Pred 8-Patologija Respiratornog Sistema

PATOLOGIJA RESPIRATORNOG

SISTEMA

Glava i vrat

Glava i vrat

USNA DUPLJA

GORNJI DIŠNI PUTEVI

UHO

VRAT

PLJUVAČNE ŽLJEZDE

Head and Neck

Gornji dišni putevi

NOS

Nasopharynx

TumorINosa, Sinusa, Nasopharynx

Larynx

OBOLJENJA NOSA I PARANAZALNIH ŠUPLJINA

Pločasti, respiratorni pseudostratificirani cilindrični epitel, prijelazni epitel Podsluznica-krvne žileLimfne žile u limfne čvorove ždrijela

Rhinitis

INFEKTIVNI RINITIS:bakterijski akutni i kronični;

NEALERGIJSKI(VASOMOTORNI) RINITIS: hormonalni, Ljekovima izazvan, Atrofični, imedikamentozom rinitis,

ALERGIJSKI RINITIS:

Alergijski rinitis

Blijeda edematozna sluznica debeli sekret

sluzav sekret, neutrofili i obilje eozinofila

Rhinitis Chronica

Nastavak akutnog rinitisa(simptomi traju 6 tjedana ili manje), uz razvoj sekundarne bakterijske infekcije

nosna polipoza, devijacija, ulceracija i infekcija se proteže u sinuse

Endoskopski slike: blijeda i suha sluznica, sekret u pušača

Churg-Strauss sindrom (poznat i kao alergijska

granulomatoza) Autoimuni vaskulitis, dovodi do nekroze. krvne žile i pluća (što počinje kao teške vrsta astme), probavni sistem i periferne živce, srce, koža i bubreg

rijetka bolest ne-nasljedna, ne-prenosiva. Churg-Strauss sindrom je nekad smatran vrstom Polyarteritis nodosa (PAN), zbog slične morphologijeMIKRO: diskretni necrotizirajući granulomi sa brojnim eozinofilima, često formiraju microabscese

DD: Wegener's granulomatosis

Eosinophilic angiocentric fibrosis

• Vrlo rijedak; nepoznat uzrok

bilo koji dio gornjih dišnih puteva, često nosni septum i sluznica sinusa

Obično žene, srednje dobi 44 godina

Liječenje: kortikosteroidi, resekcija

Mikro: debeli snopovi kolagena, perivascularna lukovici slična fibroza, eosinofilni upalni infiltrat , bez granuloma, bez nekroze, bez vaskulitisa

DD: granuloma faciale (upalne vaskularne reakcije lica, neutrophilni i eozinofilni infiltrat, vaskulitis

Nasal polyps

Kod djece isključiti cističnu fibrozu

Edematozna lamina propria s promjenjivim upalni infiltrat uključujući eozinofile;

Podtipovi:angiectatic (angiomatous), cistični,edematozni,vlaknasti,

Rhinoscleroma(scleroma)

Rijetka granulomatozna hronična bolest uzrokovana Klebsiella rhinoscleromatis

1.nosna šupljina (95-100%),2.nasopharynx (18-43%), 3.grkljan (15-40%), 4.traheja (12%) ili 5.bronhije (2-7%)

Obično Južna Amerika, Afrika, Bliski Istok, Filipini, Indija; rijetko u SAD (uglavnom imigranti)

češća u mladih odraslih

U početku nespecifična rinitis, Gnojan granulomatozna intranasalni ožiljci nalik na gumuMIKRO: granulacijsko tkiva; kasnije hiperplastična sluznice s pseudoepitheliomatoznom skvamoznom hiperplazijom, granulomatozna upala, pjenasti makrofazi (Mikulicz ćelije koje sadrže bakterije) i plazma stanica s Russellom tijela, vaskulitis i ulkus, kasno-fibroza, limfociti i plazma stanice, ali ne Mikulicz staniceDD: Rosai-Dorfman disease, guba

PAS, Giemsa, Steiner ili Hotchkiss-McManus premazi za gram negativne bakterije

Rhinosporidiosis

Uzrokovane Rhinosporidium seeberi, tradicionalno se smatralo da su uzročnici gljivice, ali su zapravo paraziti

MAKROSKOP: hiperplastična, polipoidna, crvena, nosna šupljina;

MIKROSKOP: velike (100 - 450 mikrona), debele sporangije uz više od 1000 endospora uz mješoviti upalni infiltrat,

Zapaljenje sinusa- sinusitis

• Sinusitis je upala paranazalnih sinusa čiji uzrok mogu biti bakterije, virusi, gljivice, alergije ili autoimune bolesti.

• Upala može zahvatiti bilo koji od nazalnih sinusa.

• Prema trajanju razlikujemo akutne upale (tijek kraći od 4 tjedna), subakutne upale (tijek od 4 do 12 tjedana) i kronične upale (tijek duži od 12 tjedana).

Akutni gljivični sinusitis

• u imunokompromitiranih ili dijabetičara, • Uključuje infekciju oka, intrakranijalno širenja, • udružen uz progresivne bolesti i smrti

Liječenje: sistemska antifungalna terapija

Mikroskop: vaskularna invazija gljivice, može izazvati trombozu, upalni infiltrat neutrofila, eozinofila, nekroza tkiva i krvarenja

Hronični sinusitis • Mješana bakterijska flora, • nakon akutnog sinusitis-a• može dovesti do osteomijelitis-a orbite ili thrombophlebitis-a

venskih sinusa• najčešće maksilarni sinus, • prethodno periapikalna infekcija• Često-Aspergillus• Može dovesti do empijema

• MIKRO: žljezdana hiperplazija, pločasta metaplazija, zadebljanje bazalne membrane, upalne stanice uključujući eozinofile, edem;

• Kosti zadebljanje, fibroza koštane srži; prisustvo mucina sugerira gljivičnih

Chronic noninvasive fungal sinusitis

• bezbolni gljivični sinusitis• povezan s dijabetesom, imunokompetentnim• u endemskim područjima (Sudan, Saudijska Arabija)

MIKROSKOP: gljive okružene, upalom stranog tijela, granulomi, po definiciji ne vaskularna invazija

Granulomatozni sinusitis

• Sarcoidosis• Wegener-ova granulomatosa• Tuberculosis• Steroidna injekcija

Wegener’s granulomatosis

• Klasična forma – gornji i donji respiratorni putevi i bubrezi

• Ograničena forma – gornji respiratorni

• putevi ili pluća (1/4 slučajeva, 80% zahvata i bubrege)

• MIKRO: leukocytoclastični vaskulitis obuhvata arteriole, male arterije i vene sa geografskom nekrozom, palisadama histiocita, gigantskim stanicama

•

Tumori nosa i paranazalnih šupljina

Nasal pseudopolyps

Eosinophilsedematous

Tumori

• 1. Nasopharyngeal Angiofibroma– Vrlo vaskularan inkapsuliran tumora, adolescenata muškaraci,

epistaxis, kontraindikacija biopsija

• 2. Papilloma– HPV asocirani– Proliferacija epitelnog tkiva u nosu, grlu, ustima

• 3. Inverted Papilloma– Ekstenzija u mukozu invertirani egzofitični

rast– Benigni tumor Lokalno agresivan (visok stepen

recidiva)– Rijetka progresija do karcinoma

• 4. Izolirani Plasmacytoma– Maligni plasma cell tumor

5. Olfactory Neuroblastoma– proizlazi iz stanica neuralnog grebena – Vrlo maligan, metastase udaljene– pozitivan na NSE i S-100, t (11:22) odsutna, ima Pseudo-

rozete

6. Nasopharyngeal Carcinoma – prepoznatljiva geografska distribucija

rak djece u Africi, odrasli u Kini, Eskimi, vrlo rijedak u SAD– povezan s Epstein Barr Virus (EBV) infekcijom

7. Squamous cell carcinoma– Tri paterna rasta: – Keratinizirajući-WHO-1),nekeratinizirajući-

WHO-2), Undifferentiated carcinoma -WHO-3)– Undifferentiated- bolji odgovor na

radioterapiju od ostalih

Nasopharyngeal carcinoma

• Rijedak u SAD-u, češći u Aziji• Nazofaringealni tumori

– SCCA (nazofaringealni karcinom)– Lymphoma– tumori žlijezda slinovnica– Sarkomi

Tumori nosa, sinusa i ždrijela Nasopharinx-a

Angiofibroma Papilloma:

Inverted PapillomaIsolated Plasmacytoma

ETIOLOGIJA

• povezan s EBV infekcijom (nediferencirani i nekeratinizirajući subtip)

• Ostali faktori rizika: – Potrošnja ribe (sadrže kancerogene

nitrosamine), obiteljska povijest, specifičnih HLA I genotip, pušenje, i niska potrošnja svježeg voća i povrća

• Dijagnoza: biopsija• Terapija: imunoterapija, radijacija,

hemoterapija

• Dobar prognostički faktori:– mlađe životne dobi, – Niži stadij, – ipsilateral metastaze, – metastaze ograničeea na gornjih vrata, bez

uključivanja kranijalnih živaca, orbite ili kranija; nekeratinizirajući subtipovi

Keratinizirajući tip-WHO 1

• Često EBV negativan, • starije dobne skupine• 5 godišnje preživljavanje ~0%• Liječenje: ne reagiraju na radioterapiju, • Mikro: skvamozna diferencijacija, keratinizacija, rijetko

adenoidni ili akantolitični oponaša adenokarcinom

• Rijetko u djece,• 5 godina preživljenje 35-50%• Liječenje: radiosensitivan, metastazeregionalni l.č.

MIKRO: nedostatak diferenciranja, različit stepen diferencijacije

• IMUNO +: CK5/CK6, CK8, CK13, CK14, CK19• IMUNO - : CK4, CK7

nekeratinizirajući tip -WHO 2

Tumors of the Nose, Sinuses & Naso-pharynx

Olfactory Neuroblastoma

Nasopharyngeal Carcinoma = squamous cell

Papilarni adenokarcinom nasopharynx-a

• iz sluznica • 60% muškaraca; srednja dob 33 godina (raspon

11-64 godina), nije povezan izloženošću prašine ili drugih poznatih faktora

• dobra prognoza; bezbolan i sporo raste, rijetko recidivira, nema metastaza

• Pozitivan: keratin (difuzno), Ema (difuzno), CEA (žarišno), PAS (intracytoplasmic granule), mucin (intracelularan ili luminalan)

• Negativan: GFAP, S100, tireoglobulin

Leon Barnes Schneiderian Papillomas and Nonsalivary Glandular Neoplasms of the Head and Neck Mod Path 2002;15(3):279–297

Sinonasal carcinoma

• Obično HPV i EBV negativan• nos - obično vestibulum i lateralni zid; rijetko septum;• sinus – etmoid obično, rijetko u frontalni sinus• Obično kasna dijagnoza i s opsežnom destrukcijom kosti• Lokalno agresivan, metastaze na plućima, ponekad i

kosti• 5 godina preživljenje 60%• adenocarcinoma, low grade adenocarcinoma, intestinal

adenocarcinoma, cylindrical (transitional), small cell, squamous cell, undifferentiated (anaplastic)

Intestinal-type adenocarcinoma. Papillary tubular cylinder cell-I variant (papillary type).

Sinonasal undifferentiated carcinoma consists of sheets of moderately sized cells with prominent eosinophilic nucleoli and numerous, often atypical mitotic figures

Hematološke neoplazme

• sinonazaln ili nazofaringealni• Gotovo uvijek ne-Hodgkin limfom• Većina pacijenata je starije dobi• Često pozamašane lezije sinusa i nosne šupljine, uz proširenje

na nasopharynx• 5 godina preživljavanje je 55% u fazi I / II• Najčešći: NK / T stanice, difuzno velikih stanica B, peripheral T

cell; mantle cell limfoma

• angiotropic lymphoma, • diffuse large B cell lymphoma, • follicular lymphoma, • lymphoid hyperplasia, • lymphomatoid granulomatosis, • mantle cell lymphoma, • NK/T cell lymphoma, • peripheral T cell lymphoma, • plasmacytoma

Hematološke neoplazme

Larynx

Endoscopic images

Larynx • Laryngitis

– Vrlo česta infekcija gornjeg respiratornog trakta (izloženost duhanskom dimu)

– U djece, laringitis dovodi do suženja grkljana, uzrokuje stridor = teško disanjeU mlade dojenčadi, uzrokuje edem larinksa opstrukciju (smrt)

• Gušobolja – Laryngotracheobronchitis u djece– Upalno sužavanje dišnih putova proizvodi stridor

• Hronični laryngitis– Uzrokovan pušenjem cigareta uzrokuje metaplasia

& dysplasia (precancerosa)

• Laryngealni čvorovi– Mali reaktivni polipi glasnica – Obično u pjevače ( "pjevači 'nodul") i nastavnika promuklost

Oni nikada ne dovode do raka

• Papillomi– neoplazme, fragmentacija i krvarenja

više u djece (juvenilna papilomatozu grkljana), vezan uz HPV infekciju, ponavlja se nakon ekscizije, kancerogena promjena je vrlo rijetkaHistologija - Koilocytes-pločastih stanica, imaju perinuklearna halozovu se condyloma acuminatum (bradavice) sa HPV (serotipova 6 i 11) - (16, 18, 33, 35 - uzrok raka)

Larynx

Papillomi

Koilocytic change(Perinuclear halo) Also seen in the cervix Infected by HPV(DNA)

LarynxCarcinomaCarcinoma in Situ

Or severe carcinoma

CarcinomaCarcinoma

Larynx

Laryngeal Carcinoma

Respiratorne bolesti

• Plućne bolesti (osobito infektivne) zajedno sa gastrointestinalnim infekcijama su najčešći uzrok smrti zemalja u razvoju

• Plućne bolesti- odgovor na okoliš, a ne genetski faktor

Anatomija

Dva bronha, segmentalni bronhi, lobarni bronhBronchiole nemaju hrskavicu i submukozne žlijezdeDesno plućno krilo ima 3 lobusa, lijevo plućno krilo ima 2 lobusa i linguluDesni bronh više vertikalanDupla cirkulacija: bronchalna i plućnaRegionalni limfni čvorovi: paratracheal, pre-i retrotracheal, aortal, subcarinal, periesophageal, inferiorni plućna ligament, hilar, peribronchial, intrapulmonary

Respiratorni acinus

Hrskavica je prisutna do terminalnog bronha

• Parenhim pluća:

– bronhije

– bronchiole i

– alveole

• Acinus / terminalna respiratorna jedinica sadrži 3-5 terminalnih bronchiola, alveolarne vodove i alveole

•

Alveole su obložene (pseudostratificiranim cilindričnim epitelom sa cilijama)

Alveole sadrže pneumocite tipa I i II

pneumociti tip I: 95%, spljošteni

pneumociti tip II: 5%, proizvode sufraktant , koji je uključen u popravak, ako je tip I uništen

• Bronhalni epitel:• goblet stanice,

• neuroendokrine (Kultschitsky's) stanice,

• serozne stanice,

• bazalne stanice,

• Clara stanice • Cilindrične stanice

• Neuroendokrine stanice: • brojne u neonatalnim bronhima i bronhiolama;

• rijetke u odraslih,

Clara ćelije: • terminalne bronchiole;

• sekretorna funkcija;

• imaju apikalne PAS +, diastase rezistentne sekretorne granule

Submucosalne žlijezde: • serozne i sluz producirajuće stanice mogu imati oncocitne promjene

limfne žile: ne postoje u alveolarnim zidovima

Funkcija pluća

• Osnovna ali ne i jedina funkcija pluća jest proces respiracije ili staničnog disanja

• Izmjena gasova (O2, CO2)

Patern ne-neoplastičnih promjena

• Intersticijalna inflamacija/ fibroza: DIP, UIP, alveolarno difuzno oštećenje, Langerhansova histiocitoza, azbestoza, amiloidoza, Sarkoidoza, vanjski alergijski alveolitis

• Intraalveolarna reakcija: DIP, plućna alveolarna proteinosa, infekcije, vanjski alergijski alveolitis, eozinofilne kronične upale pluća

• Bolesti malih zračnih puteva: bronhiolitis obliterans, respiratorni bronhiolitis, mycoplasma infekcije, virusne infekcije, vanjski alergijski alveolitis, eozinofilna pneumonija

• Bolesti malih zračnih puteva: alergijska bronhopulmonalna aspergiloza bronchocentric granulomatosis, TB, gljive, Wegener's

• Granulomatous vaskulitis: Wegener's, Sarkoidoza, Churg-Strauss, bronchocentric granulomatosis, gljive, TB

Bolesti krvotoka: primarna plućna hipertenzija, tromboembolija, polyarteritis nodosa, veno-occlusivne bolesti, Churg-Strauss sindrom

Krvarenje: Goodpasture's, SLE, imuni kompleks glomerulonefritis, idiopatska plućna hemosiderosis, Wegener's

Limfoidni infiltrati: lymphocytic interstitial pneumonia, limfoma, lymphoidni agregat, alergijski alveolitis

Eozinofili: eozinofilni kronična upala pluća, Churg-Strauss sindrom, bronchocentric granulomatosis, Langerhansova histiocitoza

Patern ne-neoplastičnih promjena

Kongenitalne i stečene anomalije

Kongenitalne: ciste, cistične adenomatoidne malformacije, lobarna hiperinflacija, sekvestracija

Stečene: emfizem, liječeni apsces, saćasta pluća

Miješane: cistična fibroza

Atrezija pluća

• Dio bronhalnog stabla s normalnim grananjem, ali bez dokazane veze sa centralnim bronhalnim stablom

Bronhopulmonarna displazija (BPD)

Komplikacija prijevremenosti

Pacijenti imaju ograničenu plućnu rezervu, ponovljene infekcije, česta plućna hipertenzija i razvijaju cor pulmonale

Mikroskopski:bronhalna i intersticijalna fibroza, Kompenzacijski emfizem manje oštećeni acinusi, neadekvatni alveolarni razvoj

Cistična adenomatoidna malformacija

• Rijedak hamartomatozni poremećaj, 1 na 25.000 rođenih• Promjenljive veličine ciste • Povezane s mrtvorođenom djecom, bronhalna atresia; tip I

u starije djece i odraslih• Mogu se razviti i biti povezane s drugim urođenim

anomalijama pluća (Archiv 2002; 126:934)• Može regredirati spontano• 4 tipa

• Klasifikacija:

Tip 0: 1-3%, nekad se zvao acinarna displazija; povezana s drugim malformacijama, nespojiva sa životom

Tip I: 60-70%: cista velika do 10 cm, prekriven cilijama i sa sluzavim stanicama; mogu se javiti kasnije; dobra prognozua jer se mogu operativno odstraniti

Tip II: 10-15%: male ciste do 2 cm, nalikuju dilatiranim bronhiolama; povezane s drugim malformacijama; loša prognoza

Tip III: 5%, solidan izgled pluća, bronhalne strukture odvojene malim prostorima koji su obloženi kubičnim epitelom koji je sličan fetalnim plućima; slaba prognoza

Tip IV: 15%, velike ciste do 10 cm, epitel je spljošten, dobra prognoza, sličan pleuropulmonarnom blastomu gradus 1 iako je manje celularan;

Cistična fibroza

• smanjenje sekrecije hlora , • gust respiratorni sekret, • infekcija gornjih dišnih

puteva, • insuficijencija gušterače• Meconialni ileus u 5-10%

bolesnika,

MAKROSKOP: emfizem, bronchiectasis, apsces, fibroza

• Ciste Obično su bronchogene, ne povezane sa dišnim putevima, ispunjene zrakom / mucinom, mogu se inficirati

• Emfizem zbog nedostatka alfa-1-antitripsinaAlfa-1-antitripsin (AAT) inhibira proteaze, osobito elastase (koji probavlja pluća tkivo), koji luče neutrofili tokom upale

•

• Hipoplazija pluća manje težine od očekivanog za gestacijsku dob Bilateralna bolest je fatalna Uzroci: Oligohidramnion (agenezija bubrega, ruptura fetalne membrane), smanjen intratorakalni prostor (cistične bolesti bubrega, dijafragmalna hernija), smanjene disanja (anencefalija, musculoskeletalni poremećaji)

• Lobarna hiperinflacija-lobarni emfizemDojenčad i mala djeca

Možda zbog hipoplazije bronhalne hrskavice,

povezane s drugim anomalijama ilijevi ili desni gornji režanj desno ili srednji lobus

Mikro: masivna distenzija alveola, bez tkivne destrukcije

• Mesenchymal cystic hamartoma

Multifokalne, bilateralne ciste <1 cm,Obložene nižim epitelom od normalnog ili metaplastičnim respiratornim epitelom

• Sequestracija (intralobarna i extrapulmonarni lobus)

Lobus ili segment pluća bez normalne veze s dišnim sistemom, bilo gdje u grudnom košu ili medijastinumu, uglavnom djeca, abnormalne težine, 90% na lijevoj strani, 20% povezan sa drugim kongenitalnim anomalijamaNema plućnih arterija

Chronic obstructive pulmonary disease (COPD)

• Glavni simptom: dispneja (otežano disanje)• Uzrok: pušenje• Opstruktivne bolesti dišnih puteva: opstrukcija na

bilo kojoj razini, emfizem, kronični bronhitis, bronchiectase, astma, tumor, strana tijela, smanjene maksimalne stope protoka zraka (FEV1)

• Restriktivne bolesti: smanjene širenja plućnog parenhima uz smanjenje ukupnog kapaciteta pluća, normalan FEV1, bolesti pleure, intersticijske / infiltrativne bolesti (ARDS, prašina , interstitial fibrosis)

Normal versus Diseased Bronchi

Asthma

• Alergija• Upala• Bronhospazam• Hiperinflacija• Respiratorne infekcije

Asthma

• Kronična recidivirajuća upala poremećaj karakteriziran hiperaktivnošću dišnih puteva, uzrokujući reverzibilne bronhokonstrikcije

Obično je povezana s atopijom, IgE posredovana

Extrizična: Tip I preosjetljivost; ili atopijski (zbog alergije), profesiona ili zbog bronhopulmonalne aspergiloze

Intrinzična: neimunološka; zbog aspirina, upale pluća, prehlada, stres, vježbe

• Status asthmaticus: – može biti koban– zbog izloženosti na

antigen na koji je osoba prethodno senzibilizirana

makroskop: prekomjerno distendirana pluća, mala područja atelektaze, gusta sluz u bronhijama, poput čepa

Asthma

Mikroskopski– Curschmann spirale, eozinofili,

Charcot-Leyden crystali (eosinophilni membranski protein);

– povećan broj peharastih stanica i submucosalnih žlijezda, zadebljana bazalna membrana, hipertrofija glatkih mišića bronhija, edem zračnih puteva

Asthma

Atopijski astma

• Počinje u djetinjstvu, izazvana alergenima okoliša (perut, prašina, pelud, hrana), često pozitivna obiteljska anamneza

• tip I IgE posredovana reakcija preosjetljivosti

• Inicijalna preosjetljivost zahvaća T helper 2 stanice, koje oslobađaju IL-4 / 5, koji promovira oslobađanje IgE od B stanica, mastocita i eozinofila

• Ponovni dolazak u kontakt sa alergenom dovodi do otpuštanja mastocita iz sluznice

akutni odgovor je bronhokonstrikcija, edem, izlučivanje sluzi, hipotenzija

Kasna faza reakcije, s obzirom na priljev drugih upalnih stanica, se otpuštaju glavni bazični proteini iz eozinofila, koji uzrokuje oštećenja epitela i suženje dišnih puteva

medijatori: leukotrieni C4, D4, E4 i acetilholin, histamin, prostaglandin D2

Atopijski astma

• Okupaciona asthma: dim, prašina, plinovi, kemikalije, često i male količine

• Lijekovima izazvana asthma: aspirin

• Neonatalna astma-često familijarna, virusima izazvana

• Respiratorna infekcija• Hiperinflacija• Bronchospazam• Upala • Alergija

Bronchiectasis

Bronchiectasiae• Hronična nekrotizirajuća infekcija bronhija i bronhiola

povezana s trajnom dilatacijom dišnih putova

Dijagnoza se temelji na prisutnosti infekcije (staza u dilatiranom bronhu) i opstrukcije

Simptomi: kašalj, temperatura, obilne količine smrdljivog, gnojnog sputuma

• Uzroci: bronhalna opstrukcija (lokalizirane bronhiektazije), kongenitalne bronhiektazije, cistična fibroza, intralobarna sekvestracija, imunodeficijentna stanja, slaba pokretljiost cilindričnog epitela / Kartegeners sindrom, Young's syndrome, nekrotizirajuća pneumonija (Staphylococcus, tuberkuloza)

Opstrukcija (zbog tumora, stranih tijela) distalno od opstrukcije, atelectaza, intraluminal sekreti

• neobstruktivne bronhiektazije zbog upale pluća i atelektaze, (lijeva strana, niži lobusi)

Cistična fibroza: opstrukcija zbog čepova sluzi, infekcija zbog smanjenja pokretljivosti cilindričnih stanica

Kartegenerov sindrom: autosomno recesivno stanje koje uzrokuje defekt u akciji cilijarne sluznice dišnih puteva (donje i gornje, sinusima , Eustahijeva cijev, srednjem uhu) i jajovodu

Young's syndrome: neplodnost uzrokovana azoospermijom, ali bez ultrastrukturalnih abnormalnosti cilindričnog epitela

1950, Reid opisuje tri tipa bronhiektazija:

saccularne cistične, fusiform (cilindrične).

Bronchiectasis with chronic suppuration

Bronchiectasie

Bronchiectasiae distalno od obstrukcije izazvane tumorom

• Mikroskopski: hronične upale, ulkus, okoštavanje bronhalne hrskavice; varijabilne upale i fibroze alveola; zadebljana pleura

Bronchitis-zapaljenje bronchija

• je upala sluznice bronhija,• akutni i kronični

• Virusi uzrokuju oko 90% slučajeva akutnog bronhitisa, • bakterije manje od 10%

• Kronični bronhitis- produktivni kašalj koji traje 3 ili više mjeseci godišnje najmanje 2 godine.

• Pušenje , zagađenje zraka i profesionalne izloženosti iritansima i hladnom zraku.

Bronchitis chronica• gnojan sputum, • hypercapnia, • hipoksija češće nego emfizem,

može dovesti do: plućne vaskularne hipertenzije, cor pulmonale, kongestivnog zatajenja srca, smrt zbog respiratorne acidoze i kome, pneumotoraks

• rani-hipersekrecija sluzi u dišnim putovima, hipertrofija submukoznih žlijezda

kasnije povećanje peharastih stanica u malim dišnim putevima dovodi do povećane produkcije sluzi i obstrukcije;

• povećan Reid index (omjer debljine sloja sluznice žlijezda u odnosu distancu između epitela i hrskavica ); varijabla displazija, metaplazija, bronhiolitis obliterans

Emphysema

• trajno proširenje zračnih prostora distalno od terminalne bronchiole sa destrukcijom zida, ali bez fibroze

klasifikacija:1. Centriacinarni ( centrilobularni) 2. Panacinar 3. Paraseptal 4. Senilni emphysema

Centroacinar emfizem:

– Učestalost 95%,– Uzrokuje opstrukciju,– štedi distalne alveole; – Gornji lobus, osobito apeks;– Stjenka sa antrakozom i parabronhalnom

upalom,– Kod teških pušača, – Radnika u rudnicima uglja,pneumoconiosis; – klinički značajna iznad 40 god.

• Panacinar (panlobular) emfizem: učestalost 5% uzrokuje značajne opstrukcije protoka zraka; acinusi jednako proširena od terminalnih bronchiola do alveola, obično niži lobusi; povezan s deficitom alfa-1-antitripsin; pluća obično voluminozan

• Paraseptal (distalni acinar) emfizem: pogođeni samo distalni acini, emfizem u blizini pleure, u blizini fibroze, ožiljaka ili atelektaze; kod mladih izaziva spontani pneumotoraks

• Kompenzacijski emfizem• Senilni emfizem• Opstrukcioni emfizem• Bulozni emfizem• Intersticijalni emfizem

Infekcije

• Pneumonija (grč.),upala pluća je akutna upala plućnog parenhıma ,koja može biti uzrokovana bakterijama, virusima, gljivicama ili parazitima

• Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Haemophilus influence, Pseudomonas aeruginosa, koliformi

• Komplikacije: apsces, empyema, organizacija, sepsa, meningitis

Klasifikacija Pneumonia

• Po okruženju• po organizmu (Mycoplasma, pneumokok i sl.)• po morfologiji (lobar pneumonija,

bronchopneumonia)

• Virusi – influenza, parainfluenza, measles, varicella-zoster, respiratory syncytial virus (RSV)

• Bakterija• Chlamydia, mycoplasma• Gljivice

Bronchopneumonia

• Bronchopneumonia (lobular pneumonia) karakterizirana multiplim fokusima izolirane akutne konsolidacije, obuhvata jedan ili više lobusa

• Strep. Pneumoniae, Haemophilus influenza, Staphylococcus, anaerobes, coliform.

• Staph/anaerobi/coliform. u aspiraciji

• Makroskopski: – Višestruki žarištima konsolidacije u bazalnim

lobusima, često bilateralno. 2-4 cm u promjeru, sivo-žuta, suha, često usmjeren na bronchiole, slabo su ograničena i imaju tendenciju da se slivaju, posebno u djece.

• Mikroskopski: – upalni kondenzat usmjeren na bronchiole s

akutnim bronhiolitisom (suppurativni eksudat- gnoj - u lumenu). Alveole su ispunjene neutrofilima ( "leukocytic alveolitis").

Bronchopneumonia

Bronchopneumonia

• Komlipakcija virusne infekcije (influenza) • Aspiracija sadržaja želudca• Srčane greške• COPD

Bronchopneumonia

Bronchopneumonia – Abscess

Bronchopneumonia_CT

Virusna pneumonia

• Izgled akutne ozljede pluća kao u odraslih respiratorni distres sindrom (ARDS)

• Akutna upalna infiltracija manje očite

• Virusne inkluzije se ponekad vide u epitelnim stanicama

Imunokompromitirani domaćin

• Virulentan infekcija sa (npr. TBC) • Infekcija s oportunističkim infekcijama

– virus (citomegalovirus – CMV)– bakterije (Mycobacterium avium intracellulare)– gljivice (Aspergillus, Candida, pneumocystis)– protozoa (cryptosporidia, Toxoplasma)

Lobarna Pneumonia

• Konfluentna konsolidacija obuhvata cjelo pluće – Streptococcus pneumoniae (pneumococcus)– (Klebsiella, Legionella)

• Obično kod zdrae mlađe populacije

• Klasični akutni upalni odgovorEksudacija fibrinom-bogate tekućineInfiltracija neutrofilimaInfiltracija MakrofazimaRezolucijaImunološki sistem-protutijela dovesti do opsonizacije, fagocitirati bakterije

KOMPLIKACIJE• Organizacija• Abscess• Bronchiectasis• Empyema

Lobar Pneumonia

Macroscopic pathology

• Heavy lung– Congestion – Red hepatisation– Grey hepatisation– Resolution

Pneumonia – fibrinopurulentni eksudat u alveolama (“red hepatisation”)

Lobar pneumonia (gornji lobus-siva hepatizacija)

Pneumonia – neutrophili i makrofazi ( “siva hepatizacija”)

Komplikacije

• Organizacija( fibrozni ožiljak)• Abscess• Bronchiectasiae• Empyema

Pneumonia – Organizacija( fibrozni ožiljak)

Plućni apces (Abscessus pulmonis)

Lokalizirana kolekcija gnojaCentralna destrukcija

parenhimaOkružen granulacionim

tkivomTumoru sličnaSlabost i temperatura


• Infekcije:– Staphylococcus– Anaerobes– Gram negativni

• Klinički:– Aspiracija– Prateća pneumonia– Infekcija gljivama– Bronchiectasiae– Embolia


Lung Fungal Abscess: Candida

Dijagnoza

• Timski rad (ljekar, mikrobiolog, patolog)Bronhoalveolarni lavatBiopsija (s mnogo posebnih bojenja!)

Aspergillus

Aspergillus

HIV-pozitivan pacijent sa CMV (cytomegalovirus)

Pneumocystis

Echinococcal cyst

Histoplasma capsulatum

nalikuje tuberkulozi

Legionella pneumonia

• Uzrokovan gram-negativnim bacilima

na obdukciji:• hilarni limfnih čvorovi obuhvaćeni u 50% slučajeva , • u 25% slučajeva se proširio na druge organe

• Mikroskopski: – opsežna bronchopneumonia – intra-alveolar ni neutrofili, makrofagi, fibrin, – vasculitis i nekroza

Granulomatozne plućne bolesti

• Infekcije• Sarcoidosis• Hypersensitivity

pneumonitis (EAA)

• Wegener’s granulomatosis (WG)

• Reakcija na tumor• Granulom stranog tijela

• Pneumoconiosis (Berrylium, Aluminium, Cobalt)

• Reakcija na ljekove• Nekrotizirajuća sarkoidoza (NSG)• Eosinophilic pneumonia• Bronchocentric granulomatosis

(BCG)• Churg Strauss syndrome• Lymphoid interstitial pneumonia

(LIP)• Sjogren’s disease• Amyloidosis• incidentalno

Šta je granulom?

“kompaktana (organizirana) kolekcija zrelih mononuklearnih fagocita (makrofaga i / ili

epithelioidnih stanica) koje može ali I nemora pratiti nekroza ili infiltracija leukocita

" Adams, 1983

Ključne riječi. Granulom je:Diskretan

Avascularanobuhvata epithelioidne histiocyte

EJ Mark, 2004

Granulomas and granulomatous inflammation: synonymous or

different?

• Granuloma is well defined (sarcoidal or tuberculoid type)

• Granulomatous inflammation– Diffuse process, ill-defined– Palisading histiocytes in zones

Granulomatous Lung Disease : Making a diagnosis

• The clinical context• The granulomas • Location and distribution• Accompanying features and

pathology

The granulomas

• Necrotising or non-necrotising?• Is the necrosis

– Caseous– Abscess-like– Degeneration / fibrinoid necrosis

• ‘Distinct and compact’ or ‘Soft and diffuse’?

Location / distribution of the process

•Diffuse process or Mass lesion?•Value of radiology•Microanatomical relationships (if any)

– centriacinar– bronchocentric– septal / lymphatic– vascular / perivascular– random

Prateća obilježja i patologija

• Jesu li granulomi glavna značajka ili su dio 'veće' kliničke slike?

• Reakcija na strano tijelo, mikroorganizam ili tumor?

• Ima li vaskulitisa ili nekroze tkiva?• Ima li intersticijalne inflamacije?

Nekrotizirajući granulomi

Izgled favorizira infekciju

• Mikrorganizmi - ZN, GMS, PAS

• Abscesu-slične formacije ili kazeozna nekroza

• Masivna lezija• Klinička istorija

• M. tuberculosis

Atypical mycobacteria

• Histoplasma, coccidioides

cryptococcus, blastomyces

pneumocystis, candida,

aspergillus

• Actinomyces, nocardia• Virusi

Nekrotizirajući granulomi

Kazeozna nekroza

TB

Histoplasmosis

Coccidioidomycosis

Pneumocystis

Gljive CandidaAspergillusPhycomycosisBlastomycosisCrypococcosis

Bakterije Nocardia, Actinomyces

Virusi

Abscesu-slična nekroza

Necrotising Sarcoidal Granulomatosis (NSG) vs

Nodular Sarcoidosis: different entities or the same disease?

NSG shows• Conglomerate granulomatous masses• ‘Geographic’ necrosis, probably of

ischaemic origin• Granulomatous vasculitis• Lower zone distribution• Less tendency to extra-pulmonary

disease

Necrotising Sarcoidal Granulomatosis (NSG) vs Nodular Sarcoidosis: različiti entiteti ili slična bolest?

NSG:Konglomerate, granulomatozne mase'Geografsku' nekrozu, vjerojatno ishemijskog porijeklaGranulomatozni vasculitisdistribucija u donjem lobusuManja tendencija za ekstra-plućne bolesti

Non-necrotising granuloma (u kontekstu difuznih bolesti)

• Da li je povezan sa intersticijskim pneumonitisom?Priroda granulomi?Raspodjela bolesti?

Non-necrotising granulomas: Intersticijalna upalna ODSUTNA

Ako postojedobro formiran granulomiDokaz o multisistemskoj bolestilimfatična distribucija

RazmotritiSarkoidozu

BeriliozuAluminium

Ako ne• Slučajna distribucija? • Primarna plućna? Krvne

žile?• Pod polarizacijskom

svjetlošćuHrana, prašina, haemosiderin, amiloid, IVDAPomoć!

Non-necrotising granulomas: Intersticijalna upalna PRISUTNA

Ako postojeUpala i granulomi su centriacinarniGranulomi često 'meki'Pjenasti makrofazi, kolesterolske pukotine,

COP-sličan izgled

U obzir uzeti

Hypersensitivity Pneumonitis (EAA)

Ako ne postoje• Bez reda razbacani?• Istorija bolesti• Druge patološke slike

Reakcija na ljekoveAspiraciona pneumonia

Strani materijal?Eosinophilic pneumonia

LIP, LYG(ipak uzeti u obzir HP/EAA)

• Sistemska bolest karakterizirana granulomatoznim vaskulitisom – OBUHVATA

• gornje dišne putova (upala uha, sinusa, nosa)

• Pluća

• bubreg Ostali organskih sistema: koža, zglobovi, nervni sistem(periferni ili središnji)


• Sve uzraste, ali najčešće u dobi 45 +

Lab: c-ANCA pozitivan u 90% (aktivna generalizirana bolest ) i 60% (ograničena)

• Mikro: • likvefakcijska ili koagulacijska nekroza uz

eozinofile, gigantske stanice (loše formirani granulomi okruženi histiocitima sa centralnom nekrozom);

• destruktivni leukocitni angiitis; bronh je rijetko uključen;

• fulminantan podtip ima dominantno eksudativne promjene;

• (nalikuje SLE)


Intersticijske plućne poremećaje Poznata Etiologija

OPĆIPneumoconioses (udisanje anorganske prašine)Hypersensitivity pneumonitis (inhalacija organske prašine)LijekoviRadijacijaUpala pluća povezana sa infekcijom

NEUOBIČAJENIUdisanje plinova, dima, pare, aerosoliotrov faza oporavka od ARDS

Interstitial Lung Disorders of Unknown Etiology

Common Sarcoidosis Idiopathic pulmonary fibrosis Collagen-vascular disorders

Uncommon Histiocytosis X Chronic eosinophilic

pneumonia Idiopathic pulmonary

hemosiderosis Good pasture’s syndrome Hypereosinophilic syndrome

Uncommon (cont.) Immunoblastic

lymphadenopathy Lymphocytic infiltrative

disorders Lymphangioleiomyomatosis Amyloidosis Alveolar proteinosi’s Bronchocentric

granulomatosis Inherited disorders Secondary to disorders of

other organs

Current Definition of IPF“... Posebni oblik kronične intersticijske

fibrozirajuće pneumonije ograničene na pluća, povezane s histološkom slikom uobičajene intersticijske pneumonije (UIP)...”

ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:646-664.

High Resolution Chest CT Findings in IPF

Patološka Evaluacija IPF

• Transbronhijalna biopsija nije korisna za dijagnozu– Može se koristiti za isključivanje drugih

bolesti

• Kirurška biopsija pluća *– UIP uzorak

• Fibroblastna žarišta• Vremenska heterogenost• saćasta pluća• Minimalno upale

Adapted from ATS/ERS. Am J Respir Crit Care Med. 2000;161:646-664.

Pathology of IPF: Temporal Heterogeneity and Peripheral Accentuation of Disease

Pathology of IPF: Temporal Heterogeneity and Peripheral Accentuation of Disease

Slide courtesy of William Travis, MD

Fibroblastic Foci in UIP

Slide courtesy of William Travis, MD

Nonspecific Interstitial Pneumonia (NSIP) Key Features

• Cellular pattern– Mild to moderate interstitial chronic inflammation– Type II pneumocyte hyperplasia

• Fibrosing and cellular/fibrosing patterns– Dense or loose interstitial fibrosis lacking the

temporal heterogeneity pattern and/or patchy features of UIP

– Interstitial chronic inflammation – mild or moderate

Bronchiolitis obliterans-organizing pneumonia (BOOP)

Bronhiolitis obliterans (BO), ili Obliterirajući bronhiolitis (OB) i constrictivni bronhiolitis (CB), je rijedak i životno opasan oblik ne-reverzibilne opstruktivne bolesti pluća

djelomična obliteracija dišnih puteva.

Ground Glass Opacities

NSIP: Cellular Pattern

NSIP: Fibrosing Pattern

Roger Parra, E. et al. Thorax 2007;62:428-437

Diagnostic Process in Idiopathic Diffuse Diagnostic Process in Idiopathic Diffuse Parenchymal Lung DiseaseParenchymal Lung Disease

Diagnostic Process in Idiopathic Diffuse Diagnostic Process in Idiopathic Diffuse Parenchymal Lung DiseaseParenchymal Lung Disease

Epithelial cells

Collagen

Myofibroblast

Cell death

Growth factors and other products of epithelial cell Injury

(TGF- IGF-1, KGF, CTGF, PDGF)

Tissue Model of Lung Fibrosis

Slide courtesy of Paul Noble, MD

Bronchiolocentric interstitial pneumonitis

• 80% žena, dobi 40-50 godina

Xray: intersticijska i restriktivne bolesti pluća

Loša prognoza - 33% smrtnost u toku 4 godine

Sličan uzorak: reumatoidni artritis, Sjogren sindrom, scleroderma, metotreksat, Amiodaron (5-10% bolesnika)

Mikro: centrilobular na upala s peribronchalnom fibrozom i intersticijalnom upalom u distalnim acinusima;

• Centrilobularna fibroza i metaplazija, saćasto pluće

Lung – Pathology

Diffuse Interstitial (Restrictive) Diseases

Fibrosing

Pneumoconioses

Coal worker’s Pneumoconiosis(CWP) Silicosis

Asbestos-Related Diseases

Patogeneza i Teorije nastanka

• PATOGENEZA:

• infektološka (TBC)

• infektološka • Nervna• imunobiološka

• TEORIJE:• 1. mehanička• 2. toksična

H2SiO3

Glavne Pneumokonioze• Udisanje prašine dovodi do fibroze, što

rezultira poremećajem plućne arhitekture ili testova plućne funkcije.

– Silica silicosis– Asbestos asbestosis – Talc talcosis– Coal coal workers pneumoconiosis

(anthracosis)

• vrsta prašine • veličina čestice • dužina ekspozicije • dubina respiratornih pokreta • kvaliteti odbrambenih mehanizama čovjeka• individualna dispozicija

• Silicosis• MC chronic occupational disease in the world• caused by inhalation of crystalline silicon dioxide (silica).• Acute silicosis -accumulation of a lipoproteinaceous material within alveoli • Chronic silicosis - slowly progressing, nodular, Fibrosing pneumoconiosis• Pathogenesis• crystalline forms -more fibrogenic (quartz –worst)• silica particles lung macrophages ingest them activation and release of

mediators IL-1, TNF, oxygen-derived free radicals• Anti-TNF monoclonal antibodies can block lung collagen accumulation in

mice • Morphology.

– Early stages –tiny nodules in the upper zones – disease progresses –nodules coalesce into hard, collagenous scars

central softening and cavitation (due to superimposed tuberculosis or to ischemia)

– X-ray – egg shell calcification in the lymph nodes– Advanced stage - PMF

• Histology• Nodular lesions -concentric layers of hyalinized collagen surrounded by a

dense capsule• Birefringent silica particles in polarized microscopy

Silicosis

• Asbestos-Related Diseases• Localized fibrous plaques or diffuse pleural fibrosis • Pleural effusions • Parenchymal interstitial fibrosis (asbestosis)• Lung carcinoma• Mesotheliomas • Laryngeal and extra pulmonary neoplasms, (colon carcinomas)

• Pathogenesis.• Two forms of asbestos• serpentine (curly and flexible fibers) • most of the asbestos used in industry• amphibole (straight, stiff, and brittle fibers). • induction of malignant pleural tumors (mesotheliomas)

• Morphology. • Asbestosis – diffuse pulmonary interstitial fibrosis, • Asbestos bodies or Ferruginous bodies• golden brown, fusiform or beaded rods • macrophages engulf of asbestos fibers coated with an iron-containing

proteinaceous material

• Asbestos-Related Diseases• Localized fibrous plaques or diffuse pleural fibrosis • Pleural effusions • Parenchymal interstitial fibrosis (asbestosis)• Lung carcinoma• Mesotheliomas • Laryngeal and extra pulmonary neoplasms, (colon carcinomas)

• Pathogenesis.• Two forms of asbestos• serpentine (curly and flexible fibers) • most of the asbestos used in industry• amphibole (straight, stiff, and brittle fibers). • induction of malignant pleural tumors (mesotheliomas)

• Morphology. • Asbestosis – diffuse pulmonary interstitial fibrosis, • Asbestos bodies or Ferruginous bodies• golden brown, fusiform or beaded rods • macrophages engulf of asbestos fibers coated with an iron-containing

proteinaceous material

Asbestosis

• Asbestos & Neoplasms• act as a tumor initiator & tumor promoter. • Oncogenic effects mediated by • 1. reactive free radicals generated by asbestos fibers (localize in the distal lung &

close to the mesothelial layers)• 2. chemicals adsorbed onto the asbestos fibers

– Example- tobacco smoke • Lung involvement• Begins as fibrosis around respiratory bronchioles and alveolar ducts • Extends to adjacent alveolar sacs and alveoli. • Eventually - honeycombed. • In contrast to CWP and silicosis, • Begins in the lower lobes and subpleurally. • middle and upper lobes affected later• Pleural plaques• MC manifestation of asbestos exposure• MC site- anterior and posterolateral aspects of parietal pleura

& domes of the diaphragm. • not contain asbestos bodies • always history of evidence of asbestos exposure.

Lung & Pleural involvement

Tumori pluća

• Benigni • Maligni

1- epidermiod [squamous] -35% 2- adeno carinema -30%3- large cell carcinoma -15%

4- small cell lung cancer -20%Metastatski

Differential Diagnosis for Solitary Pulmonary Nodules (not exhaustive)

Type of Cause Disease Entity

Neoplastic

Malignant Primary pulmonary carcinoma

Primary pulmonary lymphoma

Primary pulmonary carcinoid

Solitary metastasis

Benign Hamartoma

Chondroma

Inflammatory

Infectious Granuloma (tuberculous, fungal)

Nocardia

Abscess

Non-infectious Rheumatoid arthritis


Vascular A-V malformation

Hematoma

Infarction

Congenital Bronchial atresia

Sequestration

Other External object (nipple, mole)

Pseudotumor (fluid in fissure)

Pleural plaque or mass

Definitive diagnosis of solitary pulmonary nodules can only be made by tissue diagnosis.

Classification of Lung Tumours

• Very heterogeneous• 4 common smoking-associated types

– adenocarcinoma (35%)– squamous carcinoma (30%)– small cell carcinoma (25%)– large cell carcinoma (10%)

• Neuroendocrine tumours• Bronchial gland tumours

• Smoking• Second hand smoke• Sex - men• Race - African American• Environmental gases - Asbestos,

radon, tar soot, arsenic, silica etc.• Excessive alcohol use• Radiation therapy to chest• Family history of lung cancer

PathogenesisMutational Process• Oncogenes• Gene Deletions• Tumor Suppressor Genes

OncogenesOncogene Mechanism Tumorc-myc gene amplification small cell

k-ras point mutation Non small cell

c-erbB-2 alt. transcription Non small cell

Oncogenes

• c-myc family– encode nuclear DNA binding proteins

– important in transcriptional regulation

– associated with small cell lung cancer (up to 25% of specimens)

– associated with poor response to therapy

c-myc expression and survival in small cell lung cancer

00,10,20,30,40,50,60,70,80,9

1

12 24 36 48 60 72 84 96 108

c-myc

non-c-myc

Pro

po

rtio

n s

urv

ivin

g

Survival in weeks

Oncogenes

• ras family (k-ras, H-ras, N-ras)– 90% are K-ras– Proto-oncogene codes for

cytoplasmic/membrane protein– involved in signal transduction– transformed by point mutations, ususally at

codons 12, 13 or 61

Oncogenes

• k-ras– found in 25 - 40% of NSCLC specimens– associated with poorer survival despite

otherwise favorable treatment features– K-ras mutations appear to be more

common in smokers than nonsmokers with adenocarcinoma

K-ras oncogene and survival in NSCLC

0

0,2

0,4

0,6

0,8

1

1,2

0 10 20 30 40 50

Su

rviv

al P

rob

abili

ty (

%)

Months after Surgery

k-ras mutation

No mutation

Oncogenes• c-erb family of protooncogenes• c-erbB-2 ( HER2, neu)

– encodes a tyrosine kinase – important regulator of cell growth

– found in squamous cell and adenocarcinoma lines– associated with poorer survival in

adenocarcinomas

0

0.1

0.2

0.3

0.4

0.5

0.6

0.7

0.8

0.9

1

0 50 100 150 200 250 300

Weeks after Diagnosis

Pro

bab

ilit

y o

f S

urv

ival

c-erbB-2 Expression and Survival in Adenocarcinoma

No expression Expression

Retinoblastoma Gene

• Rb codes for a nuclear phosphoprotein

• Regulates transcription• Deletions, mutations very

common in SCLC, rare in NSCLC

p53 gene and 3p deletion• p53 mutation found in both SCLC (70%) and NSCLC

(20%)• predictive importance not known• 3p chromosome deletion found in almost all Small

Cell and 25%NSCLC• specific tumor suppressor gene lost in deletion not

identified

DiagnosisDiagnosis

sputumsputumcytologycytology

bronch-bronch-oscopyoscopy

transthoracicneedle biopsy

openbiospy

leastleastinvasiveinvasive

mostmostinvasiveinvasive

lesslessdefinitivedefinitive

moremoredefinitivedefinitive

Squamous Cell

Squamous Cell

• Centrally located 60 – 80%

• Peripheral “Scar” carcinomas

• Propensity to cavitate

Well-differentiated with keratin “pearl”

Peripheral Adenocarcinomas

• Atypical adenomatous hyperplasia• Spread of neoplastic cells along alveolar walls

(bronchioloalveolar carcinoma)• True invasive adenocarcinoma• THIS PATTERN IS BECOMING COMMONER

Adenocarcinoma • najčešći rak među ženama• obično u blizini vanjskih rubova

pluća• Invazija pleura i medijastinuma i

limfnih čvorova• mogu se vidjeti kod ne pušača

– Bronchial surface cell type with little/no mucin

– Goblet cell type– Bronchial gland cell type– Clara cell type– Type II alveolar epithelial cell type– Hepatoid

Bronchoalveolar Cell Carcinoma

• Subtype of Adeno• May mimic

pneumonia (infiltrate on CXR)

• Bronchorrhea• Propensity for

aerogenous and lymphatic spread

• Lepidic growth pattern

Adenocarcinoma (gland forming)

Adenocarcinoma with mucin (blue stained)

Adenocarcinoma

• manje dobro – diferencirani• Može se pojaviti u bilo kom dijelu pluća• Tumori su veliki po vremena su dijagnosticira• ima veću mogućnost širenja na mozak i

medijastinum

Large cell carcinoma – 15% :

Large-Cell Undifferentiated

Low power: sheets oftumor cells

High power:disorganized tumorcells with lack ofdifferntiation(keratin, mucin, etc)

Large Cell Undifferentiated

Low power: sheets of tumor cells

High power: disorganized, lack of glands, mucin or keratin

Large cell carcinoma

Small Cell Cancer

• Extensive mediastinal adenopathy

• Very rare in nonsmokers

• Early metastases

Small Cell Carcinoma

Pleomorphic small cells with dense chromatinand neuropeptide secretory bodies (yellow arrow)

EMMed. power

Small cell carcinoma

A bronchial biopsy

Cancer….which type?

Malignant cells in cytological specimen

Pathogenesis

• Pulmonary epithelium– Bronchial (ciliated, mucous,

neuroendocrine, reserve)– Bronchioles/alveoli (Clara cells, types 1

and 2 alveolar lining cells)

Bronchial (large airway) Tumours

• Squamous metaplasia• Dysplasia• Carcinoma in situ• Invasive malignancy

Normal bronchial mucosa

Basal cell hyperplasia

Squamous metaplasia

Dysplasia/carcinoma in situ

Atypical adenomatous hyperplasia

Prognostic Indicators in Lung Cancer

• Tumour stage• Tumour histological subtype

TNM staging

Other Lung Neoplasms

• Carcinoid: Neuroendocrine neoplasms of low grade malignancy

• Bronchial gland neoplasms (tumours more often seen in salivary glands)– Adenoid cystic carcinoma– Mucoepidermoid carcinoma

Large obstructing carcinoid tumour

Carcinoid histology

Molecular Genetic Abnormalities (potential therapeutic targets)

•

p53, 1q, 3p,9p,11p, Rb

p53, Rb, 3pTumour suppressor genes

myc, K-ras, her2(neu)

mycOncogenes

NSCLCSCLC

The Pleura

• A mesothelial surface lining the lungs and mediastinum

• Mesothelial cells designed for fluid absorption

• Hallmark of disease is the effusion

Pleural Effusion

• Transudate (low protein)– cardiac failure– hypoproteinaemia

• Exudate (high protein)– pneumonia– TB– connective tissue

disease– malignancy (primary or

metastatic)

Purulent Effusion

Full of acute inflammatory cells• Empyema• Can become chronic

Pneumothorax

Air in pleural space• Trauma• Rupture of bulla

Large bullae

Pleural Neoplasia

• Benign tumours rare• Primary malignant neoplasm – mesothelioma

(see lecture on pleural disease)• Also a very common site of invasion by lung

carcinomas and metastatic cancers

Mesothelioma

Pleural biopsy - mesothelioma

• Mixed spindle cell (mesenchymal) and epithelial differentiation

Metastases in Pleura

Differential diagnosis of malignant effusions…..

• Cytology, biopsy• Difficult• Immunohistochemistry for lineage specific

antigens may help• Medicolegal importance

Documents

Pred 8-Patologija Respiratornog Sistema