Referat Saraf Parkinson

7/23/2019 Referat Saraf Parkinson

http://slidepdf.com/reader/full/referat-saraf-parkinson 1/24

BAB I

PENDAHULUAN

Penyakit Parkinson merupakan penyakit neurodegeneratif terbanyak ke dua

setelah penyakit Alzheimer. Penyakit ini pertama kali dideskripsikan oleh James

Parkinson pada tahun 1817 dalam “Essay on the Shaking Palsy”. Tanda- tanda

utama penyakit Parkinson terkait denan dis!unsi motorik dan termasuk tremor

saat istirahat" bradykinesia" rigiditas" dan anuan reflex postural . #ani!estasi

lain penyakit ini yakni e$ala psikiatrik seperti %emas dan depresi" e$ala

disotonomik seperti hipotensi dan konstipasi. &eirin denan per$alanan penyakit"

penurunan !unsi koniti! akan mun%ul.'1( Penyakit Parkinson serin disebut

“Parkinsonisme Primer” atau “Penyakit Parkinson )diopatik” untuk

membedakannya denan Parkinsonisme yakni kumpulan e$ala penyakit yan di

dalamnya termasuk e$ala utama dari penyakit Parkinson dan $ua disertai denan

e$ala lainnya yan etioloinya sebaian besar diketahui seperti Parkinson akibat

$e$as iskemik" Parkinson akibat obat-obatan" dan sebaainya. Penyakit Parkinson

adalah baian dari parkinsonisme yan se%ara patolois ditandai oleh deenerasi

anlia basalis terutama di substansia nira pars kompakta '&*+( yan disertai

adanya inklusi sitoplasmik eosino!ilik (Lewy bodies).

Penyakit Parkinson didua dipenaruhi oleh !aktor enetik dan !aktor

linkunan. Akan tetapi" !aktor linkunan sebaai penyebab penyakit Parkinson

ini belum terbukti $elas. Penyebab enetik dapat diidenti!ikasi pada sekitar 1,

kasus '(. )nsiden penyakit Parkinson pada studi yan dilakukan di Eropa yakni

1



antara /-0 1,,.,,, oran per tahun" sedankan penelitian di Asia menun$ukkan

insiden yakni 1"-170 1,,.,,, oran per tahun. )nsiden penyakit ini ber2ariasi

untuk tiap etnis. &tudi populasi multietnik di +ali!ornia menun$ukan bah3a

insiden palin tini ter$adi pada etnik hispanik" diikuti Asia dan A!rika '4(. 5al ini

munkin dapat memberikan petun$uk tentan etioloi penyakit Parkinson yakni

!aktor linkunan yan berbeda dan kepekaan enetik yan berbeda untuk tiap

etnis. &elain itu insiden penyakit Parkinson $ua meninkat seirin bertambahnya

usia dan rata-rata seranannya pada usia mendekati 6, tahun. Penyakit ini $ua

berkemban 1" kali lebih serin pada pria dibandinkan 3anita. 5al ini dapat

ter$adi karena 3anita mempunyai e!ek protekti! dari proesteron" selain itu pria

$ua lebih tini risiko untuk terpa$an trauma akibat peker$aan seperti trauma

kepala '(.

Penyakit Parkinson bersi!at proresi! artinya e$ala dan tanda tersebut

akan bertambah buruk" 3alaupun dalam $anka 3aktu yan lama dan bertahap.

Penyebabnya yan pasti tidak diketahui dan untuk sekaran ini belum ditemukan

%ara untuk menyembuhkan penyakit ini" ada banyak pilihan pera3atan seperti"

obat-obatan dan operasi untuk menatasi e$ala se%ara simptomatik. Penobatan

penyakit Parkinson saat ini bertu$uan untuk menurani e$ala motorik dan

memperlambat proresi2itas penyakit.



BAB 2

TINJAUAN PUSTAKA

2.1 Etiologi

Parkinsonisme

#erupakan sindrom Parkinson yan memiliki karakteristik e$ala tremor"

hipokinesia" rigiditas" postur dan %ara ber$alan abnormal.

.1.1 )diopatik #erupakan 2arian sindrom Parkinson yan palin serin ter$adi. entuk

idiopatik ini yan disebut Penyakit Parkinson

.1. En%ephalitis letharika

9isebut $ua denan post encephalitic parkinsonism" merupakan tipe yan

$aran ditemui.

.1.4 Drug-or-toxic induced Parkinsonism

eberapa obat dan toksin dapat menyebabkan e$ala parkinsonisme. :bat-

obatan seperti olonan phenotiazines" butyrophenones" meto%lopramide"

reserpine" tetrabenazine. Toksin seperti manan" karbon disul!ide.

.1. Parkinsonisme yan berhubunan denan penyakit neurolois lain

Penyakit-penyakit yan menyeran system sara! lainnya dapat

menyebabkan e$ala parkinsonisme seperti ilson!s Disease" #untington!s

Disease" Shy-Drager syndrome" deenerasi Striatonigral" Progressi$e

supranuclear palsy" %reut&feldt-'akob disease.

.1. ;amilial Parkinsonisme

&anat $aran ter$adi. Pada beberapa kasus dapat diturunkan se%ara

autosomal dominan akibat mutasi dari en <-synu%lein.

4



erdasarkan etioloi di atas diketahui bah3a penyebab parkinsonisme

%ukup banyak. Pada re!erat ini khusus dibahas menenai Penyakit

Parkinson.

2.2. Patofisiologi

Penyebab penyakit Parkinson masih belum diketahui se%ara pasti. Pada

pemeriksaan patoloi anatomi ditemukan berkurannya pimen dan sel pada

substansi nira dan daerah di batan otak" berkurannya sel di daerah lobul

pallidus dan putamen dan ditemukan adanya ranula inklusi sitoplasmik

' Lewy ody( yan menandun protein <-synu%lein.

&e%ara umum dapat dikatakan bah3a penyakit Parkinson ter$adi karena

penurunan kadar dopamin akibat kematian neuron di pars kompakta

substansia nira sebesar ,-, yan disertai adanya inklusi sitoplasmik

eosino!ilik atau Lewy ody.6



=ambar 1. &kema teori ketidakseimbanan $alur lansun dan tidak lansun7

'&umber > &ilitona ?. ;aktor-;aktor @an erhubunan denan ualitas 5idup

Penderita Penyakit Parkinson di Poliklinik &ara! ?& 9r. ariadi. Proram

Pendidikan 9okter &pesialis ) )lmu Penyakit &ara! Bni2ersitas 9iponeoro.

&emaran . ,,7 > /-.(

9alam kondisi normal '!isiolois(" pelepasan dopamin dari u$un sara!

nirostriatum akan meransan reseptor 91 'eksitatorik( dan reseptor 9

'inhibitorik( pada $aras nukleus putamen yan kemudian disalurkan ke lobus

palidus semen interna '=Pi( atau substansia nira pars retikularism '&*r( le3at

$alur yaitu $alur direk reseptor 91 dan $alur indirek berkaitan denan reseptor 9 .

etidakseimbanan masukan direk dan indirek seimban dapat menimbulkan

kelainan erakan.7

Pada penderita penyakit Parkinson" ter$adi deenerasi kerusakan

substansia nira pars kompakta dan sara! dopaminerik nirostriatum sehina

tidak ada ransanan terhadap reseptor 91 maupun 9. =e$ala penyakit

Parkinson belum mun%ul sampai lebih dari , sel sara! dopaminrik rusak dan

dopamin berkuran 8,. ?eseptor 91 yan eksitatorik tidak teransan sehina

$alur direk denan neurotransmitter =AA 'inhibitorik( tidak terakti!asi. ?eseptor

9 yan inhibitorik tidak teransan" sehina $alur indirek dari putamen ke

lobus palidus semen eksterna '=Pe( yan =AAerik tidak ada yan

menhambat sehina !unsi inhibitorik terhadap lobus palidus semen eksterna

berlebihan. ;unsi inhibisi dari sara! =AAerik dari lobus palidus semen

ekstena ke nukleus subtalamikus '&T*( melemah dan keiatan neuron nukleus

subtalamikus meninkat akibat inhibisi.7



Ter$adi peninkatan output nukleus subtalamikus ke lobus palidus

semen interna 0 substansia nira pars retikularis melalui sara! lutaminerik yan

eksitatorik akibatnya ter$adi peninkatan keiatan neuron lobus palidus 0

substansia nira. eadaan ini diperhebat oleh lemahnya !unsi inhibitorik dari

$alur lansun" sehina output anlia basalis men$adi berlebihan kearah

talamus. &ara! e!eren dari lobus palidus semen interna ke talamus adalah

=AA erik sehina keiatan talamus akan tertekan dan selan$utnya ransanan

dari thalamus ke korteks le3at sara! lutamaterik akan menurun dan output

korteks motorik ke neuron motorik medulla spinalis melemah ter$adi hipokinesia.

=ambar . &kema Patoenesis Penyakit Parkinson6

6



'&umber > 5atano T" 5attori *. Etioloy and Pathoenesis o! ParkinsonCs 9isease.

http>00333.inte%hopen.%om0books0etioloy-and-pathophysioloy-o!-parkinson

sdisease0etioloy-and-pathoenesis-o!-parkinson-s-disease(

&eperti telah di$elaskan di atas bah3a penyakit Parkinson merupakan salah

satu bentuk sindroma Parkinson yan idiopatik dan hina kini belum diketahui

se%ara pasti penyebabnya. eberapa penelitian menun$ukan bah3a banyak !aktor

yan dapat mempenaruhi seseoran menidap penyakit Parkinson. &kema di atas

memperlihatkan bah3a anuan pada neuron dopaminerik pada daerah

substansia nira pars kompakta dapat dipenaruhi oleh P)*10Parkin Path3ay

yan berhubunan denan hilannya mitokondria 'mitophagy(. D?? yakni

berhubunan denan $alur sinyal antar sel dan membran. eberapa !aktor

linkunan seperti #PTP" parakuat dan rotenone diketahui sebaai toksin

terhadap mitokondria. &elain itu hubunan antara transmisi protein <-synu%lein

dapat memi%u ter$adinya deenerasi substansia nira. alaupun telah diketahui

!aktor-!aktor yan dapat meninkatkan risiko ter$adinya penyakit Parkinson

namun hina saat ini tidak diketahui se%ara pasti penyebabnya.8

2.3 Gambara Kliis!"#

.4.1 Tremor

Tremor pada Penyakit Parkinson serin ter$adi pada saat istirahat 'rest tremor (

dan meninkat seirin denan stress emosional dan umumnya membaik denan

erakan0akti2itas 2olunter. Tremor umumnya dimuai pada tanan atau kaki

dimana ter$adi ter$adi erakan ritmik !leksi-ekstensi pada $ari-$ari tanan atau

7

http://www.intechopen.com/books/etiology-and-pathophysiology-of-parkinson-sdisease/etiology-and-pathogenesis-of-parkinson-s-disease






kaki atau erakan ritmik pronasi-supinasi dari lenan ba3ah. &erinkali dapat

melibatkan daerah 3a$ah dan area mulut. alaupun tremor dapat ter$adi pada

ke empat tunkai namun tremor pada Penyakit Parkinson umumnya ter$adi

pada satu tunkai atau dua tunkai unilateral selama bertahun-tahun dan

akhirnya men$adi lebih berat.

.4. ?iiditas

?iiditas disebabkan oleh peninkatan tonus pada otot antaonis dan otot

aonis 'protaonist(. 5al ini dapat ter$adi karena adanya keaalan inhibisi

akti2itas motorneuron otot antaonis dan aonis. ?iiditas atau kekakuan pada

Penyakit Parkinson disebut $ua denan Fcogwheel rigidityC.

.*.* radikinesia dan #ipokinesia

#erupakan tanda kardinal penyakit Parkinson. radikinesia dan hipokinesia

dapat di$elaskan sebaai perlambatan erakan 2olunter maupun perpan$anan

!ase laten sebelum suatu erakan ter$adi. Penderita Parkinson memerlukan

3aktu yan lebih pan$an sebelum suatu erakan dilakukan.

=ambar 4. =ambaran E#= :ran *ormal dan Penderita Parkinson8

'&umber> &antens P" oon P" ?oost G.9" +aemaert J. The Pathophysioloy o!

motor symptoms in ParkinsonCs 9isease. 9epartment o! *euroloy and

*eurosurery =hent Bni2ersity 5ospital. elia. ,,4 > 1/-4(

Pada oran normal ambaran E#= menun$ukkan erakan di%apai denan

mekanisme aonis-antaonis yan tunal sedankan pada penyakit Parkinson

8



diperlukan mekanisme otot yan multiple. 5al inilah yan membuat erakan

2olunter seoran penderita Parkinson men$adi lebih lambat dari oran normal.

=erakan penderita Parkinson berkuran seperti sulit banun dari kursi" sulit

ber$alan" lambat menenakan pakaian maupun lambat dalam berbi%ara.

.*.+ Postur dan %ara ber$alan abnormal

elainan postur dapat ter$adi karena keaalan interasi dari sara! propriosepti!

dan labirin serta sebaian ke%il impuls dari mata" thalamus dan anlia basalis

mempenaruhi ke3aspadaan posisi tubuh menyebabkan penderita mudah $atuh.

radikinesia menyebabkan lankah men$adi ke%il yan khas pada penyakit

Parkinson. Pada stadium yan lebih lan$ut sikap penderita dalam posisi kepala

!leksi ke dada" bahu membonkok ke depan" punun melenkun ke depan

dan lenan tidak melenan bila ber$alan.

.*., a$ah Topen ' ask ace(

radikinesia menakibatkan kurannya ekspresi muka serta mimik. #uka

terlihat seperti topen" kedipan mata berkuran dan ludah serin keluar dari

mulut karena penderita kuran menelan ludah.

.*./ 9epresi

&ekitar , penderita Parkinson menalami e$ala depresi. 5al ini dapat

disebabkan kondisi !isik yan berubah menyebabkan kehilanan keper%ayaan

diri dan merasa berbeda atau diku%ilkan.

.*.0 =e$ala lain

Penderita Parkinson berbi%ara denan 2olume yan ke%il dan khas. &elain itu

dapat ditemukan re!leH labelar yakni penderita tidak dapat men%eah mata

tidak berkedip saat diketuk daerah labela. 9emensia dapat di$umpai pada

penyakit Parkinson" dis!unsi 2isuospasial merupakan de!isit koniti! yan

serin dilaporkan.

/



2.$. Diagosis %!&

9ianosis penyakit Parkinson berdasarkan klinis denan ditemukannya e$ala

motorik utama antara lain tremor pada 3aktu istirahat" riiditas" bradikinesia dan

hilannya re!leks postural. riteria dianosis yan dipakai di )ndonesia adalah

kriteria 5uhes '1//( >

I Possible > didapatkan 1 dari e$ala-e$ala utama

I Probable > didapatkan dari e$ala-e$ala utama

I Definite > didapatkan 4 dari e$ala-e$ala utama

Bntuk kepentinan klinis diperlukan adanya penetapan berat rinannya

penyakit dalam hal ini diunakan stadium klinis berdasarkan #oehn and 1ahr

'1/67( yaitu>

..1 &tadium 1> =e$ala dan tanda pada satu sisi" terdapat e$ala yan

rinan" terdapat e$ala yan menanu tetapi menimbulkan

ke%a%atan" biasanya terdapat tremor pada satu anota erak" e$ala

yan timbul dapat dikenali oran terdekat 'teman(

.. &tadium > Terdapat e$ala bilateral" terdapat ke%a%atan minimal"

sikap0%ara ber$alan teranu

..4 &tadium 4> =erak tubuh nyata melambat" keseimbanan mulai

teranu saat ber$alan0berdiri" dis!unsi umum sedan

.. &tadium > Terdapat e$ala yan berat" masih dapat ber$alan hanya

untuk $arak tertentu" riiditas dan bradikinesia" tidak mampu berdiri

sendiri" tremor dapat berkuran dibandinkan stadium sebelumnya.

.. &tadium > &tadium kakhetik '%a%ha%ti% stae(" ke%a%atan total" tidak

mampu berdiri dan ber$alan 3alaupun dibantu.

1,



2.'. P(m(ri)saa P(*+ag%2&

Penyakit Parkinson merupakan dianosis klinis. 5asil laboratorium" #?) dan +T

tidak khas pada penyakit ini. PET dan &PE+T dapat memperlihatkan ambaran

penyakit ini dan tes ol!aktorius dapat menarah ke penyakit Parkinson" akan tetapi

tst ini tidak rutin diperlukan 'tes ol!aktorius dapat memperlihatkan hiposmia yan

dapat mendahului tanda motorik dari penyakit Parkinson(. *amun hilannya

ol!aktorius tidak spesi!ik dan dapat ter$adi pada penyakit Alzheimer. Pasien

denan e$ala klinis yan khas tidak memerlukan tes laboratorium ataupun

radioloi. Pasien yan tidak menalami tremor sebaiknya dilakukan e2aluasi

tremor untuk meneksklusikan lesi otak seperti stroke" tumor" atau demielinisasi.

Pasien denan e$ala klinis yan tidak khas" tes dianostik diindikasikan untuk

meneksklusi penyakit lainnya. ererapa tes diantaranya tes serum seluloplasmin"

sphincter electromyography" atau punksi lumbal. onsentrasi serum

seruloplasmin diunakan sebaai tes penyarin penyakit ilson pada pasien

denan usia , tahun yan menampakan tanda Parkinson. Jika kadar

seluloplasmin rendah" penukuran ekskresi %uprum urin $am dan pemeriksaan

slit-lamp untuk %in%in 2ayser-leischer harus dilakukan.

?espon yan berlan$ut terhadap penobatan dopamin 'dopamin aonis

atau le2odopa( membantu menkon!irmasi dianosis penyakit Parkinson.

Pada masyarakat umum" banyak ter$adi kesalahan dianosis antara penyakit

Parkinson dan tremor esensial.

11



..1 #?) ' agnetic 3esonance 4maging (

eruna untuk menyinkirkan dianosis lain seperti stroke" tumor" in!ark"

hidrose!alus" dan lesi penyakit ilson. #?) dipakai untuk pasien yan

mempunyai tinkat ketidakpastian dianostik yan tini termasuk yan e$ala

tremor kuran" kuran dari tahun" denan proresi yan akut.

.. PET dan &PE+T

Pemindaian menunakan Positron emission tomography (P56) and single-

photon emission computed tomography (SP5%6) sanat beruna untuk

kepentinan dianostik tapi tidak rutin diperlukan. Pada saat seranan motorik"

pasien denan Penyakit Parkinson menun$ukkan sekitar 4, penyerapan 18 ;-

dopa '!luorodopa( pada pen%itraan PET di putamen kontralateral. 18 ;-9opa

diambil oleh neuron K neuron dopamin terminal dan diubah men$adi 18 ;-

dopamin. Tinkat akumulasi 18 ; di striatal menambarkan penankutan 18 ;-

dopa oleh neuron dopamin dan dekarboksilasi men$adi 18 ;-dopamin" yan

tersimpan pada terminal sara! dopamin di striatum. Jadi" pen%itraan 8 ;-dopa PET

memperlihatkan indeks neuron-neuron dopamin tersisa. *amun" pen%itraan ini

tidak banyak tersedia dan umumnya diunakan sebaai alat penelitian.

)o!lupane '14

)( adalah aen radio!armaka yan diindikasikan untuk

2isualisasi transporter dopamin striatal &PE+T otak untuk membantu dalam

mene2aluasi pasien denan sindrom parkinsonia. Aen ini dapat membedakan

tremor esensial baik itu yan disebabkan penyakit Parkinson idiopatik atau

parkinsonisme.

1



Pen%itraan &PE+T denan )o!lupane memperlihatkan de!isiensi dopamin

pada penyakit Parkinson" #&A" P&P" deenerasi anlionik kortikobasal" dan

penyakit “ Lewy ody”. 5asilnya normal pada tremor esensial " tremor dystonia"

Parkinson yan diinduksi obat" anuan psikoenik" dan pada indi2idu normal

..4 Pemeriksaan 5istolois

5asil temuan patolois pada Parkinson meliputi deenerasi neuron yan

menandun neuromelanin khususnya di substansia nira dan lokus %ereleus.

*euron-neuron yan bertahan menandun inklusi sitoplasma eosino!ilik yan

disebut Lewy bodies. 9e!ek biokimia primer yakni hilannya dopamin striatal

sebaai akibat dari deenerasi sel-sel penhasil dopamin di substantia nira

seirin denan hiperakti2itas neuron kolinerik di nukleus kaudatus.

7lpha-synuclein merupakan komponen stru%tural dari Lewy bodies" Lewy

bodies berbetuk konsentrik" eosino!ilik" dan inklusi sitoplasma denan halo

peri!er dan inti pekat. Adanya Lewy bodies dalam neuron-neuron terpimentasi d

substantia nira merupakan karakteristik tapi bukan patonomonik dari penyakit

Parkinson. Lewy bodies $ua ditemukan di korteks" nukleus basalis"korteks"

nukleus basalis lokus %eruleus dan tempat lainnya.

#enurut hipotesis raak" patoloi Lewy body di otak mulai dari bulbus

ol!aktorius " batan otak" dan denan pelan mempenaruhi neuron dopamin di

substantia nira" dan akhirnya korteks serebri.

14



.. Punksi Dumbal

Punksi lumbal perlu dipertimbankan $ika tampak tanda normal-pressure

hydrocephalus 'inkontinensia" ataksia" dementia(. &etelah diambil sekitar , mD

%airan serebrospinalnya maka tanda klinis dapat diperbaiki.

2.,. P(atala)saaa -(a)it Par)iso '"/(

Penobatan penyakit Parkinson saat ini bertu$uan untuk menurani e$ala

motorik dan memperlambat proresi2itas penyakit. Tetapi selain anuan

motorik penyakit Parkinson $ua menakibatkan e$ala non motorik seperti

depresi dan penurunan koniti!" disampin terdapat e!ek terapi obat $anka

pan$an. 5al tersebut tentu sa$a mempenaruhi kualitas hidup penderita penyakit

Parkinson. Peninkatan kualitas hidup adalah pentin sebaai tu$uan penobatan.

Terapi !armakoloi pada Parkinson terbai atas dua yakni terapi

simtomatis dan terapi neuroprotekti!. Penobatan simtomatis anti Parkinson

bisaanya dapat menontrol e$ala motorik pasien untuk -6 tahun namun setelah

itu ter$adi disabilitas yan proresi! dan komplikasi motorik $anka pan$an

seperti !luktuasi motorik dan diskinesia 3alaupun terapi medis tetap berlansun..

9isabilitas pada tahap lan$ut penyakit diantaranya instabilitas postural ' kesulitan

mempertahankan keseimbanan( dan dementia. :leh karena itu terapi Parkinson

untuk !ase a3al penyakit dan !ase lan$ut mempunyai stratei yan berbeda. Terapi

neuroprotekti! bertu$uan untuk memperlambat dan memblok kelansunan

penyakit. alaupun belum terbukti sebaai neuroprotekti!" banyak yan tertarik

1



pada e!ek $anka pan$an #A:- 4nhibitor . Aen terapi lain yan masih dalam

in2estiasi yakni %reatine dan isradipin.

Bntuk pasien denan !luktuasi motorik dan diskinesia yan tidak bisa

ditanani denan manipulasi medis se%ara adekuat" perlu dipertimbankan untuk

dilakukan pembedahan. Prinsip pemilihan bedah yakni “ Deep rain stimulation8

yan se%ara luas menantikan lesi neuroablati! denan operasi.

Telah diketahui bah3a pada penyakit Parkinson e$ala nonmotor lebih

banyak menyusahkan dibandinkan e$ala motorik. =e$ala non motor meliputi

otonom" psikiatri0koniti!" dan sensoris. =e$ala- e$ala tersebut di antaranya

depresi" dementia" halusinasi" anuan tidur" hipotensi ortostatik" konstipasi.

=e$ala yan palin bere!ek pada kualitas hidup pasien adalah depresi. Jadi pada

pasien Parkinson perlu diketahui adanya depresi dan $ika ada perlu ditanani

denan serius. Penenalan tentan e$ala nonmotor pada penyakit Parkinson

sanat mendasar untuk penananan yan tepat.

Pada tahun ,1," 7merican 7cademy of 9eurology (779) menyusun suatu

panduan untuk menanani e$ala nonmotor pada penyakit Parkinson. erikut

rekomendasi yan disampaikan>

•

Sildenafil citrate 'Giara( dapat dipertimbankan untuk menanani

dis!unsi erektil.

• Polyethylene glycol dapat dipertimbankan untuk menanani konstipasi

• odafinil perlu dipertimbankan untuk pasien yan somnolen berlebihan

sepan$an hari.

1



• Bntuk insomnia" bukti tidak %ukup untuk mendukun atau menyankal

pemberian le2odopa atau melatonin memperbaiki kulaitas tidur pasien

yan buruk.

• De2odopa0%arbidopa perlu dipertimbankan untuk menanani pererakan

tunkai periodik saat tidur.

• ethylphenidate dapat dipertimbankan untuk menanani kelelahan

'%atatan> methylphenidate berpotensi untuk ke%anduan dan

keterantunan(

.6.1 Terapi &imtomatis pada Tahap A3al Penyakit.

Penobatan bisaanya berman!aat untuk menanani e$ala motorik termasuk

le2odopa" monoamine oHidase '#A:(- inhibitor " dan dopamin aonis. etika

pasien pertama kali datan denan e$ala motorik" terdapat beberapa pilihan

dalam penananannya. Jika e$alanya rinan seperti tremor yan halus dan tidak

menanu dapat diberikan seleilin yakni centrally-acting 7:- 4nhibitor .

:bat antikolinerik e!ekti! hanya untuk pasien yan tremor dan datan denan

banyak e!ek sampin. :bat ini diberikan hati-hati pada pasien yan lebih muda

denan e$ala tremor yan menanu.

Apabila pasien datan denan e$ala disabilitas motorik pasien perlu diterapi

denan 9opamin aonis atau De2odopa. Politerapi tidak diperlukan pada penyakit

Parkinson tahap a3al dan sebenarnya memulai denan lebih dari satu obat akan

membinunkan $ika e!ek sampin obat tersebut mulai bermun%ulan.

16



.6.1.1 De2odopa

:bat yan palin e!ekti! untuk penyakit Parkinson adalah le2odopa" suatu

prekursor dopamin yan mele3ati sa3ar darah otak. :bat ini harus

dikombinasikan denan %arbidopa yakni inhibitor dekarboksilaksi peri!er yan

menhambat dekarboksilasi le2odopa men$adi dopamin di sirkulasi sistemik

sehinaa le2odopa dalam $umlah banya dikirimkan ke system sara! pusat..

De2odopa" dikombinasikan denan inhibitor dekarboksilaksi peri!er seperti

+arbidopa" masih tetap men$adi standar penobatan simtomatis untuk penyakit

Parkinson. Penunaan De2odopa $anka pan$an dapat disertai denan

berkembannya !luktuasi motorik dan diskinesia. &ekali !luktuasi motorik dan

diskinesia mun%ul dan men$adi masalah" maka sulit untuk ditanani. E!ek

sampin inilah yan dipertimbankan untuk menunda pemberian De2odopa pada

penyakit Parkinson tahap a3al dan dianti denan obat alternati! lain yan

mampu menontrol e$ala.

Preparat De2odopa yan tersedia termasuk tablet le2odopa0%arbidopa

immediate-release '&inemet )?(" tablet le2odopa0%arbidopa controlled-release

'&inemet +?(" dan tablet le2odopa0%arbidopa yan dihan%urkan se%ara oral

'Par%opa(" yakni obat yan mepunyai bioekui2alen yan sama denan

le2odopa0%arbidopa )? tapi terlarut di lidah oleh sali2a tanpa perlu dikunya atau

diminum denan air dan lansun menu$u tempat penyerapan le2odopa di usus

halus baian proksimal.

De2odopa0%arbidopa $ua tersedia dalam kombinasi denan entacapone" suatu

inhibitor catechol-:-methyltransferase (%:6). Enta%apone yan diberikan

17



kombinasi denan le2odopa dan %arbidopa" akan menaikkan kadar le2odopa

dalam plasma dan lebih bertahan lama dibandinakan le2odopa0%arbidopa sa$a.

De2odopa0%arbidopa0enta%apone hanya beruna dalam terapi Parkinson tahap

lan$ut denan !luktuasi motorik dan tidak direkomendasikan pada !ase a3al.

De2odopa0%arbidopa diberikan denan dosis rendah kemudian perlahan

ditinkatkan untuk menontrol e$ala. &ebaian besar pasien menalami respon

yan baik denan dosis harian 4,,-6,, m0hari dibai dalam 4- dosis untuk 4-

tahun bahkan lebih. 9osis tini perlu dihindari karena berisiko ter$adinya

diskinesia. Jika terdapat mual maka minum le2odopa setelah makan dan $ua

perlu diberikan domperidon. E!ek sampinnya dapat berupa sakit kepala"dan

kelelahan. Pada pasien yan lebih tua bisa mun%ul kebinunan" delusi" aitasi"

psikosis.

.6.1. 9opamin Aonis

9opamin aonis mempunyai e!ek antiparkinson yan lebih rendah dibandinkan

le2odopa tapi kuran memyebabkan diskinesia. 9ua ergot-deri$ati$e dopamin

aonis yakni bromo%riptine dan perolide" dan dua non-erot yakni pramipeHole

and ropinrole" romo%riptine $aran diunakan lai karena kuran poten. edua

non-ergot dopamin aonis yakni pramipeHole dan ropinirole. telah disetu$ui untuk

menobati baik itu !ase a3al penyakit Parkinson 'monoterapi( maupun !ase lan$ut

'kombinasi denan le2odopa(

E!ek sampin dopamin aonis yakni mual" somnolen" hipotensi postural"

memi%u diskinesia pada pasien denan le2odopa" seranan kantuk mendadak

18



.6.1.4 )nhibitor #onoamin :ksidase tipe

#A:- inhibitor" %ontohnya seleiline dan rasailine" dapat diunakan untuk

terapi e$ala a3al penyakit Parkinson. :bat ini memiliki man!aat yan sedikit tapi

dapat memperbaiki keadaan $anka pan$an. 5al inilah yan membuat #A:-

inhibitor dipilih sebaai terapi a3al untuk pasien. #A:- inhibitor sendiri tidak

%ukup untuk menontrol baik e$ala motorik sehina diperlukan obat tambahan

lain seperti dopamin aonis atau le2odopa.

&eleiline diindikasikan sebaai terapi ad$u2ant pada pasien yan diberikan

le2odopa denan dosis m tiap pai. ?asailin diindikasikan untuk monoterapi

a3al ' 1 m0hari( dan terapi ad$u2ant ',.-1., m0hari( denan le2odopa. E!ek

sampin yakni nausea" nyeri kepala" and kelelahan.

.6.1. Aen Antikolinerik

Antikolinerik dapat diunakan untuk pasien denan disabilitas motorik akibat

tremor yan tidak adekuat dikontrol denan dopamin aonis. *amun" obat ini

bukan sebaai terapi lini pertama karena e!ikasinya yan terbatas dan

kemunkinan mempunyai e!ek sampin neuropsikiatri. Penobatan denan

antikolinerik dapat memperbaiki tremor sekitar , pasien tapi tidak dapat

memperbaiki bradikinesia dan rigiditas. :bat ini diberikan mulai dari dosis

rendah selan$utnya dinaikkan untuk meminimalisir e!ek sampin seperti kesulitan

meninat"halusinasi" kebinunan.

&alah satu obat yan serin diunakan adalah triheHyphenidyl. 9osis a3al

triheHyphenidyl harus rendah dan se%ara bertahap dinaikkan. 9irekomendasikan

untuk memulai terapi denan dosis tunal 1 m per minu. &elan$utnya dosis

1/



dapat dinaikkan mulai dari 1 m0 minu sampai -6 m0hari atau sampai

penontrolan e$alan yan adekuat ter%apai. enztropine '+oentin( bisaanya

diunakan denan dosis a3al ,.-1 m per hari men$elan tidur. 9osis dapat

dinaikkan pada inter2al minu sampai dosis maksimum 6 m0hari.

.6.1. Amantadine

Amantadine merupakan anti2irus yan mempunyai e!ek antiparkinsonian.

#ekanismenya masih belum $elas tapi amantadine diakui memperkuat respon

dopaminerik di sistem sara! pusat. :bat ini dapat melepaskan dopamin dan

norepine!rin dari tempat penyimpanannya dan menhambat penambilan

dopamin dan norepinephrine.

Amantadine bisaanya diberikan denan dosis 1,, m per hari dan perlahan

ditinkatkan 1,, m - 4 kali sehari. E!ek sampin palin potensial dari

amantadine adalah kebinunan dan halusinasi.

.6. Terapi &imtomatis Tahap Dan$ut

A3alnya pasien merasa stabil sebaai respon terhadap De2odopa tapi setelah

beberapa bulan sampai tahun banyak pasien yan memperhatikan durasi e!ek

le2odopa0%arbidopa berubah-ubah kadan man!aatnya dirasakan hanya dalam -

$am kemudian hanya bisa $am sa$a e!ek obat tersebut. ;enomena ini disebut on-

off phenomenon. “:n” $ika penobatan tersebut bere!ek pada e$ala

tremor"bradikinesia" dan riiditas. “:!!” adalah 3aktu dimana penobatan tersebut

tidak berman!aat lai.

#enanani !luktuasi motorik tanpa adanya diskinesia relati! mudah. eberapa

stratei diantaranya>

,



• #enambahkan dopamin aonis" %ate%hol-: -methyltrans!erase '+:#T(

inhibitor" or monoamine oHidase '#A:(- inhibitor.

• 9osis le2odopa lebih serin dan ditinkatkan

• isa diubah dari De2odopa0%arbidopa )? men$adi De2odopa0%arbidopa +?

atau le2odopa0%arbidopa0enta%apone

&etelah beberapa bulan sampai tahun dapat ter$adi diskinesia yaitu erakan

in$olunter abnormal akibat le2odopa dosis tini. alaupun pasien lebih memilih

menalami diskinesia dibandinkan “o!! time”" klinikus harus menetahui bah3a

diskinesia %ukup berat dan dapat men$adi masalah dalam akti2itas dan

ketidaknyaman. Pada tahap ini minta pasien untuk membuat %atatan pribadi

tentan 3aktu ketika pasien merasa “o!! time”" “on time” tanpa diskinesia" “on

time” denan diskinesia yan tidak menanu" “on time” denan diskinesia

yan menanu. Tu$uan dari penobatannya yakni menurani “o!! time” dan

“on time” denan diskinesia yan menanu. 9enan kata lain"

memaksimalkan “on time” tanpa diskinesia yan menanu.

Penananan untuk pasien yan menalami !luktuasi motorik dan diskinesia

akan men$adi sulit. Tu$uan penobatannya adalah memaksimalkan “on” tanpa

diskinesia yan menanu. Bntuk pasien menunakan le2odopa0%arbidopa +?

dianti men$adi le2odopa0%arbidopa )? serin men$adi lebih konsisten dan

titrasinya stabil. +:#T inhibitor menhambat metabolisme peri!er le2odopa

men$adi 4-: -methyldopa '4-:#9(" sehina 3aktu paruh le2odopa bertambah

dan membuat le2odopa menembus sa3ar darah otak denan 3aktu yan pan$an.

arena e!ek l%apone 'Tasmar( adalah hepatotoksiknya" maka tes !unsi hati rutin

1



sanat pentin. :bat ini hanya diberikan untuk pasien yan menalami !luktuasi

motorik dimana le2odopa tidak dapat menontrol lai denan adekuat. Bntuk

pasien yan sudah diskinesia" dosis le2odopa diturunkan 4,-, pada saat

diberikan tol%apone.

Enta%apone '+omtan( adalah +:#T inhibitor yan tidak hepatotoksikL tes

!unsi hati tidak diperlukan. De2odopa0%arbidopa0enta%apone '&tale2o(

merupakan obat kombinasi yan banyak dipakai untuk penyakit Parkinson .

De2odopa0%arbidopa" dopamin aonis" and antikolinerik bere!ek pada tremor

pada pasien sekitar ,-6, . Jika pasien menalami tremor tak terkendali denan

satu obat anti denan obat yan lain tapi $ika tidak teratasi lai maka perlu

dilakukan terapi bedah.

2.!. Kom-li)asi /a Progosis

Penyakit Parkinson tidak dianap sebaai penyakit yan !atal denan sendirinya"

tapi berkemban denan 3aktu. 5arapan hidup rata-rata pasien penyakit

Parkinson pada umumnya lebih rendah daripada oran yan tidak memiliki

penyakit. Pada tahap akhir penyakit" penyakit Parkinson dapat menyebabkan

komplikasi seperti tersedak" pneumonia" dan $atuh yan dapat menyebabkan

kematian. Perkembanan e$ala pada penyakit Parkinson dapat berlansun ,

tahun atau lebih. Pada beberapa oran penyakit ini dapat berlansun lebih %epat.

9enan pera3atan yan tepat" kebanyakan oran denan penyakit Parkinson

dapat hidup produkti! selama bertahun-tahun



BAB III

PENUTUP

3.1 Sim-*la

Penyakit Parkinson merupakan penyakit yan bersi!at kronik proresi! denan

e$ala utama tremor" bradikinesia" riiditas dan abnormalitas dalam postur dan

%ara ber$alan. 5ina kini penyebab Penyakit Parkinson belum diketahui se%ara

pasti namun beberapa teori menatakan bah3a terdapat beberapa !aktor risiko

yan dapat mempenaruhi penyakit Parkinson seperti !aktor linkunan dan

!aktor enetik.

Penobatan penyakit Parkinson hina saat ini bersi!at simptomatis yan

berarti menatasi e$ala-e$ala seperti tremor. Penobatan tidak dapat

menyembuhkan namun memperlambat proresi2itas penyakit.

3.2 Sara

Penyusunan re!erat ini perlu ditambahkan denan hasil penelitian terbaru

menyankut penyakit Parkinson. Penelitian terbaru menenai terapi penyakit yan

saat ini tenah diteliti 3alaupun hina saat ini belum ada obat yan dapat

menyembuhkan penyakit ini.

DA0TA PUSTAKA

1. #arsden +9. #o2ement disorders. )n> eatherall 9J" Dedinham J==" arrell

9A" eds. :H!ord teHtbook o! medi%ine. Gol 4" *e3 @ork> :H!ord Bni2ersity Press

)n%> 1//6>4//8-,.

4



. 5auser ? A. Parkinson 9isease. 9iakses pada tanal ,1 &eptember ,14L

http>00emedi%ine.meds%ape.%om0arti%le018411/1-o2er2ie3

4. in J. *e3 %ontrast aent enables earlier dianosis in ParkinsonMs. edscape

edical 9ews June 18" ,14L 9iakses pada 1 Juli ,14.

http>00333.meds%ape.%om02ie3arti%le08,64.

. irde!eldt et al. Epidemioloy and etioloy o! ParkinsonCs disease> a re2ie3 o!

the e2iden%e. 9epartment o! #edi%al Epidemioloy and iostatisti%s" arolinska

)nstitutet. &3eden. ,1

. Amino!! J.#. #o2ement 9isorder. Dane +lini%al *euroloy. #% =ra3 5ill.

,,

6. 5atano T" 5attori *. Etioloy and Pathoenesis o! ParkinsonCs 9isease.

Penyuntin ?ana N.A . 6-7 diakses pada , &eptember ,14

http>00333.inte%hopen.%om0books0etioloy-and-pathophysioloy-o!-parkinson

sdisease0etioloy-and-pathoenesis-o!-parkinson-s-disease

7. &ilitona ?. ;aktor-;aktor @an erhubunan denan ualitas 5idup Penderita

Penyakit Parkinson di Poliklinik &ara! ?& 9r. ariadi. Proram Pendidikan

9okter &pesialis ) )lmu Penyakit &ara! Bni2ersitas 9iponeoro. &emaran . ,,7 >

/-.

8. &antens P" oon P" ?oost G.9" +aemaert J. The Pathophysioloy o! motor

symptoms in ParkinsonCs 9isease. 9epartment o! *euroloy and *eurosurery

=hent Bni2ersity 5ospital. elia. ,,4 > 1/-4

http://emedicine.medscape.com/article/1831191-overview

http://www.medscape.com/viewarticle/806534



http://emedicine.medscape.com/article/1831191-overview

http://www.medscape.com/viewarticle/806534



Documents

Referat Saraf Parkinson