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ANEMIAS HEMOLÍTICAS
CAUSADAS POR TRASTORNOS DE LA
MEMBRANA ERITROCÍTICA
Membrana plasmática anclada a una red de proteínas
Frontera entre el interior y el plasmaConcentraciones diferentes
FosfolípidosColesterol
CARACTERÍSTICAS Y COMPONENTES DE LA
MEMBRANA ERITROCÍTICA
EspectrinaCompuesta por dos
subunidades.Representa del 25 al 30% de las proteínas
de membrana
ActinaForma complejos de
unión con la espectrinaSe organiza en
filamentos cortos
4.1De las más abundantes
Enlaza la espectrina con la actina y la
glucoforina
AdducinaEnsambla la actina y la
espectrina
AnkirinaFija a la espectrina con
la banda 3Principal proteína
fijadora del citoesqueleto
TropomiosinaEstabiliza los
filamentos de actina1% de las proteínas
TropomodulinaModula la interacción
de la tropomiosina con la actina
Dematina (4.9)Estabiliza la membrana
Proteína cinasa
Transportador de aniones
Flujo de HCO3 y Cl
4.2Estabiliza la ankirina y
la banda 3
Anclaje glucolípido
Glucolípidos anclados a proteínas de
membrana
Clase ProteínaProteínas de adhesión celular
Sulfato de protoheparán
Proteínas relacionadas con la función inmunológica
Proteínas reguladoras del complementoCD55 (DAF)CD59 (HRP-CD59)Proteínas fijadoras de C8 (HRF65/HRFC8bp)Proteínas inductoras de señales y receptoresAntígeno 3 relacionado con la función linfocitariaCD14 (proteínas receptora y fijadora de endotoxina)CD24 (activador de células B)Receptor IIIa del Fc
EnzimasFosfatasa alcalinaAcetilcolinesterasaFosfodiesterasa alcalina5’-ectonucleotidasa de los linfocitos
Receptores no inmunológicos
Proteínas fijadoras de folatosReceptor de urocinasa
PROTEÍNAS ANCLADAS AL COMPLEJO GLUCOSILFOSFATIDILINOSITOL DE LA
MEMBRANA DEL ERITROCITO
Grupo de padecimientos hereditarios heterogéneos clínica, genética y bioquímicamente, que tienen en
común la presencia de GR elípticos
ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA Y
PADECIMIENTOS RELACIONADOS
Autosómica dominanteTres tipos
EL-H comúnEL-H esferocítica/ovalocitosis hereditariaEliptocitosis estomatocítica/ovalocitosis del Sureste de Asia
Piropoiquilocitosis hereditaria Autosómico recesivoMicropoiquilocitosis, microesferocitosisVCM bajos
DEFINICIÓN
Inestabilidad térmica de la espectrina
Disminución de la estabilidad de la membrana e incremento de la rigidez
Fragmentación y destrucción de eritrocitos
PATOGÉNESIS
Inestabilidad térmica de la espectrinaDesintegración del esqueleto de la
membrana después de ser sometida a esfuerzos tensionales
Defectos en la interunión de la espectrinaAlta susceptibilidad a la digestión por la
tripsina
Hemólisis
PATOGÉNESIS
Mutaciones en espectrina, 4.1 y glucoforina
EspectrinaUnión defectuosa en las porciones terminales de la espectrinaNo hay tetrámeros de espectrina
Desestabilización del citoesqueletoCompromiso de la membrana
DEFECTOS DEL CITOESQUELETO
4.1Defectos de la integridad mecánica de la membrana
Eritrocitos con fragmentación aceleradaDos patrones
4.1 (-)HE Deficiencia de la proteína4.1 (+)HE Proteína defectuosa
DEFECTOS DEL CITOESQUELETO
GlucoforinaDeficiencia de glucoforina C
Hay eliptocitosis, pero no hemólisisOtras deficiencias
Ankirina Defecto primario (?)4.2
En japonesesRelación con ovalocitosis-estomatocítica
DEFECTOS DEL CITOESQUELETO
Ovalocitosis hereditariaBanda 3 defectuosa Mutación de aminoácidos
Deficiencia de banda 3Piropoiquilocitosis hereditaria
Deficiencia parcial de la espectrinaMutación en la espectrina αDeficiencia de banda 3
DEFECTOS DEL CITOESQUELETO
Eliptocitosis hereditaria comúnEscaso en la población occidentalPredominio en la raza negraPuede ser asintomáticaDatos de hemólisis leve y compensadaSangre periférica 16% eliptocitosCon hemólisis esporádica
Asociado a infección, esplenomegalia, embarazo…Con hemólisis crónica
Esplenectomía
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Eliptocitosis esferocítica (ovalocitosis hereditaria)Forma rara de la EL-HEritrocitos esferocíticosHemólisisEsplenomegalia infrecuente
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Eliptocitosis estomatocítica (ovalocitosis del Sureste de Asia)Prevalente en Malasia y MelanesiaEritrocitos con “arremangamiento” de la hemoglobina Estoma
Condición asintomáticaMecanismo de defensa contra la malaria
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Piropoiquilocitosis hereditariaPadecimiento raroAnemia hemolítica intensaPredominante en raza negra
MANIFESTACIONES CLÍNICAS
Diagnóstico fundamentado en datos morfológicos y en el patrón de transmisión genético
Eliptocitos > 15% hacen sospechar de la enfermedad (normal < 5%)
Considerar otras entidades relacionadasDeficiencia de hierroTalasemiasMielofibrosisDeficiencia de piruvato cinasa
DIAGNÓSTICO
EL-H con hemólisis intensaPresencia de eliptocitos, poiquilocitos y fragmentos celulares
PPHBases morfológicas y patrón hereditario
Otras pruebasPrueba de fragilidad osmóticaPrueba de inestabilidad al calor
DIAGNÓSTICO
Las formas intermedias de EL-H no requieren intervención terapéutica
Las formas moderadas de EL-H y PPH necesitan esplenectomía
TRATAMIENTO
Anabólicos orales hematopoyesis eficazMestrelona, danazol
Corrección de la deficiencia de hierro (VO)Suplementación con ácido fólicoTransfusión de GR empaquetadosEculizumab (vs. C5)HBPM, ASA trombosisCuración Trasplante de células tronco
hematopoyéticas
HPN-TRATAMIENTO
