Pedijatrijska i perinatalna patologija

Mortalitet u pedijatriji1. Prva godina (prvi mesec) ivota su kritini (u relativnom smislu)2. Povrede, zadesi - prvi uzrok smrti u pedijatriji3. Maligne neoplazme su drugi najei uzrok smrti izmeu 5-14 godine.

Prematurus (nedoneenost) - nezrelost Definicija: gestacijska starost < 37 nedelje, ili teina < 2500g (relativna definicija)Faktori rizika: Prevremena ruptura placentalne membrane,Intrauterina infekcija (Chlamidia, Mycoplasma, Ureaplasma, Gonorrhea, Trichomonas)Cervikalne, uterine i placentarne strukturne anomalije, Uteroplacentalni poremeaji (placenta previa), Chorioamnionitis, Blizanaka trudnoa

Prevremena ruptura placentalne membrane

Faktori rizika: PuenjePrethodni prevremeni poroajiVaginalno krvarenje u bilo koje vreme tokom trudnoe

Intrauterina retardacija rasta (IUGR- Intrauterine Growth Retardation) Definicija: Teina na roenju manja za 10% i vie u odnosu na prosenu za gestacijsku starostTeko precizno definisati: novoroene moe biti iznad definisane teine a da ima karakteristike IUGR

IUGR Dva tipa I. Simetrina (rano nastaje, hipoplastini plod)- rana intrauterina infekcija (rubela, toksoplazmoza, CMV)-hromozomske anomalije (trizomije)II. Asimetrina (kasni dogaaj)-Preeklampsija, puenje, malnutricija majke, multiple trudnoe

Komplikacije kod IUGR: bolest hijalinih membrana (ARDS), nekrotizirajui enterokolitis, intraventrikularno krvarenje, sepsa odloene komplikacije: usporen razvoj

Respiratorni distres sindrom novoroenadi (RDS)Bolest hijalinih membranaIncidenca: 15% od 32-36 nedelje>60%

RDSMehanizam:Redukovana sinteza surfaktanta zbog nezrelosti pluaSurfaktant- meavina lipida i proteina koja sniava povrinsku tenziju (u lamelarnim telacima pneumocita tipa II)

RDSKlinike karakteristike:- Plua su obino normalna na roenju, ali dolazi do oteanog disanja (za nekoliko asova)- Makroskopski: plua su teka, smanjene vazdunosti, tamno ljubiasta- U alveolama elijski detritus, lanugo dlaiceMoe se razviti hronina pluna bolest

Mikroskopski: solidno pluno tkivo, kolabirane alveole (atelektaza)

Hijaline membrane oblau alveole, zastoj krvi u septama

Perinatalne infekcijeI. Ascendentna (transcervikalna)est uzrok prevremenog roenjaKongenitalna pneumonija (intra-alveolarni neutrofili), sepsa ili meningitis. Beta hemolitiki streptokokII. Transplacentalna infekcijaListeria monocytogenes, TORCH infekcije: Toxoplasmosis, Ostali (sifilis), Rubella, CMV i Herpes, Paraziti (e.g., Plasmodium species)

Sindrom iznenadne smrti novoroeneta Sudden Infant Death Syndrome (SIDS) Nagla i neoekivana smrt novoroeneta mlaeg od 1 godine ija smrt ostaje nerazjanjena posle kompletne autopsije, ispitivanja okolnosti smrti i prouavanja anamneze-Priblino oko 8000 smrti/godinje u USA, obino izmeu 2-4 meseca

SIDSPatoloke promene:Negativan autopsijski nalaz (po definiciji)Petehije timusa ili pleureRetko blage mikroskopske abnormalnosti u modanim jedrima

HYDROPS FETALIS Generalizovan edem tkiva fetusa - posledica kongestivnog zatajenja srca sa progresivnom akumulacijom tenosti

Hydrops FetalisKlasifikacija:Imuni hidrops:Hemolitika bolest novoroeneta zbog inkompatibilnosti krvnih grupa majke i fetusa (erythroblastosis fetalis) Rh ili ABO ili druga imunizacijaImunizacija majke antigenima krvnih grupa na fetalnim eritrocitima i transplacentarni prelazak antitela od majke u fetus (IgG antitela, retko IgM)Retko u prvoj trudnoi

Hydrops Fetalis Imuni hidrops:Makroskopski: bledilo fetusa i placente, hepatosplenomegalija

Mikroskopski: Eritroidna hiperplazija kosne sri, Ekstramedularna hematopoeza, Pojava nezrelih eritrocita u perifernoj krvi (retikulociti, normoblasti, eritroblasti)= ERYTHROBLASTOSIS FETALIS

Hydrops FetalisNeimuni hidrops:Alfa-talasemijaHronina feto-maternalna ili interblizanaka transfuzijaKVS kongenitalne anomalijeHromozomske anomalije: Tarnerov sindrom Plune: Cistina adenomatoidna malformacija plua.Renalne: Kongenitalni nefrotski sindromIntrauterine infekcije: parvovirus Placentalne lezijeBolesti taloenja, skeletne displazije, neoplazme, oboljenja jetre, nepoznati uzroci

Cistina fibroza- mukoviscidozaAutosomno recesivno nasleivanjeMutacija gena na dugom kraku hromozoma 7 (CFTR- cistina fibroza transmembranski regulator)Defekt proteina odgovornog za transport hlorida kroz elijsku membranuPoremeaj luenja svih egzokrinih lezda- odsustvo natrijum hlorida u sekretima egzokrinih lezdaVisoke vrednosti izluenog NaCl u znoju (dijagnostiki test)

Cistina fibrozaSve promene su posledica stvaranja abnormalno guste sluzi Blokada disajnih puteva, bilijarnih i pankreasnih kanala, intestinalnog traktaInsuficijencija pankreasa i ponavljane hronine plune infekcije, bronhiektazije, fibroza plua Kod dece malnutricija i zastoj u rastu

Cistina fibrozaBronhiektazije

Akumulacija mukusa u cistino dilatiranim vodovimaCistina fibrozaAtrofija egzokrinih lezda, poteena Langerhansova ostrvca

Patologija tumora deije dobi

Benigni tumoriHEMANGIOMINajei tumor novoroenadiRastu, involuiraju ili se ne menjaju vremenom Kozmetiki (emocionalno) znaajniMogu prouzokovati koagulopatijuNajee na koi (lice, poglavina)

Haemangioma capillareKapilarni

Kavernozni

Benigni tumoriLYMPHANGIOMA (limfangiom)NIJE proliferativna lezija? neoplazma ili razvojna anomalijaNe proliferiu do stepena do kojeg proliferiu hemangiomi

Cistini prostori obloeni endotelnim elijama

TERATOMIBenigni (zreli cistini teratomi)Tumori neodreenog potencijala (nezreli teratomi)Maligni teratomi (pomeani sa komponentama drugih tumora germinativnog epitela, najee sa endodermalnim sinus tumorom)

Dva pika incidence: 2g. (kongenitalne neoplazme) i kasna adolescencija

TERATOMISakrokokcigealni teratomi- najei kod dece (40%)ee kod enskog polau 10% pridruene anomalije75% (obino mlai pacijenti) su benigni, zreli teratomi ( uglavnom kod dece mlae od 4 meseca)12% je maligno (kod neto starije dece)Ostatak su nezreli teratomi maligni potencijal korelira sa koliinom nezrelog tkiva (obino neuroepitelijalni elementi)

Preostale lokalizacije:TestisOvarijumSrednja linija tela: medijastinum, retroperitoneum, glava i vrat

Maligni tumori Razlike izmeu malignih tumora kod dece i odraslih:Karcinomi su rei u deijem uzrastuNajei: hematoloke neoplazme, neuralne i meko tkivni tumoriPoveana ansa preivljavanja, naroito u poslednjih 30 godinaRetko in situ lezije

Maligni tumoriZajednike karkateristike pedijatrijskih tumoraHistoloka povezanost onkogeneze i abnormalnog razvoja (teratogeneza)esto primitivni embrionalni tumori (esto imaju karakteristike organogeneze specifine za mesto nastajanja tumora)Sposobnost spontane regresije ili diferencijacijeee prisutne familijarne ili genske aberacije

Maligni tumori Small, round, blue cell tumors (mali, okrugli plavi tumori)Nisu mali (vei od limfocita)Okrugli jedra okruglaPlavi boje se hematoksilinom i postoji visok N/C odnosNeuroblastomi, limfomi, rabdomiosarkomi, primitivni neuroektodermalni tumori, Wilmsov tumor, itd.

NeuroblastomTumor porekla neuralne kresteNastaje u simpatikom nervnom sistemu (adrenalna medula ili paravertebralne simpatike ganglije)15% smrti zbog malignih tumora u deijoj dobiVeina dece : < 5 godineNajee abdominalna masa sa kalcifikacijomSekretuju kateholamineMogunost diferencijacije i spontane regresije ili pod dejstvom Th

NeuroblastomMorfoloki spektar: Neuroblastoma -ganglioneuroblastoma - ganglioneuromaMetastaze: hematogene i limfogene, posebno u kosti i jetru, retko u pluaKliniki tok:Zavisi od stadijuma, histologije, N-myc statusa

Veliine: od malih nodusa do preko 1kgNekad jasno ogranieni sa fibroznom kapsulomNekada rastu infiltrativno Vei tumori: nekroza, krvarenje, cistina degeneracija, kalcifikacija

NeuroblastomaMale elije, oskudne citoplazme, s tamnim, plavim jedrimaHomer-Wrightove rozete- elije koncentrino rasporeene oko centralnog prostora ispunjenog neuropilomNeuropil- eozinofilni fibrilarni materijalGanglioneuroblastom - vee elije sa obilnijom citoplazmom i vezikularnim jedrima- ganglijske elije izmeane sa primitivnim neuroblastimaGanglioneurom- dominiraju ganglijske elijeMaturacija neuroblasta praena pojavom vanovih elija

Prognostiki faktori1. Starost:

Retinoblastoma Najei maligni tumor okaRetko, mogua spontana regresijaSporadini sluajevi su unilateralni i unifokalniFamilijarni- multifokalni, bilateralni- povean rizik od sarkoma, posebno osteosarkoma zbog mutacije u Rb tumor supresornom genuMoe biti prisutan na roenju, obino pre 2 godine

Flexner-Wintersteinerove rozete

Nephroblastoma (Wilmsov tumor)

Najei renalni tumori (obino 2-5 godine)Solitaran, u 10% bilateralan ili multifokalan, Prezentuje se abdominalnom masom ili abdominalnim bolom (ako tumor rupturira ili kod intratumorskog krvarenja).esto pridruene kongenitalne malformacije: (WAGR- Wilms, Aniridia, Genitalne abnormalnosti, Retardacija mentalna)

Nephroblastoma (Wilmsov tumor)

Rekapitulacija razliitih stadijuma nefrogenezeTrifazianEpitelna komponenta: abortivni tubuli ili primitivni glomeruliBlastemska: male, plave elijeStromalna: miksoidna ili fibrozna ili mezenhimalna (mast, skeletna muskulatura...)Prognoza je generalno dobra i u odmaklim stadijumima.

Diagnosis of SIDS in children younger than 1 m or older than 6 m should be made with cautionThe current recommendation of the supine sleeping position have reduced the incidence by 40%.HF is a severe form of intrauterine fluid accumulation and is frequently lethal.