2. LEZIUNI CELULARE

  • View
    11

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

LEZIUNI CELULARE

Text of 2. LEZIUNI CELULARE

  • LEZIUNI CELULARE

    Leziunea celular modificarea persistent a homeostaziei biochimice, structurale, funcionale a celulei

  • CLASIFICAREA LEZIUNILOR CELULARE:

    Dup cosecutivitatea apariiei:

    1. leziuni primare (provocate de aciunea nemijlocit a factorului nociv) 2. leziuni secundare (provocate de leziunile primare).

  • B. Dup specificitate:

    1. leziuni specifice (corespund calitilor factorului nociv)

    2. leziuni nespecifice (au acelai caracter pentru toi factorii nocivi)

  • C. Dup reversibilitate:

    leziuni reversibile

    2. leziuni ireversibile

  • E. Dup localizare:leziuni membranare;leziuni mitocondriale;leziuni lizozomale;leziuni ale nucleului (inclusiv leziuni mutaionale);leziuni ale reticulului endoplasmatic i aparatului Golgi;Leziuni ale citoscheletului

  • n funcie de structura celular afectat se disting:MembranopatiiBoli mitocondrialeBoli ale citoscheletuluiiPatologii ale nucleului (boli ereditare) i a.

  • LEZIUNILE MEMBRANEI CELULARE Cauzele leziunilor membranare:

    factori mecanici (traume mecanice)factori fizici (combustii, congelaie, electrocutare);factori osmotici (citoliza, ratatinarea celulei);radicali activi de oxigen (peroxidarea lipidelor, proteinelor);factori infecioi (afeciuni bacteriale, virale);alergene (afeciuni imunocitopatologice);factori chimici (acizi, baze, toxine);enzime endogene i exogene (leziuni enzimatice);hipoxia (leziuni hipoxice);dismetabolisme generale (hiper- hipoglicemia, hiperlipidemia);

    Efectul final - dezintegrarea membranei citoplasmatice.

  • Consecinele dezintegrrii membranei citoplasmatice:

    Dereglarea funciei pompelor i canalelor membranare:1. Pierderea potasiului intracelular -2. Acumularea de sodiu intracelular dereglarea funciei mitocondriilor - penuria de energie hiperosmolaritate intracelular - gonflarea celulei, citoliza depolarizarea membranei - inhibiie depolarizant

  • 3. Acumularea de Ca2+ n hialoplasm activarea enzimelor intracelulare: ATP-azelor scindarea ATP, penurie de energie; proteazelor autoliza celulei; fosfolipazelor dezintegrarea membranelor celulare; endonucleazelor demararea apoptozei. 4. Acumularea intracelular de ioni de hidrogen - acidoza celular cu pH sub 6,0 inhibiia enzimelor glicolizei anaerobe penurie de energie

    activarea enzimelor hidrolitice lizozomale autoliza celulei 5. Micorarea rezistenei electrice a membranei citoplasmatice - spargerea electric a membranei citoplasmatice - citoloiza

  • Consecinele generale ale leziunilor membranei citoplasmatice

    Distrofii celulare

    Apoptoz

    Necrobioz

    Necroz

  • LEZIUNILE CITOSCHELETULUI

    Componena: microtubuli (20-25 nm microfilamente (15 nm) filamente de actin i miozinFunciile citoscheletului: menine forma celulei organizarea citoplasmei asigur translocarea organitelor asigur motilitatea celulei (chimiotactismul, migrarea celulelor, fagocitoza, pinocitoza))

  • Leziunile citoscheletului:

    imobilitatea spermatozoizilor (sterilitate masculin), Imobilitatea cililor vibratili (bronhoectazie), Imobilitatea leucocitelor (leucocite lenee)- dereglarea fagocitozei, imunodeficien nespecific

    sistarea mitozei (nu se formeaz fusul mitotic)

    Modificarea formei eritrocitului (sferocite)

  • LEZIUNILE NUCLEULUI CELULEI

    Cauzele - factori fizici, chimici, biologici.Manifestrile morfologice i funcionale: condensarea i marginlizarea cromatinei, cariopicnoza, cariorexia, carioliza, mutaii generative i somatice,tulburrile mitozei

  • LEZIUNILE MITOCONDRIILOR

    Intumescena mitocondriilorDecuplarea oxidrii - fosforilriiInhibiia reaciilor oxidativeBlocada citocromoxidazelor Efectul final - penuria de energie

  • LEZIUNILE LIZOZOMILOR

    Destabilizarea memranei -ieirea hidrolazelor lizozomale n hialoplasm Efectul final - autoliza celulei.

  • REACIILE FIZIOLOGICE CELULARE

    I. REACIILE CELULARE ADAPTATIVE I COMPENSATORII.Mobilizarea moleculelor i organitelor de rezervHiperactivitatea metabolic: sinteza c-AMP - activarea organitelor celulare - intensificarea oxidrii i sintezei de ATP crearea rezervelor intracelulare de substane i energie - asigurarea reaciilor celulare compensatorii i reparative)

    3. Hipertrofia adaptativ a organitelor 4. Hiperplazia mitocondriilor. 5. Atrofia adaptativ a unor organite

    Efectu final pozitiv - nsntoirea celulei; la insuficiena reaciilor fiziologice distrofie, apoptoz. necroz.

  • II. REACII CELULARE REPARATIVE 1. regenerarea mitocondriilor 2. reparaia ADN: clivarea secvenei lezate de ADN (endonucleazele); dezintegrarea secvenei clivate de ADN (exonucleazele); reconstrucia secvenei normale de ADN (ADN-polimerazele); inserarea secvenei reconstruite n molecula de ADN (ligazele). 3. reparaia plasmolemei reintegrarea fizico-chimic; amputarea membranei; resinteza fosfolipidelor, colesterolului i proteinelor membranare.

  • III. REACIILE CELULARE PROTECTIVE

    Sistemele antioxidative (la aciunea prooxidanilor inflamaia, fagocitoza, razele ionizante, hipoxia, hiperoxia, intoxicaiiAntioxidanii naturali : alfa-tocoferolul Vitamina A Vitamina K Vitamina Q (ubikinonul) superoxiddismutaza glutationperoxidaza catalaza colesterolul selenul globulinele fazei acute (ceruloplasmina, transferina) acidul ascorbic n doze mari (dozele mici

  • 2. Stabilizatorii membranei lizozomale (la aciunea labilizatorilor membranei - inaniia, hipoxia, acidoza celular, micotoxine, endotoxine, cancerigene, fosfolipaze, radicali liberi de oxigen)

    Stabilizatorii naturali: glucocorticoizii colesterolul alfa-tocoferolul.

  • 3. Proteinele ocului termic

    hsp 84-110 Kda: n lipsa stresogenului stres bloc; la aciunea stresogenului stres-start; menine stres-reacia n diapazon fiziologic hsp 70 Kda - aperoane : foldingul proteinelor intracelulare formarea i meninerea structurii teriare a proteinelor intracelulare protejeaz de agregare i denaturare proteinele sintetizate n ribozomi n calea lor spre organitele de destinaie solubilizeaz proteinele intracelulare (ine moleculare) induc liza proteinelor denaturate ireversibil i resinteza proteimelor normale blocheaz apoptoza n leziuni celulare reversibile induc apoptoza n leziuni celulare ireversibile protejeaz nucleoproteidele de mutaii stabilizeaz citoscheletul stopeaz mitoza celulelor afectate

  • 4. Genele imediate ale reaciei precoce Genele c- fos i c-jun: n celule mature sunt suprimate; n embriogenez - reglatori ai proliferrii i morii celulare n esuturile cu activitate mitotic permanent (epidermis) c-fos este expresat permanent; n celulele mature se activeaz la leziuni celulare n neuroni c-fos este gena morii (apoptozei); se activeaz n ischemie i bolile degenerative

    Genele c-myc - regleaz multiplicarea celular (la activitatea excesiv - protooncogen)

    Genele nur-77 - activizeaz proliferarea celular n stres - codific receptorii ster