Anestésicos Generales

Dra. Carmen Ma SánchezUCIMED

Octubre 2012

Anestesia general

Definición: depresión global del SNC para permitir cirugía o estímulos dolorosos o procedimientos no placenteros.

Pérdida reversible de la conciencia “Drogas que inducen pérdida reversible de la conciencia”

Relajación muscular

Estabilidad Hemodinámica inconsciencia

Anestesia General

Analgesiaamnesia

Anestésicos GeneralesMecanismo de acción

Evidencia actual que anestésicos modulan canales iónicos

Canales inhibitorios, canales de cloro: Receptores GABA A, glicina.

Canales excitatorios: Receptores de glutamato tipo NMDA, de acetilcolina (nicotínicos y muscarínicos), kainato y aspartato (NMDA), serotonina (5-HT2,5 HT-3)

Alfa α2 adrenérgicos

Receptor GABAFármacos en anestesia

Sitios de acción de los anestésicos generales

Neuronas periféricas, cordón espinal, tallo cerebral, tálamo e hipocampo, corteza cerebral.

Receptores: GABA, NMDA, potasio

Anestésicos Generales

1.Anestésicos Intravenosos

PropofolBarbitúricosBenzodiacepinasKetaminaEtomidatoOpioides Dexmedetomidina

2.Anestésicos inhalados/líquidos

volátiles

HalotanoEnfluraneSevofluraneIsofluraneDesflurane

Anestésicos inhalados

Líquidos volátiles

1.Halotano2.Enflurane3.Sevoflurane4.Isoflurane5.Desflurane6.Oxido Nitroso

Gas1. Oxido Nitroso

Estado de anestesia

AnalgesiaSedación, Amnesia

inconciencia

Hipnóticos, anestésicos IV: barbitúricos benzodiazepinas propofol, etomidato

Opioides, agonistas alfa2

Anestésicos inhalados y Ketamina

Relajación muscular

Generalidades de los anestésicosinhalados

Anestésicos inhalados

Profundidad anestésica por un agente inhalatorio es función de presión parcial que alcanza el anestésico en el cerebro, se aproxima a la presión parcial del aire alveolar.

Anestésicos inhaladosPotencia anestésica

Dosis de anestésicos se expresa MAC: es el % de concentración mínima alveolar de gas anestésico a una atmósfera, que abole la respuesta muscular al estímulo doloroso, en el 50 % de pacientes.

MAC refleja la concentración efectiva cerebral.

Puede ser usada para ver comparaciones de potencia entre anestésicos.

Farmacodinamia.

SNC:

a) Depresión dosis-dependiente.

b) Enflurane: actividad epileptogénica. Otros: supresión del EEG.

c) Vasodilatación-Incremento flujo cerebral: halotano> enflurane> isoflurane, desflurane.

d) Disminuye índice metabólico: isoflurane, desflurane> enflurane> halotano.

Efectos renales:

a)Disminuye la filtración glomerular/ autoregulación

b)Flujo urinario

Efectos hepáticos:

a)Disminución de perfusión, puede existir cierta toxicidad.

b)Relajación uterina: dosis dependiente.

S. Cardiovascular:a)Depresión dosis- dependiente: halotano> enflurane> isoflurano>=desflurano, sevoflurano.

b)Vasodilatación: isoflurane> desflurane, sevoflurane> enflurane> halotano

c)Sensibilizan al miocardio a efecto arritmogénico de las catecolaminas: halotano>enflurane>isoflurane>desflurane>sevoflurane.

a)Reducen resistencias periféricas, presión arterial.

Sistema respiratorio:

a)Depresión respiratoria dosis dependiente, con disminución del volumen respiratorio, aumento de frecuencia respiratoria y elevación de PaCO2

b)Todos deprimen respuesta ventilatoria a la hipercapnia e hipoxia.

c)Irritación de la vía aérea: Tos, laringoespasmo, broncoespasmo desflurane> isoflurane> enflurane >halotano, sevoflurano.

d)Potencia broncodilatadora.

Efectos en Sistema muscular:

1) Disminución del tono dosis dependiente.2) Hipertermia maligna en pacientes susceptibles (??)

Farmacocinética

Los anestésicos inhalados son gas que es tomado en los alveolos por intercambio gaseoso.

Qué determina la recaptación?

1. Concentración inspirada (presión parcial)

2. Ventilación

Factores que controlan la recaptación

Solubilidad Gasto cardíaco Diferencia presión parcial alveolo-venoso.

Eliminación

Depende de la velocidad de eliminación del cerebro.

Metabolismo

Poco Hepático: halotano>enflurano>sevoflurano>isoflurano>desflurano>oxido

nitroso.

Efectos de la anestesia general

Hemodinámicos: Disminución de presión arterial (depresión miocárdica, vasodilatación, anulación de reflejos de los baro- receptores, disminución del tono simpático)

Hipotermia: control termoregulatorio, líquidos fríos, cavidades expuestas, tasa metabólica reducida, reducción del consumo de oxígeno.

Náusea y vómito: estímulo de quimiorreceptores

Toxicidad

Aguda:Hepatotoxicidad… halotanoNefrotoxicidad……a)iones de fluor (enflurano y sevoflurano) , Necrosis tubular.b) Compuesto A: sevoflurane reacciona con los absorbentes de CO2Hematotoxicidad….Oxido nitroso ( inhibe metionina sintetasa), anemia megaloblástica.Hipertermia maligna… anestésicos volátiles, succinilcolina. Tx Dantrolene.

ToxicidadCrónicaMutagenicidad: halotano, sevoflurano, enflurane, isoflurane, desflurane en animales. Efectos reproductivos: personal de Sala de operacionesCarcinogenicidad: personal de sala de operaciones

Oxido nitroso.

Captación y eliminación rápida, no se metaboliza. Se elimina por exhalación.

Efectos: S cardiovascular: depresor miocárdico moderado, PA y FC

no cambia. Sistema Simpático: moderado estímulo. S. Respiratorio: poco depresor.

Efectos adversos

1. Irritación tracto respiratorio: desflurane2. Producción de flúor inorgánico: sevoflurane, enflurane.3. Anemia megaloblástica y leucopenia: Oxido Nitroso. Exposición crónica

desmielinización de la M Espinal y neuropatías.4. Necrosis hepática: Halotano: 1:35,000.

Efectos adversos

5. Reduce el umbral como convulsivante. Algunos casos de hepatitis: Enflurane.

6. Toxicidad renal: Sevoflurano

7. Carcinogénicos, mutagénicos, aborto???

8. Hipertermia maligna

9. Cambios cardíacos.

Anestésicos intravenosos

Propofol

Barbitúricos

Benzodiacepinas

Ketamina

Etomidato

opioides (fentanil)

Dexmedetomidina

Anestésicos Intravenosos

Nombre del Nombre del fármacofármaco

TiopentalTiopental BenzodiazepinaBenzodiazepinass

DiazepamDiazepam

MidazolamMidazolam

KetaminaKetamina PropofolPropofol

TipoTipo Anestésico Anestésico ultracortoultracorto

HipnóticoHipnótico

SedanteSedante

Disociativo, amnesia,Disociativo, amnesia,

AnalgésicoAnalgésico

Anestesico, ansiolíticoAnestesico, ansiolítico

Anestésico, no Anestésico, no analgésico.analgésico.Anticonvulsivante. Anticonvulsivante. AmnésicoAmnésico

MetabolismoMetabolismo hígadohígado hígadohígado hígadohígado hígadohígado

SNCSNC

Flujo Flujo sanguíneosanguíneo

Consumo de Consumo de O2O2

S. respiratorioS. respiratorio Inalterado o Inalterado o Dosis DDosis D

S. S. cardiovascularcardiovascular

contractilidad,contractilidad,

gasto cardíaco,gasto cardíaco,

Resistencias Resistencias vasculares-vasculares-

O ligeraO ligera

Dosis relacionadosDosis relacionados PA, FC, Gasto PA, FC, Gasto

CardíacoCardíaco

DD, PA, DD, PA, Gasto cardíaco,Gasto cardíaco,

bradicardia.bradicardia.

acciónacción GABA AGABA A GABA AGABA A …….Receptor .Receptor opioide opioide µ, NMDAµ, NMDA

GABA AGABA A

A. Intravenosos

KETAMINA: Estado de catalepsia: mantiene reflejos, profunda analgesia, ojos

abiertos. No suficiente amnesia. Delirio, Depresión cortical y estímulo límbico

TIOPENTAL: Barbitúrico, ultra corto. Alta liposolubilidad Hiperalgesia en dosis subhipnóticas Movimientos musculares, hipo, tremor, tos Deprimida la respuesta a la hipoxemia e hipercarbia Severo dolor en IV, puede dar necrosis, por su alta alcalinidad.

contraindicada: en pacientes portadores de porfiria.

Midazolam Receptor GABAA, canal iónico, inhibitorio Anticonvulsivante, ansiolítico, amnésico, sedante, musculo relajante Vida media 1.9±0.6 Depresión respiratoria Cardiovascular: disminución de presión arterial y frecuencia cardíaca.

Etomidato Anestésico, uso en UTI. Sedante hipnótico Ligeramente depresor miocárdico, se usa en pte de riesgo de hipotensión Menos depresor respiratorio

PROPOFOL1) Emulsión de aceite de soya, proteína de huevo, debe usarse

con precaución en pacientes con desordenes de metabolismo lipídico.

2) Disminuye flujo sanguíneo y consumo de O2 de miocardio, presión intracraneal e intraocular.

3) Dolor al usarse IV.

FLUMAZENIL1) Antagonista competitivo de benzodiacepinas en receptores del

SNC.2) No usarse con antidepresivos tricíclicos, cautela en los tx largos

con BDZ por S. abstinencia

DEXMEDETOMIDINA

α2 agonista Analgésico, hipnótico, sedante Semejante la repercusión hemodinámica al

propofol. No efecto directo al corazón Respuesta bifásica en PA

OPIOIDES (Morfina, meperidina, fentanil, alfentanil, remifentanil)

Naloxona

Antagonista opioide competitivo