STUDIUL ACTIUNII SUBSTANTELOR CU ACTIUNE ANTIINFLAMATOARE

Durerea este iniiat de stimularea nociceptorilorse transmite ctre mduv, prin fibre aferente nociceptive fibre subiri mielinizate de tip A (A delta) i fibre nemielinizate de tip C

Analgezicele au aciune central-nervoasdiminu sau suprim selectiv senzaia de durere, fr s altereze alte caliti de sensibilitate i fr s produc pierderea contienei.

Efectul analgezicelor poate fi pus n eviden prin creterea pragului senzaiei de durere provocat experimental (prin stimuli termici, electrici sau mecanici)prin prelungirea timpului de laten a reaciilor reflexe provocate de stimulii nociceptivi.

La nivelul nociceptorilor intervin stimulatori (care au proprieti algogene i favorizeaz inflamaia generatoare de durere):serotonina, histamina, bradikinina, acetilcolina,ionii de K+ Prostaglandinele poteneaz efectul acestor "mediatori chimici" ai nocicepiei.

MEDICAIA ANALGEZICAnalgezicele, funcie de proprietile lor farmacologice pot fi grupate n 2 categorii mari:I. analgezice opioide (euforizante, morfinice).II.analgezice neeuforizante, numite analgezice, antipiretice, antiinflamatoare.La aceste 2 grupe mari se adaug apoi farmaconi cu rol adjuvant n analgezie cum sunt :antiepileptice (utile n nevralgii trigeminale) : Fenitoina, Carbamazepinaantidepresive triciclice: Amitriptilina - util n tratamentul durerilor cronice;neuroleptice: Levomepromazina (ca i Clorpromazina) - are efect analgezic propriu dar poteneaz efectul tuturor analgeticelor

II. Derivai de pirazolidin FenilbutazonaFehinizon,OxifenilbutazonaCetofenilbutazonaSulfinpirazonaClofezona AzapropazonaIII. Compui ceto-enolici, oxicamiPiroxicamIV. Derivai de acid indolaceticIndometacinaV. Derivai de acid fenil aceticDiclofenacVI. Derivai de acid fenil propionicIbuprofen NaproxenVII. Derivaii acidului antranilic sau fenamaiAcid flufenamic

A. Compui neacizi cu efect analgezic, antipireticI. Derivai de anilin (p-aminofenol)FenacetinaParacetamol (Acetaminophen)II. Derivai de pirazolonAntipirina (Fenazon)AminofenazonaNoraminofenazonaAlgocalminB. Compui cu caracter acidI. Derivai de acid salicilic (salicilai)Acidul salicilicAcidul acetilsalicilic (Aspirina) Salicilatul de metil SalicilamidaSalicilatul de sodiu ANALGEZICE, ANTIPIRETICE I ANTIINFLAMATOARE NESTEROIDIENE

Actiune farmacodinamica:Actiune analgezica;Actiune antipiretica;Actiune antiinflamatoareActiune antispastica

Mecanismul de aciune AINSDimunuarea sintezei de prostaglandine prin inhibarea ciclooxigenazei(COX-1, COX-2)Inhibarea COX-1 explic efectele:analgezic, antipiretic,antiagregant plachetar - o serie de reacii secundare:precum lezarea mucoasei intestinale, afectare renal,

Inhibarea COX-2 explic efectele: antiinflamator, analgezic, - riscul crescut de reacii adverse cardio vasculareIMA accidentul vascular cerebral.Inhibarea COX-3 - PARACETAMOL

COMPUI NEACIZI CU EFECT ANALGEZIC, ANTIPIRETICliposolubili, ptrund n SNC, producnd efect antipiretic i analgezicI. Derivai de anilin (p-aminofenol)Fenacetinaactiune inferioar aspirinei dar de durat mai lung (5-6 ore)efect antipiretic i analgezicproprieti uor sedativeefecte toxice acute - necroza hepaticParacetamol (Acetaminophen)II. Derivai de pirazolonAntipirina (Fenazon)efect antipiretic i analgezic redusslab aciune antireumatic Aminofenazonaaciune antipiretic marcataciune analgezic bunaciune antiinflamatoare - antireumatic mai slab.Nu se poate asocia cu cloramfenicolantiepilepticeare potenial cancerigen n doze mari, poate avea efect convulsivantNoraminofenazona (Algocalmin)Are efect analgezic marcat, fiind eficace n cefalei i nevralgii, n dureri viscerale de tip spastic n caz de colici, se combin cu spasmolitice mai active (Scobutil, Papaverin).

ACIDUL ACETIL SALICILICFarmacocinetica:absorbtie buna gastricatraverseaza placentaActiune farmacodinamica:antipiretic si analgezic moderat;antiinflamator puternic (acetilare ireversibila COX2);antiagregant plachetar (acetilare ireversibila COX1);uricozuric.Efecte adverse:ulcerigen; microhemoragii gastricebronhoconstrictiesindrom Reye (copii)Contraindicatii:ulcer gastro-duodenal;astm bronsic;diateza hemoragica.

Compui cu caracter acid

Compui cu caracter acidII. Derivai de pirazolidin Fenilbutazona - efect predominant antiinflamator-antireumaticindicatn afeciuni reumaticecriz gutoas tromboflebiteanexiteare proprieti inductoare enzimatice Mecanism de aciune:inhibarea sintezei i eliberrii mediatorilor inflamaiei, n special a PG, stabilizarea membranei lizozomale ineutralizarea efectelor bradikininei.Fehinizonfenilbutazon n asociere cu un pansament gastric (hidroxid de aluminiu) i o substan antihistaminic (cloropiramina).Oxifenilbutazona Cetofenilbutazona - efect uricozuric superior fenilbutazoneiSulfinpirazona Clofezona Azapropazona

Compui ceto-enolici, oxicamiPiroxicamproprieti antiinflamatorii marcate, analgezic i antipiretic activInhib agregarea plachetar.utilizat n poliartrita reumatoidpostoperator pentru atenuarea edemelorNu se administreaz n timpul sarcinii i nici la bolnavii ulceroiDerivai de acid indolaceticIndometacina proprieti foarte activ ca antiinflamator.analgezic de intensitate moderatefect antipiretic mpiedicnd formarea de PG att n esuturile periferice ct i n creier.Indicaiireacii inflamatorii stomatologice i post-intervenii chirurgicale, dismenoreeartrita acut gutoasspondilita ankilopoieticpoliartrita reumatoidCompui cu caracter acid

Derivai de acid fenil aceticDiclofenacantiinflamator deosebit de eficientmai activ dect fenilbutazona i indometacinaanalgezic i antipiretic cu poten mareEste indicat n poliartrita reumatoid,spondilartrita ankilopoietic, artroze, criza de gut, stri inflamatorii dureroase post-operatorii, posttraumatice, dureri dup extracii dentare, inflamaii dureroase n sfera genitalCompui cu caracter acid

Derivai de acid fenil propionicIbuprofenAINS cu eficacitate moderat, cu activitate cuprins ntre aspirin i fenilbutazon.indicatafeciuni reumatice croniceafeciuni acute ale aparatului locomotor, artrite, artroze, periartriteDozele pe cale oral sunt cuprinse ntre 800-1600 mg / zi, repartizare n 3 prizeNaproxenactivitate sporit antiinflamatoare Indicat n afeciuni :reumatice, articulare i extraarticulare, n artrita acut gutoas ca i n diferite stri inflamatorii, n stomatologie, ORL, pneumologie, dismenoree.Compui cu caracter acid

KETOPROFENTratamentul de electie in:

-poliartrita reumatoida

-artroza

-reumatism inflamator cronic

-spondilita ankilopoetica

Inhibitorii ciclooxigenazei 2 (COX2)

Clasificare:Inhibitori preferentiali ai COX2: Meloxicam,

Nimesulid

Inhibitori selectivi ai COX2:

Rofecoxib,

Celecoxib (coxibii)

Etoricoxib

SUBSTANEANTI-PIRETICANALGEZICAANTI-REUMATICATOXICITATEPARACETAMOL+++++-+ -FENACETINA++++-+ANTIPIRINA++++++AMIDOPIRINA++++++++++ALGOCALMIN+++++++++FENILBUTAZONA++++++++++++SALICILAT DE SODIU++++++++ACID ACETILSALICILIC++++++++++ -SALICILAMINA+++--SALICILAT DE METIL+++++

Profilul reaciilor adverse pentru cteva AINS-uri (Stroescu,1995)

Medica-mentTulburri gastro-intestinaleTulburricentralnervoaseErupii cutanateToxicitatemedularToxicitatehepaticToxicitaterenalReteniehidrosalinAcid acetil-salicilic

Fenilbutazon

Indometacin

Ibuprofen

Naproxen

Diclofenac

Acid flufenamic

Piroxicam 3+

3+

2+

2+

2+

+

2+

2+ 2+

+

3+

+

2+

+

+ +

+

2+

+

+

+

+ 2+

+

+

+ +

+

+

+

+

+

+

+ +

+

+

+

+ +

3+

+

+

+

+

INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE- timpul de sngeerare la asoc. cu heparina, ACO sau hep. frac.

- ef. med. antihipertensive at reteniei hidrosaline.

N.B.: Cnd sunt absolut necesare la bolnavii cu HTA se adaug un diuretic

IT: 1. Af. Reumatismale - trat. de scurt durat - n per. de acutizareN.B.: Cnd se fol. n artroze n trat. Cronic se asoc cu . H2 sau cu IPP pt. protecie gastric.

2. af. Reumatismale cronice poliartrit reumatoid sau spondilit exclusiv ca trat. simptomatic.3. angine i otite, colic renal, hemoroizi, dismenoree, ostiradiere.

REPREZENTANTI:

AAS (d = 3-4 g / zi n 3-4 prize)

) Diflunisal- deriv. fluorurat al AAS- d = 500 mg 1-2 x/zi

*) Diclofenac - ac. antiinfl., analgezic, antipiretic- adm. n infl. articular, adic renal, infl. n sfera genital, infl. postextracie dentar- d = 50 mg 2-3 x / zi

*) Indometacin- ef. antiinfl. intens- util n- artrita gutoas acut - ductus arteriosus la copii! R. adv. dig. extrem de intense. Se poate adm.: - oral (50 200 mg / zi) - rectal (100 mg / supoz. 1-2 / zi)

*) Ibuprofen:- antiinfl. analgezic i antipiretic- util n artroze, af. ortopedice de tip entorse i luxaii, infl. n sfera ORL/stomatologice - dmax = 2,4 g

*) Ketoprofen: - inhib cox i lipoxigenaza- adm. p.o.: 150 200 mg/zi (2 4 prize)

*) Fenilbutazona:- antiinfl. intens atacuri de gut- r. adv. dig. f. intense- trat. acut d. mari = 600-800 mg i se progresiv pn la 200 mg (1-2 x / zi)- durata trat. este de max. 10 zileunguent i supozitoare

*) Piroxicam- d. n infl. articular = 20 mg/zi! Are avertizare EMEA pt. c prod. r. adv. intestinale (ulcere) i r. alergice cutanate => trat. poate fi iniiat numai de specialist, dac nu rsp. la alte antiinfl., pe termen de 14 zile.Blocante cox2

*) Meloxicam- ef. antiinfl., nu prez. ef. antiagr. plachetar- toleran dig. Bun- d = 7,5 mg/zi max = 15 mg/zi

*) Nimesulid- ef. antiinfl., analgezi, antipiretic- tox. Hepatic => nu mai mult de 5-10 zile- d = 100 mg 1-2 x / zi dup extracii dentare

Parecoxib- metab. activ = VALDECOXIBadm. inj. i.v./i.m. pe termen scurt n durere postoperatorie

) Valdecoxib- osteoartrit (10 mg x 2/zi)dismenoree (40 mg la nevoie

*) ETORICOXIB- ef. antiinfl., analgezic- artroz: 60 mg/zi- infl. de scurt durat: 30 mg 1-2 x/zi

Celecoxib- Artroz 200 mg 1-2 x/zi- n insuf. Hep. dozele se reduc la ! Atenie la pacienii CV

IMPLICATII TERAPEUTICEAlegerea unui medicament analgezic depinde de :

Nevralgie , atralgii, mialgii, cefalee, entorse, luxatii. (se recomanda acid acetil salicilic, metamizol, paracetamol)

2. Durere de natura inflamatorie (poliartrita reumatoida)

Se prefera AINS , principalul criteriu de alegere a unui anumit AINS fiind toleranta clinica.Necesita protectie gastrica preventiva (alimentara , medicamentoasa) Se administreaza oral Ritmul administrarii depinde de durata actiunii, care poate fi scurta (ibuprofen, diclofenac), medie (indometacin), lunga (piroxicam), prelungita (preparate retard de diclofenac)

VA MULTUMESC!

*