5MM3 Analgezice, Antitermice, Antiinflamatoare, Antitusive

  • View
    128

  • Download
    3

Embed Size (px)

Text of 5MM3 Analgezice, Antitermice, Antiinflamatoare, Antitusive

  • Medicamenteanalgezice,antipireticeiantiinflamatoriinesteroidiene

    -sunt substane care sumeaz, n msur diferit, proprieti antiinflamatorii, analgezice i antitermiceEfectul antipiretic const n scderea, ctre valori normale, a temperaturii crescute din cadrul sindromului febril-efectul antipiretic se instaleaz n circa 30-60 minute dup administrare i este maxim dup circa 3 ore; temperatura

    Febra este provocat de diferite infecii, leziuni tisulare, tulburri imunologice, neoplasme;se datorete unor substane pirogene exogene sau

    scade cu 1.5-2.250C i dispare dup circa 6 ore

    se datorete unor substane pirogene exogene sau endogene care acioneaz la nivelul hipotalamusului-febra se datorete modificrii patologice a mecanismului termoregulator

    Hipotalamusul este locul pentru controlul termoreglrii; neuronii termosensibili preiau informaiile de la senzorii termici (centrali i periferici) i controleaz modalitile de pierdereperiferici) i controleaz modalitile de pierdere (vasodilataie, sudoraie) sau producere de cldur (de ex. prin activitate muscular)

    -comanda ctre periferie se face prin ci nervoasecomanda ctre periferie se face prin ci nervoase prevzute cu sinapse ce folosesc mediatori chimici (monoamine)

    Efectul analgezic este de intensitate slab-medie, inferior opioidelor

  • fibre aferenteale senzatiei

    dureroaseFebra se datorete formrii prostaglandinelor (sunt substane tisulare dureroase

    terminatiinociceptive

    prostaglandinelor (sunt substane tisulare care intervin n generarea durerii; stimuleaz terminaiile senzitive i favorizez efectul algogen al serotoninei bradikininei (nanopeptid care se

    sensibilizarea nociceptorilorla substante algogene,generarea inflamatiei

    prostaglandine (PGE )

    stimularea directa a nociceptorilor,favorizarea inflamatiei

    bradikininei (nanopeptid care se formeaz n plasm) i al histaminei

    prostaglandine (PGE2)prostacicline (PGI2)

    impiedicarea sintezei prostaglandinelor prin inhibarea ciclooxigenazei

    serotoninabradikininahistamina

    CH CH NH CH CH NHAnalgezice, antitermice si antiinflamatorii

    F t i bi hi i i i t i i ti i d i ti

    N

    N

    CH2CH2NH2

    H

    N

    HO

    H

    CH2CH2NH2

    Factori biochimici care intervin in generarea senzatiei dureroase si actiunea analgezicelor, antitermice si antiinflamatorii

    Nociceptiv = capabil s capteze influene duntoare asupra organismului

    Histamina Serotonina

  • Prostaglandinele se formeaz n cantitate crescut sub influena agresiunilor locale de ordin fizic, chimic sau biologic (infecie, reacie imun) i provoac vasodilataie de durat cu eritem i/sau edem

    O

    COOH

    OCOOH

    12

    3

    4

    56

    789

    10 12 14 16 18 20

    HO OHPGE2

    HO OHPGI2

    11 13 15 17 1920

    bronhodilatatoare anti-trombogen

    Analgezicele, antiprireticele i antiinflamatoarele provoac frecvent fenomene de iritaie gastric,

    bronhodilatatoarecitoprotectoare gastricnatriuretic

    anti-trombogencitoprotectoareanti-scletotic

    provoac frecvent fenomene de iritaie gastric, nsoit deseori de sngerri. Cauza const in nhibarea unor prostaglandine de tip E; acestea reduc secreia clorhidroptic i mresc secreia de mucus (prin intermediulmucus (prin intermediul AMPc=adenozinmonofosfatul ciclic). n absena efectului citoprotector al prostaglandinelor apar aceste leziuni

  • D.p.d.v.structuralsempartn:

    DerivaiaiaciduluisalicilicSalicilamida,Salicilatdefenil,demetil,AspirinaDerivaiaipirazoloneiMetamizol,Fenazona,Aminofenazona,PropifenazonaDerivaidepirazolidinFenilbutazona,SulfinpirazonaDerivaidepaminofenolFenacetina,ParacetamolDerivaiaiaciduluiaceticDiclofenac,FenclofenacD i i i id l i i iDerivaiaiaciduluipropionicIbuprofen,Ketoprofen,Naproxen,FenoprofenDerivaiiacizilorarilaceticiIndometacin SulindacIndometacin,Sulindac

  • Derivaiaipirazolonei

    CH3

    NN O

    NH3C

    H3C

    CH2SO3NaCH3

    NN

    C H

    O

    HH3C

    H3C NN

    C H

    O

    N(CH3)2H3C

    H3C N N

    C6H5O

    CH

    H

    H3C CH3

    H3C

    C6H5Algocalmin

    C6H5Antipirina(Fenazona)

    C6H5Aminofenazona

    C6H5Propifenazona

    au proprieti analgezice i antiprireticele moderate i proprieti antiinflamatorii slabe-au proprieti analgezice i antiprireticele moderate i proprieti antiinflamatorii slabeAntipirina (Fenazona)-este folosit limitat pentru tratamentul cefaleei, dismenoreei, nevralgiilor, de obicei n combinaie cu alte analgezice i antipiretice.

    i t i i ii t t l i i h liti -prezint riscuri erupii cutanate, leucopenie, anemie hemolitic

  • Al l i (M t i l A l i N l i )Algocalmin (Metamizol,Analgin,Novalgin)analgezic,antipiretic,antiinflamator,antispastic,maiactivdectaminofenazona

    N

    H

    H

    H3C

    N

    HH3C

    HNN O

    HH3C

    H2NNH

    OR

    H3C C

    O

    CH2C O

    ROHH2O-

    - T TN

    C6H5O N

    C6H5OH N

    C6H5

    O

    forma metilenica forma fenolica forma iminica

    NH

    C6H5

    2

    (1-fenil-3-metil-5-pirazolona)FMP

    80-850C

    HNN

    C H

    O

    HH3C

    NN

    C6H5

    O

    HH3C

    H3CCH3I 1

    .HNO2reducere2. N

    NC6H5

    O

    NHH3C

    H3C

    CH2SO3Na

    NN

    C6H5

    O

    NH2H3C

    H3CHOCH2SO3Na

    65-700C

    C6H5FMP

    C6 5Antipirina Aminoantipirina (CH3)2SO4

    N

    NH3C

    H3C

    CH2SO3NaCH3

    RongalitaCH2O + NaSO3 HOCH2SO3Na

    NN

    C6H5

    OH3C

    Algocalmin

    g

    C6H5NH2NaNO2, HCl C6H5N N]Cl

    Na2SO3 C6H5N N SO3NaNaHSO3 C6H5NH NH2

    HClC6H5NH HN SO3Na

    00-50C

  • P ifPropifenazona-efecte asemntoare aminofenazonei, fr a avea riscul ei cancerigen

    CH

    CH

    H

    H3CCH3

    CH3H2N OC2H5

    H3C C

    O

    CHC O

    CHCH3

    CH3

    C2H5OHH O

    -

    CH

    H

    H3CCH3

    CH3 (CH3)2SO4CH

    H

    H3CCH3

    CH3N

    N

    C6H5O

    2

    NH

    C6H5

    2 5 H2O-t0C

    NN

    C6H5OH

    NN

    C6H5O

    H

    H3C

    Propifenazona

    CH3COCH2COOC2H5 C2H5ONa CH3COCHCOOC2H5 (CH3)2CH Cl CH3COCHCOOC2H5CHH3C CH3

    ester a-izopropil-acetilaceticester a izopropil acetilacetic

  • Derivaidepirazolidin

    Fenilbutazon (Butazolidin, Alindor ) 4-butil-1,2-difenil-pirazolidin-3,5-diona-are proprieti antiinflamatoare puternice; este folosit ca antireumatic-efecte analgezice i antitermice reduse

    CH3(CH2)2CH2 CH COOC2H5

    C HH N C6H5

    OCH3 (CH2)2 CH2

    N C H

    OCH3 (CH2)2 CH2C2H5ONa+

    CO OC2H5 HN

    C6H5

    N C6H5H NN

    C6H5

    C6H5O N

    N

    C6H5

    C6H5HO

    ester n-butilmalonic hidrazobenzen Fenilbutazona

  • Derivai de p-aminofenol NH OH

    H2SO4C2H5OH

    Cl ClCl

    NO2+

    C2H5ONa

    OC2H5 OC2H5 OC2H5

    NaS Ac2O

    OH

    C2H5Br

    C2H5ONa

    NO2 NO2 NH2 NHAcp-Nitrofenetol Fenetidina Fenacetina

    separare

    NHAc

    C2H5ONa

    Paracetamol

    Fenacetina (acetofenacetina) se utilizeaz ca analgezic i antipiretic n asociaie cu alte analgezice antipiretice i destul de rar -are efecte secundare ca: anemie, dispnee , determinate de transformarea hemoglobinei n methemoglobina (p-fenetidina)Paracetamolul se folosete singur sau n combinaii cu alte substaneP+ acid ascorbic Eferalgan (+feniramin Fervex )

    O M CO

    1

    P+ acid ascorbic Eferalgan (+feniramin = Fervex )P+propifenazona= Saridon

    N

    N N

    NO

    O

    12 3 4

    56 7 89

    Me

    Me CC

    HO HCH C

    HOHO

    C

    O

    12

    3

    4

    5

    CH CH2N

    CH2CH2 N(CH3)2

    MeCafeina CH2OH

    HO HC6

    Feniramin

  • Derivaiaiaciduluisalicilic

    Acidul salicilic-este un antiseptic i dezinfectant slab, se utilizeaz drept conservant al alimentelor i n dermatologie-este iritanteste iritantSalicilatul de sodiu este slab ca antipiretic i analgezic; se folosete n tratamentul reumatismului.

    Salicilat de metil COOHOH

    COOCH3OHH SOOH OHH2SO4

    CH3OH+

    Salicilatde fenil

    COOH HOt0C - H2O

    CO2-

    CO

    OCO

    O

    OH HOOCCO2

    acid salicilicOHOH HOOC

    Salicilat de fenil (Salol)

    1200C

    Salicilat de fenil(Salol)

    COOC6H5

    OH

    COOH

    OH

    C6H5OH+POCl3

    (Salol)

  • Aspirina-efect mult mai pronunat analgezic i antipiretic

    COOH

    OH

    COOH

    OCOCH3(CH3CO)2OH2SO4, AcOH2 4

    CONH2COOCH

    Salicilamida-are proprieti similare cu cele ale salicilatul de sodiu; se utilizeaz ca analgezic i antireumatic

    CONH2OH

    COOCH3OH

    NH3+

    Salicilamida

    -are aciune analgezic-antitermic i antiinflamatoare comparabil cu cea a aspirinei

  • Derivaiiacizilorarilacetici

    CH3

    Ar CHR

    COOH

    CH2COOH CH2COOH CH3

    CH3

    CH3

    COOH

    Cl

    N

    CH3O

    CH3

    C O S

    F

    CH3

    CHH C

    CH3

    COOH

    H2C CHCH3

    3

    Ibuprofen

    Cl O

    Indometacin

    S CH

    O

    H3C

    SulindacC

    OKetoprofen

  • Indometacin (Indocin, Metindol, Artracin)

    CH3OCH3OHCOOH

    CH3O CH3O

    CHOCH2CH2COOH

    CH3C

    -este un antiinflamator, analgezic i antipiretic puternic-efecte secundare: agravarea sau producerea ulcerelor gastrice

    Cl

    N

    C O

    NH2NH NH2

    HCOOH

    NH NHCHO

    Cl

    Cl C O

    Cl

    N

    C O

    NHCHO

    PyC2H5OH

    HCl

    O acid levulic

    AcOH, HCl

    N

    CH3O

    N

    CH3C

    CH2CH2COOH

    N

    CH3O

    NH

    CH3C

    CHCH2COOH

    NH

    CH3O

    NH2

    CH3C

    CHCH2COOHT

    Cl C OCl C ONH2

    Cl C