Kortikosteroid Adrenal i New

5/28/2018 Kortikosteroid Adrenal i New

1/35

KORTIKOSTEROID

ADRENAL


2/35

Kortikosteroid Adrenal

Kelenjar Adrenal :

-Hormon2kontrol metabolik, regulasi air &

keseimbangan elektrolit, & regulasi responstubuh thd stres.

- Bagian medula epinefrin & norepinefrin.

- Bagian korteks kortikosteroid ( substrat :

kolesterol).


3/35


Kortikosteroid :

-Terapi pengganti insufisiensi adrenal.

- Terapi peny. nonadrenal menekan

proses inflamasi akut/kronik.

- Dosis besar jk panjang gangguan

inflamasi kronik parah toksisitas letal.


4/35


Kelenjar Adrenal:

Bagian korteks hormon2steroid :

- Zona fasikulata Glukokortikoid : kortisol

& kortikosteronmetabolisme

karbohidrat& aksi antiinflamasiyg poten.

- Zona glomerulosa Mineralokortikoid :

aldosteronkeseimbangan air &

elektrolit retensi Natrium.


5/35


- Dehydroepiandrosterone (DHEA) & btksulfat (DHEAS) : androgen adrenal perifer berubah mjd testosteron,

dehidro_ ,estradiol, estron: sumberutama estrogen pd menopause, gangguanfs. ovarium pd usia muda.


6/35


Pengaturan Sekresi :

-Kortikosteroid tidak disimpan dlm kel.adrenal

disintesa & disekresi sec. terus menerus.

- Produksi sec. langsung diaturo/ kadar hormon

adrenokortikotropin (ACTH) dlm darah yg disekresi o/hipofisis anterior(adenohipofisis).

- Kortikosteroid dlm sirkulasihipotalamus &

adenohipofisis

pelepasan ACTH (negativefeedback mechanism).

- Negative feedback mechanismkortiko dosisbesarmenekanproduksi kortiko adrenal.


7/35


- Basal : kec.sekresi ACTH diatur o/ mekanismeumpan balik negatif hormon korteks adrenal (t.u.

kortisol) dlm darah.- Peny.Addison : def.hormon korteks adrenal

produksi & sekresi ACTH .

- Sekresi ACTH juga diatur o/ corticotropin releasinghormone(CRH).

- CRH diproduksi di hipotalamus (median eminens)hipofisis anterior mel. pembuluh darah portal

hipotalamo-hipofisis.- Produksi androgen & aldosteron hanya sedikitdipengaruhi ACTH & sebaliknya ke-2 hormon tidakmempengaruhi sekresi ACTH.


8/35


- Sekresi ACTH juga dipengaruhi o/ bbagai rgssaraf yg sampai di med.eminens mel. serabutaferen & menyebabkan pengeluaran CRH :rangsangan pd reseptor nyeri, rx.emosi(takut, marah, cemas).

- Kadar kortisol darah (basal) : alun (variasi)diurnal pagi : paling tinggi, malam : palingrendah tidak langsung berhub.dgn aktivitasindividu Th/ kortiko 1xsehari : pagi hari.


9/35

Hipotalamus(median eminens)

CRH

Hipofisis anteriorACTH

Korteks adrenal

Sistem Renin

Angiotensin Zona glomerulosa

Zona fasikulata

Aldosteron

Kortisol & kortikosteron


10/35


Mekanisme Kerja :

-Prinsip : mengatur ekspresi gen mpengaruhi kecepatan sintesis protein.

- Molekul glukokortikoid melewati membranplasma sec. difusi pasif jar. target :berikatan dgn reseptor-protein yg spesifik disitoplasma sel kompleks reseptor-protein-

steroid.- Terikatnya hormon pd reseptor perubahankonformasi reseptor lepasnya reseptor drprotein kompleks reseptor-steroid.


11/35


- Kompleks reseptor-steroid bergerak kenukleus & berikatan dgn kromatin.

- Ikatan ini menstimulasi transkripsi RNA &

sintesis protein spesifik efek fisiologissteroid.

- Efek kortikosteroid umumnya tidak segera

terlihat.


12/35


FARMAKODINAMIK :

1.Metabolisme

Karbohidrat & Protein Glukokortikoid

- Efek anti-insulin.- Mekan kadar glukosa darah merangsang

pelepasan insulin & menghambat masuknya

(uptake) glukosa ke dlm sel otot.- Merangsang lipase yg sensitif lipolisis.


13/35


- Glukoneogenesis di perifer & hepar.

- Perifer : memobilisasi asam amino ke hati dgncara menghambat sintesis protein di otot,

jar.ikat & kulit efek katabolik: atrofi

jaringan limfoid, pe-an massa jar.otot,osteoporosis tulang, penipisan kulit, &keseimbangan nitrogen terganggu.

- Hati : stimulasi sintesis glukosa & glikogen

dari asam amino.- Peansec. paralel : kadar glukosa darah,

glikogen hati& ekskresi nitrogenke dlm

urin.


14/35


LemakGlukokortikoid

- Mengantagonis aksi insulin.- Menghambat sintesis asam lemak &menyebabkan mobilisasiasam lemak dari

jar. adiposa.- Dosis besar jangka panjang gangguandistribusi lemak lemak terkumpul >>> di

depot lemak : leher bag.belakang (buffalohump), supraklavikula, & muka (moon face).

Sebaliknya lemak di ekstremitas akan mhilang


15/35


2.Keseimbangan air & elektrolit

Mineralokortikoid- Ginjal :

Mekan reabsorpsi Na+

Mekan ekskresi K+& H+di tubuli distal

- Kadar >>> (hiperkortisisme)retensi Na+ yg

disertaiekspansi volume cairan ekstrasel ,

hipokalemia, alkalosis edema & hipertensihipertrofi ventrikel & predisposisi gagal

jantung kongestif & stroke.


16/35


3. Efek Anti-inflamasi

-Kortisol & analog sintetik mencegah / menekangej.inflamasiakibat radiasi, infeksi, zat kimia,mekanis atau alergen.

- Gejala yg ditekan : kemerahan, rasa sakit & panas,pembengkakan di tempat radang.

- Terapi paliatif : gejalanya dihambat tapi penyebabpenyakit tetap ada life saving drug bbagai

penyakit.- Masking effect : dari luar peny. nampak sdh sembuh

tapi infeksi di dalam msh terus menjalar gejalainflamasi jadi dasar evaluasi terapi inflamasi.


17/35


- Glukokortikoid : inhibitor respons inflamasi yg

poten 1.Induksi produksi lipokortin (inhibitor fosfolipase

A2) prod. As.arakidonat sintesis PG &

leukotrien 2.Sintesis siklooksigenase

Hasil 1& 2 inhibisi kemotaksis neutrofil,

eosinofil & monosit & inhibisi permeabilitaskapiler.


18/35


4. Respons Imun- Glukokortikoid & ACTH dpt mengatasi gej.klinik rx.hipersensitivitas tipe lambat (cell-

mediated) ex: penolakan pd transplantasijaringan me-i ekspresi antigen pd jar. yg

dicangkokan, menunda revaskularisasi,mengganggu sensitisasi sel T limfosit ygsitotoksik & menghambat pbentukan sel pbuatantibodi primer.

K tik t id Ad l


19/35


FARMAKOKINETIK

-Umumnya diabsorpsi dgn baik dari sal. GI, dpt jugadiabsorpsi dr tempat aplikasi lokal ex: kulit, membranmukosa & mata.

- 90% kortiko dlm plasma diikat o/ protein plasma t.u.

-globulin.- Hidrokortison dimetabolisme sec.cepat di hati &diekskresikan mel.urin.

- t plasma hidrokortison 1.5 jam, tapi hidrokorti

sintetik ex: deksametason punya t plasma >panjang 4 jam & t jar. 2 hari.

- Kortiko bekerja dgn memodifikasi ekspresi gen waktu timbulnya efek sedikit berhub dgn C plasma.



20/35


INDIKASI UMUM :

-Terapi substitusi: utamaKerusakan korteks adrenal, pituitari anterior atauhipotalamus produksi kortiko tidak cukup /kekurangan akut / kronik

1. Insufisiensi adrenal akut: mbahayakan jiwa.

* weaknessyg ekstrim, ganguan GI, dehidrasi

& hipotensi.

* E/ phentian tiba2pgunaan glukokortikoid jkpanjang & pgunaan obat2yg menekan fs

pituitari adrenal.

* perlu wkt 2 tahun u/ penyembuhan total.

K tik t id Ad l


21/35


2. Insufisiensi adrenal kronik(peny.Addison)

gejala akut tapi lebih ringan.

- Inflamasi kronik& fenomena imun~ kerusakanjaringan & gangguan fungsi glukokortikoid menekan

inflamasi & rx. imun kemajuan yg cepat bahkan

pe-an gejala & simtom, tapi tidak dpt mhilangkaetiologipeny. & proses peny. berlanjut terus

ex: artritis reumatoid dpt dihilangkan pbengkakannyeri sendi yg hebat tapi kerusakan sendi berlanjut

terus Kortiko : terapi paliatif / penunjang.

K tik t id Ad l


22/35


- Serangan akut asma bronkial akut & kronik rx.radang yg selalu tjadi pd serangan asmadpt diatasi dgn cepat glukokortikoid : obat

plg efektif u/ asma bronkial.

- Jika digunakan u/ terapi jk.panjang2hari sekaliu/ meminimalkan supresi adrenal-pituitari & diberikan antara pk.6-9 pagiu/

menyerupai pola diurnal normal dr sekresikortikoteroid.


23/35

Kontraindikasi

Penderita TBC aktif maupun dalamperawatan

Infeksi jamur atau virus lain yang aktif(khususnya herpes mata)

Akne vulgaris aktif

Glaukoma primer Pasien dengan riwayat psikosis akut atau

kecenderungan psikotik


24/35

Efek sampingSistem Efek Samping

Gangguan cairan dan Retensi natrium, edema, peningkatan ekskresielektrolit kalium, dan kalsium.

Gastrointestinal Ulser peptikus yang disebabkan oleh hambatansintesis PGI2 dan PGE2 yang berfungsi

melindungi mukosa lambung.

Endokrin Hiperkortisolisme (cushingoid state), insufiensiadrenal sekunder, gangguan menstruasi termasukamenorrhea dan pendarahan, postmenopause,

preseperasi diabetes melitus, intoleransi glukosa,hiperglikemia.

Kardiovaskular Hipertensi, tromboemboli, tromboflebitis,Congestive Heart Failure(CHF) exacerbation.


25/35

Sistem Efek Samping

Okular Katarak posterior subkapsular, glaukoma, dapatmemperberat infeksi sekunder jamur dan virusdari mata.

Muskuloskeletal Nyeri atau mudah lelah, kerusakan pada otot,

osteoporosis dan osteonekrosis, fraktur kompresiyang patologis dari tulang panjang dan tulangvertebral, atropi matriks protein tulang, nekrosisasepsis dari kepala femur dan humerus.

Neuropsikiatrik Nyeri kepala, vertigo, seizures, peningkatan kerjamotoris, insomnia, perubahan mood, psikosis.

Dermatologik Jerawat, gangguan penyembuhan luka, hirsutisme,atropi kulit /meningkatkan kerapuhan, elumosis.


26/35

Sistem Efek Samping

Distribusi lemak tubuh Gangguan distribusi lemak, dimana lemak

akan terkumpul secara berlebihan pada

depot lemak leher bagian belakang

(buffalo hump), daerah supraklavikula danjuga di muka (moon face), dan peningkatan

lemak pada daerah perut.

Lain-lain Peningkatan kerentanan terhadap infeksi,

masked symptomsdari infeksi.


27/35


IMPLIKASI u/ KG

- Pasien yg menerima ds.besar glukokortikoidjk. panjang : resistensi thd infeksi & responpenyembuhan luka yg buruk

*Karies gigi & jar. Inflamasi hrs dirawat dgntepat.

*Prosedur pembedahan : konservatif,

atraumatik & aseptik, dpt diberikan

premedikasi antimikroba.



28/35


-Keadaan stres (pembedahan atau infeksiakut) pd pasien dgn fs.adrenal tidak

dapat mekan produksi kortisol endogen perlu pean dosis glukokortikoid 2-3 x

dosis pemeliharaan.


29/35

Indikasi dalam kedokteran gigi

Operasi gigi

Untuk mengontrol atau mengatasi edema,

trismus, dan nyeri pasca operasi gigi

Sebaiknya tidakdigunakan secara rutinpada tindakan bedah dentoalveolar kec.

mengakibatkan trauma signifikan


30/35


Ulserasi oral Kortikosteroid dapat menghilangkan simptom dan

mempersingkat waktu penjalanan penyakit, namuntidak dapat menghilangkan penyebab ulserasi

Beberapa lesi yang dapat diatasi dengankortikosteroid : lesi disebabkan gigi tiruan, ulsertraumatik, stomatitis ulseratif rekuren (aptous), lichenplanus erosif, eritema multiform, pemfigus, gingivitis

deskuamativa, geographic tonguedan stomatitisangular (cheilitis)

Kontraindikasi pada ulser herpes karena menekansistem imun hostdan menyebabkan virus herpesmenyebar


31/35


Hipersensitivitas pulpa

Kondisi yang memicu respon pulpa : trauma

operasi, invasi pulpa oleh bakteri atauproduknya, dan eksposur dentin

Dapat digunakan secara langsungmaupuntidak langsung pada pulpa


32/35


Gangguan pada TMJ

Nyeri pada TMJ disebabkan : bruxism, anomalianatomi, artritis reumatoid, dan psychophysiologic

disorders Terapi jangka pendek : AINS, obat pelemas otot,

antiansietas karbamazepin, dan anti depresan trisiklik

Terapi non drugs: istirahat, pemanasan,

perengangan, bite plane appliances, dan occlusaladjustments

Nyeri TMJ akut yang parah dapat dilakukan injeksikortikosteroid intraartikular(prednisolon ataudeksametason)


33/35


Anafilaksis dan reaksi alergi lainnya

Efek imunosupresan dan anti-inflamasi dapatmengobati reaksi alergi : urtikaria, dermatitiskontak, edema angioneuritik, rinitis alergi,dan konjungtivitis, gigitan serangga, reaksidari obat-obatan dan serum sickness

Antihistamin H1 merupakan obat utama,kortikosteroid u/ mengatasi reaksi yang lebihberat

Reaksi anakfilaksis : kortikosteroid dosis tinggimengurangi bronko spasme & edemalarings


34/35


Myasthenia Gravis (MG)

Penyakit neuromuskuler kronis yang ditandaikelemahan otot yang progresif pada sambunganneuromuskuler

Tanda awal MG : kesulitan mengunyah kemudiannyeri kepala, leher dan daerah oro-faring

Kortikosteroid dapat digunakan pasien MG yang tidakmerespon terhadap dosis tinggi dari antikolinesterase

Resiko terjadinya eksaserbasi dapat diperkecil denganmeningkatkan dosis kortikosteroid secara bertahap


35/35

Macam-macam obat kortikosteroidshor t acting(t1/2kurang dari 12 jam), intermediate act ing(t1/2= 12-36 jam),

dan long act ing(t1/2lebih dari 36 jam)

Waktu paruh biologik kortikosteroidWaktu paruh biologik kortikosteroid

Kurang dari 12 jam

KortisonHidrokortison / Kortisol

12-36 jam

Metilprednisolon

Prednisolon

PrednisonTriamsinolon

Waktu paruh biologik kortikosteroid

Kurang dari 12 jam

KortisonHidrokortison / Kortisol

Waktu paruh biologik kortikosteroid

t > 36 jam

Betametason

Deksametason

Parametason

t < 12 jam

Kortison Hidrokortison / Kortisol

t = 12-36 jam

Metilprednisolon

Prednisolon

Prednison Triamsinolon

Documents

Kortikosteroid Adrenal i New