Click here to load reader

MM3 Analgezice, antitermice, antiinflamatoare,

  • View
    63

  • Download
    5

Embed Size (px)

Text of MM3 Analgezice, antitermice, antiinflamatoare,

  • Medicamente analgezice, antipiretice i antiinflamatorii nesteroidiene

    Febra este provocat de diferite infecii, leziuni

    tisulare, tulburri imunologice, neoplasme;

    se datorete unor substane pirogene exogene sau

    endogene care acioneaz la nivelul hipotalamusului

    -febra se datorete modificrii patologice a

    mecanismului termoregulator

    Hipotalamusul este locul pentru controlul

    termoreglrii; neuronii termosensibili preiau

    informaiile de la senzorii termici (centrali i

    periferici) i controleaz modalitile de pierdere

    (vasodilataie, sudoraie) sau producere de cldur (de

    ex. prin activitate muscular)

    -comanda ctre periferie se face prin ci nervoase

    prevzute cu sinapse ce folosesc mediatori chimici

    (monoamine)

    Efectul analgezic este de intensitate slab-medie,

    inferior opioidelor

    -sunt substane care sumeaz, n msur diferit, proprieti antiinflamatorii, analgezice i antitermice

    Efectul antipiretic const n scderea, ctre valori normale, a temperaturii crescute din cadrul sindromului febril

    -efectul antipiretic se instaleaz n circa 30-60 minute dup administrare i este maxim dup circa 3 ore; temperatura

    scade cu 1.5-2.250C i dispare dup circa 6 ore

  • fibre aferenteale senzatieidureroase

    terminatiinociceptive

    sensibilizarea nociceptorilorla substante algogene,generarea inflamatiei

    prostaglandine (PGE2)

    prostacicline (PGI2)

    impiedicarea sintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei

    Analgezice, antitermice si antiinflamatorii

    serotoninabradikininahistamina

    stimularea directa a nociceptorilor,favorizarea inflamatiei

    Factori biochimici care intervin in generarea senzatiei dureroase si actiunea

    analgezicelor, antitermice si antiinflamatorii

    Nociceptiv = capabil s capteze influene duntoare asupra organismului

    Febra se datorete formrii

    prostaglandinelor (sunt substane tisulare

    care intervin n generarea durerii;

    stimuleaz terminaiile senzitive i

    favorizez efectul algogen al serotoninei

    bradikininei (nanopeptid care se

    formeaz n plasm) i al histaminei

    N

    N

    CH2CH2NH2

    H

    Histamina

    N

    HO

    H

    CH2CH2NH2

    Serotonina

  • Prostaglandinele se formeaz n cantitate crescut

    sub influena agresiunilor locale de ordin fizic,

    chimic sau biologic (infecie, reacie imun) i

    provoac vasodilataie de durat cu eritem i/sau

    edem

    Analgezicele, antiprireticele i antiinflamatoarele

    provoac frecvent fenomene de iritaie gastric,

    nsoit deseori de sngerri. Cauza const in

    nhibarea unor prostaglandine de tip E; acestea

    reduc secreia clorhidroptic i mresc secreia de

    mucus (prin intermediul

    AMPc=adenozinmonofosfatul ciclic). n absena

    efectului citoprotector al prostaglandinelor apar

    aceste leziuni

    O

    HO

    COOH

    OH

    PGE2

    O

    HO OH

    COOH

    PGI2

    12

    3

    4

    56

    78

    9

    10

    11

    12

    13

    14

    15

    16

    17

    18

    19

    20

    bronhodilatatoare

    citoprotectoare gastric

    natriuretic

    anti-trombogen

    citoprotectoare

    anti-scletotic

  • D.p.d.v. structural se mpart n : Derivai ai acidului salicilic Salicilamida, Salicilat de fenil, de metil, Aspirina Derivai ai pirazolonei Metamizol, Fenazona, Aminofenazona, Propifenazona Derivai de pirazolidin Fenilbutazona, Sulfinpirazona Derivai de p-aminofenol Fenacetina, Paracetamol Derivai ai acidului acetic Diclofenac, Fenclofenac Derivai ai acidului propionic Ibuprofen, Ketoprofen, Naproxen, Fenoprofen Derivaii acizilor aril-acetici Indometacin, Sulindac

  • Derivai ai pirazolonei

    NN

    C6H5

    O

    NH3C

    H3C

    CH2SO3Na

    CH3

    Algocalmin

    NN

    C6H5

    O

    HH3C

    H3C

    Antipirina

    (Fenazona)

    NN

    C6H5

    O

    N(CH3)2H3C

    H3C

    Aminofenazona

    NN

    C6H5

    O

    CH

    H

    H3C

    CH3

    CH3

    H3C

    Propifenazona

    -au proprieti analgezice i antiprireticele moderate i proprieti antiinflamatorii slabe

    Antipirina (Fenazona) -este folosit limitat pentru tratamentul cefaleei, dismenoreei, nevralgiilor, de obicei n combinaie cu alte analgezice

    i antipiretice.

    -prezint riscuri erupii cutanate, leucopenie, anemie hemolitic

  • Algocalmin (Metamizol, Analgin, Novalgin) -analgezic, antipiretic, antiinflamator , antispastic, mai activ dect aminofenazona

    NN

    C6H5

    O

    H

    H

    H3C

    NN

    C6H5

    OH

    HH3C

    HNN

    C6H5

    O

    HH3C

    forma metilenica forma fenolica forma iminica

    H2N

    NH

    C6H5

    OR

    H3C C

    O

    CH2C O

    ROHH2O-

    - T T

    (1-fenil-3-metil-5-pirazolona)FMP

    HNN

    C6H5

    O

    HH3C

    FMP

    NN

    C6H5

    O

    HH3C

    H3CCH3I

    1.HNO2reducere2. N

    N

    C6H5

    O

    NHH3C

    H3C

    CH2SO3Na

    Antipirina Aminoantipirina

    NN

    C6H5

    O

    NH2H3C

    H3C

    (CH3)2SO4

    NN

    C6H5

    O

    NH3C

    H3C

    CH2SO3Na

    CH3

    HOCH2SO3Na

    Algocalmin

    Rongalita

    CH2O + NaSO3 HOCH2SO3Na

    80-850C

    C6H5NH2NaNO2, HCl C6H5N N]Cl

    Na2SO3 C6H5N N SO3NaNaHSO3

    C6H5NH NH2

    HClC6H5NH HN SO3Na

    0-50C

    65-700C

  • Propifenazona

    -efecte asemntoare aminofenazonei, fr a avea riscul ei cancerigen

    NN

    C6H5

    O

    CH

    H

    H3C

    CH3

    CH3H2N

    NH

    C6H5

    OC2H5

    H3C C

    O

    CH

    C O

    CH

    CH3

    CH3

    C2H5OH

    H2O--

    t0CN

    N

    C6H5

    O

    CH

    H

    H3C

    CH3

    CH3

    H

    (CH3)2SO4

    NN

    C6H5

    O

    CH

    H

    H3C

    CH3

    CH3

    H3C

    Propifenazona

    CH3COCH2COOC2H5C2H5ONa CH3COCHCOOC2H5 (CH3)2CH Cl CH3COCHCOOC2H5

    CHH3C CH3ester a-izopropil-acetilacetic

  • Fenilbutazon (Butazolidin, Alindor ) 4-butil-1,2-difenil-pirazolidin-3,5-diona -are proprieti antiinflamatoare puternice; este folosit ca antireumatic

    -efecte analgezice i antitermice reduse

    CH3(CH2)2CH2 CH C

    O

    OC2H5

    C

    OOC2H5 HN

    C6H5

    N C6H5H NN

    C6H5

    C6H5

    O

    O

    CH3 (CH2)2 CH2

    NN

    C6H5

    C6H5

    O

    HO

    CH3 (CH2)2 CH2

    C2H5ONa

    ester n-butilmalonic hidrazobenzen Fenilbutazona

    +

    Derivai de pirazolidin

  • Derivai de p-aminofenol

    ClCl

    NO2

    Cl

    NO2

    +

    C2H5ONa

    NO2

    OC2H5

    NH2

    OC2H5

    NHAc

    OC2H5

    NaS Ac2O

    p-Nitrofenetol Fenetidina Fenacetinaseparare

    NH OH

    H2SO4C2H5OH

    NHAc

    OH

    C2H5Br

    C2H5ONa

    Paracetamol

    N

    N N

    N

    O

    O

    1

    2 3 4

    56

    7 89

    Me

    Me

    Me

    Cafeina

    C

    C

    CH2OH

    HO HC

    H C

    HO

    HO

    C

    O

    O

    1

    2

    3

    4

    5

    6

    Fenacetina (acetofenacetina) se utilizeaz ca analgezic i antipiretic n asociaie cu alte analgezice antipiretice i destul de rar

    -are efecte secundare ca: anemie, dispnee , determinate de transformarea hemoglobinei n methemoglobina (p-fenetidina)

    Paracetamolul se folosete singur sau n combinaii cu alte substane

    P+ acid ascorbic Eferalgan (+feniramin = Fervex )

    P+propifenazona= Saridon

    CH CH2N

    CH2CH2 N(CH3)2

    Feniramin

  • Derivai ai acidului salicilic

    Acidul salicilic

    -este un antiseptic i dezinfectant slab, se utilizeaz drept conservant al alimentelor i n dermatologie

    -este iritant

    Salicilatul de sodiu este slab ca antipiretic i analgezic; se folosete n tratamentul reumatismului.

    Salicilat de metil

    COOH

    OH

    COOCH3

    OHH2SO4CH3OH+

    Salicilatde fenil

    1200C

    COOH

    OH

    HO

    HOOC

    t0C- H2O

    CO2-

    acid salicilic

    C

    O

    O

    OH

    Salicilat de fenil

    (Salol)

    C

    O

    O

    OH HOOC

    COOC6H5

    OH

    COOH

    OH

    C6H5OH+POCl3

    Salicilat de fenil

    (Salol)

  • COOH

    OH

    COOH

    OCOCH3(CH3CO)2O

    H2SO4, AcOH

    CONH2

    OH

    COOCH3

    OHNH3+

    Salicilamida

    Aspirina

    -efect mult mai pronunat analgezic i antipiretic

    Salicilamida

    -are proprieti similare cu cele ale salicilatul de sodiu; se utilizeaz ca analgezic i antireumatic

    -are aciune analgezic-antitermic i antiinflamatoare comparabil cu cea a aspirinei

  • Derivaii acizilor aril-acetici

    H2C CH

    CH3

    CH3

    CH

    CH3

    COOH

    Ibuprofen

    Ar CH

    R

    COOH

    Cl

    N

    CH3O

    CH2COOH

    CH3

    C O

    Indometacin

    S

    F

    CH2COOH

    CH3

    CH

    O

    H3C

    Sulindac

    C

    CH

    CH3

    COOH

    OKetoprofen

  • Cl

    N

    CH3O

    C O

    NH2NH

    CH3O

    NH2

    HCOOH

    NH

    CH3O

    NH

    CHOCl

    Cl C O

    Cl

    N

    CH3O

    C O

    NH

    CHO

    Py

    C2H5OH

    HCl

    CH2CH2COOH

    CH3

    C

    O acid levulic

    AcOH, HCl

    N

    CH3O

    N

    CH3

    Cl C O

    C

    CH2CH2COOH

    N

    CH3O

    NH

    CH3

    Cl C O

    C

    CHCH2COOH

    NH

    CH3O

    NH2

    CH

Search related