第六章

芳酸类非甾体抗炎药物的分析

本类药物多数具有芳酸基本结构，即芳基取代羧

酸结构。根据芳基和羧酸的取代位置及芳基上的

取代基的不同，可分为水杨酸类、邻氨基苯甲酸、

邻氨基苯乙酸、芳基丙酸、吲哚乙酸及苯并噻嗪

甲酸等六类。

结构特点：游离羧基和苯环、酯基等。

一、典型药物与结构特点

第一节、典型芳酸类非甾体抗炎药物结构与性质

HN

ONa

Cl

Cl

O

COOHOH

COOHOCOCH3

双氯芬酸钠

NO

C H 3

Cl

M e O

O H

O

吲哚美辛

水杨酸阿司匹林

布洛芬

NHCOCH3

OH

对乙酰氨基酚

二、主要性质

1、酸性：游离羧基pka=3～6，芳酸酸性强；脂

肪酸较弱

2、水解性：酯基、酰胺基

3、吸收光谱特性：含共轭体系

4、基团或元素特性

第二节、鉴别试验

（一）与三氯化铁反应

1、水杨酸及其盐

OH

COOH

6 + FeCl3 12HClO-

COO-

2Fe

3

Fe +

反应条件：弱酸性（pH46）

反应现象：紫堇色

2、阿司匹林需加热水解后与FeCl3反应

方法：取本品0.1g 煮沸放冷

加水10ml 加FeCl3 1d

OCOCH3

COOH

+ H2O

12HClO-

COO-

2Fe

3

Fe +

OH

COOH

+CH3COOH

OH

COOH

+FeCl3

显紫堇色

3、酚羟基反应

药物中若具有酚羟基结构，可与FeCl3作用显蓝紫色。

如对乙酰氨基酚：取药物适量加水溶解，滴加三氯化铁试

液，即显蓝紫色。

二、缩合反应

二苯甲酮结构，在酸性条件下与二硝基苯肼缩合生成橙色

偶氮化合物。

+NO2

NH-NH2

NO2

OH

NHCOCH3

Ar-NH2NaNO2+HCl Ar-N2

+Cl- OH

OH-

OH

Ar-N=N

三、重氮化-偶合反应

对氨基水杨酸钠具芳伯氨基结构，在酸性溶液中，与亚

硝酸钠液进行重氮化反应，生成的重氮盐与碱性β-萘酚

偶合产生橙红色沉淀。

四、其他反应

1. 水解反应：阿司匹林与碳酸钠试液反应

反应现象：水杨酸白色沉淀析出，并产生醋酸的臭气

COOH

OCOCH3

+Na2co3

COONa

OH

+ CH3COONa

+ CO2

COONa

OH + H2SO4 OH

COOH

+ Na2SO4

2 CH3COONa + H2SO4 2CH3COOH

+ Na2SO4

2.特征元素的反应

1、氯元素的反应：硝酸银白色沉淀

2、硫元素的反应：分解产生硫化氢，遇醋酸铅黑色

沉淀

五、光谱法

1、紫外吸收光谱：max、 min、吸光度法、吸光度比

值法

2、红外吸收光谱法

六、色谱法

1、薄层色谱法

2、高效液相色谱法

第三节、有关物质与检查

（一） 阿司匹林（ASA）合成工艺：

OH

COOH

+(CH3CO)2OH2SO4

70~75OCOCH3

COOH

+CH3COOH

特殊杂质：游离水杨酸、醋酸苯酯、水杨酸苯酯、水杨酰水

杨酸、水杨酸酐、乙酰水杨酸酐等

（二）阿司匹林中游离水杨酸与有关物质检查

1、游离水杨酸（SA）----特殊杂质

（1）来源：①生产过程乙酰化不完全（未反应SA）②贮存不当水解而产生的SA

（2）检查原理(中国药典2005方法)：

阿司匹林+硫酸铁铵 不反应

水杨酸+硫酸铁铵 紫堇色

与一定量水杨酸对照液生成的色泽比较不得更深。

2015版方法：HPLC法

2、有关物质：HPLC法

第四节、含量测定

一、原料药测定法

（一）、直接滴定法：阿司匹林、布洛芬、萘普生等

（1）：原理利用游离羧基的酸性，以标准碱滴定液直接滴定。

（2）：方法：

滴定液：NaOH(0.1mol/L)

溶剂：中性乙醇

指示液：酚酞

3）注意事项：

A 采用中性乙醇做溶剂的目的：

①易于溶解样品 ②防止本品水解

B 滴定过程中不断振摇目的：防止局部碱度过大而促使其水解。

C 采用酚酞作指示剂：药物是弱酸，用强碱滴定时，化学计量点偏碱性，故选用在碱性区域变色的酚酞。

（二）、返滴定法

美洛昔康含有与羰基共轭的烯醇式羟基，具

有羧酸性质，显酸性。可用氢氧化钠滴定。但由

于溶解度的限制需使用定量过量的氢氧化钠滴定

液溶解后，用盐酸滴定液回滴剩余的碱。

需做空白

（三）、水解后剩余量滴定法

酯结构在碱性溶液中水解，加入定量过量的氢

氧化钠滴定液，加热使药物水解，过量氢氧化

钠用硫酸滴定液回滴。需作空白。

如USP（37）-NF（32）、BP中阿司匹林的测定

二、药物制剂分析法

（一）、两步滴定法

（1）适用范围：阿司匹林片剂

采用本法原因：①消除片剂中稳定剂干扰（枸橼酸或酒石酸）②消除水解产物干扰：阿司匹林片在贮存过程水解产生水杨酸和醋酸

（2）测定：第一步：中和

精密称取片粉 酚酞指示剂 迅速滴至粉红色

加中性乙醇溶解 NaOH滴定液

酒石酸等稳定剂、 SA、ASA均成为相应钠盐

第二步：水解

中和后供试品液 水浴加热

加定量过量NaOH(0.1mol/l)

第三步：测定

用H2SO4滴定液 (0.05mol/l)滴定剩余的碱。

滴定结果用空白试验校正

每1ml H2SO4滴定液 (0.05mol/l)滴定液相当于18.02mg的C9H8O4

（3）含量计算：

标示量:表示制剂中各成分含量的理论值。

用标示量的百分值来控制制剂含量。

公式通则为：标示量％＝

=

实际测得含量 ×100％

标示量

VFT平均片重 ×100％

称样量标示量

例：取标示量为0.3g的阿司匹林片10片，称出总

重为3.5840g，研细后称取0.3484g，按药典方法

用两步滴定法测定其含量，消耗硫酸滴定液

（0.05015mol/l）23.84ml，空白试验消耗该硫酸

滴定液39.88ml，求阿司匹林的含量为标示量的多

少？（99.41%）

（二）、紫外-可见紫外分光光度法

1.直接紫外-可见紫外分光光度法

部分本类药物制剂采用此法。溶解过滤后对照法测定。

2.柱分配－紫外分光光度法

适用：片剂、胶囊、栓剂

特点：能分离杂质，同时测定ASA、SA

固定相：碳酸氢钠；洗脱液：氯仿

λmax=280nm测定吸收度，计算含量

3、高效液相色谱法

ChP2015收载的典型芳酸类非甾体抗炎药物制剂大多采用离子抑制-反相HPLC法测定，外标法计

算含量。