Durere 4 Analgezice Opioide

  • View
    19

  • Download
    1

Embed Size (px)

DESCRIPTION

d

Text of Durere 4 Analgezice Opioide

  • ANALGEZICE OPIOIDE

  • RezumatDurerea i management-ul dureriiScurt istorie a opiuluiPeptidele opioide endogene Structura chimic i caracteristicile legrii analgezicelor opioideTipurile de receptori opioiziTipurile de analgezice opioideViitorul analgezicelor opioide

  • The uncomfortable sensation of pain has caused man to seek an explanation, using contemporary concepts to find a reason for this discomfort.Ce este durerea? Durerea poate fi definit ca o senzaie somatic de disconfort acut, un simptom al unor agresiuni sau tulburri fizice sau chiar tensiune emoional. Este o experien uman obinuit de aceea ideea de durere i management-ul durerii apar dea lungul istoriei.

  • Ce este durerea?Durerea este un aspect crucial al mecanismelor de aprare ale organismului.

    Durerea este o parte a instruciei de avertizare rapid a neuronilor motori din sistemului nervos central elaborat pentru a minimiza agresiunile fizice detectate.

    Durerea poate fi clasificat n dou tipuri

  • Durerea AcutDurerea acut este o durere de scurt durat sau o durere cu o cauz uor de identificat.Durerea acut este avertizarea organismului despre o afectare actual a esutului sau o boal. Este adesea rapid i ascuit urmat de durere chinuitoare. Durerea acut este centralizat ntr-o zon nainte de, oarecum, a se rspndi. Acest tip de durere rspunde bine la medicaie.

  • Durerea cronicDurerea cronic este durerea care este mult mai mult dect durerea asociat unei injurii anume. Durerea cronic poate fi constant sau intermitent i este, n general, mai greu de tratat dect durerea acut.Durerea poate fi, de asemenea, grupat dup surs i n funcie de neuronii care detecteaz durerea cum ar fi durerea cutanat, durerea somatic, durerea visceral, i durerea neuropat.Analgezicele opioide pot fi utilizate pentru a trata multe dintre astfel de tipuri de durere.

  • Ce determin durerea?Durerea este cauzat de stimularea receptorilor pentru durere (terminaii nervoase libere).Nocireceptorii sunt receptori pentru durere localizai nafara coloanei spinale, n ganglionii rdcinii dorsale i sunt denumii dup aspectul senzaiei terminale pe care o produc. Aceste terminaii senzitive seamn cu un mic arbust.Exist dou tipuri de nocireceptori care mediaz semnale dureroase rapide sau lente.Percepia durerii apare cnd aceti receptori sunt stimulai i transmit un semnal ctre SNC via neuronii senzitivi din mduva spinrii.

  • Aceti neuroni elibereaz neurotransmitori excitatori care transmit semnale de la un neuron la altul. Aceste semnale sunt transmise la talamus unde apare percepia durerii. De la talamus semnalul cltorete ctre cortexul somatosenzitiv din encefal la care nivel individul devine complet contient de durere. Semnalizarea durerii

  • Ce este analgezia?Analgezia nsemn, simplu, absena durerii fr pierderea contieneiSistemul analgezic este mediat de trei componente majore: substana cenuie periapeductal (midbrain), nucleii raphe magnus (n mduv), i neuronii inhibitori ai durerii din mduva spinrii (din cornul dorsal), care acioneaz prin inhibarea neuronilor ce transmit durerea, localizai de asemenea n cornul dorsal al mduvii spinrii.Aceste arii sunt ariile n care acioneaz mecanismele biochimice ale opioidelor analgezice.

  • Locaiile implicate n semnalizarea durerii i analgezie

  • Istoricul opiuluiOpioizii sunt unele dintre cele mai vechi tipuri de medicamente din istorie. Referine inconrestabile la opium se regsesc n scrieri din secolul III BC (Theophrastus).Utilizarea opiului este menionat n China i Mesopotamia cu mai mult de 2000 de ani n urm.Grecii dedicau opiul zeilor morii (Thanatos), somnului (Hypnos), i visurilor (Morpheus)Secolul XVI este primul secol n care este menionat utilizarea opiului pentru calitile sale analgetice. Preparatele de opium sub form de elixiruri au dvenit din ce n ce mai populare n secolele XVII, XVIII i XIX. ncepnd cu secolul XIX opiul, sub forme variate, era considerat la fel de legitim ca i tutunul sau cafeaua.

  • Rzboiul opiuluiOpiaii erau cultivai n special n regiuni din Persia, India, Malaezia i ChinaDeoarece utilizarea opiului a devenit larg rspndit, comerul cu acest drog a devenit o industrie major. Spre sfritul secolului XVIII, guvernul chinez a interzis opiul din cauza efectelor nedorite i addictive. Utilizarea i comercializarea opiului a rmas n afara controlului n sudul Chinei n special datorit Companiei germane a Indiilor de Est.n 1840, guvernul chinez confisc aproximativ 1500 tone de opium de la comercianii britanici n tentativa de a desfiina comerul cu opium.Aceasta a determinat declanarea unor conflicte armate care sau terminat n 1860.

  • Ce este un opioid?Opioizii sunt medicamente derivate sau nrudite cu opiul. Opium este derivat din sucul capsulei de mac, Papaver somniferum.Opium conine peste 20 de alcaloizi distinci (morfina a fost primul alcaloid din opium, izolat n 1806).Spre sfritul secolului XIX utilizarea acestor derivai puri de opiu s-a rspndit n lumea medical chiar dac modul prin care aceste medicamente acionau era necunoscut.

  • Peptidele opioide endogeneDe abia n anii 1970 (endorfina - John Hughes, printre alii) cercetrile au permis modul n care medicamentele opioide acioneaz (prin studierea sistemului opioid endogen).n 1973 cercettorii au determinat existena locurilor de legare pentru opioizi n creier prin studii cu radioliganzin 1975 a fost identificat un factor endogen opiat-like numit enkefalina i puin dup aceasta au fost izolate nc dou clase de peptide opioide endogene, dinorfinele i endorfinele.

  • Peptidele opioide endogenePeptidele opioide endogene sunt liganzi naturali endogeni pentru receptorii opoizi. Termenul endorfin este utilizat pentru peptidele opioide endogene dar se refer de asemenea i la un opioid endogen specific, Beta-endorfina. Aceste peptide sunt produse de glanda hipofiz i de ctre hipotalamus.Peptidele opioide se gsesc n sistemul nervos central n special n sistemul limbic i ariile nervoase asociate cu recepia durerii precum i n unele arii din mduva spinrii.Distribuia lor corespunde ariilor din creierul uman, arii a cror stimulare electric poate nltura durerea.

  • Peptidele opioide endogeneAceste peptide naturale lucreaz ca liganzi care interacioneaz cu receptorii specifici determinnd modificri conformaionale care la rndul lor determin alte modificri n neuronii afectai cum ar fi deschiderea sau nchiderea canalelor ionice sau dezactivarea anumitor enzime.Peptidele opioide acioneaz prin modularea eliberrii i recaptrii neurotransmitorilor specifici din neuronii n care se gsesc. Aceast alterare a balanei neurochimice creeaz un vast nivel de posibile efecte fiziologice, printre care i analgezie.Toate peptidele opoide endogene sunt derivate din proteine precursoare corespunztoare i toate posed o secven amino terminal comun care este denumit opioid motif (model opioid).

  • Receptorii opioziPuin dup descoperirea i studierea peptidelor opioide endogene, au fost identificate multiple clase de receptori opioizi unici. Sunt precizate patru mari tipuri de receptori opioizi, receptori mu, receptori delta, receptori kappa i receptorii ORL-1 (NOP1 = nociceptin receptor). S-a crezut iniial c receptorii sigma sunt receptori opioizi dar testrile farmacologice au sugerat c acetia sunt activai de medicamente complet nenrudite cu opioizii. Receptorii se gsesc pe membranele celulelor din sistemul nervos central (neuroni), n distribuii unice i cu efecte diferite.

  • Anatomia neuronului

  • Receptorul (mu)Morfina i analogii si se leag cel mai puternic de acest receptor i de fapt cele mai utilizate medicamente opioide analgezice sunt selective pentru acest tip de receptor.Cnd opioidul se leag la receptorul mu, produce efectul analgezic. Acest receptor este de asemenea asociat i cu alte efecte cum ar fi sedarea, reducerea presiunii sanguine, grea, euforie, depresie respiratorie, mioz i scderea motilitii intestinale ce conduce adesea la constipaie.Cnd opioidul se leag la receptorul mu, el induce o modificare conformaional a canalelor ionice asociate membranei celulare.

  • Receptorul Receptorul mu deschide canalul ionic permind potasiului s ias din celul (hiperpolarizarea potenialului membranar). Aceast depolarizare determin extrem de dificill atingerea unui potenial de aciune i prin aceasta descrcarea neuronal devine mult mai rar i implicit excitabilitatea neuronului descrete.Eliberarea ionilor de potasiu face, de asemenea, ca mai puini ioni de calciu s intre n terminaiile neuronului. Aici este locul unde neurotransmitorii sunt depozitai i, ca rezultat, aceasta reduce semnificativ eliberarea neurotransmitorului.

  • Receptorul Aceste efecte ale cuplrii ligandului la receptorul mu determin turn off neuronului i prin aceasta blocheaz transmiterea semnalelor de la receptorii pentru durere. Se gsesc n numr semnificativ n toate ariile SNC asociate cu controlul durerii.Exist dou subtipuri de receptori mu. Receptorii 1 par s fie asociai cu activitile analgezice iar receptorii 2 par s fie asociai cu depresia respiratorie i constipaia. Depresia respiratorie este considerat a fi efectul advers letal al medicamentelor analgezice opioide i este cauza decesului n cazurile de supradozare.

  • Receptorul Receptorul kappa este foarte diferit de receptorul mu prin faptul c nu exist muli agoniti semnificativi cunoscui pentru acest tip de receptor.Receptorul kappa este asociat direct cu analgezia i sedarea dar cu nici unul dintre efectele nedorite ale receptorului mu.Din aceast cauz el este acum intens studiat i este promitor n sensul dezvoltrii unor analgezice mai sigure.

  • Receptorul Cnd un agonist sau un ligand se leag la receptorul kappa, aceasta induce o modificare conformaional care determin direct nchiderea canalelor din terminaiile neuronale i implicit neuronul nu mai poate transmi