Medicamente analgezice, antipiretice i antiinflamatorii nesteroidiene
Febra este provocat de diferite infecii, leziuni
tisulare, tulburri imunologice, neoplasme;
se datorete unor substane pirogene exogene sau
endogene care acioneaz la nivelul hipotalamusului
-febra se datorete modificrii patologice a
mecanismului termoregulator
Hipotalamusul este locul pentru controlul
termoreglrii; neuronii termosensibili preiau
informaiile de la senzorii termici (centrali i
periferici) i controleaz modalitile de pierdere
(vasodilataie, sudoraie) sau producere de cldur (de
ex. prin activitate muscular)
-comanda ctre periferie se face prin ci nervoase
prevzute cu sinapse ce folosesc mediatori chimici
(monoamine)
Efectul analgezic este de intensitate slab-medie,
inferior opioidelor
-sunt substane care sumeaz, n msur diferit, proprieti antiinflamatorii, analgezice i antitermice
Efectul antipiretic const n scderea, ctre valori normale, a temperaturii crescute din cadrul sindromului febril
-efectul antipiretic se instaleaz n circa 30-60 minute dup administrare i este maxim dup circa 3 ore; temperatura
scade cu 1.5-2.250C i dispare dup circa 6 ore
fibre aferenteale senzatieidureroase
terminatiinociceptive
sensibilizarea nociceptorilorla substante algogene,generarea inflamatiei
prostaglandine (PGE2)
prostacicline (PGI2)
impiedicarea sintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei
Analgezice, antitermice si antiinflamatorii
serotoninabradikininahistamina
stimularea directa a nociceptorilor,favorizarea inflamatiei
Factori biochimici care intervin in generarea senzatiei dureroase si actiunea
analgezicelor, antitermice si antiinflamatorii
Nociceptiv = capabil s capteze influene duntoare asupra organismului
Febra se datorete formrii
prostaglandinelor (sunt substane tisulare
care intervin n generarea durerii;
stimuleaz terminaiile senzitive i
favorizez efectul algogen al serotoninei
bradikininei (nanopeptid care se
formeaz n plasm) i al histaminei
N
N
CH2CH2NH2
H
Histamina
N
HO
H
CH2CH2NH2
Serotonina
Prostaglandinele se formeaz n cantitate crescut
sub influena agresiunilor locale de ordin fizic,
chimic sau biologic (infecie, reacie imun) i
provoac vasodilataie de durat cu eritem i/sau
edem
Analgezicele, antiprireticele i antiinflamatoarele
provoac frecvent fenomene de iritaie gastric,
nsoit deseori de sngerri. Cauza const in
nhibarea unor prostaglandine de tip E; acestea
reduc secreia clorhidroptic i mresc secreia de
mucus (prin intermediul
AMPc=adenozinmonofosfatul ciclic). n absena
efectului citoprotector al prostaglandinelor apar
aceste leziuni
O
HO
COOH
OH
PGE2
O
HO OH
COOH
PGI2
12
3
4
56
78
9
10
11
12
13
14
15
16
17
18
19
20
bronhodilatatoare
citoprotectoare gastric
natriuretic
anti-trombogen
citoprotectoare
anti-scletotic
D.p.d.v. structural se mpart n : Derivai ai acidului salicilic Salicilamida, Salicilat de fenil, de metil, Aspirina Derivai ai pirazolonei Metamizol, Fenazona, Aminofenazona, Propifenazona Derivai de pirazolidin Fenilbutazona, Sulfinpirazona Derivai de p-aminofenol Fenacetina, Paracetamol Derivai ai acidului acetic Diclofenac, Fenclofenac Derivai ai acidului propionic Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Fenoprofen Derivaii acizilor aril-acetici Indometacin, Sulindac
Derivai ai pirazolonei
NN
C6H5
O
NH3C
H3C
CH2SO3Na
CH3
Algocalmin
NN
C6H5
O
HH3C
H3C
Antipirina
(Fenazona)
NN
C6H5
O
N(CH3)2H3C
H3C
Aminofenazona
NN
C6H5
O
CH
H
H3C
CH3
CH3
H3C
Propifenazona
-au proprieti analgezice i antiprireticele moderate i proprieti antiinflamatorii slabe
Antipirina (Fenazona) -este folosit limitat pentru tratamentul cefaleei, dismenoreei, nevralgiilor, de obicei n combinaie cu alte analgezice
i antipiretice.
-prezint riscuri erupii cutanate, leucopenie, anemie hemolitic
Algocalmin (Metamizol, Analgin, Novalgin) -analgezic, antipiretic, antiinflamator , antispastic, mai activ dect aminofenazona
NN
C6H5
O
H
H
H3C
NN
C6H5
OH
HH3C
HNN
C6H5
O
HH3C
forma metilenica forma fenolica forma iminica
H2N
NH
C6H5
OR
H3C C
O
CH2C O
ROHH2O-
- T T
(1-fenil-3-metil-5-pirazolona)FMP
HNN
C6H5
O
HH3C
FMP
NN
C6H5
O
HH3C
H3CCH3I
1.HNO2reducere2. N
N
C6H5
O
NHH3C
H3C
CH2SO3Na
Antipirina Aminoantipirina
NN
C6H5
O
NH2H3C
H3C
(CH3)2SO4
NN
C6H5
O
NH3C
H3C
CH2SO3Na
CH3
HOCH2SO3Na
Algocalmin
Rongalita
CH2O + NaSO3 HOCH2SO3Na
80-850C
C6H5NH2NaNO2, HCl C6H5N N]Cl
Na2SO3 C6H5N N SO3NaNaHSO3
C6H5NH NH2
HClC6H5NH HN SO3Na
0-50C
65-700C
Propifenazona
-efecte asemntoare aminofenazonei, fr a avea riscul ei cancerigen
NN
C6H5
O
CH
H
H3C
CH3
CH3H2N
NH
C6H5
OC2H5
H3C C
O
CH
C O
CH
CH3
CH3
C2H5OH
H2O--
t0CN
N
C6H5
O
CH
H
H3C
CH3
CH3
H
(CH3)2SO4
NN
C6H5
O
CH
H
H3C
CH3
CH3
H3C
Propifenazona
CH3COCH2COOC2H5C2H5ONa CH3COCHCOOC2H5 (CH3)2CH Cl CH3COCHCOOC2H5
CHH3C CH3ester a-izopropil-acetilacetic
Fenilbutazon (Butazolidin, Alindor ) 4-butil-1,2-difenil-pirazolidin-3,5-diona -are proprieti antiinflamatoare puternice; este folosit ca antireumatic
-efecte analgezice i antitermice reduse
CH3(CH2)2CH2 CH C
O
OC2H5
C
OOC2H5 HN
C6H5
N C6H5H NN
C6H5
C6H5
O
O
CH3 (CH2)2 CH2
NN
C6H5
C6H5
O
HO
CH3 (CH2)2 CH2
C2H5ONa
ester n-butilmalonic hidrazobenzen Fenilbutazona
+
Derivai de pirazolidin
Derivai de p-aminofenol
ClCl
NO2
Cl
NO2
+
C2H5ONa
NO2
OC2H5
NH2
OC2H5
NHAc
OC2H5
NaS Ac2O
p-Nitrofenetol Fenetidina Fenacetinaseparare
NH OH
H2SO4C2H5OH
NHAc
OH
C2H5Br
C2H5ONa
Paracetamol
N
N N
N
O
O
1
2 3 4
56
7 89
Me
Me
Me
Cafeina
C
C
CH2OH
HO HC
H C
HO
HO
C
O
O
1
2
3
4
5
6
Fenacetina (acetofenacetina) se utilizeaz ca analgezic i antipiretic n asociaie cu alte analgezice antipiretice i destul de rar
-are efecte secundare ca: anemie, dispnee , determinate de transformarea hemoglobinei n methemoglobina (p-fenetidina)
Paracetamolul se folosete singur sau n combinaii cu alte substane
P+ acid ascorbic Eferalgan (+feniramin = Fervex )
P+propifenazona= Saridon
CH CH2N
CH2CH2 N(CH3)2
Feniramin
Derivai ai acidului salicilic
Acidul salicilic
-este un antiseptic i dezinfectant slab, se utilizeaz drept conservant al alimentelor i n dermatologie
-este iritant
Salicilatul de sodiu este slab ca antipiretic i analgezic; se folosete n tratamentul reumatismului.
Salicilat de metil
COOH
OH
COOCH3
OHH2SO4CH3OH+
Salicilatde fenil
1200C
COOH
OH
HO
HOOC
t0C- H2O
CO2-
acid salicilic
C
O
O
OH
Salicilat de fenil
(Salol)
C
O
O
OH HOOC
COOC6H5
OH
COOH
OH
C6H5OH+POCl3
Salicilat de fenil
(Salol)
COOH
OH
COOH
OCOCH3(CH3CO)2O
H2SO4, AcOH
CONH2
OH
COOCH3
OHNH3+
Salicilamida
Aspirina
-efect mult mai pronunat analgezic i antipiretic
Salicilamida
-are proprieti similare cu cele ale salicilatul de sodiu; se utilizeaz ca analgezic i antireumatic
-are aciune analgezic-antitermic i antiinflamatoare comparabil cu cea a aspirinei
Derivaii acizilor aril-acetici
H2C CH
CH3
CH3
CH
CH3
COOH
Ibuprofen
Ar CH
R
COOH
Cl
N
CH3O
CH2COOH
CH3
C O
Indometacin
S
F
CH2COOH
CH3
CH
O
H3C
Sulindac
C
CH
CH3
COOH
OKetoprofen
Cl
N
CH3O
C O
NH2NH
CH3O
NH2
HCOOH
NH
CH3O
NH
CHOCl
Cl C O
Cl
N
CH3O
C O
NH
CHO
Py
C2H5OH
HCl
CH2CH2COOH
CH3
C
O acid levulic
AcOH, HCl
N
CH3O
N
CH3
Cl C O
C
CH2CH2COOH
N
CH3O
NH
CH3
Cl C O
C
CHCH2COOH
NH
CH3O
NH2
CH
