Anemias Hemolíticas Extracorpusculares No Inmunesecaths1.s3.amazonaws.com/hematologiaclinicafacena/271531236.ANE… · Anemias Hemolíticas ... por inhibición de varias enzimas

Anemias HemolAnemias Hemolííticas ticas Extracorpusculares No InmunesExtracorpusculares No Inmunes

II) AdquiridasII) Adquiridas:: Causas QuCausas Quíímicas:micas:

Sustancias quSustancias quíímicas: inhalacimicas: inhalacióón de gas n de gas arsarséénico, intoxicacinico, intoxicacióón por plomo, cloratos n por plomo, cloratos de sodio y potasio fde sodio y potasio fáármacos oxidantes rmacos oxidantes que producen metahemoglobinemia, C que producen metahemoglobinemia, C Heinz y anemia hemolHeinz y anemia hemolíítica, otros tica, otros ffáármacos y qurmacos y quíímicos, venenos de insectos micos, venenos de insectos araaraññas y serpientes.as y serpientes.


II) AdquiridasII) Adquiridas:: Causas MecCausas Mecáánicas:nicas:

VVáálvulas protlvulas protéésicas (todas tienen sicas (todas tienen tamatamañño menor a la normal) la o menor a la normal) la turbulencia genera hemturbulencia genera hemóólisis, lisis, cirugcirugíía con bomba (turbulencias), a con bomba (turbulencias), hemhemóólisis de la marcha (individuos lisis de la marcha (individuos implicados en actividades fimplicados en actividades fíísicas sicas extenuantes), hemangiomasextenuantes), hemangiomas..


Causas FCausas Fíísicas:sicas:Quemados (Quemados (TT°° por encima a los 47por encima a los 47°°CC produce daproduce dañño o eritrocitarioeritrocitario). ). EsferocitosEsferocitos y y microesferocitosmicroesferocitos..

Causas Infecciosas:Causas Infecciosas:ParParáásitos (malaria, sitos (malaria, toxoplasmatoxoplasma, , babesiababesia, , bartonellabartonella))Bacterias (Bacterias (ClostridiumClostridium welchiiwelchii, estreptococo beta , estreptococo beta hemolhemolíítico, tico, HemophilusHemophilus Influenza, micoplasma Influenza, micoplasma neumaniaeneumaniae))Virus (HIV, CMV, EBV, SarampiVirus (HIV, CMV, EBV, Sarampióón, Paperas, n, Paperas, Varicela)Varicela)

HemHemóólisis tlisis tóóxicaxicaHemHemóólisis tlisis tóóxica de origen exxica de origen exóógenogenoMedicamentos con alto poder oxidante (sulfonamidas, Medicamentos con alto poder oxidante (sulfonamidas, nitrofurantoinanitrofurantoina, , etcetc). En SP se observan eritrocitos ). En SP se observan eritrocitos ««mordidosmordidos»»Metales pesados:Metales pesados:

AnhidridoAnhidrido arsarsééniconico ((AsH3AsH3)), , gas que produce gas que produce hemoglobinuriahemoglobinuria. .

IIntoxicacintoxicacióón por Plomon por Plomo, por , por ingestioningestion o, exposicio, exposicióón n industrial. Inhibe industrial. Inhibe sintesissintesis del heme y acorta la vida media del heme y acorta la vida media del del hematiehematie. Tambi. Tambiéén inhibe a la pirimidina 5n inhibe a la pirimidina 5’’nucleotidasanucleotidasa,. ,.

CobreCobre:: en pacientes en pacientes hemodializadoshemodializados, por inhibici, por inhibicióón de n de varias enzimas varias enzimas eritrocitariaseritrocitarias. .

Venenos de araVenenos de araññas, serpientes y toxina de clostridios, entre as, serpientes y toxina de clostridios, entre otros. otros.

Envenenamiento con PlomoEnvenenamiento con Plomo

Quemadura extensaQuemadura extensa

HemHemóólisis por lisis por infecciones o parinfecciones o paráásitossitos

HemHemóólisis causada por invasilisis causada por invasióón n directa de directa de g.rojosg.rojos ((MalariaMalaria))

BartonellosisBartonellosis: bacterias : bacterias gramgram--negativas, negativas, quesequese adhieren a la adhieren a la superficie exterior de los GR, siendo superficie exterior de los GR, siendo eliminadas reliminadas ráápidamente de la pidamente de la circulacicirculacióón, por macrn, por macróófagos fagos asentados en asentados en higadohigado y bazo. Produce y bazo. Produce anemia grave con elevado recuento anemia grave con elevado recuento de reticulocitos. de reticulocitos.

ClostridiumClostridium perfringensperfringens: presente en : presente en casos de aborto scasos de aborto sééptico . Su toxina ptico . Su toxina reacciona con los reacciona con los lipidoslipidos de los g. GR, de los g. GR, produciendo hemproduciendo hemóólisis grave, con lisis grave, con hemoglobinemiahemoglobinemia yhemoglobinuriayhemoglobinuria..

ParParáásito: sito: PlasmodiumPlasmodium falciparumfalciparum

PlasmodiunPlasmodiun vivaxvivax

ParParáásito: sito: PlasmodiumPlasmodium vivaxvivax


HiperesplenismoHiperesplenismo MicroangiopatMicroangiopatíía a trombtrombóóticatica::

PTT, SUH, CID, HipertensiPTT, SUH, CID, Hipertensióón maligna, n maligna, CCááncer, Hemangiomasncer, Hemangiomas

III) MixtaIII) Mixta

HemoglobinuriaHemoglobinuria paroxparoxíística nocturnastica nocturna

ANEMIAS MICROANGIOPANEMIAS MICROANGIOPÁÁTICASTICAS

El tEl téérmino anemia hemolrmino anemia hemolíítica tica microangiopmicroangiopááticatica se refiere a un grupo de se refiere a un grupo de transtornostranstornos clclíínicos caracterizados por la nicos caracterizados por la fragmentacifragmentacióón de los eritrocitos conforme n de los eritrocitos conforme pasan a travpasan a travéés de una red de plaquetass de una red de plaquetas--fibrina presentes en fibrina presentes en microtrombosmicrotrombosdepositados en capilares y arteriolasdepositados en capilares y arteriolas..

ANEMIAS HEMOLANEMIAS HEMOLÍÍTICA TICA MICROANGIOPMICROANGIOPÁÁTICATICA

** SINDROME URSINDROME URÉÉMICO HEMOLMICO HEMOLÍÍTICOTICO

**Enfermedad grave de la edad infantil, rara en edad Enfermedad grave de la edad infantil, rara en edad adulta.adulta.

**En el 75% de los caso aparece despuEn el 75% de los caso aparece despuéés de una infeccis de una infeccióón n por E. por E. ColiColi, otros como , otros como ShigellaShigella dysenteriaedysenteriae, , StreptococcusStreptococcus pneumoniaepneumoniae o Salmonella o Salmonella typhityphi, etc, etc..

**SINDROME URSINDROME URÉÉMICO HEMOLMICO HEMOLÍÍTICOTICO

**FISIOPATOLOGFISIOPATOLOGÍÍA:A:

**DESENCADENANTEDESENCADENANTE serseríían las toxinas bacterianas y an las toxinas bacterianas y de alguna manera actde alguna manera actúúan sobre elan sobre el endotelio vascularendotelio vascular..

**AUMENTO DE FACTOR DE V w EN SU FORMA AUMENTO DE FACTOR DE V w EN SU FORMA MULTIMERICAMULTIMERICA De intensa acciDe intensa accióón n agreganteagreganteplaquetaria.plaquetaria.

** Menor liberaciMenor liberacióón por parte del endotelio n por parte del endotelio lesionado de lesionado de PGI2PGI2 (antiagregante)(antiagregante)

** Aumento local de Aumento local de Tromboxano A2Tromboxano A2 por por parte de las plaquetas.parte de las plaquetas.

SUHSUH

En los vasos sanguEn los vasos sanguííneos se produce ulceracineos se produce ulceracióón n endotelial, con dependotelial, con depóósito de fibrina, las plaquetas sito de fibrina, las plaquetas se activan y adhieren a dicho sitio, generando se activan y adhieren a dicho sitio, generando trombosis y alteracitrombosis y alteracióón de la funcin de la funcióón del n del óórgano rgano blanco. Principalmente, se afectan intestino, riblanco. Principalmente, se afectan intestino, riñóñón n (capilares (capilares glomerularesglomerulares ppalmenteppalmente) y SNC) y SNC

SSííntomas Clntomas Clíínicosnicos PerPerííodo prodrodo prodróómico tmico tíípico (5d y 2 pico (5d y 2 semsem): diarrea que ): diarrea que

puede ser sanguinolenta y enfermedad de las vpuede ser sanguinolenta y enfermedad de las víías as aaééreas superiores.reas superiores.

NiNiñño po páálido e irritable, con petequias y edema. lido e irritable, con petequias y edema. DeshidrataciDeshidratacióón si la diarrea es importante.n si la diarrea es importante.

Es frecuente la hipertensiEs frecuente la hipertensióón. El nin. El niñño puede tener o puede tener oliguria o anuria.oliguria o anuria.

La afecciLa afeccióón leve puede presentar sn leve puede presentar sóólo anemia, lo anemia, trombocitopenia y azoemia. En cambio, el enfermo trombocitopenia y azoemia. En cambio, el enfermo grave mostrargrave mostraráá las complicaciones de los trastornos las complicaciones de los trastornos metabmetabóólicos, que incluyen licos, que incluyen hiperpotasemiahiperpotasemia, acidosis , acidosis metabmetabóólica, lica, hipocalcemiahipocalcemia e hipo o e hipo o hipernatremiahipernatremia. .

La disfunciLa disfuncióón neuroln neurolóógica se manifestargica se manifestaráá por por convulsiones, coma y accidente cerebrovascularconvulsiones, coma y accidente cerebrovascular..

** SINDROME URSINDROME URÉÉMICO HEMOLMICO HEMOLÍÍTICOTICO

**DIAGNDIAGNÓÓSTICO POR EL LABORATORIOSTICO POR EL LABORATORIO

**Aunque el diagnAunque el diagnóóstico es esencialmente clstico es esencialmente clíínico, debe nico, debe confirmarse con la demostraciconfirmarse con la demostracióón de fragmentacin de fragmentacióón n eritrocitariaeritrocitaria y hemy hemóólisis intravascular.lisis intravascular.

**NNúúmero variable de mero variable de esquistocitosesquistocitos (en sus diferentes (en sus diferentes formas)formas)

**Signos biolSignos biolóógicos de afeccigicos de afeccióón renal y de la hemostasian renal y de la hemostasia

PPúúrpura rpura TrombTrombóóticatica TrombocitopTrombocitopéénicanica SindromeSindrome clclíínico de caracternico de caracteríísticas similares al SUHsticas similares al SUH

pero menos frecuente y generalizado, ya que adempero menos frecuente y generalizado, ya que ademáás s de la anemia hemolde la anemia hemolíítica y la afeccitica y la afeccióón renal hay n renal hay lesiones en otros lesiones en otros óórganos vitales como SNC.rganos vitales como SNC.

Enfermedad propia de adultos jEnfermedad propia de adultos jóóvenes (30venes (30--40a40añños), os), mmáás frecuente en mujeres.s frecuente en mujeres.

FisiopatologFisiopatologíía: a: MAT generalizada que afecta endotelio MAT generalizada que afecta endotelio de arteriolas y capilares de numerosos de arteriolas y capilares de numerosos óórganos rganos vitalesvitales, , ppalmenteppalmente cerebro, corazcerebro, corazóón, hn, híígado y gado y ririññonon. La . La lesilesióón consiste de la oclusin consiste de la oclusióón de arteriolas terminales n de arteriolas terminales y capilares por agregados de plaquetas, sin excesiva y capilares por agregados de plaquetas, sin excesiva fibrina o inflamacifibrina o inflamacióón (a diferencia del CID y la n (a diferencia del CID y la vasculitisvasculitis respectivamente). Esto conduce a la anemia respectivamente). Esto conduce a la anemia hemolhemolíítica y la tica y la plaquetopeniaplaquetopenia..

**ADEMADEMÁÁS DEL RIS DEL RIÑÑON EXISTEN LESIONES EN OTROS ON EXISTEN LESIONES EN OTROS ORGANOS COMO CEREBRO, suprarrenales.ORGANOS COMO CEREBRO, suprarrenales.

**Propia de adultos jPropia de adultos jóóvenes (30venes (30--40a40añños)os)

**Embarazo Embarazo -- enfenf autoinmunesautoinmunes-- infeccionesinfecciones-- neoplasiasneoplasias

PURPURA TROMBOCITOPENICA TROMBOTICAPURPURA TROMBOCITOPENICA TROMBOTICA

** MMas de un 80% de los pacientes tienen as de un 80% de los pacientes tienen AcAccontra la glicoprotecontra la glicoproteíína na IV(cd36IV(cd36) expresada ) expresada

sobre la sup. de las sobre la sup. de las celulascelulas endotelialesendoteliales..

**Se sugiere la existencia de unSe sugiere la existencia de un anticuerpo anticuerpo contra lacontra la proteasaproteasa plasmplasmáática (tica (adamtsadamts--13)13)que transforma el factor de Von que transforma el factor de Von WillebrandWillebrandde elevado PM en polde elevado PM en políímeros de bajo peso meros de bajo peso molecular con escasa actividad molecular con escasa actividad agreganteagregante..

PURPURA TROMBOCITOPÉNICA TROMBÓTICA

Manifestaciones clManifestaciones clíínicanica

Anemia hemolAnemia hemolíítica (tica (aumaum de LDH, de LDH, esquistocitosesquistocitos)) Trombocitopenia (<50.000/ml)Trombocitopenia (<50.000/ml) FiebreFiebre NeuropatNeuropatíía (confusia (confusióón, obnubilacin, obnubilacióón, parn, paráálisis lisis

facial, facial, hemipareciashemiparecias, , etcetc)) Insuficiencia renal (generalmente moderada, no Insuficiencia renal (generalmente moderada, no

tan grave como en SUH)tan grave como en SUH)En muchos casos existe antecedente de un episodio En muchos casos existe antecedente de un episodio

infeccioso d origen vinfeccioso d origen víírico, por rico, por MycoplasmaMycoplasmapneumoniaepneumoniae o de una o de una endocarditosendocarditos bacteriana.bacteriana.

La prueba de La prueba de coombscoombs es negativa.es negativa.Suele tener un curso evolutivo grave incluso llegar al Suele tener un curso evolutivo grave incluso llegar al

coma.coma.

células endoteliales vasculares

hipofibrinolisis

por PAI

expresión

de TF

falla de mec.

anticoagulantes

citoquinas

pro-inflamatorias

monocito

Patogénesis de CID = depósito patológico de fibrina

remoción de

fibrina insuficiente

formación de fibrina

intravascular

CID Se asocia a enfermedad trombohemorrágica que produce la

anemia hemolítica por fragmentación de los GR (FH triangulares).

VVáálvula Protlvula Protéésicasica

HemangiomaHemangioma

HemoglobinuriaHemoglobinuria ParoxParoxíística Nocturnastica Nocturna

Enfermedad caracterizada por una Enfermedad caracterizada por una sensibilidad especial de los GR a sensibilidad especial de los GR a

La AcciLa Accióón ln líítica del complemento, tica del complemento, episodios episodios trombtrombóóticosticos y y pancitopeniapancitopenia..

Trastorno Trastorno clonalclonal causado por una causado por una mutacimutacióón del Gen PIGn del Gen PIG--A ligado alA ligado al

cromosoma X necesario para la formacicromosoma X necesario para la formacióón n del anclaje del anclaje fosfatidilinositolfosfatidilinositol. .

Existen varias alteraciones de la Existen varias alteraciones de la membrana membrana eritrocitariaeritrocitaria que modulan la que modulan la acciaccióón del complemento sobre ella:n del complemento sobre ella:

HemoglobinuriaHemoglobinuria paroxisticaparoxistica nocturnanocturna

MIRLMIRL (Inhibidor de membrana de la lisis (Inhibidor de membrana de la lisis reactiva) o (CD59)reactiva) o (CD59)

DAFDAF (Factor Acelerador) o (CD55)(Factor Acelerador) o (CD55) HRFHRF ((Factor de restricciFactor de restriccióón homn homóólogo)logo)

La ausencia de CD59 parece ser un factor La ausencia de CD59 parece ser un factor decisivo en el desarrollo de la HPN.decisivo en el desarrollo de la HPN.

ClinicaClinica::Dolor lumbar, Dolor lumbar, HemoglobinemiaHemoglobinemia, , Hemoglobinuria,AnemiaHemoglobinuria,AnemiaHemosiderinuriaHemosiderinuria

ProteinasProteinas reguladoras de la actividad del reguladoras de la actividad del complemento :complemento :

DAF DAF --CD55 (Factor Acelerante de la CD55 (Factor Acelerante de la DegradaciònDegradaciòn)) HRF :(Factor de HRF :(Factor de RestricciònRestricciòn HomòlogoHomòlogo)) MIRLMIRL--CD59 (Inhibidor de la Lisis de membrana)CD59 (Inhibidor de la Lisis de membrana)

Pruebas de LaboratoriosPruebas de LaboratoriosDirectosDirectos : : HemòlisisHemòlisis Intravascular (Intravascular (hemosiderinuriahemosiderinuria))

Sensibilidad aumentada al complemento:Sensibilidad aumentada al complemento: Test de Ham, SacarosaTest de Ham, Sacarosa Otras Alteraciones : acetilcolinesterasa y Otras Alteraciones : acetilcolinesterasa y fosfatasa alcalina disminuidasfosfatasa alcalina disminuidas



HemosiderinaHemosiderina en orinaen orina

Pruebas directasPruebas directas::

Se demuestra la existencia del Se demuestra la existencia del defdefèèctocto por el por el ananààlisislisiscitofluoromcitofluoromèètricotrico de los de los antigenosantigenos CD55 y CD59 en CD55 y CD59 en GR y en GBGR y en GB

CitoflurometrCitoflurometrììaa del GRdel GR AgAg CD59(MIRL)CD59(MIRL)CD55(DAF)CD55(DAF)disminuidosdisminuidos

CitofluorometrCitofluorometrììaa dede GB: CD55(monocito y GB: CD55(monocito y neutròfiloneutròfilo) disminuido.) disminuido.CD14 (monocito) CD14 (monocito) CD24(CD24(Nt)disminuidosNt)disminuidos


MEMBRANOPATIASMEMBRANOPATIAS

ALTERACIONES LIPALTERACIONES LIPÍÍDICASDICAS

ALTERACIONES PROTEICASALTERACIONES PROTEICAS

ALTERACIONES LIPIDICASALTERACIONES LIPIDICAS

Aumento de la monocapa externaAumento de la monocapa externa::AcantocitosisAcantocitosis::a) Enfermedad hepa) Enfermedad hepáática gravetica graveb) ab) a--betabeta--lipoproteinemialipoproteinemia congcongéénitanitac) c) SindromeSindrome McMc LeodLeod

TargetTarget cellscells::a) Insuficiencia hepa) Insuficiencia hepááticaticab) Deficiencia de b) Deficiencia de LcatLcat..

ALTERACIONES DE LIPIDOS:ALTERACIONES DE LIPIDOS:RN C/F: 0,8RN C/F: 0,8

AcantocitosAcantocitos: : C/C/FF

a) a) Enfermedad hepEnfermedad hepáática gravetica grave (cirrosis (cirrosis alcohalcohóólica avanzada): acumulacilica avanzada): acumulacióón de n de colesterol libre en la monocapa externa de la colesterol libre en la monocapa externa de la membrana a fosfolmembrana a fosfolíípidos constantes. pidos constantes.

b)A- lipoproteinemia congénita: Es una enfermedad AR que produce una ausencia congénita de -apolipoproteína (apoproteína B) en plasma. Todas los lípidos que están unidos a esta proteína se encuentran ausentes en plasma: triglicéridos plasmáticos casi ausentes. Los niveles de fosfolípidos están marcadamente disminuidos La relación colesterol fosfolípidos está ligeramente incrementada.

c)Fenotipo Mc LEOD: se presenta en pacientes que tienen marcadamente reducido el polipéptido que transporta los antígenos Kell. Estos eritrocitos pierden el antígeno Kxconsiderado un precursor necesario para la expresión del antígeno Kell. Ligado al cromosoma X.

TARGET CELLS-LEPTOCITOS-CODOCITOS:Existe un aumento de superficie del GR por aumento de lípidos.

a) Hepatopatías crónicas (cirrosis e ictericia obstructiva marcada): existe un aumento no tan marcado del colesterol y aumento de fosfolípidos que provoca un aumento de toda la superficie de lamembrana.

b) Disminución de lecitín-colesterol aciltransferasa (L-CAT): existe un aumento de colesterol libre en la membrana por aumento de colesterol libre en el plasma. Los fosfolípidos son normales aunque hay un ligero +aumento de fosfatidil-colina (PC) y disminución de fosfatidil-etanolamina (PE)

ALTERACIONES LIPALTERACIONES LIPÍÍDICASDICAS

EstomatocitosisEstomatocitosis CongCongèènitanita

SSììndromendromeDel Rh nuloDel Rh nulo

Anemia Anemia hemolhemolíítica,contica,con aumento de FOEaumento de FOEFisiopatologFisiopatologììaa: : ppèèrdidardida del el efecto del el efecto estabilizador del estabilizador del AgAg Rh s/ la membrana Rh s/ la membrana eritrocitariaeritrocitaria

HidrocitosisHidrocitosisCongCongèènitanita

Trastorno de la permeabilidad Trastorno de la permeabilidad iònicaiònica que que altera la altera la concentraciònconcentraciòn de cationes y modifica de cationes y modifica el movimiento del H2O .El el movimiento del H2O .El GrGr se hidrata. FOE se hidrata. FOE :aumentada :aumentada CHCM: disminuidaCHCM: disminuida

XerocitosisXerocitosiscongcongèènitanita

SSììndromendrome hemolhemolììticotico crònicocrònico . GR . GR deshidratado.deshidratado.CHCM muy aumentadoCHCM muy aumentadoFOE: disminuida. Intensa reticulocitosisFOE: disminuida. Intensa reticulocitosis

OvaloestomatocitosisOvaloestomatocitosisasiasiààticatica

AlteraciònAlteraciòn de la Banda 3de la Banda 3

ESTOMATOCITOSESTOMATOCITOS

MEMBRANA ERITROCITARIAMEMBRANA ERITROCITARIA

ProteProteíínas integrales:nas integrales: Banda 3 (muy abundante).Banda 3 (muy abundante). GlicoforinasGlicoforinas A, B, C, D, E. A, B, C, D, E. EstomatinaEstomatina, , AquaporinaAquaporina, prote, proteíína na

transportadora de glucosa, poliptransportadora de glucosa, polipééptido del Rh, ptido del Rh, etc. etc.

CITOESQUELETOCITOESQUELETO

Alfa y beta Alfa y beta espectrinaespectrina.. ActinaActina.. TropomiosinaTropomiosina.. TropomodinaTropomodina AducinaAducina..

PROTEPROTEÍÍNAS DE UNINAS DE UNIÓÓNN

Prot. 2.1 o Prot. 2.1 o AnkirinaAnkirina Prot. 4.1.Prot. 4.1. ProteProteíína 4.2 o na 4.2 o palidinapalidina Prot. 4.9 o Prot. 4.9 o dematinadematina Prot. 55.Prot. 55.

ESTRUCTURA DE LA MEMBRANAESTRUCTURA DE LA MEMBRANA

Esqueleto de la membrana Esqueleto de la membrana EritrocitariaEritrocitaria

ESFEROCITOSIS HEREDITARIAESFEROCITOSIS HEREDITARIA

DefiniciDefinicióónn:Enfermedad:Enfermedad hereditaria caracterizada hereditaria caracterizada por anemia hemolpor anemia hemolíítica de severidad variable, tica de severidad variable, presencia de presencia de esferocitosesferocitos en el frotis, aumento de en el frotis, aumento de fragilidad osmfragilidad osmóótica del eritrocito y respuesta tica del eritrocito y respuesta clclíínica favorable a la nica favorable a la esplenectomesplenectomííaa..

PrevalenciaPrevalencia:: 1/2500 en blancos de USA y Gran 1/2500 en blancos de USA y Gran BretaBretañña. a.

Herencia:Herencia: 70% AD,70% AD, 30% AR.30% AR.. . Edad de presentaciEdad de presentacióónn: RN, lactantes, ni: RN, lactantes, niñños, rara os, rara

vez en adultosvez en adultos


EtiologEtiologíía y patoga y patogéénesisnesis..a)a) DefectoDefecto de las protede las proteíínas de la nas de la membrana del eritrocitomembrana del eritrocitob) Retencib) Retencióón selectiva de las cn selectiva de las céélulas lulas esferocesferocííticasticas anormales por el bazo anormales por el bazo normal.normal.


AlteraciAlteracióón de la interaccin de la interaccióón verticaln vertical::EsferocitosisEsferocitosis hereditariahereditaria Deficiencia de Deficiencia de ankirinaankirina Deficiencia de beta Deficiencia de beta SpSp Deficiencia de bandaDeficiencia de banda--33 Deficiencia de banda 4.2Deficiencia de banda 4.2

Se pierde membrana y el GR adquiere Se pierde membrana y el GR adquiere forma de eritrocito forma de eritrocito unicunicóóncavoncavo o de o de esferocitoesferocito

RELACIRELACIÓÓN ENTRE PATOLOGN ENTRE PATOLOGÍÍA A MOLECULAR Y MORFOLOGMOLECULAR Y MORFOLOGÍÍAA

Deficiencia primaria Deficiencia primaria de de ankirinaankirinaasociada a deficienciaasociada a deficiencia de de espectrinaespectrina..

Es la mEs la máás coms comúún y se expresa n y se expresa morfolmorfolóógicamente con presencia de gicamente con presencia de ESFEROCITOS que a veces mantienen una ESFEROCITOS que a veces mantienen una concavidad central. En los casos de severa concavidad central. En los casos de severa deficiencia combinada aparecen, ademdeficiencia combinada aparecen, ademáás de s de esferocitosesferocitos, muchas c, muchas céélulas de contorno lulas de contorno irregularirregular..

ESFEROCITOSISESFEROCITOSIS

Deficiencia aislada y parcial de Deficiencia aislada y parcial de espectrinaespectrina. (Mutaci. (Mutacióón puntual de la n puntual de la espectrinaespectrina involucrada en la interacciinvolucrada en la interaccióón n con la protecon la proteíína 4.1, herencia AD.)na 4.1, herencia AD.). . MorfolMorfolóógicamente : gicamente : ESFEROACANTOCITOSESFEROACANTOCITOS..

Deficiencia parcial de la proteDeficiencia parcial de la proteíína na banda 3banda 3..

Se heredan generalmente con Se heredan generalmente con carcaráácter AD y habitualmente cter AD y habitualmente presenta presenta ERITROCITOS EN ERITROCITOS EN FORMA DE PINCE DE NEZ.FORMA DE PINCE DE NEZ.

Deficiencia de proteína 4.2.Generalmente se produce por una mutación puntual, que se relaciona con la unión de la proteína 4.2 y el dominio citoplasmático de la banda 3. Es común en el Japón.

..

FISIOPATOLOGÍA.a) Pérdida de membrana en forma de microvesículas, lo que lleva a una disminución del área superficial en relación al volumenproduciendo la esferocitosis. b) Desacoplamiento de la bicapa lipídica-citoesqueleto.c) Potasio y agua de los esferocitos estádisminuido.

FISIOPATOLOGÍA.d) La permeabilidad pasiva al Na está incrementada. Existe un efecto compensatorio de eliminación de Napor activación de la bomba Na-K que aumenta el turnover del ATP e incrementa la glicólisis.e) Deshidratación por aumento del cotransporte de Cl-K activado por el pH ácido y por el daño oxidativo causado por el macrófago esplénico.f) El aumento de la bomba Na-K provoca que por cada 3 Na que salen entren 2 K, causando pérdida de H2O y disminuyendo la deformabilidad.

FisiopatologiaFisiopatologia

DIAGNÓSTICO DE LABORATORIO.

a) Hemograma: concentración de Hb puede ser normal o llegar a 4-5 gr/dl. El VCM, y la HCM están dentro del rango normal pero existe aumento de la CHCM. RETICULOCITOSIS (generalmente. mayor del 10% excepto durante las crisis aplásticas)

b) Morfología: esferocitos, pince de nez, células con contorno irregular, esferoacantocitos.

c) Bioquímica: aumento de B no C, aumento de LDH, descenso de haptoglobina y presencia urobilinógeno en orina.

d) Prueba de resistencia globular: existencia de una población de GR más frágiles que se incrementan al efectuar la ROE post incubación 37ºC - 24 hs.

e) Autohemólisis: aumentada. Resultados:

Sangre sola 20-25% VN: 0.5 – 2%

Sangre con glucosa 7-10% VN: 0 – 0.7%

g) Estudios de proteína de membrana.

h) Estudio familiar

i) Prueba de Coombs directo: negativo

AUTOHEMAUTOHEMÓÓLISISLISIS-- 48 48 HsHs

ELECTROFORESISELECTROFORESIS


Complicaciones: crisis hemolítica, aplasia y anemias megaloblásticas. Las aplasiastienen como agente biológico el parvovirusB19, que puede causar aplasias de larga duración.Terapéutica.: Esplenectomía.Diagnóstico diferencial: con esferocitosisinmunes, sepsis a clostridium, reacciones transfusionales y quemaduras graves

ESFEROCITOS ATRAPADOS EN EL ESFEROCITOS ATRAPADOS EN EL BAZOBAZO

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIAELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

DEFINICIDEFINICIÓÓNN..Es una enfermedad hereditaria; Es una enfermedad hereditaria; clclíínica, gennica, genéética y bioqutica y bioquíímicamente micamente heterogheterogéénea, que se caracteriza por la nea, que se caracteriza por la presencia de GR elpresencia de GR elíípticos u ovales. Se pticos u ovales. Se divide en tres grupos sobre la base de divide en tres grupos sobre la base de la morfologla morfologíía de los eritrocitos:a de los eritrocitos:


Alteraciones en la interacciAlteraciones en la interaccióón n horizontal: horizontal: OvalocitosisOvalocitosis hereditariahereditaria

Alteraciones en la alfa y beta Alteraciones en la alfa y beta SpSp.. Alteraciones en la banda 4Alteraciones en la banda 4--11 Alteraciones en la Alteraciones en la glicoforinaglicoforina CCLa forma doble La forma doble heterocigotaheterocigota:: PiropoiquilocitosisPiropoiquilocitosis hereditaria: hereditaria:

ssííntesisntesis reducida de alfa reducida de alfa SpSp y y alteracialteracióón de la misman de la misma en el sitio de en el sitio de asociaciasociacióón.n.

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIAELIPTOCITOSIS HEREDITARIA

aa)) EEliptocitosisliptocitosis comcomúúnn, caracterizada , caracterizada por el por el eliptocitoeliptocito discoidediscoide u u ovalocitoovalocito..b) b) OOvalocitosisvalocitosis esferocesferocííticatica, que tiene , que tiene un fenotipo hun fenotipo hííbrido entre brido entre esferocitosisesferocitosisy y eliptocitosiseliptocitosis..c)c) EEliptocitosisliptocitosis estomatocestomatocííticatica, , llamada tambillamada tambiéén melanesia, en la que n melanesia, en la que los hematlos hematííes son mes son máás redondeados y s redondeados y tienen un puente transversal o tienen un puente transversal o longitudinal.longitudinal.

ELIPTOCITOSIS HEREDITARIA COMELIPTOCITOSIS HEREDITARIA COMÚÚNN..

PrevalenciaPrevalencia:: 1/2000 a 1/4000, mas frecuente en 1/2000 a 1/4000, mas frecuente en individuos de ascendencia africana y individuos de ascendencia africana y mediterrmediterráánea porque los protege contra la nea porque los protege contra la malaria.malaria.Herencia.:Herencia.: AD, excepcionalmente autosAD, excepcionalmente autosóómica mica recesiva (recesiva (homocigotahomocigota o doble o doble heterocigotaheterocigota): HPP ): HPP y otros.y otros.Edad de Edad de presentacipresentacióónn:RN:RN, lactantes y ni, lactantes y niñños, a os, a veces en adultos.veces en adultos.


EtiologEtiologíía y patoga y patogéénesisnesis. Alteraciones . Alteraciones de protede proteíínas del nas del citoesqueletocitoesqueleto eritrocitarioeritrocitario que, que, por lo general, impiden la por lo general, impiden la autoasociaciautoasociacióónn de los de los ddíímeros de meros de espectrinaespectrina en tetren tetráámeros (defecto meros (defecto horizontal). Esto lleva a una interrupcihorizontal). Esto lleva a una interrupcióón del n del esqueleto y, consecuentemente, a una esqueleto y, consecuentemente, a una desestabilizacidesestabilizacióón con formacin con formacióón de n de eliptocitoseliptocitos, , o bien con severa fragmentacio bien con severa fragmentacióón n mecmecáánicanica y y poiquilocitosispoiquilocitosis. .


PATOLOGPATOLOGÍÍA MOLECULAR.A MOLECULAR.Mutaciones de Mutaciones de espectrinaespectrina: : mutaciones mutaciones puntuales de puntuales de o o espectrinaespectrina que se que se producen generalmente en la regiproducen generalmente en la regióón de la n de la cabeza Tambicabeza Tambiéén pueden ser mutaciones en n pueden ser mutaciones en las cuales se trunca el C terminal de la cadena las cuales se trunca el C terminal de la cadena . . MorfologMorfologíía:a: ovalocitosovalocitos con aparicicon aparicióón de una n de una anemia hemolanemia hemolíítica de grado variabletica de grado variable. Si las . Si las mutaciones de mutaciones de espectrinaespectrina son lejanas al sitio son lejanas al sitio de contacto del de contacto del heterodheterodíímeromero, el individuo , el individuo puede presentar puede presentar ovalocitosisovalocitosis asintomasintomááticatica..

FISIOPATOLOGFISIOPATOLOGÍÍA.A.EliptocitosisEliptocitosis comcomúún:n:las alteraciones afectan la interaccilas alteraciones afectan la interaccióón n horizontal, el horizontal, el citoesqueletocitoesqueleto es es mecmecáánicamente inestable provocando la nicamente inestable provocando la apariciaparicióón de n de eliptocitoseliptocitos en pacientes en pacientes heterocigotasheterocigotas para esta alteracipara esta alteracióón. En n. En ocasiones el paciente es asintomocasiones el paciente es asintomáático y en tico y en otras puede presentar anemia hemolotras puede presentar anemia hemolíítica tica mmíínima nima óó moderada con aparicimoderada con aparicióón de n de esplenomegalia.esplenomegalia.

FISIOPATOLOGFISIOPATOLOGÍÍA.A.PiropoiquilocitosisPiropoiquilocitosis hereditaria (HPP):hereditaria (HPP):Presenta anemia hemolPresenta anemia hemolíítica severa con tica severa con marcada marcada micropoiquilocitosismicropoiquilocitosis y y microesferocitosismicroesferocitosis e inestabilidad e inestabilidad ttéérmica de los GR. Estos pacientes son rmica de los GR. Estos pacientes son doble doble heterocigotasheterocigotas para una mutacipara una mutacióón n de de espectrinaespectrina y una deficiencia en la y una deficiencia en la ssííntesis de ntesis de espectrinaespectrina. Esto es . Esto es predominante en la raza negra y mpredominante en la raza negra y máás rara s rara en caucen caucáásicos y sicos y áárabesrabes. .

PIROPOIQUILOCITOSISPIROPOIQUILOCITOSIS

DIAGNDIAGNÓÓSTICO DE LABORATORIO.STICO DE LABORATORIO.

a)Morfola)Morfolóógicogico: la cifra de : la cifra de ovalocitosovalocitos y/o y/o eliptocitoseliptocitos es altamente variable (15 a es altamente variable (15 a 100%).100%).

b)Curvab)Curva de resistencia globularde resistencia globular: generalmente : generalmente es normal en las formas es normal en las formas asintomasintomááticasticas o o moderadas estando la fragilidad moderadas estando la fragilidad aumentada en las formas aumentada en las formas esferocesferocííticasticas y y en la HPP y en las formas severas de la en la HPP y en las formas severas de la eliptocitosiseliptocitosis comcomúún debido a la presencia n debido a la presencia de de esferopoiquilocitosesferopoiquilocitos. Esta fragilidad . Esta fragilidad estestáá aumentada post incubaciaumentada post incubacióón.n.

DIAGNDIAGNÓÓSTICO DE LABORATORIO.STICO DE LABORATORIO.

c)c) AutohemAutohemóólisislisis: aumentada sobre todo en : aumentada sobre todo en esferovalocitosisesferovalocitosis y HPP y HPP d)d) InestabilidadInestabilidad ttéérmicarmica: los GR normales : los GR normales fragmentan y desnaturalizan la fragmentan y desnaturalizan la espectrinaespectrina recireciéén n entre 49 y 50entre 49 y 50ººCC. En la HPP este fen. En la HPP este fenóómeno ocurre meno ocurre a temperaturas entre 45 y 49a temperaturas entre 45 y 49ººCC. . 1010’’. Este test . Este test puede ser positivo en algunos otros casos de puede ser positivo en algunos otros casos de eliptocitosiseliptocitosis hereditariahereditariae)e) EstudioEstudio de protede proteíínas de membrana.nas de membrana.f)f) EstudioEstudio familiarfamiliar

DIAGNDIAGNÓÓSTICO DE LABORATORIOSTICO DE LABORATORIO..

ELIPTOCITOSIS COMELIPTOCITOSIS COMÚÚNN

DiagnDiagnóóstico diferencialstico diferencial..En anemias por deficiencia de Fe, En anemias por deficiencia de Fe, talasemias, talasemias, MielodisplasiasMielodisplasias, , mielofibrosismielofibrosispueden aparecer pueden aparecer eliptocitoseliptocitos pero en muy pero en muy baja proporcibaja proporcióón.n.TerapTerapééutica.utica. La La esplenectomesplenectomííaa puede puede mejorar o corregir la hemmejorar o corregir la hemóólisis en pacientes lisis en pacientes con anemia hemolcon anemia hemolíítica severa.tica severa.

ELIPTOCITOSIS ESFEROCITICA.ELIPTOCITOSIS ESFEROCITICA.

El diagnEl diagnóóstico se basa en la stico se basa en la presencia simultpresencia simultáánea de nea de eliptocitoseliptocitos, , esferocitosesferocitos y y esferovalocitosesferovalocitos en el en el frotis. Existe anemia hemolfrotis. Existe anemia hemolíítica tica importante. Las bases moleculares importante. Las bases moleculares son desconocidas.son desconocidas.

OVALOCITOSIS MELANESIAOVALOCITOSIS MELANESIA

DEFICIT DE ENZIMAS DEFICIT DE ENZIMAS ERITROCITARIASERITROCITARIAS

VIA DE EMBDENVIA DE EMBDEN--MEYERHOFFMEYERHOFF: : PPiruvato iruvato quinasaquinasa: PK: PK

VIA DEL SHUNT DE LAS VIA DEL SHUNT DE LAS PENTOSASPENTOSAS::Glucosa 6 fosfato Glucosa 6 fosfato deshidrogenasa: G6PDdeshidrogenasa: G6PD

GG--6PD FISIOL6PD FISIOLÓÓGICASGICAS

100% de 100% de AA··EE Variante GVariante G--6PD B Normal6PD B Normal: : comcomúún en los n en los

cauccaucáásicos.sicos.

Variante GVariante G--6PD A+:6PD A+: Predomina en la etnia Predomina en la etnia negra.negra.Movilidad electroforMovilidad electroforéética rtica ráápidapida

DEFICIENCIA DE GDEFICIENCIA DE G--6PD6PD

CCllíínica:nica:Anemia hemolAnemia hemolíítica aguda provocada tica aguda provocada por drogas oxidantes, habas, por drogas oxidantes, habas, infecciones.infecciones.

Ictericia neonatal.Ictericia neonatal.

Anemia hemolAnemia hemolíítica crtica cróónicanica no no esferocesferocííticatica..

ClasificaciònClasificaciòn clclíínicomolecularnicomolecular de las G6PDde las G6PD

ClaseClase Actividad Actividad en GRen GR

Actividad Actividad en GBen GB

ExpresividadExpresividadClClììnicanica

EjemplosEjemplos

II 00 00 Anemia Anemia hemolhemolììticaticaInfecciones a Infecciones a repeticiònrepeticiòn

G6PDG6PDBarcelonaBarcelona

IIII 00--55 2020--6060 AsintomAsintomààticatica o anemiao anemiaMedicamentosa Medicamentosa favismofavismo

G6PDG6PDMediterrMediterrááneaneaAsiAsiááticatica

IIIIII 55--1515 6060--8080 IdemIdem AfricanaAfricanaG6PD A(G6PD A(--))

IVIV

VV

100100

130130

100100

150150

AsintomAsintomààticatica

AsintomAsintomààticatica

G6PD B+ A+G6PD B+ A+

HiperactivasHiperactivas


CUERPOS DE HEINZCUERPOS DE HEINZ


TTéécnicas de cnicas de screeningscreening :: Test de Test de BrewerBrewer Test de los cuerpos de HeinzTest de los cuerpos de Heinz Test de fluorescencia con Test de fluorescencia con U.VU.V.. CitoquCitoquíímicamica de G6PDde G6PD


DeterminaciDeterminacióón de la actividad n de la actividad enzimenzimáática tica eritrocitariaeritrocitaria

Movilidad electroforMovilidad electroforééticatica

BiologBiologíía molecular. PCRa molecular. PCR--ERER

DEFICIENCIA DE GDEFICIENCIA DE G--6PD6PD1.1.-- Movilidad electroforMovilidad electroforéética rtica ráápida. Tipo G6PD A.pida. Tipo G6PD A.2 y 3: Movilidad electrofor2 y 3: Movilidad electroforéética Tipo G6PD B. variante tica Tipo G6PD B. variante normalnormal

VIA GLUCOLITICA VIA GLUCOLITICA DEFICIENCIA DE PKDEFICIENCIA DE PK

ATPATP El El ATP ATP ((componente de alta energcomponente de alta energíía) se a) se

utiliza para ;utiliza para ; 1)El mantenimiento de las bombas de 1)El mantenimiento de las bombas de

membrana dependientes de ATP (sodio, membrana dependientes de ATP (sodio, potasio y calcio).potasio y calcio).

2)S2)Sííntesis de glutatintesis de glutatióón (GSH).n (GSH). 3)Para la v3)Para la víía de rescate de los nuclea de rescate de los nucleóótidos de tidos de

adenina.adenina.

ENZIMAS QUE PRODUCEN AHNEENZIMAS QUE PRODUCEN AHNE

HexoquinasaHexoquinasa: HK: HK GlucosafosfatoGlucosafosfato isomerasa:gpiisomerasa:gpi FosfofructoquinasaFosfofructoquinasa: PFK: PFK AldoladaAldolada: ADA: ADA TriosafosfatoisomerasaTriosafosfatoisomerasa:: GliceraldehidoGliceraldehido fosfato deshidrogenasafosfato deshidrogenasa FosfogliceratoFosfoglicerato quinasaquinasa:: Piruvato Piruvato quinasa:PKquinasa:PK

PIRUVATO QUINASAPIRUVATO QUINASA

ATPATP 4)Mantener su forma bic4)Mantener su forma bicóóncava. ncava.

5)Incorporar 5)Incorporar áácidos grasos a la cidos grasos a la membrana e iniciar la fosforilacimembrana e iniciar la fosforilacióón de la n de la glucosa. glucosa.

ATPATP

La reserva fundamental de alta energLa reserva fundamental de alta energíía a estestáá constituida por el pool de constituida por el pool de nuclenucleóótidos de adenina (ATP) y el 2,3 tidos de adenina (ATP) y el 2,3 difosfogliceratodifosfoglicerato (2,3(2,3--DPG). DPG).

NADHNADH

ReduccionReduccion de la metahemoglobina a de la metahemoglobina a HbHbRedRedMediante el sistema de la Mediante el sistema de la diaforasadiaforasa II

PIRUVATO QUINASAPIRUVATO QUINASA

TIPO R (ERITROCITOS)TIPO R (ERITROCITOS) TIPO H (HEPATICA)TIPO H (HEPATICA) Son similares y sintetizadas por el mismo Son similares y sintetizadas por el mismo

gengen TIPO M (LEUCOCITOS Y MUSCULOS)TIPO M (LEUCOCITOS Y MUSCULOS)

Tienen propiedades cinTienen propiedades cinééticas distintas a ticas distintas a las anteriores y son sintetizadas por otro las anteriores y son sintetizadas por otro gengen

ISOENZIMAS DE LA PKISOENZIMAS DE LA PK

ARN-m ARN-m

TIPO M 1 TIPO M2

TRANSCRIPCIÓN

PK-M PK-L

ARN-m ARN-m

TIPO H TIPO R

MUSCULOCEREBRO

RIÑONTEJIDO ADIPOSOLEUCOCITOSPLAQUETAS

HIGADO HEMATÍES

Hn ARN -m

DEFICIT DE PKDEFICIT DE PK

CUANTITATIVOCUANTITATIVO

CUALITATIVOCUALITATIVO

PK: HERENCIAPK: HERENCIA

AutosomicaAutosomica recesivarecesiva Afecta a ambos sexosAfecta a ambos sexos HeterocigotasHeterocigotas: silentes: silentes HomocigotasHomocigotas: enfermos, son : enfermos, son

generalmente, doble generalmente, doble heterocigotasheterocigotas

DEFICIT DE PK: HERENCIADEFICIT DE PK: HERENCIA

Autosomica recesiva.Más de 500 casos en el mundoPortadores heterocigotas: 1% de prevalenciaEn norte de europa.Generalmente no tienen expresividad clinica.

Homocigotas o doble heterocigotas:Se manifiestan con anemia hemolitica cronicaDe intensidad variable.Pueden presentar ictericia neonatal o Manifestacion en la 1º decada de vida

INCIDENCIAINCIDENCIA

En europeos del norte y oesteEn europeos del norte y oeste

FENOTIPOFENOTIPO Extremadamente variable.Extremadamente variable. Algunas variantes pueden catalizar la reacciAlgunas variantes pueden catalizar la reaccióón n

en forma defectuosa (cuantitativas); otras en forma defectuosa (cuantitativas); otras tienen actividad 0%.tienen actividad 0%.

No existe relaciNo existe relacióón entre AE y gravedad de la n entre AE y gravedad de la hemolisishemolisis

CUADROS CLINICOSCUADROS CLINICOS

Ictericia neonatalIctericia neonatal AHC en los primeros aAHC en los primeros aññososAnemia , ictericia, esplenomegaliaAnemia , ictericia, esplenomegaliahepatomegaliahepatomegalia, a veces es necesario , a veces es necesario transfusionestransfusiones

Se agudiza en infecciones, Se agudiza en infecciones, enfenf, febriles, , febriles, embarazos o crisis embarazos o crisis aplapláásticassticas

CUADROS CLINICOSCUADROS CLINICOS

EN ADOLESCENCIA Y ADULTO:EN ADOLESCENCIA Y ADULTO:HemHemóólisis con compensacilisis con compensacióón, leve n, leve esplenomegalia, a veces esplenomegalia, a veces úúlceras en las lceras en las piernas.Aumentopiernas.Aumento de incidencia de litiasis de incidencia de litiasis vesicular.vesicular.

CUADRO HEMATOLOGICOCUADRO HEMATOLOGICO

HbHb 66--12 g/12 g/dldl (AHCNE MODERADA) (AHCNE MODERADA) SERIE ROJA: presentan SERIE ROJA: presentan normocitosnormocitos, ,

macrocitosmacrocitos y y poiquilocitosispoiquilocitosis con con equinocitosequinocitos o o BurrBurr cellscells. . PolicromatofiliaPolicromatofilia..

RETICULOCITOS: 10RETICULOCITOS: 10--15 %15 %

MEDULA OSEAMEDULA OSEA

HIPERPLASIA ERITROIDE.HIPERPLASIA ERITROIDE.En casos de hemEn casos de hemóólisis graves la lisis graves la hiperplasia puede provocar cambios hiperplasia puede provocar cambios óóseos como en la seos como en la E.HE.H..

LABORATORIOLABORATORIO BILIRRUBINA NO CONJ. BILIRRUBINA NO CONJ.

AUMENTADA.AUMENTADA. LDH. AUMENTADA.LDH. AUMENTADA. FRAGILIDAD OSMOTICA: A veces FRAGILIDAD OSMOTICA: A veces

desplazada a zonas de menor y mayor desplazada a zonas de menor y mayor fragilidadfragilidad

AUTOHEMOLISIS: Tipo II, no corrige AUTOHEMOLISIS: Tipo II, no corrige con glucosa pero scon glucosa pero síí con ATP.con ATP.

VIDA VIDA ½½ ERITROCITARIA: ERITROCITARIA: 1818-- 20 D20 DÍÍASAS

DIAGNOSTICO:DIAGNOSTICO:

TEST DE FLUORESCENCIA:TEST DE FLUORESCENCIA: Detecta Detecta disminucidisminucióón de NADH por desaparicin de NADH por desaparicióón n de la fluorescencia.de la fluorescencia.

DOSAJE ENZIMATICO:DOSAJE ENZIMATICO:PEP+ADP+PEP+ADP+Hemol.Hemol.PIRUVATOPIRUVATO+ATP +ATP +NADH++NADH+LDHLDHLACTATOLACTATO+NAD+NAD

DOSAJE ENZIMATICODOSAJE ENZIMATICO

DEFICIENTES: DEFICIENTES: 5 a 25 %5 a 25 % HETEROCIGOTAS: HETEROCIGOTAS: 50 %50 %

DIAGNOSTICO DIFERENCIALDIAGNOSTICO DIFERENCIAL

AHC: AHC: EsferocitosisEsferocitosis, AH adquiridas, , AH adquiridas, autoinmunes,Hemoglobinopatautoinmunes,Hemoglobinopatíías,HPNas,HPN

DEFICIT ADQUIRIDOSDEFICIT ADQUIRIDOS

Leucemias agudas.Leucemias agudas. PreleucemiaPreleucemia.. Anemias refractarias.Anemias refractarias. Anemias Anemias sideroblsiderobláásticassticas Post quimioterapiaPost quimioterapia

¡¡Muchas Muchas GraciasGracias¡¡

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Anemias Hemolíticas Extracorpusculares No Inmunesecaths1.s3.amazonaws.com/hematologiaclinicafacena/271531236.ANE… · Anemias Hemolíticas ... por inhibición de varias enzimas