Click here to load reader

Leziuni celulare

  • View
    76

  • Download
    4

Embed Size (px)

DESCRIPTION

leziuni

Text of Leziuni celulare

  • Fiziopatologia

    celulei

  • Celula - unitatea sructural i funcional a lumii vii.

    Structura - membran, citoplasm i nucleu.

    Protoplasm - ap, electrolii, lipide, glucide i proteine. Proteinele - proteine funionale i proteine structurale. Celula este alctuit din microstructuri subcelulare - organite

    intracelulare:

    Nucleu, Mitocondrii, ap. Golgi, RE, Lizozomi, Microzomi, Polizomi

    Leziunea celular este modificarea persistent a homeostaziei biochimice, structurale i

    funcionale a celulei aprute la aciunea factorului nociv.

  • Membranele - rolul de a proteja celula i organitele celulare.

    Membranele includ:

    membrana celular (plasmolema) membrana nuclear, membrana reticulului endoplasmatic,

    membrana mitocondrial, membrana lizozomilor

    membrana aparatului Golgi.

    Leziunile membranei celulei

    Membrana citoplasmatic (plasmolema) - lipide i proteine.Fosfolipidele (90%) - un strat bimolecular cu poriunea hidrofob a ambelor straturi orientat n interiorul bistratului, iar cu cea hidrofil spre periferia bistratului, respectiv n afara i interiorul celulei (parafina).Impermeabil - ap, ioni i substane hidrosolubile (glucide, aminoacizi),Pemeabil pentru oxigen, dioxid de carbon, alcooli, alte substane liposolubile

  • barier mecanic;

    meninerea homeostaziei intracelulare;

    permeabilitatea selectiv pentru substane;

    meninerea gradientului de concentraie;

    meninerea formei i volumului celulei;

    meninerea potenialului electric membranar;

    recepia semnalelor chimice i antigenice;

    comunicarea intercelular.

    Funciile membranei celulare

  • Etiologia i patogenia leziunilor celulare

    Leziuni mecanice ale membranei citoplasmatice (extinderea, ruperea,fragmentarea) provocate de forele mecanice, care acioneaz direct asupra celulei.

    Factorul patogenetic primar (leziunea) dezintegrarea mecanic a plasmolemei deschiderea barierei mecanice celul-interstiiu formarea de comunicri directe necontrolate dintre spaiul intracelular i cel intercelular pasajul liber al substanelor n ambele sensuri: interstiiu hialoplasm i hialoplasm interstiiu.

    Conseina - echilibrarea compoziiei spaiilor extracelular (Na+), cu cel intracelular (K+) face imposibil funcionarea normal a organitelor celulare

  • Aciunea asupra celulelor excitabile (neuroni, miocite) este fazic. Iniial are loc suscitarea canalelor ionice potenial dependente (Na+, K+, Ca++) cu

    anihilarea gradientului lor de concentraie i a potenialului de repaus depolarizareamembranei celulare, excitarea celulei cu generarea i propagarea impulsului electrici contracia miocitului.

    La aciunea continu curentul electric aplicat pe celul mpiedic repolarizareamembranei, restabilirea potenialului de repaus i conduce la inhibiia depolarizant.

    Ulterior are loc polarizarea hialoplasmei acumularea de ioni negativi (anioni) laelectrodul pozitiv (anod) i a ionilor pozitivi (cationilor) la electrodul negativ (catod).

    Electroliza substanelor intra- i extracelulare: descompunerea substanelor custructur ionic pn la atomi neutri (ionii de Na+ se reduc la catod pn la atomineutri de natriu, iar ionii de Cl- se oxideaz la anod pn la atomi neutri de clor;ulterior aceste elemente sunt antrenate n reacii specifice cu formarea hidroxiduluide sodiu cu efecte nocive).

    Sub aciunea curentului electric are loc spargerea electric a membraneicitoplasmatice, formnd bree ireparabile (micarea brounian a moleculelor) nbistratul lipidic, urmate de distrugerea complet a membranei cu toate efectelepatogenetice secundare.

    Etiologia i patogenia leziunilor celulare

    Leziuni electrice depind de caracterul curentului

    (continuu sau alternativ) i de tipul celulei.

  • La activaia celulei Ca++ este eliberat din RE n citoplasm, cu rol de mesagerintracelular n muchi cupleaz excitaia i contracia, n neuroni excitaiai eliberarea de mediatori, n trombocite activaia i secreia de substanedepozitate (factori de cuagulare).

    Starea de repaus - depozitarea calciului n reticulul endoplasmatic Activarea celulei cu ieirea calciului din reticulul endoplasmatic n

    hialoplasm.

    Homeostazia intracelular Ca++ - asigurat deechilibrul a dou cupluri de procese:

    a) de ptrunderea n celul i eliminarea din celul aCa++ prin membrana citoplasmatic (Ca2+ ATP-aza);

    b) de eliberarea Ca++ din RE n citoplasm irecaptarea Ca++ din citoplasm n reticululendoplasmatic.

    Etiologia i patogenia leziunilor celulareAcumularea intracelular a Ca++

    Rolul biologic intracelular al Ca++ const n iniierea proceselor de activare celular (neuron, miocit, trombocit).

  • Hipoxia celular diminuarea proceselor oxidative micorarea cantitii de ATP disponibil diminuarea activitii pompei Ca++ATP-aze abolirea gradientului de concentraie a Ca++ Acumularea intracelular a Ca++ cretereaactivitii fosfolipazelor, proteazelor, endonucleazelor,ATP-azelor tumefierea mitocondriilor, a reticululuiendoplasmatic, destabilizarea lizozomilor distrofie moartea celalr;

    Ca++ mitocondrii ntrerupe oxidorea, fosforilarea ATP

    Ca++ activarea enzimelor lizozomale iniiereaproceselor digestive intracelulare autoliza celulei.

    Etiologia i patogenia leziunilor celulare

  • Stresul oxidativ - provocat de aciunea radicalilor liberi deoxigen.

    Radical liber de oxigen - oxigenul sau compusul oxigenului,care conine pe ultimul strat electronic un electron frpereche, electron celibatar, cu reactivitate extrem de mare,denumite specii active de oxigen (superoxidul de oxigen O-2,peroxidul de hidrogen H2O2), hidroperoxizii HO, radicalul hidroxil OH

    -).

    n unele procese fiziologice generatoare de radicalii liberiobinuii (n lanul transportului de electroni n mitocondrii)

    n condiii fiziologice aciunea lor nociv este contracaratde sistemele antioxidante.

    Etiologia i patogenia leziunilor celulare

  • Din procesele patologice generatoare de radicali liberi suntinflamaia, fagocitoza, hiperoxia, hipoxia, razele ionizante,intoxicaia cu cloroform, tetraclorur de carbon, inclusiv nunele boli hepatice, ulcerul gastric, infarctul miocardic .a.

    Excesul de radicali liberi poate fi cauzat si de IepuizareaSistemului antioxidant natural alfa-tocoferolul, carotinoizii,riboflavinul, superoxiddismutaza, arilsulfataza, catalaza,glutationreductaza, peroxidaza.

    Etiologia i patogenia leziunilor celulare

    Stresul oxidativ

  • Rezultatul final este peroxidarea i denaturarea unui numr mare demolecule de fosfolipide, ceea ce are mai multe efectemembranodistructive + dereglarea funciei organitelor celulare

    Reducerea gruprilor sulfhidrile ale enzimelor tiolice (Ca2+ ATP-aza)pn la grupri disulfidice cu pierderea activitii enzimatice

    Alterarea ADN cu efecte mutagene

    Iepuizarea Sistemului antioxidant natural alfa-tocoferolul,carotinoizii, riboflavinul, superoxiddismutaza, catalaza,glutationperoxidaza.

    Etiologia i patogenia leziunilor celulare

    Stresul oxidativ

    Patogenia: Radicalul hidroxil OH- - cel mai agresiv, cu dimensiuni mici, ptrunde uor n poriunea interioar a bistratului lipidic, unde supune peroxidrii acizii grai polinesaturai din componena fosfolipidelor membranare, care conin legturi duble de carbon.

  • Etiologia i patogenia leziunilor celulare

    Leziuni celulare enzimatice provocate de aciunea enzimelor endogene i exogene.

    Surse de enzime endogene - celulele fagocitare din focarul inflamator, enzimele lizozomale din toate celulele organismului, eliberate la destabilizarea membranei lizozomale, enzimele digestive pancreatice, eliberate n snge n caz de pancreatit sau pancreonecroz.

    Surse enzimele exogene - cele microbiene: lecitinaza streptococic, care scindeaz fosfolipidele membranare; enzimele elaborate de Clostridium perfringens, care induc scindarea citomembranelor.

    Spectrul de enzime citopatogene este

    foarte larg: proteazele, peptidazele,

    colagenaza, elastaza, lipaza, fosfolipaza,

    amilaza, hialuronidaza .a.

    Lanul patogenetic este iniiat de scindarea substraturilor specifice pentru aceste enzime: fosfolipidele membranare, proteinele

    membranare, glipoproteinele .a.

    Consecinele aciunii patogene a enzimelor este dezintegrarea membranei cu toat avalana de procese patogenetice citodistructive.

  • Aciunea temperaturilor ridicate conduce la denaturarea termic a substanelor membranre (celul, organite) i citoplasmatice (proteine) cu abolirea funciilor specifice de canale, pompe ionice, enzime, formarea de autoantigene i ulterioar reacia autoimun.

    Denaturarea substanelor din hialoplasm i organitele celulare are consecin moartea celulei (necrobioza, necroza).

    Aciunea temperaturilor sczute conduce la cristalizarea apei n momentul congelrii i decongelrii, iar cristalele formate (cioburi) intracelular n mod mecanic distrug membrana citoplasmatic i membranele organitelor celulare.

    Etiologia i patogenia leziunilor celulare

    Leziune termic a celulelor survine la aciunea temperaturilor (nalte, joase) cu patogenia specific.

  • Cauzele hipoxiei celulare sunt toate formele de hipoxie general (hipoxic,respiratorie, circulatorie, anemic, histotoxic), dereglrile circulaiei sanguine i limfatice regionale (hiperemia venoas, ischemia, staza).

    Efectele hipoxiei celulare sunt iniiate de lipsa energiei sub pragul compatibil cu activitatea vital celular.

    Lanurile patogenetice de efecte nocive sunt numeroase ca variante: a) hipoxia celular diminuarea proceselor oxidative micorarea cantitii

    de ATP disponibil diminuarea activitii pompei Na+,K+ -ATP-aze abolirea gradientului de Na+ i K+ hiperosmolaritatea intracelular tumefierea celular citoliza;