Analgezice Opioide Antipiret prelegere

  • View
    55

  • Download
    1

Embed Size (px)

DESCRIPTION

prelegere la farmacologie

Text of Analgezice Opioide Antipiret prelegere

Principiile farmacocinetice i farmacodinamice de utilizare raional a analgezicelor opioide i antipireticelor, anestezicelor generale i locale

Principiile farmacocinetice i farmacodinamice de utilizare raional a analgezicelor opioide i antipireticelor, anestezicelor generale i locale

Durerea este o senzaie cu caracter de suferin, provocat de stimuli nocivi. Durerea acut se ncadreaz ntr-o reacie general de aprare cu predominan simpato-adrenergic, manifestat prin tahicardie, cretere tensional, midriaz, transpiraie, anxietate etc. Durerea acut netratat poate provoca dereglri somatice i psihice grave i poate evolua spre cronizare. Durerea cronic (cu o durat depind 3 luni)- n boala coronarian, cancer, nevralgii etc, nu are caracter de aprare, ei un comportament depresiv, asociat cu fenomene de ipohondrie, reducerea activitii.

Durerea este iniiat de stimularea nociceptorilor, receptori sensitivi specializai ce transmit impulsurile ctre mduva spinrii prin fibre aferente nociceptive. Neuronii din coarnele posterioare ale substanei cenuii din mduv primesc informaia prin neuronii ganglionilor spinali ce o difuzeaz n 3 direcii: asigur reflexele spinale motorii, reflexele simpatice i transmisia ctre creer. Informaia dureroas poate fi modificat la nivel spintal prin neuronii inhibitori intercalari i de formaiunile centrale aa ca: substana cenuie periapeductal, nucleu rafeului median, formaia reticular lateral a mezencefalului, locus coeruleus. Informaiile ajunse n diferite zone ale creerului permit integrarea superioar a senzaiei dureroase.

Biochimismul senzaiei dureroase este complex. Intervin neuropeptide opioide (enkefaline, endorfine, dinorfine), substane algogene (histamina, serotonina, substana P, bradikinina), peptidele vasoactive (endoteline, sistemul renin angiotensina, kinine plasmatice), factori antacoizi lipidici (prostoglandine, prostacicline, leucotriene). De asemenea au loc descrcrile hormonale adaptative de ACTH, tireotrop, somatotrop, prolactina, oxitocina, glucagon, gonadorofinele, hormoni tireoidieni etc.

Peptidele opioide endogene se divizeaz n 3 grupuri: enkefaline, endorfine, dinorfine. Acionnd asupra receptorilor membranari M, (, K, (, beta-endolorfine, enkefalinele i dinorfinele eliberate n exces provoac inhibarea transmiterii sinaptice nociceptive att la nivelul neuromatrixului central, ct i n sens descendent pn la nivelul cornului posterior medular.

Peptidele opioide reprezint un mecanism fiziologic de protecie fa de durere. Enkefelinele snt cuprinse n terminaiile axonilor neuronilor intercalari mici i deprim transmisia informaiei senzitive asociate durerii i emoiilor. Aciunea se exercit att presinaptic ct i postsinaptic i const n inhibarea eliberrii mediatorilor chimici excitatori, implicai n transmiterea sinzaiei dureroase. Beta endorfinele, modific funcia centrului termoreglator hipotalamic i influenzeaz procesele de reglare a secreiei hormonilor hipofizari, posibil prin interferarea unor mecanisme dopaminergice.

s-a precizat de asemenea c att mediatorii chimici ct i substanele hormonale acioneaz la nivelul diverselor esuturi i organe prin intermediul receptorilor membranari, citozolici sau nucleari determinnd rspunsuri celulare, specifice cu participarea mesagerilor secunzi intracelulari de tipul nucleotidelor ciclice (AMPc, GMPc) sau a derivailor inozitolfosfat (GP3 i DAG) eliberator de Ca++ i activatori de proteinkinaze.

Analgezice se numesc RM ce prin mecanisme de aciune divers blocheaz apariia sau transmiterea impulsurilor nervoase n SNC i modific percepia emoional a durerii.

Clasificarea analgezicelor

A. Analgezice cu aciune central

I. Analgezice opioide

AgonitiAgoniti moderaiAgoniti antagonitiAntagoniti

I. Alcaloizii opiului (derivaii fenantrenei)

Morfina (Morfilong MS-contin)

Hidromorfonul

Oximorfonul

Omnoponul Codeina

Hidrocodonul

Oxicodonul Nalbufina

Buprenorfina

Naloxonul

Naltrexonul

2. Preparate sintetice

a) Derivaii fenilheptilaminei

Metadona Propoxifenul

b) Derivaii fenilpiperidinei

Trimeperidina

Fentanil

Alfentanil

Sufentanil Difenoxilatul

Piritramid (Dipidolor)

c) Derivaii morfinanei

Levorfanolul

Butorfanolul Levalorfanul

d) Derivaii acidului ciclohexan-carbonic

Tilidina

e) Derivaii benzomorfanei

Pentazocina (Fortral)

Dezocina

II. Aciune mixt (opioid + neopioid)

Tramadol

Preparate neopioide

Clonidina

Amitriptilina

Imizina

ketamina Difenhidramina

Carbamazepina

Valproat sodic

Baclofen Somatostatina

Levomepromazina

- Paracetamolul

Preparate combinate: Solpadein, Soldrex, Saridon, Panadol

B. Analgezice cu aciune preponderent periferic

I. Antiinflamatoriile nesteroidiene

1) Derivai acidului acetilsalicilic

Ac.acetilsalicilic

Salicilatul de sodiu

2) Derivaii pirazolonei

Fenilbutazona

Metamizol

Baralgina

3) Deriv. Ac.indolacetic

Indometacina

Sulindacul

4) Deriv.ac.fenilacetic

Diclofenacul

Alclofenac

Tolmetina

5) Deriv.ac.fenilpropionic

Ibuprofenul

Ketoprofenul

Fenoprofenul

Naproxenul

6) Oxicamii

Piroxicamul

Izoxicamul

7) Fenamaii

Ac.flufenamic

Ac.mefenamic

Ac.niflumic

II. Cu structur chimic divers

Ketocorolac

Analgezicelor opioide.

Farmacocinetica. Absorbia pentru majoritatea RM e bun s/c, i/m de pe mucoasa nasal i a tractului gastro-intestinal, transdermal. Cu toate c absorbia e bun, biodisponibilitatea unora dintre opioizi e micorat din cauza metabolizrii presistemice (formarea glucuronizilor n ficat). Deci doza pentru administrarea enteral trebuie s o depeasc pe cea parenteral.

Distribuia. Analgezicele opioide se cupleaz diferit cu proteinele plasmatice i se distribuie n pumoni, ficat, rinichi, splin. Cumularea n esutul adipos a preparatelor nalt lipofile (fentanil), ncetinete metabolizarea lor. Bariera hematoencefalic lipsete la noi-nscui deaceea utilizarea lor pentru analgezia naterilor pot inhiba centrul respirator al copilului.

Metabolismul. Analgezicele opioide ce conin grupe de hidroxil (morfina, levorfanolul) se conjug cu acidul glucuronic. Eterii (meperidina) se hidrolizeaz de esterazele tisulare. S-a dovedit ns c aceti metabolii snt mai activi analgetic dect preparatul. La pacienii cu insuficien renal cumularea acestor metabolii produce o analgezie mai puternic i mai durabil.

Excreia. Majoritatea metaboliilor polari se elimin prin rinichi, la fel i o parte a analgezicelor opioide sub form neschimbat. Glucoronizii se elimin cu bila, ns prin aceast cale se elimin o parte foarte mic a opioizilor.

Se administreaz att parenteral (snt i forme prolongate a morfinei MS-conin), ct i sub form de supozitorii rectale (cu morfin i hidromorfon). Administrarea transdermal sub form de emplastre cu fentanil se efectueaz la bolnavii cu dureri cronice.

Mecanismul de aciune. Analgezicele opioide selectiv influeneaz diveri receptori n urm cruia are loc efectul farmacologic. Analgezicele opioide i manifest aciunea fie prin hiperpolarizarea i deprimarea neuronilor postsinaptici (posibil, n urma efluxului ionilor de potasiu), fie prin scderea influxului ionilor Ca++ n membrana presinaptic i astfel scade eliberarea mediatorului. Aciunea de deprimare a eliberrii mediatorului a fost constatat pentru majoritatea neurotransmitorilor, aa cu snt acetilcolina, noradrenalina, dopamina, serotonina, substana P. Posibil, unii din aceti transmitori particip la realizarea efectelor opioizilor, deoarece e imposibil argumentarea tuturor efectelor analgezicelor opioide cu participarea numai a unui sistem transmitor.

Utilizarea analgezicelor opioide este idispensabil de urmtoarele ntrebri:

1) Necesitatea analgeziei;

2) Nu vor fi mascate simptomele i semnele bolii;

3) Nu vor agrava analgezicele opioide decurgerea patologiei, n legtur cu care snt utilizate (exemplu servete mrirea tensiunii i/craniene sau deprimarea centrului respirator;

4) Nu prezint pericol efectele adverse ale preparatului;

5) Exist interaciuni medicamentoase eseniale la bolnavul dat;

6) E veridic apariia toleranei i dependenei medicamentoase;

Deosebim 3 tipuri de efecte:

a) Efecte utile terapeutic analoezia; - efectul anxiolitic

b) Efecte n funcie de situaia clinic

greaa

vom

sedare

euforie

deprimare resperatorie

deprimarea tusei;

constipaie

retenia urinei

spasmul sfincterului Odi.

c) Efecte nedorite

disforie

bronhospasm

tolerana

dependena medicamentoas (psihic i fizic)

creterea tensiunii i/craniene

hipotensiune (n hipovolemii)

Utilizarea analgezicelor n clinic.

A. Analgezia. Durerile cronice se supun tratamentului cu analgezice opioide mai bine dect durerile acute. n procesul selectrii analgezicului un rol deosebit i revine cii de introducere (tab.1), duratei tratamentului, informaiei despre ntrebuinarea opioizilor n trecut. Se utilizeaz n analgezia naterilor, n colicele biliare i renale (n asociere cu spasmolitice miotrope).B. Edemul pulmonar acut. Analgezicele opioide pe de o parte micoreaz pre- i postsarcina, micoreaz dispneea, iar pe de alt parte calmeaz pacientul.C. Diarea. Difenoxilatul reprezint un RM foarte efectiv n tratamentul diareei.

D. Utilizarea pentru anestezie. Se utilizeaz n asociere cu alte anestezice generale neurol