Anemias hemolticas causadas por trastornos de la membrana eritroctica

Anemias hemolticas causadas por trastornos de la membrana eritrocticaAlberto Acosta SantillnReyna del Carmen lvarez GuerreroIvette Guadalupe Escobedo GonzlezJessica Galindo PadrnIntroduccinGlbulo rojo humanoForma de discoElasticidad

Tiene la capacidad de sufrir extensiones de 2.8 veces su tamao sin fragmentarse

Un defecto en la estructura o la funcin en los componentes de la membrana ocasionan destruccin prematura de los glbulos rojos

Caractersticas y componentes de la membrana eritrocticaLa membrana del GR forma una frontera entre el plasma y el citoplasma

La caracterstica principal de la membrana es su insolubilidad en aguaFormada por una bicapa lipdica (50% Fosfolpidos) 95% del total de los lpidos esta formado por fosfolpidos y colesterol no esterificado.

La membrana del GR es una red de protenas en su parte interna, que le confiereForma EstabilidadElasticidad

Los principales componentes de la membrana sonEspectrinaActinaProtena 4.1AdducinaAnkirinaTropomiosinaDematina (banda 4.9)Transportador de aniones (banda 3)La banda 4.2Anclaje glucolpido

EspectrinaCompuesta por dos subunidades y Distintas estructuralmente 200,000 copias por clula (25-30%)Actina400,000 a 500,000 monmeros de actina por clula (15m/ml)Protena 4.1Mas abndate200,000 copias por clulaEnlaza los dmeros de Espectrina con la glucoforina y la actinaAdducinaFormada por dos subunidades y Ensambla a la espectrina y la actina

Ankirina o banda 2.1Participa en la fijacin del citoesqueleto100,000 copias por clulaSe fija por un lado a la banda 3 y por el otro a la Espectrina Tropomiosina70,000 a 80,000 (1% de las protenas)Estabiliza los filamentos de actinaTropomodulinaModula la interaccin de la tropomiosina con los filamentos de actina y contribuye en el alargamiento de estos filamentosBanda 4.9 o DematinaEstabiliza a la membrana por medio de fosforilacin del AMP cclico

Banda 3Permite el flujo de bicarbonato de la clula en intercambio con Cl plasmticoBanda 4.2200,000 copias por clulaFuncin desconocida

Anemias hemolticas asociadas con defectos de membranaAlberto Acosta SantillnAnemias hemolticas asociadas con defectos de la membrana eritrocticaGrupoPadecimientosHereditariasEsferocitosis hereditariaEliptocitosis hereditaria comnEliptocitosis esferocitica u ovalocitos del sureste de AsiaPiropoiquilocitosis hereditariaEstomatocitosis hereditariaAcantocitosisAbetalipoproteinemia congnitaSndrome de corea-acantocitosisXerocitosis hereditariaDeficiencia hereditaria de HRF20/CD59Deficiencia de los antgenos RhSndrome de McLeodAdquiridasAcantocitosis asociada con hepatopataEstomatocitosis adquiridaHemoglobinuria paroxstica nocturnaEsferocitosis hereditariaAlberto Acosta SantillnEsferocitosis hereditariaDefinicinDefectos en el citoesqueleto del GR que condicionan hemolisisMicroesferocitos Incremento en la fragilidad osmtica de los GR

EpidemiologiaAutosmico dominante, autosmico recesiva o de novoMas comn de las anemias hemolticas hereditarias

PatognesisLas cuatro condiciones que ocasionan este padecimiento sonPerdida del rea de superficie de la membranaLa perdida del rea de superficie es causada por un incremento en la fragilidad de la membranaFragilidad incrementada del eritrocito produce vesiculacion y prdida de la mismaActividad esplnica normal que selectivamente afecta a los esferocitosDefectos en la membrana eritrocitariaExiste un defecto AnkirinaBanda 3Espectrina y Protena 4.2

Disminuye la estabilidad, condiciona la formacin de mircrovesculas y perdida del material lipdico

El eritrocito se torna EsfricoDebilidad en la unin del citoesqueleto a la membrana lipdica

La deficiencia de Espectrina y Ankirina es el hallazgo mas comn en la membrana del esferocitos

El grado de anormalidad de la Espectrina se correlaciona directamente conla hemolisisIncremento de la fragilidad osmticaRespuesta clnica a la esplenectomaActividad esplnica y destruccin de esferocitosLos esferocitos obtenidos de esplenectomas sonOsmticamente mas frgilesMas esfricosContienen menor concentracin de sodio y Potasio

La esplenectoma reduce la fragilidad de los esferocitos pero no la normaliza

el Microesferocito es mas rgido y menos deformableLos esferocitos pueden a travesar fenestraciones de clulas endoteliales de vasculatura sistmica, pero progresivamente encuentran mayor dificultad para a travesar fenestraciones mas pequeas de los senos esplnicos quedando as atrapados y congestionando la pulpa roja causando esplenomegalia16Estancados en la pulpa roja del vaso los macrfagos remueven mas bicapa lipdica

Despus de haber pasado 30 ciclos son tan rgidos que es imposible salvar estas fenestraciones

Los GR defectuosos pueden vivir algunas horas o 25 dasManifestaciones clnicasAnemia moderadaDesde la infanciaIctericia acoluricaEsplenomegalia

Complicaciones en pacientes con EH tpica Litiasis vesicularAnemia megaloblastica por deficiencia de folatosAplasia pura de serie rojaCrisis de aplasia medularCrisis de hemolticas

EH dobleMuerte fetalAnemia hemoltica severa durante el periodo neonatal

Estos hallazgos pueden estar presentes en los padres o hermanosLa intensidad de la enfermedad es variable y es posible encontrar familiares con intensidad variable18Forma moderadaSe detecta al evaluar a familiares de un caso.Generalmente se encuentran con EH tpica duranteEmbarazoProceso infeccioso

La anemia esta ausente (hemolisis compensada)Sin esplenomegaliaLos defectos morfolgicos son indetectables y se establecen por medio de pruebas de fragilidad osmticaEstado de portador asintomaticoSe detecta en familiares de pacientes con EH

Prueba de fragilidad osmtica con GR incubados a 24h (+)

HematocritoReticulocitosHaptoglobinasBilirrubinas Limites normalesDiagnosticoEn casos tpicos detectarun patrn de herencia autosmica dominanteAnemia hemoltica crnica moderadaEsplenomegaliaMicroesferocitos es extendidos de sangre perifricaPrueba de fragilidad osmtica positiva

En quienes no tienen patrn de herenciaDiferenciar de otras causas comoAnemia hemoltica autoinmuneHemoglobinopatas inestables

En casos moderados de EH o en portadores asintomticosDeterminando la fragilidad osmtica de los GR incubados en 24hrs

Otros exmenes tiles en el diagnosticoCaracterizacin del defecto de membrana por electroforesisPrueba de auto hemolisis

ComplicacionesLa mas comn es la colelitiasisObstruccin biliarColecistitis Colangitis

EH y Sndrome de GilbertIncrementa el riesgo de ictericia neonatal y colelitiasis

Crisis hemolticasCrisis aplsticas y megaloblasticasRetardo del crecimiento Cambios en el esqueletoUlceras en piernasTumores hematopoyticosTratamientoPortadores y formas asintomticasNo requieren tratamiento1mg/da de Acido flico

Forma tpica de EHEsplenectomaLaparoscpicaDisminuye la incidencia de infeccionesSi falla la esplenectoma es posible que existe un baso accesorioEn nios la esplenectoma de realiza hasta los 6 aos

Eliptocitosis hereditaria (EL-H) y padecimientos relacionadosDefinicinEliptocitosis hereditaria Grupo de padecimientos hereditarios heterogneos clnica, gentica y bioqumicamente que tienen en comn la presencia de GR elpticos Se hereda con un patrn autosmico dominante, (raros de novo)

Otro padecimiento relacionado con la EL-H es la Piropoiquilocitosis hereditaria (PPH)Padecimiento raro Autosmico recesivoMicropoiquilocitosisMicroesferocitosisEliptocitosis VCM