ANALGEZICE OPIOIDEANALGEZICE OPIOIDE

ANALGEZICE OPIOIDEANALGEZICE OPIOIDE

medicamente cu actiune depresiva selectiva medicamente cu actiune depresiva selectiva pe SNC, care determinape SNC, care determina::

analgezieanalgezie

calmarea anxietatiicalmarea anxietatii

sedaresedare

euforieeuforie

ANALGEZICE OPIOIDEANALGEZICE OPIOIDENomenclaturaNomenclaturaOPIACEE OPIACEE = substante obtinute din sucul de mac alb – opiu – = substante obtinute din sucul de mac alb – opiu –

care determina efecte morfin-like. care determina efecte morfin-like. Opiul Opiul contine 20 de alcaloizi :contine 20 de alcaloizi :

- morfina- morfina- codeina se formeaza dupa ce se oxideaza opiu- codeina se formeaza dupa ce se oxideaza opiu- papaverina- papaverina- nosocapina, etc- nosocapina, etc

OPIOIZIIOPIOIZII = substante cu propietati asemanatoare opiaceelor, dar = substante cu propietati asemanatoare opiaceelor, dar cu alta structuracu alta structura

OPIACEE sinonim cu OPIOIZIOPIACEE sinonim cu OPIOIZIOPIACEE = OPIOIZIOPIACEE = OPIOIZI

Tipuri de opioiziTipuri de opioizi

opioizi endogeniopioizi endogeni

opioizi exogeni – extrasi din opiu sau opioizi exogeni – extrasi din opiu sau produsi prin sintezaprodusi prin sinteza

OPIOIZII ENDOGENIOPIOIZII ENDOGENI

RolRol = neuromodulatori = neuromodulatori

1.1. ENKEFALINEENKEFALINE

2.2. ENDORFINEENDORFINE

3.3. DINORFINEDINORFINE

4.4. NONOCICEPTINECICEPTINE

OPIOIZII ENDOGENIOPIOIZII ENDOGENI

RolRol = neuromodulatori = neuromodulatori

Distributie: Distributie: - centrala – SNC- centrala – SNC

- periferica – intestin - periferica – intestin

11. ENKEFALINE. ENKEFALINE = = pentapeptidepentapeptide : :

• Actioneaza pe Actioneaza pe receptorii receptorii miu si deltamiu si delta

2.2. ENDORFINEENDORFINE = = polipetidepolipetide

• Precursori = proopiomelanocortina (POMC)Precursori = proopiomelanocortina (POMC)

POMC => endorfine, ACTH, POMC => endorfine, ACTH, MSHMSH

• Actioneaza pe Actioneaza pe receptorii receptorii miu si deltamiu si delta

OPIOIZII ENDOGENIOPIOIZII ENDOGENI

33. DINORFINE. DINORFINE = = polipetidepolipetide Actioneaza pe Actioneaza pe recrec. . KappaKappa

4. NO4. NOCICEPTINECICEPTINE = = polipeptidepolipeptide • AAu efect ALGEZICu efect ALGEZIC• Actioneaza pe Actioneaza pe receptorii ORL (opioid receptorii ORL (opioid

receptor likereceptor like)) – numiti – numiti receptori orfanireceptori orfani pt. că pt. că ca atunci cind au fost descoperiti nu se stia ce ca atunci cind au fost descoperiti nu se stia ce opioid actioneaza asupra loropioid actioneaza asupra lor

Tipuri de receptori opioiziTipuri de receptori opioizi

µµ

(miu)(miu)

κκ

(kappa)(kappa)

δδ

(delta)(delta)

Receptorii σ (sigma) care provoaca analgezie, midriaza, stimulare respiratorie, uneori delir, sunt receptori pentru fenciclidina care nu este un opioid

Mecanismul de acțiune al Mecanismul de acțiune al receptorilor opioizireceptorilor opioizi

Receptorii opioizi Receptorii opioizi receptori cuplati cu receptori cuplati cu proteina Giproteina Gi

1.1. inhibinhibaa adenilciclaz adenilciclazaa => scaderea concentratiei => scaderea concentratiei intracelulare de AMPcintracelulare de AMPc

2.2. deschid canale de K+deschid canale de K+ => hiperpolarizare => hiperpolarizare

3.3. inchid canale de Ca2+inchid canale de Ca2+ voltj dependente voltj dependente => => impidicarea eliberari de mediatoriimpidicarea eliberari de mediatori

RECEPTORII OPIOIZI si EFECTELE STIMULARII RECEPTORII OPIOIZI si EFECTELE STIMULARII RECEPTORIILOR OPIOIZIRECEPTORIILOR OPIOIZI

µµ

(miu)(miu)

κκ

(kappa)(kappa)

δδ

(delta)(delta)

Analgezie supraspinalaAnalgezie supraspinala

Deprimare respiratorie Deprimare respiratorie

Euforie/SedareEuforie/Sedare

MiozaMioza

Dependenta Dependenta

ConstipatieConstipatie

HipotermieHipotermie

Analgezie spinalaAnalgezie spinala

Sedare/DisforieSedare/Disforie

MiozaMioza

Favorizeaza actiuneaFavorizeaza actiunea

µ si κµ si κ

Clasificarea opioizilorClasificarea opioizilor

1. Agonisti (enkefalomimetice)1. Agonisti (enkefalomimetice)

2. Agonisti antagonisti 2. Agonisti antagonisti

3. Antagonisti3. Antagonisti

AGONISTI OPIOIZIAGONISTI OPIOIZI

1. Agonisti ai opioizilor 1. Agonisti ai opioizilor (enkefalomimetice)(enkefalomimetice)

Agonisti puterniciAgonisti puterniciMorfinaMorfina

HeroinaHeroina

HidromorfonaHidromorfona

Petidina (Meperidina)Petidina (Meperidina)

FentanilFentanil

MetadonaMetadona

Agonisti moderatiAgonisti moderatiCodeinaCodeina

PropoxifenPropoxifen

DextrometorfanulDextrometorfanul

TramadolulTramadolul

MorfinaMorfinaEFECTE FARMACOLOGICEEFECTE FARMACOLOGICE

Efecte la nivelul SNCEfecte la nivelul SNCEfecte la nivel digestivEfecte la nivel digestiv Efecte la nivel genitourinarEfecte la nivel genitourinarEfecte la nivelEfecte la nivel cardiovascularcardiovascularEfecte la nivelEfecte la nivel pulmonarpulmonarEfecte la nivelul ochiuluiEfecte la nivelul ochiuluiEfecte la nivelul termoreglariiEfecte la nivelul termoreglariiEfecte neurohormonaleEfecte neurohormonaleToleranta si dependentaToleranta si dependenta

MorfinaMorfina1. Efecte la nivelul SNC1. Efecte la nivelul SNCa. Analgezie intensaa. Analgezie intensa

• creste pragul perceptiei dureroasecreste pragul perceptiei dureroase • scade reactiile la durere : strigate, frica scade reactiile la durere : strigate, frica • modifica perceptia durerii – detasare fata de dureremodifica perceptia durerii – detasare fata de durere

- - durata analgeziei = 4 - 6 oredurata analgeziei = 4 - 6 ore- locul de actiune : central, maduva, periferic (poate fi administrata de - locul de actiune : central, maduva, periferic (poate fi administrata de

exemplu intro articulatie si determina analgezie locala)exemplu intro articulatie si determina analgezie locala)

b. Deprimare respiratorieb. Deprimare respiratorie- se instaleaza paralel cu analgezia- se instaleaza paralel cu analgezia- se produce prin scaderea sensibiltatii centrilor respiratori la CO2- se produce prin scaderea sensibiltatii centrilor respiratori la CO2

c. Deprimare a centrului tuseic. Deprimare a centrului tuseid. Modificare comportamentalad. Modificare comportamentala

- euforie, sedare, stare de bine- euforie, sedare, stare de bine

e. Vomae. Voma - provoaca voma la doze mici - provoaca voma la doze mici

MorfinaMorfina2. Efecte la nivel digestiv2. Efecte la nivel digestiv

- scade peristaltismul digestiv- scade peristaltismul digestiv

- scade secretiile digestive- scade secretiile digestive

constipatie efect antidiareicconstipatie efect antidiareic

- spasm pe caile biliare si sfincterul lui Odi - spasm pe caile biliare si sfincterul lui Odi => in colici se asociaza cu antispastice=> in colici se asociaza cu antispastice

MorfinaMorfina3. Efecte la nivel genitourinar3. Efecte la nivel genitourinar

- - creste contractia creste contractia ureterelor ureterelor => in colica renala se => in colica renala se asociaza cu antispasticeasociaza cu antispastice

- creste tonusul - creste tonusul detrusorului vezicii urinaredetrusorului vezicii urinare

- creste tonusul - creste tonusul sfincter veziciisfincter vezicii

mictiune mictiune dificiladificila

MorfinaMorfina4. Efecte la nivel4. Efecte la nivel cardiovascularcardiovascular

a.a. - - vasodilatatievasodilatatie arteriala si venoasa arteriala si venoasa => => indicatie in edemul pulmonar acutindicatie in edemul pulmonar acut

b.b. - deprima- deprima reflexele circulatoriireflexele circulatorii => => hipotensiune ortostaticahipotensiune ortostatica

c.c. - dilatatie- dilatatie vase cerebrale vase cerebrale => creste => creste presiunea LCR => contraindicata in presiunea LCR => contraindicata in traumatismele cerebraletraumatismele cerebrale

d.d. - vasodilatatie- vasodilatatie cutanata cutanata => congestie, => congestie, transpiratiitranspiratii

MorfinaMorfina5. Efecte la nivel5. Efecte la nivel pulmonarpulmonar

- bronhospasm – prin eliberarea de histamina- bronhospasm – prin eliberarea de histamina

6. Efecte la nivelul ochilui6. Efecte la nivelul ochilui

- mioza- mioza

7. Efecte la nivelul termoreglarii7. Efecte la nivelul termoreglarii

- deprimare- deprimare

8.Efecte neurohormonale8.Efecte neurohormonale

- scade secretia de ACTH, FSH, LH- scade secretia de ACTH, FSH, LH

- creste secretia de prolactina . - creste secretia de prolactina .

MorfinaMorfina 9. Toleranta si dependenta9. Toleranta si dependenta

Farmacocinetica morfineiFarmacocinetica morfinei AdmAdministrareinistrare

iviv – in dureri acute – de obicei 10 mg – in dureri acute – de obicei 10 mgoraloral – in dureri cronice – 20mg – in dureri cronice – 20mg maxim 60 mg maxim 60 mg

Biodisponibiltatea Biodisponibiltatea dupa administrarea orala este mica – dupa administrarea orala este mica – sub 25%sub 25% - prin absorbtie slaba si metabolizare la primul pasaj - prin absorbtie slaba si metabolizare la primul pasaj hepatichepatic

T/2 T/2 = 2 - 3 ore= 2 - 3 ore Durata actiuniiDurata actiunii = 4 - 5 ore = 4 - 5 ore DistributieDistributie

- in tot organismul inclusiv in placenta si la fat- in tot organismul inclusiv in placenta si la fat - - patrunde patrunde putinputin prin bariera hematoencefalica ( fata de heroina si prin bariera hematoencefalica ( fata de heroina si

fentanil care sunt mai liposolubile)fentanil care sunt mai liposolubile) MetabolizareMetabolizare – prin conjugare => metaboliti activi si inactivi – prin conjugare => metaboliti activi si inactivi EliminareEliminare – urina – 90% in primele 24 ore – urina – 90% in primele 24 ore

Indicatiile morfineiIndicatiile morfinei

1.1. AnalgezieAnalgezie cind nu exista raspuns la alte analgezicelecind nu exista raspuns la alte analgezicele in cancerin cancer pre si postoperatorpre si postoperator

1.1. EPAEPA

2.2. ColiciColici – a – asociata cu antispasticesociata cu antispastice

3.3. Diaree Diaree – mai bine insa loperamida– mai bine insa loperamida

4.4. TuseTuse – mai bine insa codeina sau dextrometorfan – mai bine insa codeina sau dextrometorfan

Efectele adverse si contraindicatiile Efectele adverse si contraindicatiile morfineimorfinei

1.1. hipotensiunehipotensiune2.2. sedaresedare3.3. vomavoma4.4. constipatieconstipatie5.5. dependentadependenta => contraindicata administrarea abuziva => contraindicata administrarea abuziva6.6. deprimare respiratoriedeprimare respiratorie => contraindicata la bolnavi cu => contraindicata la bolnavi cu

insuficienta respiratorieinsuficienta respiratorie7.7. retentie de urinaretentie de urina => contraindicata la bolnavi cu adenom de => contraindicata la bolnavi cu adenom de

prostataprostata8.8. cresterea presiunii intracranienecresterea presiunii intracraniene => contraindicata la => contraindicata la

traumatizati cranienitraumatizati cranieni9.9. contraindicata in travaliu in administrae ivcontraindicata in travaliu in administrae iv => asfixie nou => asfixie nou

nascutnascut10.10. contraindicata la alergicicontraindicata la alergici – pentru ca determina eliberarea – pentru ca determina eliberarea

de histaminade histamina

HeroinaHeroina- este un opiaceu de - este un opiaceu de sintezasinteza produs prin acetilarea morfinei produs prin acetilarea morfinei

- este - este mai liposolubilamai liposolubila decit morfina = > traverseaza mai bine decit morfina = > traverseaza mai bine bariera hematoencefalica => se transforma in morfina bariera hematoencefalica => se transforma in morfina

- - are o are o potenta de 2-3x mai mare decit morfinapotenta de 2-3x mai mare decit morfina (10 mg morfina = 5 mg heriona)(10 mg morfina = 5 mg heriona)

- durata de - durata de actiune aprox. 2 oreactiune aprox. 2 ore (½ din durata de actiune a (½ din durata de actiune a morfinei)morfinei)

- nu este utilizata in terapie- nu este utilizata in terapie

- folosita de toxocomani- folosita de toxocomani

Petidina (Meperidina) – MialginPetidina (Meperidina) – Mialgin- - opioid de sinteza (primul)opioid de sinteza (primul)

--Efecte farmacologiceEfecte farmacologice analgezie analgezie

de 10 ori mai mica de 10 ori mai mica decit morfinadecit morfina ( 10 mg morfina = ( 10 mg morfina = 100 mg petidina) 100 mg petidina)

durata mai scurtadurata mai scurta de actiune de actiune – 2-4 ore – 2-4 ore sedare/euforie – mai accentuatesedare/euforie – mai accentuate fata de morfina fata de morfina depresie respiratorie – mai micadepresie respiratorie – mai mica sau egala sau egala cu cu

morfinamorfina midriazamidriaza nu mioza ca morfina nu mioza ca morfina – efect atropin-like – efect atropin-like

IndicatiiIndicatii

- la fel ca morfina- la fel ca morfina

- nu pentru tuse si diaree- nu pentru tuse si diaree

MetadonaMetadona- opioid de sinteza cu - opioid de sinteza cu administrare oralaadministrare orala

Efecte farmacologiceEfecte farmacologiceAnalgezieAnalgezie

similara cu a morfinei dupa administrarea parenteralasimilara cu a morfinei dupa administrarea parenterala,, dar dar mult mai mare dupa mult mai mare dupa administrarea oralaadministrarea orala pentru ca se pentru ca se absoarbe mai bineabsoarbe mai bine

durata de actiune lungadurata de actiune lunga (3 – 5 ORE)(3 – 5 ORE)

IndicatiiIndicatii1.1. cura de dezintoxicarecura de dezintoxicare – ca substituent al morfinei – ca substituent al morfinei

pentru ca determina in sindrom de abstinenta mai incet pentru ca determina in sindrom de abstinenta mai incet instalat si mai blind fata de morfinainstalat si mai blind fata de morfina datorită T/2 lung (35 datorită T/2 lung (35 ore)ore)

2.2. analgezicanalgezic - - oral – in dureri cronice – 5-15mgoral – in dureri cronice – 5-15mg

- sc. – 5-10mg- sc. – 5-10mg

FentanilFentanil- inrudit cu petidina dpdv. al structurii- inrudit cu petidina dpdv. al structurii- actiuneaza predominant pe - actiuneaza predominant pe receptorii miureceptorii miu

Efecte farmacologiceEfecte farmacologiceAnalgezieAnalgeziede 100 ori mai marede 100 ori mai mare ca morfina ca morfinaactiune actiune imediataimediata dupa adm. iv si dupa adm. iv si scurta – ½ orascurta – ½ oraEEfecte parasimpatomimeticefecte parasimpatomimetice => bradicardie => bradicardie

IndicatiiIndicatii

- anestezie disociativa- anestezie disociativa impreuna cu droperidolimpreuna cu droperidol- tratamentul durerilor neoplazice – dispozitive - tratamentul durerilor neoplazice – dispozitive transdermice (72 ore)transdermice (72 ore)

1. Agonisti ai opioizilor 1. Agonisti ai opioizilor (enkefalomimetice)(enkefalomimetice)

Agonisti puterniciAgonisti puterniciMorfinaMorfina

HeroinaHeroina

HidromorfonaHidromorfona

Petidina (Meperidina)Petidina (Meperidina)

FentanilFentanil

MetadonaMetadona

Agonisti moderatiAgonisti moderatiCodeinaCodeina

PropoxifenPropoxifen

DextrometorfanulDextrometorfanul

TramadolulTramadolul

Clasificarea opioizilorClasificarea opioizilor

1. Agonisti (enkefalomimetice)1. Agonisti (enkefalomimetice)

2. Agonisti antagonisti 2. Agonisti antagonisti

3. Antagonisti3. Antagonisti

AGONISTI ANTAGONISTI AGONISTI ANTAGONISTI OPIOIZIOPIOIZI

Agonisti antagonisti Agonisti antagonisti opioiziopioizi

PentazocinaPentazocina

BuprenorfinaBuprenorfina

NalorfinaNalorfina

NalbufinaNalbufina

Pentazocina (Fortral)Pentazocina (Fortral)

- - agonist kappa + antagonist miuagonist kappa + antagonist miu

Efecte farmacologiceEfecte farmacologiceactiune actiune analgezica analgezica mai micămai mică decât decât morfinamorfinarisc de risc de dependenta micdependenta mic ( (poate determina sindrom poate determina sindrom

de abstinenta la morfinomanide abstinenta la morfinomani) ) deprima respiratia mai putindeprima respiratia mai putin ca morfina ca morfinasedativ marcantsedativ marcantATENTIE: la doze mari – disforie, halucinațiiATENTIE: la doze mari – disforie, halucinații

(prin stimulare kappa)(prin stimulare kappa)

IndicatiiIndicatii

- dureri acute si cronice- dureri acute si cronice

Doze echivalente de opiaceeDoze echivalente de opiaceeINJECTABIL

(mg)ORAL(mg)

MORFINA 10 60(30)

HIDROMORFONA 1,5

HEROINA 5

METADONA 10 10

PETIDINA 100

FENTANIL 0,1

PENTAZOCINA 50

ANTAGONISTI OPIOIZIANTAGONISTI OPIOIZI

Antagonisti opioiziAntagonisti opioizi

NaloxonaNaloxona

NaltrexonaNaltrexona