i

TESIS

DERAJAT KEPARAHAN PSORIASIS VULGARIS

BERKORELASI POSITIF DENGAN KADAR

HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN SERUM

LUH MADE BUDIANI

NIM 1014088203

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

ii

TESIS

DERAJAT KEPARAHAN PSORIASIS VULGARIS

BERKORELASI POSITIF DENGAN KADAR

HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN SERUM

Tesis untuk Memperoleh Gelar Magister

Pada Program Magister, Program Studi Ilmu Biomedik

Program Pascasarjana Universitas Udayana

LUH MADE BUDIANI

NIM 1014088203

PROGRAM MAGISTER

PROGRAM STUDI ILMU BIOMEDIK

PROGRAM PASCASARJANA

UNIVERSITAS UDAYANA

DENPASAR

2015

iii

Lembar Pengesahan

TESIS INI TELAH DISETUJUI

PADA TANGGAL 8 Juli 2015

Pembimbing I, Pembimbing II,

Dr.dr. Luh Made Mas Rusyati, SpKK Prof. dr. Made Swastika Adiguna,SpKK(K),FINSDV, FAADV

NIP 195903301985112001 NIP. 195201011980031001

Mengetahui,

Ketua Program Magister Ilmu Biomedik Ketua Program Studi

Program Pascasarjana Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

Universitas Udayana Universitas Udayana/RSUP Sanglah

Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, SpGK Dr. dr. Made Wardhana, Sp.KK(K),FINSDV

NIP. 19580521 198503 1 002 NIP. 19530811 198102 1 001

iv

Tesis Ini Telah Diuji pada

Tanggal 8 Juli 2015

Panitia Penguji Tesis Berdasarkan SK Universitas Udayana

No1969/UN14.4/HK/2015 Tanggal 1 Juli 2015

Ketua : Dr. dr. L.M. Rusyati, SpKK

Sekretaris : Prof. dr. Made Swastika Adiguna, SpKK (K), FINSDV,

FAADV

Anggota :

1. Dr. dr. Made Wardhana, SpKK (K), FINDV

2. Dr.dr. AAGP. Wiraguna, SpKK (K), FINSDV, FAADV

3. Dr. dr. IGAA. Praharsini, SpKK

v

vi

UCAPAN TERIMA KASIH

Pertama-tama perkenankanlah penulis memanjatkan puji syukur

kehadapan Ida Sang Hyang Widhi Wasa/Tuhan Yang Maha Esa atas segala

rahmat dan karunia-Nya sehingga tesis yang berjudul “Derajat Keparahan

Psoriasis Vulgaris Berkorelasi Positif dengan Kadar High Sensitivity C-reactive

Protein Serum” dapat diselesaikan.

Penulis menyadari tanpa bimbingan, pengarahan, sumbangan pikiran,

dorongan semangat dan bantuan lainnya yang sangat berharga dari semua pihak,

tugas akhir ini tidak akan terlaksana dengan baik. Melalui kesempatan ini

perkenankanlah penulis mengucapkan terima kasih yang sebesar-besarnya kepada

Dr.dr. L.M. Rusyati, SpKK selaku pembimbing Pertama yang telah banyak

memberikan dorongan, semangat, bimbingan dan saran dalam penyusunan karya

akhir ini. Terima kasih yang sebesar-besarnya juga penulis sampaikan kepada

Prof. dr. Made Swastika Adiguna, Sp.KK(K), FINSDV, FAADV, kepala

Bagian/SMF Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin Fakultas Kedokteran Universitas

Udayana serta pembimbing kedua yang telah dengan penuh perhatian dan

kesabaran memberikan bimbingan dan saran kepada penulis.

Ucapan yang sama juga ditujukan kepada Rektor Universitas Udayana,

Prof. DR. dr. Ketut Suastika, Sp.PD-KEMD dan Dekan Fakultas Kedokteran

Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. Putu Astawa, Sp.OT, M.Kes, FICS, yang telah

memberikan kesempatan dan fasilitas kepada penulis untuk mengikuti dan

menyelesaikan program pendidikan dokter spesialis I di Universitas Udayana.

Direktur Program Pasca Sarjana Universitas Udayana, Prof. Dr. dr. A.A. Raka

vii

Sudewi, Sp.S(K) dan Ketua Program Pascasarjana Kekhususan Kedokteran Klinik

( Combine Degree), Dr. dr. Gde Ngurah Indraguna Pinatih, M.Sc, SpGK, yang

telah memberikan kesempatan kepada penulis untuk menjadi mahasiswa Program

Kekhususan Kedokteran Klinik (Combine Degree). Direktur RSUP Sanglah

Denpasar, dr. A.A. Sri Saraswati, M.Kes, atas kesempatan dan fasilitas yang

diberikan untuk melanjutkan pendidikan di Bagian/ SMF Ilmu Kesehatan Kulit

dan Kelamin dan melakukan penelitian di RSUP Sanglah Denpasar.

Pada kesempatan ini penulis juga menyampaikan rasa terima kasih kepada

DR. dr. Made Wardhana, SpKK(K), FINSDV, Ketua Program Studi Pendidikan

Dokter Spesialis I (KPS PPDS-I) Bagian Ilmu Kesehatan Kulit dan Kelamin

Fakultas Kedokteran Universitas Udayana/RSUP Sanglah Denpasar dan penguji,

yang telah memberikan kesempatan, bimbingan dan arahan sejak awal sampai

akhir pendidikan penulis. Dr. dr. A.A.G.P. Wiraguna, SpKK(K), FINSDV,

FAADV dan Dr. dr. I.G.A.A. Praharsini, Sp.KK, selaku penguji yang telah

memberikan bimbingan dan masukan dalam penyusunan, penyelesaian karya

akhir ini. Seluruh guru-guru dan dosen yang telah mengajar dan membimbing

penulis mulai dari taman kanak-kanak sampai perguruan tinggi.

Ucapan terima kasih juga penulis sampaikan kepada dr. I Wayan Gede

Artawan Eka Putra, M.Epid atas bimbingannya berkaitan dengan analisis statistik

dalam penelitian ini. Laboratorium Prodia Denpasar, atas sarana dan prasarana

laboratorium untuk kelancaran penelitian ini.

Kepada teman-teman seperjuangan dr. Sayu Widyawati, SpKK,

M.BioMed, dr. Prima Sanjiwani Saraswati Sudarsa, dr. N. K. Tuty Armini,

viii

dr. I D. G. Agung Manik Sudibiadnyana, dr. Luciana dan seluruh teman-teman

residen lainnya yang tidak bisa penulis sebutkan satu persatu, terima kasih atas

kebersamaan dan kerjasamanya dalam suka dan duka selama menempuh

pendidikan. Seluruh tenaga paramedis dan non medis di unit rawat jalan dan rawat

inap yang telah membantu dan memberikan dukungan sehingga memungkinkan

penulis untuk menyelesaikan pendidikan.

Rasa hormat dan sembah bakti juga penulis sampaikan kepada bapak I

Wayan Supardi dan ibu Ni Ketut Wahyuni, selaku orang tua yang telah mengasuh,

membesarkan, memberikan dukungan moril dan materiil yang tiada henti serta

tanpa pamrih. Rasa hormat dan sembah bakti juga penulis sampaikan kepada

kedua mertua penulis I Ketut Netra dan Ni Made Siani yang telah memberikan

dukungan kepada penulis selama mengikuti pendidikan. Kepada I Ketut Wirnata,

SE, MM, suami tercinta serta I Wayan Ananda Suryanata Kusuma, I Made

Andika Chandra Wirajaya dan Ni Nyoman Amanda Bintang Maharani, anak-anak

tersayang, tanpa dukungan, pengorbanan dan motivasi kalian, akan sulit bagi

penulis untuk dapat menyelesaikan tesis dan pendidikan ini.

Penulis menyadari sepenuhnya bahwa karya tulis akhir ini sangat jauh dari

sempurna. Dengan segala kerendahan hati penulis tetap mohon petunjuk kearah

perbaikan sehingga hasil yang tertuang dalam karya akhir ini dapat bermanfaat

bagi ilmu kedokteran dan pelayanan kesehatan.

Denpasar, Juli 2015

Luh Made Budiani

ix

ABSTRAK

DERAJAT KEPARAHAN PSORIASIS VULGARIS BERKORELASI

POSITIF DENGAN KADAR HIGH SENSITIVITY C-REACTIVE PROTEIN

SERUM

Psoriasis adalah penyakit inflamasi kronis pada kulit dengan penyebab

yang belum diketahui sampai saat ini. Psoriasis sering memberikan pengaruh

psikologis pada pasien. C-reactive protein merupakan reaktan fase akut dan

penanda inflamasi yang paling sensitif. Penelitian tentang derajat keparahan

psoriasis dengan kadar high sensitivity C-reactive protein (hsCRP) serum

menunjukkan hasil yang bervariasi. Penelitian ini bertujuan untuk mengetahui

kadar hsCRP serum pada subyek psoriasis vulgaris dengan bukan psoriasis serta

korelasi antara derajat keparahan psoriasis vulgaris dengan kadar hsCRP serum.

Penelitian ini merupakan penelitian cross sectional analitik observasional.

Pengambilan sampel dengan cara consecutive sampling melibatkan 32 subyek

psoriasis vulgaris dan 10 subyek bukan psoriasis yang telah memenuhi kriteria

inklusi dan eksklusi. Kadar hsCRP diambil dari serum darah vena subyek

psoriasis vulgaris dan bukan psoriasis, kemudian diperiksa dengan

imunoturbidimetri. Pada saat itu juga dilakukan penilaian derajat keparahan

psoriasis berdasarkan PASI score pada subyek psoriasis vulgaris.

Hasil penelitian menunjukkan bahwa kadar hsCRP pada subyek psoriasis

vulgaris lebih tinggi dari subyek bukan psoriasis serta adanya korelasi positif yang

signifikan antara derajat keparahan psoriasis vulgaris dengan kadar hsCRP serum,

dengan nilai koefisien korelasi (r) = 0,955 dan p < 0,001.

Simpulan pada penelitian ini adalah kadar hsCRP pada subyek psoriasis

vulgaris lebih tinggi dibandingkan bukan psoriasis serta terdapat korelasi positif

yang sangat kuat antara derajat keparahan psoriasis vulgaris dengan kadar hsCRP

serum. Perlu dilakukan penelitian lebih lanjut tentang penggunaan hsCRP serum

sebagai biomarker dalam menilai derajat keparahan psoriasis.

Kata kunci: psoriasis, derajat keparahan, kadar hsCRP serum.

x

ABSTRACT

POSITIVE CORRELATION OF PSORIASIS VULGARIS SEVERITY

WITH HIGH SENSITIVITY C-REEACTIVE PROTEIN SERUM LEVEL

Psoriasis is one of chronic inflammatory disease of the skin. The cause of

psoriasis is still unclear until now. This condition often bring pshycologic effect to

the patients. C-reactive protein is an acute phase reactants and the most sensitive

inflammatory markers. Research on the severity of psoriasis with high sensitivity

C-reactive protein (hsCRP) serum levels show varying results. This study aims to

determine the hsCRP serum levels in psoriasis subjects compared with non

psoriasis subjects and the correlation between the severity of psoriasis vulgaris

with hsCRP serum levels.

This is a cross-sectional observational analytic study. There was 32

psoriasis vulgaris subjects and 10 non psoriasis vulgaris subjects taken by

consecutive sampling method and fulfilled inclusion and exclusion criteria. High

sensitivity C-reactive protein was examined from vein serum of subject psoriasis

and non psoriasis, then measured by immunoturbidimetry method. We also

determined the psoriasis severity based on PASI score on subject psoriasis

vulgaris.

The results showed that hsCRP levels in psoriasis vulgaris subjects

higher than non psoriasis vulgaris subjects and a significant positive correlation

between the severity of psoriasis vulgaris with serum hsCRP levels, with a

correlation coefficient (r) = 0.955 and p <0.001.

This study suggest higher hsCRP serum level on psoriasis vulgaris

subjects compared to non psoriasis and strong positive correlation between

psoriasis vulgaris severity with hsCRP serum level. Still need further investigation

regarding hsCRP serum levels as a biomarker in assessing the severity of psoriasis

vulgaris.

Key words : psoriasis, severity, hsCRP serum level.

xi

DAFTAR ISI

SAMPUL DALAM………………………………………………….. i

PRASYARAT GELAR……………………………………………… ii

LEMBAR PERSETUJUAN………………………………………… iv

PENETAPAN PANITIA PENGUJI………………………………… v

SURAT PERNYATAAN BEBAS PLAGIAT……………………… vi

UCAPAN TERIMA KASIH………………………………………… vii

ABSTRAK…………………………………………………………… x

ABSTRACT…………………………………………………………. xi

DAFTAR ISI ………………………………………………………... xii

DAFTAR TABEL… ……………………………………………….. xvi

DAFTAR GAMBAR ………………………………………………. xvii

DAFTAR SINGKATAN.…………………………………………… xviii

DAFTAR LAMPIRAN..…………………………………………..... xx

BAB I PENDAHULUAN………………………………………….... 1

1.1 Latar Belakang ………………………………………………. 1

1.2 Rumusan Masalah…………………………………………… 5

1.3 Tujuan Penelitian …………………………………………… 5

1.4 Manfaat Penelitian…………………………………………… 6

xii

BAB II KAJIAN PUSTAKA……………………………………….. 7

2.1 Psoriasis…………………………………………………………... 7

2.1.1 Definisi……………………………………………………… 7

2.1.2 Sejarah psoriasis…………………………………………….. 7

2.1.3 Epidemiologi………………………………………………... 8

2.1.4 Etiopatogenesis psoriasis……………………………………. 9

2.1.5 Interleukin dan growth factors pada psoriasis……………….. 12

2.1.6 Gambaran klinis psoriasis…………………………………… 14

2.1.7 Diagnosis…………………………………………………….. 18

2.1.8 Penatalaksanaan……………………………………………… 19

2.1.9 Derajat keparahan psoriasis………………………………….. 21

2.2 C-reactive Protein…………………………………………………….... 23

2.2.1 Definisi………………………………………………………. 23

2.2.2 Sintesis dan metabolisme CRP ………………………………. 24

2.2.3 Struktur CRP………………………………………………… 26

2.2.4 Hubungan psoriasis dengan hsCRP……………………………. 27

BAB III KERANGKA BERPIKIR, KONSEP DAN HIPOTESIS

PENELITIAN………………………………………………………… 32

3.1 Kerangka Berpikir ……………………………………………... 32

3.2 Kerangka Konsep………………………………………………. 33

3.3 Hipotesis Penelitian……………………………………………. 34

xiii

BAB IV METODE PENELITIAN………………………………….. 35

4.1 Rancangan Penelitian…………………………………………... 35

4.2 Lokasi dan Waktu Penelitian…………………………………... 35

4.3 Penentuan Sumber Data………………………………………... 36

4.4 Variabel Penelitian…………………………………………….. 38

4.5 Bahan Penelitian………………………………………………. 42

4.6 Instrumen Penelitian…………………………………………… 42

4.7 Prosedur Penelitian…………………………………………….. 43

4.8 Analisis Data…………………………………………………… 46

BAB V HASIL PENELITIAN………………………………………. 48

5.1Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Jenis Kelamin ….. 48

5.2 Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Umur, Derajat

Keparahan, Lama Sakit dan Riwayat Keluarga………………… 49

5.3 Uji Normalitas Data…………………………………………..... 50

5.4 Kadar hsCRP Serum pada Subyek Psoriasis Vulgaris dengan

Bukan Psoriasis………………………………………………... 51

5.5 Korelasi Derajat Keparahan Psoriasis Vulgaris dengan Kadar hsCRP

Serum…………………………………………………………… 53

5.6 Analisis Regresi Linier Hubungan Derajat Keparahan Psoriasis

Vulgaris Berdasarkan Skor PASI dengan Kadar hsCRP Serum 54

5.7 Gambaran Nilai hsCRP Berdasarkan Lama Sakit………………. 54

xiv

BAB VI PEMBAHASAN……………………………………………... 56

6.1 Karakteristik Subyek Penelitian…………………………………. 56

6.2 Kadar hsCRP Serum pada Subyek Psoriasis Vulgaris dengan Bukan

Psoriasis………………………………………………………….. 60

6.3 Korelasi Derajat Keparahan Psoriasis Vulgaris Berdasarkan Skor

PASI………………………………………………………………. 60

6.4 Gambaran Nilai hsCRP Berdasarkan Lama Sakit………………… 64

BAB VII SIMPULAN DAN SARAN………………………………… 67

7.1 Simpulan………………………………………………………... 67

7.2 Saran…………………………………………………………….. 67

DAFTAR PUSTAKA………………………………………………… 69

LAMPIRAN…………………………………………………………… 76

xv

DAFTAR TABEL

Tabel 5.1 Gambaran Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan

Kelompok Psoriasis Vulgaris dan Bukan Psoriasis……… 49

Tabel 5.2 Hasil Uji Normalitas Data………………………………… 51

Tabel 5.3 Perbandingan Nilai hsCRP antara Subyek Psoriasis Vulgaris

dengan Bukan Psoriasis…………………………………… 52

Tabel 5.4 Korelasi Derajat Keparahan Psoriasis Vulgaris Berdasarkan

Skor PASI dengan Kadar hsCRP Serum…………………… 53

Tabel 5.5 Hasil Analisis Regresi Linier Hubungan Derajat Keparahan

Psoriasis Vulgaris Berdasarkan Skor PASI dengan Kadar

hsCRP Serum………………………………………………. 54

Tabel 5.6 Gambaran Nilai hsCRP Berdasarkan Lama Sakit…………… 55

xvi

DAFTAR GAMBAR

Gambar 2.1 Patogenesis Psoriasis ……………………………………… 12

Gambar 2.2 Psoriasis Vulgaris …………………………………………. 16

Gambar 2.3 Struktur C-reactive Protein………………………………… 26

Gambar 2.4 C-reactive Protein pada Psoriasis …………………………. 29

Gambar 3.1 Bagan Kerangka Konsep Penelitian ………………………. 33

Gambar 4.1 Rancangan Penelitian Cross Sectional ……………………. 35

Gambar 4.2 Alur Penelitian …………………………………………….. 44

Gambar 5.1 Karakteristik Subyek Penelitian Berdasarkan Jenis Kelamin 48

Gambar 5.2 Perbandingan Kadar hsCRP Serum Antara Subyek Psorisis

Vulgaris dengan Bukan Psoriasis………………………… 52

Gambar 5.3 Korelasi Derajat Keparahan Psoriasis Vulgaris Berdasarkan

Skor PASI dengan Kadar hsCRP Serum…………………. 53

xvii

DAFTAR SINGKATAN

APC : Antigen Presenting Cell

CCL : CC Chemokine Ligan

CCR : CC Chemokine Reseptor

CRP : C-reactive Protein

HLA : Human Leukocyte Antigen

hsCRP : High Sensitivity C-reactive Protein

IL : Interleukin

ILVEN : Inflamatory Linear Verrucous Epidermal Nevus

IQR : Interquartile range

KGF : Keratinosit Growth Factor

LCE : Late Cornified Envelope

mRNA : Messenger Ribonucleic Acid

MTX : Metotreksat

NB-UVB : Narrow Band Ultraviolet B

PASI : Psoriasis Area and Severity Index

PCR : Polymerase Chain Reaction

PSORS : Psoriasis Susceptibility

PUVA : Psoralen Plus Ultraviolet A

SAP :Serum Amyloid P Component

SP : Substance P

SPSS : Statistical Programs for Social Science

xviii

TNF : Tumor Necrosis Factor

VEGF : Vascular Endothelial Growth Factor

xix

DAFTAR LAMPIRAN

Lampiran 1 : Ethical Clearence…………………………………………… 76

Lampiran 2 : Surat Ijin Penelitian……………………………………. 77

Lampiran 3 : Penjelasan dan Form Persetujuan Penelitian…………… 78

Lampiran 4 : Formulir Persetujuan Tertulis …………………………. 80

Lampiran 5 : Kuesioner Penelitian…………………………………… 81

Lampiran 6 : Data Sampel Penelitian………………………………… 87

Lampiran 7 : Hasil Analisis Data ……………………………………. 88

Lampiran 8 : Foto Prosedur Penelitian ……………………………… 95