Acth & Kortikosteroid

  • View
    14

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

yryryrsfs

Text of Acth & Kortikosteroid

  • *ACTH & KORTIKOSTEROID azalia arif - fkui ACTH diekskresi di hipofisis anteriorKimia polipeptida 39 a.a.

    Pengaturan sekresi :oleh suatu mekanisme umpan balik hormon korteks adrenal kortison

  • *ZONA GLOMERULOSAMINERALOKRTIKOIDALDOSTERONZONAFASIKULATAGLUKOKORTIKOIDTERUTAMA :KORTISOLKORTIKOSTERONEFEK UMPAN BALIKCRHACTHACTHTRAUMAEMOSINYERIHIPOTALAMUSHIPOFISIS ANTERIOR

  • *mek. kerja pembentukan siklik AMP pada korteks adrenal - perangsangan thd aktivitas enzim adenilsiklaseFkinetikPO tidak efektif, hancur oleh enzim gitIV T : 15 menit, IM, SKEkskresi urin

    Preparat ACTH kortikotropin : bovine sintetik

  • *Indikasi *insufisiensi adrenal primer sekunder*pengobatan : - kolitis ulserati- multipel sklerosis- miastenia gravispemberian parenteralE.S : - ggn keseimbangan asam basa - androgenik pada wanita :- akne- hirsutisme- amenore - hipersensitivitas

  • *korteks adrenal

    glukokortikoidmineralokortikoidsex hormon

    kortisonaldosteronandrogenhidrokortisondeoksi kortiko-estrogenkortisolsteronprogesteron

    glukoneogenesis keseimbanganmetab. protein air elektrolitanti inflamasimenghambat ACTH

  • *

  • *

  • *kadar pagi > sore (+ 4x)mempertahankan homeostatikpreparat sintetik :potensimemisahkan kedua efek

    Glukokortikoidhampir semua glukokortikoid :* alamiah & sintetik efek fdinamik yang sama* beda : potensi & berat/ringan E.S.

  • * kortisonhidrokortison - alamiahkortisol - mineralokortikoid(retensi air-garam) - glukokortikoid(anti inflamasi)

    Glukokortikoid sintetikefek glukokortikoid > dp yang alamiahmineralokortikoid < / (-)terutama digunakan o.k. merupakan anti- inflamasi yang potenE.S : biasanya pada pemberian sistemik

  • *Kimia mempunyai inti steroid = androgen, estrogen bentuk hidroksi tidak larut air oralgaram Na-ester : larut air suntikanester pada posisi 1721 larut dalam asam lemak kulit

    siklik asetonid pada posisi 16 17 aktivitas antiinflamasi topikal tanpa efek sistemikbeberapa ester 17 untuk inhalasi mis. beklometason betametason valerat

  • *mek. kerja- dalam sel induksi sintesis protein- steroid: terikat pada protein spesifik traskripsi RNA-mRNA baru

    masuk ke target tissuefdinamik: sangat luas sistem homeostatik1. potensi preparat :- khasiat antiinflamasi- penyimpanan glikogen hati- retensi Na - air

  • *contoh : kortison prednisolontabel deksametason

    2. Lama kerja : singkat < 12 jamsedang - 12 36 jamlama > 48 jam

  • *thd. metab. KH dan ptotein- penyimpanan glikogen hepar- puasa : - gula darah tetap - protein glukosa (gej. DM)- perifer : efek katabolik - otot mengecil - tulang rapuh - atrofi jaringan - kulit tipis

  • *metabolisme lemak- gangguan distribusi lemak moon face buffalo hump- di jaringan timbunan : efek lipogenik antilipolitik- kurang sensitif terhadap insulin- sensitif terhadap efek lipolitik hormon lain yang dirangsang glukokortikoid

    keseimbangan elektrolit dan air :- reabsorpsi retensi air - eks. K + hipokalemia- vol. cairan ekstrasel

  • *sistem KVlangsung hipertensitak langsung retensi air & Na+

    otot rangka- lemah pada keadaan insufisiensi

    penyakit Addison - miopati katabolik protein / bila lama

    penyakit Cushingantianabolik masa otot kurang padadosis >> - lama

  • *SSP : langsung tak langsung

    sirkulasi, elektrolitmetab. KH

    mood

    Elemen pembentuk darahHb leukosit, PMN limfosit, eos , baso, mono

  • *Antiinflamasi- awas masking effcts- mencegah / menekan pada radiasi, kimia, infeksi, mekanik, alergi- dini : udem, fibrin deposit, dilatasi perifer, migrasi leukosit, fagositosis- lanjut proliferasi kapiler, fibroblast penimbunan kolagen

  • *Jaringan limfoid & sistem imunologijaringan limfoid digunakan pada keganasan limfosit12. Pertumbuhan- dihambat antagonis kerja growth hormone di perifer- ototsintesis protein dihambat- tulangpemecahan proteinsekresi GH- kortikosteroid lama --/ pertumbuhan- hambatan aktivitas osteoblas di tulang

  • *Fkinetik- abs. kortikol / sintetik po. baik- perubahan struk. kimia mempengaruhi- kecep. absorpsi- mula / lama kerja- 90% terikat globulin / albumin- biotransformasi : hati / jaringan- eks : sulfat glukuronat : melalui urin

    Sediaan dosis : lihat FT hal 445

  • *Indikasi A. Terapi substitusi 1. insuf. adrenal akut o.k. kelainan adrenal/penghentian dosis >> tiba-tiba2. insuf. adr. kronik o.k. operasi / lesi kortex adrenal kortisol 20 30 mg/hari3. hiperplasia adr. kongenital gangguan biosintesis4. insuf. adr. sekunder o.k. snsuf. adeno- hipofisis dengan gejala : hipokalemia, elektrolit & air N

  • *B. Non-endokrin1. artritis untuk artritis reumatoid yang progresif pertimbangan manfaat risiko !(+) istirahat, fisioterapi(+) analgesikkarditis reumatoiduntuk keadaan akut / tidak responsif terhadap obat lain

    2.penyakit ginjaluntuk sindrom nefrotik o.k. lupus eritematosus sistemikpenyakit ginjal primer

  • *3. Penyakit kolagen: hampir semua, kecuali skleroderma4. Asma bronkial- hanya untuk untuk yang tidak responsif terhadap obat lain- status asmatikus- asma berat manfaat / risiko

    5. Penyakit alergi :- sebagai obat tambahan - berat adrenalin- ringan - antihistamin

  • *6. Penyakit hati kontroversial

    7. Tumor :- LLA & limfoma efek antilimfositik- Ca payudara supresi estrogen- Ca prostat setelah operasi

    8. Syokuntuk septik syok dan kardiogenik

    9. Udem serebral : mengurangi/mencegah udem o.k. neoplasma

  • *10. Penyakit mata- untuk gejala inflamasi baik- tekanan intraokuler pemberian > 2 mgg

    periksa tekanan intraokuler- konjungtivitas o.k. bakteri, virus, jamur masking effect

    infeksi jalan terus buta kontraindikasi

  • *Efek samping : terutama timbul setelah penggunaan jangka lama - gangguan cairan & elektrolit- hiperglikemia- mudah infeksi- glikosuria- ulkus peptikum- miopati- osteoporosis- psikosis

  • *K.I : mutlak tidak ada, ttp tidak dianjurkan untuk diberikan pada : - pend. ulkus peptikum - D.M, hipertensi dan KV - infeksi berat

  • *Penghambat kortikosteroidMetirapon : menghambat kerja enzim11 hidroksilase

    11 deoksikortisol (N) sekresi ACTH

    - hanya berguna bila adrenal masih berfungsi thd rangsangan ACTH- fungsi adrenal insuf. adrenal akut

  • *- untuk hiperkortisolsme e.c. neoplas-ma adrenal- tidak untuk neoplasma e.c. hipersek- resi ACTH pada Cushing sindrom- jangka lama hipertensi

    Aminoglutetimidmenghbt konversi kolesterol pregnenolon

    sintesis semua steroid

    gangguan produksi kortisol & aldosteron

  • *Indikasi :Ca payudara ok. menghambat produksi androgen dan estrogenbiasanya dalam kombinasi dengan deksametason

    untuk hiperkolesterolisme e.c. tumor adrenal & fungsi ACTH ektopikbersama metirapon untuk sindroma Cushing akibat hipersekresi ACTH

    - perlu kortisol fisiologis u/ mencegah insuf. adrenal

  • *Ketokonazolsuatu antifungalmenghambat sintesis hormon gonad & adrenaluntuk sindroma Cushing

    Mifepristoneantagonis glukokortikoid potent juga antiprogestinmembentuk kompleks dgn glukokort.untuk sindrom Cushing

  • *Spironolakton- berkompetisi di reseptor mineralokort.- menghambat reabsorpsi Na di ginjal- juga mengantagonis aldosteron & sintesis aldosteron- untuk hiperaldosteronisme- hirsutisme pada wanita, mungkin ok.mengganggu reseptor androgen difolikel rambut

  • *Mineralokortikoidjuxta glom. Appperubahan tek. arteridalam ginjalreninAngiotensinogen perubahan volumcairan ekstraseluler Angiotensin I converting enzyme perubahan eks. Na dan Angiotensin II air

    korteks adrenal aldosteron

  • *Aldosterondisintesis di zona glomerulosa koteks adrenalminerolokortikoid alam paling kuatmengatur keseimbangan elektrolit dan airIV orang (N) & peny. Addison : 1 jam

    eks. Na eks. K+ dan H+

  • *Aldosteron dosis besar 2-3 hari ekskresi Na = masukeks K+ dan H+

    alkalosis hipokalemik hipokloremik

    (escape phenomenon) dari retensi Na

    Sirosis hepatisudem sekr. aldoNefrosismungkin ok kompensasipengurangan vol. cairan

  • *Deoksikortikosteronemineraokortikoid disintesis & digunakan untuk pengobatan peny. Addisonefek glukortikoid sangat

    alkalosis hipokloremik - tidak berat

  • *

    the end