ANESTÉSICOS LOCALES

Natalia Martín Hernández

Marzo 2006

ESTRUCTURA QUÍMICA

R1

N

R2

CO (CH2)n NH

R1

N

R2

O (CH2)n

CO

Polo hidrófiloCadena intermedia Polo lipófilo

ESTER

AMIDA

Ej.: procaína, cloroprocaína, dibucaína, tetracaína

Ej.: lidocaína, prilocaína, mepivacaína, bupivacaína, etidocaína, ropivacaína

ESTRUCTURA QUÍMICA

a) Nucleo Aromático o Polo LipófiloNucleo Aromático o Polo Lipófilo

Ácido benzioco o paraaminobenzoico,

responsable de la liposolubilidad, fijación y

difusión del producto.

ESTRUCTURA QUÍMICA

b)b) Cadena intermedia de 6 a 9:Cadena intermedia de 6 a 9:

• Alargamiento: liposolubilidad,

potencia y toxicidad

• Acortamiento: mejora hidrosolubilidad

ESTRUCTURA QUÍMICA

c)c) Polo Hidrófilo o Amina:Polo Hidrófilo o Amina:

Relacionado con la hidrosolubilidad,

difusión sanguinea e ionización de la

molécula.

ESTRUCTURA QUÍMICA

Lidocaína

Mepivacaína

Prilocaína

Bupivacaína

Ropivacaína

Etidocaína

Dubicaína

Cocaína

Benzocaína

Procaína

Tetracaína

Clorprocaína

II. AminoamidasI. Aminoésteres

Afectan a la potencia:• tamaño, tipos y mielinización de la fibra• pH• frecuencia de estimulación del nervio• K+ y Ca2+

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

a)a) Potencia:Potencia: depende de la liposolubilidad

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

b)b) Inicio Acción:Inicio Acción:

• BH+ B + H+

• pKa = pH - log(B)/log(BH+)

c)c) Duración de la acción:Duración de la acción:

PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS

Unión a proteínas plasmáticas

d)d) Bloqueo diferencial sensitivo - motorBloqueo diferencial sensitivo - motor

MECANISMO DE ACCIÓN

• La forma no ionizada del AL (B) atraviesa la membrana axonal

• Cambio de forma (BH+ B + H+), por acción del pH más bajo

• Union a un Receptor de los canales Na+

Se bloque así, de forma selectiva, la generación y propagación del potencial de acción.

MECANISMO DE ACCIÓN

Ausencia de potencial de acción

Disminución de la velocidad de despolarización

Bloqueo nervioso Salida de Na+

Entrada de K+

Ausencia de potencial de dintelCierre de los canales de sodio

Disminución de la conductancia de sodioEntrada de Na+

Salida de K+

Cierre de los canales de sodioApertura de los canales de sodio

Desplazamiento de Ca++ a partir de los sitios de la membranaLiberación de Ca++ de la membrana

Impulso eléctricoImpulso eléctricoVia normal Con AL

MECANISMO DE ACCIÓN

2

Perdida de la sensación de temperatura

Alivio del dolor

1-4

Débil

Dolor

Temperatura

A

3

Perdida de la

propiocepción

5-10

Media

Propiocepción

A

4

Perdida de la sensaciónde tacto y presión

5-12

Media

Tacto

Presión

A

5

Perdida de

la

motricidad

12-20

Importante

Motricidad

A

Cronología

del bloqueo

Signos del

bloque

nervioso

Diámetro

(M)

Mielinización

Función

C B

21

Elevación temperatura

0’5-1 1-3

Nula Débil

Dolor

Temper

atura

Vasoconstricción

MECANISMO DE ACCIÓN

La secuencia del bloqueo es:La secuencia del bloqueo es:

• Vasodilatación y elevación de la temperatura por bloqueo de las fibras B

• Disminución de la sensibilidad al dolor ya que la temperatura al bloquearse las fibras A delta y C

• Disminución de la propiocepción por bloqueo de las fibras A gamma

• Disminución de la sensación de tacto y presión debido al bloqueo de las A beta

• Disminución de la función motora por bloqueo de las fibras A alfa

FARMACOCINÉTICA

a)a) Absorción:Absorción:

• Dosis total administrada

• Lugar de administraciónintravenoso > interplenral > intercostal > caudal > epidural >

plexo braquial > ciático > subcutáneo

• Presencia de vasoconstrictores

FARMACOCINÉTICA

a)a) Absorción:Absorción:

• Velocidad de inyección

• Propiedades farmacológicas del AL- Vasodilatación intrínseca- Unión tisular

FARMACOCINÉTICA

b)b) Distribución:Distribución:

• Perfusión tisular- fase rápida (α)- fase lenta (β)

• Coeficiente de partición tejido / sangre

• Masa de tejido

FARMACOCINÉTICA

c)c) Metabolismo:Metabolismo:

• Ésteres: colinesterasa plasmática (cocaína, benzocaína, procaína, tetracaína,

clorprocaína)

• Amidas: hepático(lidocaína, mepivacaína, prilocaína,

bupivacaína, ropivacaína, etidocaína,

dubicaína)

FARMACOCINÉTICA

d)d) Potenciadores de la acción:Potenciadores de la acción:

• Vasoconstrictores• Alcalinización de los AL, bicarbonato

– 1 meq de NaHCO3 c/10 ml de lido o mepi– 0.1 meq de NaHCO3 c/10 ml de bupi

• Carbonatación• Potasio• Dextranos• Hialuronidasas

• Sobredosificación

• Administración intravascular accidental

• Absorción sistémica masiva

TOXICIDAD

TOXICIDAD SNS

Estadio Signos y síntomas

1. Pródromos

Acorchamiento lingual y perioral Confusión

Tinnitus - Acúfenos

Desorientación

Fasciculaciones - espasmos musculares 2. Fase de excitación Convulsiones tónico - clónicas

3. Fase de depresión Inconsciencia Depresión general del SNC Depresión y paro respiratorio

TOXICIDAD SNS

• Aumenta con:

- la potencia del AL

- pCO2

- pH

- rápida velocidad de administración

• Aditiva en combinación de AL

TOXICIDAD CARDIOVASCULAR

a)a) Toxicidad CardiacaToxicidad Cardiaca

• Contractilidad cardíaca• Velocidad de conducción

b)b) Toxicidad VascularToxicidad Vascular• Vasocontricción a bajas dosis• Vasodilatación a altas dosis

TOXICIDAD CARDIOVASCULAR

Estadio Signos y síntomas

1. Pródromos Hipertensión y taquicardia durante la fase de excitación del SNC

2. Fase intermedia Depresión miocardio

Disminución del gasto cardíaco

Hipotensión media - moderada

3. Fase final

Vasodilatación periférica

Hipotensión profunda

Bradicardia sinusal

Alteraciones de la conducción

Arritmias ventriculares

Colapso circulatorio y shock

TOXICIDAD CARDIOVASCULAR

Aumenta con:

• Hipoxia

• Acidosis

• Embarazo

• Hiperpotasemia

• Adición de adrenalina

TRATAMIENTO

• Oxígeno y preservación de la via aérea

• TT de las convulsiones

- Succinilcolina

- Benzodiacepinas, barbitúricos

• TT de las arritmias

• Soporte cardiovascular

OTROS

a)a) Toxicidad RespiratoriaToxicidad Respiratoria

b)b) Hipotonía UterinaHipotonía Uterina

c)c) Musculatura lisa digestivaMusculatura lisa digestiva

d)d) Reacciones alérgicasReacciones alérgicas

e)e) MetahemoglobinemiaMetahemoglobinemia

f)f) Dolor a la inyecciónDolor a la inyección

CARACTERÍSTICAS

PROCA TETRA LIDO MEPI PRILO BUPI ROPI Liposolubilidad 1 80 3,6 2 2 30 pKa 8,9 8,5 7,9 7,6 7,9 8,1 8,1 Unión a proteinas%

5,8 75,6 64,3 77,5 55 95,6 94

Potencia relativa 1 8 2 2 2 8 8 Concentración equivalente

2 0,25 1 1 1 0,25 0,25

Latencia (min) 10-20 20-30 5-10 10-15 10-15 20-30 6-7 Duración (min) 30-90 180-360 60-120 90-

180 60-120 180-

360 160-290

Toxicidad + ++++ ++ ++ +/++ ++++ ++

DOSIS MÁXIMAS RECOMENDADAS

sin adrenalina

(mg/kg) con adrenalina

(mg/kg) dosis convulsivante

(mg/kg) Procaína 7 14 19,2 Tetracaína 1,5 2 2,5 Prilocaína 5,7 8,5 18,1 Lidocaína 3-4 6-7 14,2 Mepivacaína 4,5 7 18,8 Bupivacaína 2 2-2,5 4,4 Ropivacaína 2 2,3 4,9