Carte Profa - Analgezice

  • View
    218

  • Download
    1

Embed Size (px)

Text of Carte Profa - Analgezice

  • 7/25/2019 Carte Profa - Analgezice

    1/28

    1 Farmacologie

    15. ANAGEZICE - ANTIPIRETICE

    (Analgezice neopioide, analgezice nenarcotice)15.1. BAZE FIZIOPATOLOGICE l FARMACOLOGICE

    15.1.1. Baze fziopatoiogice

    15.1.1.1. Fiziopatologia durerii(A se vedea punctul 13.1.1.)

    15.1.1.2. Fizipatologia teroregl!rii

    Homeostazia termicEste rezultanta echilibrului dintre procesele:

    - termogenez (producerea de cldur) 3!!! cal. " #$ h% la adult- termoliz (pierderea de cldur) 3!!! cal. " #$ h% la adult.R e g l a r e a t e m p e r a t u r i i c o r p u l u i are la baz un act re&le' ce implic: receptori termici

    cutanai (u&&ini pentru cald *i +rause pentru rece)% ci nervoase a&erente% centrii termoregulatori% cinervoase e&erente% mecanisme e&ectoare (metabolismul energetic tisular% mai ales din mu*chi *i &icattranspiraia tahipnee reglarea diametrului vascular cutanat radiaie% convecie% conducie).

    ,entrii termoregulatori controleaz:- termogenez (centrul parasimpatic% din hipotalamusul posterior)- termoliz (centrul simpatic% din hipotalamusul anterior).

    ulburrile termoreglrii:- hipotermia (prin rcire e'cesiv% into'icaii)- hipertermia (prin nclzire e'cesiv) &orme: *oc caloric% *oc solar

    /ebra reprezint:- cre*terea temperaturii corpului% datorit &uncionrii centrilor termoreglrii la un nivel superior celui

    normal &iziologic% dar cu pstrarea echilibrului dintre termogenez *i termoliz- reacie nespeci&ic de aprare a organismului &a de un agent nociv- pericol pentru des&*urarea normal a proceselor biologice (aparat cardiovascular% 0,) c2nd este

    prea mare.ipuri de &ebr% &uncie de cauz:

    - in&ecioas de resorbie de dezhidratare to'ic (proteine% pirogeni% substane chimice).

    15.1.". Defniie

    Analgezicele-antipiretice sunt medicamente ce diminu sau suprim durerea *i combat &ebra.

    15.1.#. Clasifcare

    a) ,lasi&icare% &uncie de structura chimic:4E56A75 4E A,54 0A85,585,: acid acetilsaliclic% acetilsalicilat de lizin% salicila- mida%di&lunisal% benorilat ( 9 esterul acidului acetilsaliclic cu paracetamol).4E56A75 4E 5A;

  • 7/25/2019 Carte Profa - Analgezice

    2/28

    FarmacologiaSNC

    4E56A75 4E p-A>5

  • 7/25/2019 Carte Profa - Analgezice

    3/28

    Farmacologia SNC

    - antipirCtica- antiin&lamatoare- antispastic.

    u au aciune sedativ sau eu&orizant2.

    15.1.4.1. A)*iu+ea a+algezi)!

    Mecanism:

    - c e n t r a l , la nivel talamic% ridic2nd pragul perceperii durerii- p e r i f e r i c % analgezic *i antiin&lamator% de inhibare a biosintezei de prostaglandine (D) implicate

    n nocicepie *i in&lamaie D poteneaz mediatorii algici peri&erici (bradiinin% serotonin)rostaglandinele (ca DEi *i DE#) cresc sensibilitatea terminaiilor nervoase senzitive

    (nociceptorilor)% precum *i eliberarea de substan % provoc2nd hiperalgie.E&icacitatea analgezicelor-antipiretice este mai mare n durerile somatice (nevralgii% artralgii%

    ce&alee).

    15.1.4.2. A)*iu+ea a+tipireti)! .

    Antipireticele reduc &ebra nu sunt hipotermizante (nu scad temperatura normal). Mecanism: readucla normal nivelul &uncional ridicat al centrilor termoregulatori consecina: stimularea mecanismelor det e r m o l i z (transpiraie% vasodilataie peri&eric etc).

    >ecanism molecular: inhibarea biosintezei de DE#% cu e&ect pirogen la nivel central hipotalamic.

    15.1.4.3. A)*iu+ea a+tii+,aatoare

    M e c a n i s m : inhibarea biosintezei de prostaglandine in&lamatorii (D)% prin i n i ! a r e ac i c l o o " i g e n a z e i ( C # $ ) %

    ,

  • 7/25/2019 Carte Profa - Analgezice

    4/28

    FarmacologiaSNC

    15.1.5. Farmacotoxicologie

    N u produc eu&orie% toleran% &armacodependen% to'icomanie deprimare respiratorie.S e n s i ! i l i z a r e a * i r e a c + i i l e a l e r g i c e sunt ncruci*ate n grupele analgezicelor-antipiretice *iantiin&lamatoare nesteroidiene (A50).

    E&ectele secundare sunt speci&ice &iecrei grupe chimice.

    15.1.-. Farmacoterapie

    e p r i m a l e g e r e acidul acetilsalicilic *i paracetamol.Gtilizare% n general sub &orm de a s o c i e r i

    - analgezice neopioide% din di&erite grupe chimice% pentru sinergism de adiie% dar cu reducerea dozelor*i deci a A speci&ice

    - analgezice neopioide @ codein (potenarea analgeziei) @ &enobarbital (e&ect sedai v) @ ca&ein(vasoconstrictor% util n ce&alei vasculare).Indicaii:

    a) 5ndicaii pentru a c + i u n e a a n a l g e z i c (potenat de aciunea antiin&lamatoare):- nevralgii artralgii mialgii ce&alee dismenoree

    - a&eciuni ortopedice (&racturi% lu'aii% entorse)- dureri postoperatorii moderate

    b) 5ndicaii bazate pe aciunile analgezic *i a n t i s p a s t i c & ,- colici (intestinale% biliare% renale) dismenoree

    c) 5ndicaii pentru aciunile analgezic - a n t i p i r - t i c a - antiin&lamatoare:- in&ecii virale acute ale cilor respiratorii% cu &ebr- in&eciile microbiene% cu &ebr mare (asociate la tratamentul etiotrop antimicrobian)

    15.". ERI/ATI E ACI 0ALICILIC

    Reprezentani: acid acetilsalicilic (AA0)% acetilsalicilat de lizin% di&lunisal% benorilat.

    ACI ACETIL0ALICILIC

    Fcin.:

    !sor!iep.o. relativ bun% maoritar la nivelul stomacului *i duodenului superior.Gn prim pasa intestinal *i hepatic redus% cu o biodisponibilitate peste medie (cca. IJ)

    . i o d i s p o n i ! i l i t a t e a p.o. este n &uncie de &orma &izic *i &orma &armaceutic:- f o r m e p o l i m o r f e &orma 5 (cristalizat din etanol) realizeaz ,p duble &a de &orma 55

    (cristalizat din n-he'an)- c o m p r i m a t e l e e f e r ' e s c e n te dau ,p dubl &a de comprimatele obi*nuite.

    F o r m e l e e n t e r o s o l u ! i l e realizeaz: o absorbie nt2rziat% ,p mai sczute *i ,p ma'im laun timp de cea. ore (&a de cca. 1 or n cazul &ormelor obi*nuite gastrosolubile).

    Alimentele nt2rzie absorbia gastrointestinal."iotrans#ormareaprin hidroliza &unciei ester% la acid acetic *i acid salicilic% este catalizat de ctre

    esterazele intestinale% hepatice *i sanguine. n timpul primului pasa intestinal *i hepatic% AA0 estehidrolizat puin. n s2nge este repede hidrolizat. 1"# al AA0 la salicilat este &oarte scurt (KK"# c c a % 1 /

    m i n ) %

  • 7/25/2019 Carte Profa - Analgezice

    5/28

    Farmacologia SNC

    ivelurile plasmatiee de salicilat sunt bine corelate cu e&ectele &armacodinamice *i e&ectele adversede supradozare $ta!elul 1.18%.

    ALE8G8 5. 1I

    ,orelaia concentraiilor plasmatiee de salicilat cu tipul de e&ecte &armacodinamice *i &armacoto'icologice ale AA0 (datele dup0troescu 6% #!!1)

    0alicilat (mcg"ml) E&ecte

    ip ,linice

    -! &armacodinamice analgezice - antipiretice

    1!!-3!! antiin&lamatorii

    M#!! A to'ice A minore

    M3!! A maore

    M$B! into'icaie tulburri metabolice grave

    0alicilatul este n continuare biotrans&ormat n &icat% pe trei ci:- prioritar% pring l i c i n o c o n 0 u g a r e , la acid saliciluric- g l u c u r o n o c o n 0 u g a r e la &enolglucuronid *i acilglucuronid

    - n mic msur% i d r o " i l a r e la acid gentizic (acid #% B dihidro'ibenzoic)% metabolitul activ. i al salicilatului este relativ scurt (KK"# 2 & 3 o r e ) , la dozele de AA0 mici *i medii.

    Aten+ie4 Cinetica de !iotransformare a salicilatului este de ordinul , de tip Micaelis&

    >enten% realiz2ndu-se cinetica de saturare a sistemelor enzimatice% chiar la dozele medii% analgezice-antipiretice% de AA0. Aceasta deoarece glicinoconugazele *i &enolglucuronocon- ugazele au capacitateenzimatic limitat. ,apacitatea ma'im de biotrans&ormare corespunde unei concentraii plasmatiee desalicilat (,p cca. B! mcg"ml) in&erioare celei realizate de dozele analgezice-antipiretice de AA0 (,p cca.! mcg"ml). ,onsecina const ntr-o corelaie nu direct% ci invers% intre dozele de AA0 *i vitezele de

    biotrans&ormare% respectiv clearance-urile salicilatului% cu un salt anormal al timpului de numtire al

    salicilatului (1"# 9 1B ? 3! ore) la dozele mari antiin&lamatoare $ta!elul 1.1&%.

    ALE8G8 1.1N

    ,orelaia dozelor de AA0 cu timpul de numtire (l"#)(datele dup 0troescu 6% #!!1)

    K l"# (li)

    !%3-!% #-$

    3-$ 1B-3!

    4in punct de vedere clinic% gravitatea rezult din &aptul c% la dozele terapeutice mari% o cre*tererelativ mic a dozelor de AA0 poate antrena o cre*tere neproporional masiv a concentraiilor

    plasmatice de salicilat% cu riscul atingerii zonelor de ,p to'ice de salicilat% &r o real supradozareabsolut. n consecin% la tratament cu doze mari de AA0% monitorizarea pe criteriul &armacocinetic

    poate &i de utilitate real.

    ransportul n s2nge al AA0 se &ace n &orm liber *i n &orm legat de albumine% n proporiirelativ egale (de cca. B!J).

    >etabolitul salicilat este legat de albuminele plasmatice ntr-un procent nalt (I!-NBJ)% la dozeleterapeutice de AA0% inclusiv la dozele mari antiin&lamatoare.

    Aten+ie5 6a concentra+iile to"ice de salicilat (peste 377 mcg5ml), procentul de legare al salicilatului

    de ctre al!uminele plasmatice se reduce mult (la cca% /78)% 9n aceste condi+ii, forma li!er de salicilat

    se ridic la cca% 0umtate din concentra+ia plasmatic de salicilat, dep*ind cu mult capacitatea de

    satura+ie a sintetazelor *i fund disponi!il pentru difuziune :n +esuturi, cu efecte to"ice gra'e%

  • 7/25/2019 Carte Profa - Analgezice

    6/28

    FarmacologiaSNC

    rocentul de legare al sali