Analgezice opioide xp

  • View
    215

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Analgezice opioide xp

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    1/19

    -acioneaz asupra SNC, favoriznd procesele care controleaz durerea

    Opiul este sucul care se obine din Papaver somniferum, varietatea album (macul alb); prin incizarea capsulelornc verzi se obine un lichid alb lptos care se ntreste n timp n contact cu aerul; conine:

    se clasific n 2 grupe mari: 1. Derivai de fenantren

    2. Derivai de izochinolin

    Analgezice opioide

    1. Derivai de fenantren

    OHO OH

    N

    CH3

    OH3CO OH

    N

    CH3

    Morfina Codeina

    OH3COOCH3

    N

    CH3

    Tebaina

    1

    2

    3 4 56

    7

    8

    910

    11

    12

    13

    14

    15

    16

    OO O

    N

    CH3

    C

    O

    CH3C

    O

    H3CHeroina

    1

    2

    3 4 56

    8910

    11

    12

    13

    14

    15

    16

    (Paramorfina) (Diacetilmorfina)

    75 %

    -rsini-gume

    -zaharuri-acizi organici-substante minerale

    -morfina (10-12 % -tebaina (0.4 %)-codeina ( 0.3 %) -narceina (0.2 %)-papaverina (0.8 %) -noscapina (5 %)

    25%

    alcaloizi

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    2/19

    Morfina-are o aciune complex asupra SNC, deprimnd unele

    zone i stimulnd altele

    -actiunea analgezic este nsoiti de nlturarea reaciilor

    psihice i afective

    -efectul analgezic apare dup15 minute i este maxim n

    60-90 de minute i dureaz 4-6 ore

    -are aciune euforizant

    -poate determina somnolen

    -deprimarea respiraiei (rrirea miscrilor respiratorii)-deprimarea centrului bulbar al tusei

    -excitant al centrului bulbar al vomei

    -are o aciune anticolinesterazic (produce bradicardie,

    creterea sudoraiei, vasodilataie tegumentar)

    -acioneaz asupra aparatului cardiovascular:

    -la doze mici produce bradicardie frmodificarea presiunii arteriale

    -la doze mari produce hipotensiune

    -are o aciune spasmogen asupra musculaturii netede

    -stimuleaz nucleul parasimpatic al nervului oculomotor

    (mioz = micsorarea excesiv a pupilei); este un simptom

    caracteristic pentru morfinomani

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    3/19

    -la anumite doze, efectul deprimant

    este precedat de dorina de a lua dinnou medicamentul (morfinism)

    -produce toleran (pentru a produceacelai efect cantitile devin din ce nce mai mari)

    -administrarea repetat a narcoticelordetermin o intoxicare cronic,dependen psihici fizic fa denarcotic (adicie)-ntreruperea brusc a narcoticului saula administrarea unui antagonist (care

    deplaseaz opioidul de pe receptoriispecifici) apare sindromul de

    abstinen-debutul se manifest prin anxietate,

    secretie nazali lacrimal, midriaz-apoi bolnavul devine agitat, apar durerimusculare, tahicardie, hipertensiune

    arterial,crampe abdominale, vom, diaree,

    frisoane, sudoraie excesiv-simptomele se atenueaz progresiv idispar dupa aproximativ 7-10 zile

    Utilizri-opioidele sunt indicate ca

    analgezice (numai n cazul n

    care alte analgezice nu au fost

    eficace) n cazul neoplasmelor,

    arsuri, traumatisme, edem

    pulmonar acut, infarct miocardic

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    4/19

    Codeina-se gsete n cantiti mici n opium i de aceea se obine prin metilarea morfinei-metilarea se face n prezena unei sri cuaternare de amoniu (clorura de trimetil-fenilamoniu) pentruevita o metilare la azot

    -aciunea analgezic este de 10 ori mai slab dect a morfinei-aciune analgezic este maxim dup 60 minute i dureaz 2-4 ore-acioneaz asupra centrului respirator si cel al tusei, dar cu intensitate mult mai slab (de 3 ori maislab)-are aciune sedativ redus

    -nu produce euforie-la administrare ndelungat d dependen-constipaia i voma apar mult mai rar-poteneaz aciunea altor analgezice, cu care se asociaz-se asociaz cu expectorante sau sedative (Codenal)-se utilizeaz sub form de fosfat sau clorhidrat

    NO-Spalgin:paracetamol, clorhidrat de drotaverin, codeina fosfatPanadeine, Codamol: paracetamol, codeina fosfat

    OO OH

    N

    CH3

    OH3CO OH

    N

    CH3

    MorfinaCodeina

    1

    2

    3 4 56

    7

    8

    910

    11

    12

    13

    14

    15

    16[C6H5N(CH3)3]C2H5O

    -

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    5/19

    Heroina (Diacetilmorfina)

    Prezinta liposolubilitate mare si trece usor bariera sange creier; este transformata in morfina in creier,

    actioneaza similar acesteia dar este cu mult mai toxica

    -este un narcotic puternic (doza echivalent la 10 mg intramuscular este de 4-5 mg)-produce tolerana i adcie rapid-nu prezinta interes terapeutic

    OHO OH

    N

    CH3

    Morfina

    1

    2

    3 4 56

    7

    8

    910

    11

    12

    13

    14

    15

    16

    OO O

    N

    CH3

    C

    O

    CH3C

    O

    H3CHeroina

    1

    2

    3 4 56

    8

    910

    11

    12

    13

    14

    15

    16

    (Diacetilmorfina)

    (CH3CO)2O

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    6/19

    Mod de aciune al opioidelor

    -se fixeaz pe receptorii endorfinicice se gsesc n diferite zone ale

    creierului, n mduva spinrii i lanivelul tractului intestinal respectiv

    urogenital; creste concentraiaionilor de potasiu, un curent de ioni

    de potasiu, se produce o

    hiperpolarizare i scade gradul deexcitabilitate

    -scade influxul de ioni de calciu iscade activitatea sinaptic(transmiterea impulsului)

    -n funcie de tipurile de celulenevoase afectate se produce fie o

    deprimare fie o stimulare

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    7/19

    Relaii ntre structuri activitate fiziologic

    -un atom de azot teriar Norderivaii (N nesubstituit sunt mai puin activi)crete activitatea dac se nlocuiete metilul cu ali

    radicali alchil (alil, propil, -fenil-etil, ciclopropil-metil)-un atom de carbon cuaternar (C13)

    -o caten de 2 atomi de carbon (C15-C16) care separ atomul de azot teriar de

    atomul de carbon cuaternar

    OR

    1O

    R3

    N

    R2

    R412

    3 4 56

    7

    8

    910

    11

    12

    13

    14

    15

    16

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    8/19

    nlocuitori ai morfineiDerivai care conserv structura de fenantren

    a)nlocuirea grupei OH cu grupa carbonil

    Hidromorfon

    OHO OH

    N

    CH3

    Morfina Hidromorfon

    56

    7

    8

    9

    13

    14

    15

    16

    OHO O

    N

    CH3

    H2/Pd-

    Hidromorfonul este mai activ (mai solubil) dect morfina (de 7-8 ori), dar are durat de aciune mai scurt (2-3 ore)

    -efectele secundare sunt diminuate; dependena i eufomania se instaleaz mai greu dect la morfin

    -se folosete n tratamentul neoplasmului, infarctului, arsurilori fracturilor dureroase

    Hidrocodon-are proprieti analgezice i antitusive ca i codeina

    OH3CO OH

    N

    CH3

    Codeina

    H2/Pd

    OH3CO O

    N

    CH3

    Hidrocodon

    -

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    9/19

    b)nlocuirea grupei N-metil i introducerea grupei HO n poziia C14

    OHO OH

    N

    CH3

    1

    2

    3 4 56

    7

    89

    10

    11

    12

    13

    14

    15

    161

    2

    3 4 56

    7

    89

    10

    11

    12

    13

    14

    15

    16

    R

    OHO OH

    N

    R= CH2 CH CH2Nalorfina

    OHO O

    N

    CH3

    Hidromorfon R= CH2 CH CH2Naxolona(Narcan)

    R

    OHO O

    N

    HO

    R= CH2

    Naltrexon

    Nalorfini Naloxona-analogul N-alil al morfinei respectiv al oximorfonei

    -sunt antagoniti endorfinici

    -sunt utilizate pentru tratamentul intoxicaiei

    cu analgezice opioide,impiedicnd deprimarea respiratorie

    -se folosesc n cazurile de dependen cronic

    declaneaz sindromul de abstinen,

    dar reaciile sunt mai atenuate

    Mod de aciune:

    Se fixeaz pe receptorii endorfinici i i blocheaztemporar

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    10/19

    OHO OH

    N

    CH3

    HO

    N

    HO

    CH2

    Morfina

    H3CO

    N

    H3C

    1

    2

    3 4 56

    7

    8

    91011

    12

    13

    14

    15

    16

    Butorfanol3-hidroxi-N-metilmorfinan Racemetorfan

    HO

    N

    H3C

    N NH N N CH3

    H2/Pt Pt, 3000C CH3I

    H2/Pd

    I

    CH2CH3O MgCl

    CH2 OCH3

    N CH3

    CH2 OCH3

    N CH3

    H3CO

    N

    H3C

    H3CO

    NH3C

    H3CO

    NH3C

    H2PO4

    HO

    N

    H3C

    H

    Racemetorfan 3-hidroxi-N-metilmorfinan

    c) eliminarea ciclului furanic

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    11/19

    d)Transformarea ciclului ciclohexanic lateral n compui bicicliciBuprenorfina

    OH3CO OCH3

    N

    CH3

    Tebaina

    1

    2

    3 4 5 6

    7

    8

    910

    11

    12

    13

    14

    15

    16

    (Paramorfina)

    CH2

    CH C

    O

    CH3

    OH3CO OCH3

    N

    CH3

    CCH3

    O1

    2

    3 4

    10

    11

    12

    13

    14

    OH3CO OCH3

    N

    CH3

    C

    OH

    CH3

    1

    3 4

    10

    11

    C

    CH3

    CH3

    CH3

    OH3CO

    OCH3

    N CH2

    C

    OH

    CH3

    10

    11

    1.

    2.

    3.

    BrCN

    H2O/HO-

    CH2Cl

    H2/PdH2O/H

    +

    Buprenorfina

    (H3C)3CMgCl

    C

    CH3

    CH3

    CH3OHO OCH3

    N CH2

    C

    OH

    CH3

    C

    CH3

    CH3

    CH3C

    CH3

    CH3

    CH3

    OH3CO OCH3

    N CH2

    C

    OH

    CH3

  • 8/8/2019 Analgezice opioide xp

    1