Click here to load reader

Acţiunea antiinflamatoarelor nesteroidiene (NSAIDs) asupra colonului

  • View
    71

  • Download
    0

Embed Size (px)

DESCRIPTION

Acţiunea antiinflamatoarelor nesteroidiene (NSAIDs) asupra colonului. Dr. Gheorghe Bălan Universitatea de Medicină şi Farmacie “Gr.T.Popa” IASI. NSAIDs – Repere de oportunitate. larga utilizare a NSAIDs în practica clinică şi tendiţa extensiei indicaţiilor - PowerPoint PPT Presentation

Text of Acţiunea antiinflamatoarelor nesteroidiene (NSAIDs) asupra colonului

  • Aciunea antiinflamatoarelor nesteroidiene (NSAIDs) asupra colonuluiDr. Gheorghe BlanUniversitatea de Medicin i Farmacie Gr.T.Popa

    IASI

  • NSAIDs Repere de oportunitate

    larga utilizare a NSAIDs n practica clinic i tendia extensiei indicaiilorbogaia spectrului tipologic al acestorainsuficienta evaluare a mecanismelor patogenetice controlateefectele adverse i complicaiile posibil asociateimpredictibilitatea acestora

  • NSAIDs spectrul consecinelortoxicitate gastro-intestinal : - toxicitate gastro-duodenal - efecte adverse asupra intestinului subire i colonuluiIRA prin mecanisme vasculare angiospasticeHTA i insuficien cardiacSindroame bronhoobstructive (astmul indus prin aspirin)chemoprevenia cancerului colorectal

  • NSAIDs spectrul consecinelortoxicitate gastro-intestinal : - toxicitate gastro-duodenal - efecte adverse asupra intestinului subire i colonuluiIRA prin mecanisme vasculare angiospasticeHTA i insuficien cardiacSindroame bronhoobstructive (astmul indus prin aspirin)chemoprevenia cancerului colorectal

  • NSAIDs sistematica farmacologic

    NSAIDs non-salicilice tradiionale : (Diclofenac, Fenoprofen, Flurbiprofen, Ibuprofen, Indomethacin, Ketoprofen, Ketorolac, Meclofenamate, Acid mefenamic, Nabumertone, Naproxen, Oxaprozin, Piroxicam, Sulindac, Tolmetin)NSAIDs salicilai : (Aspirina, Diflunisal, Salsalat, Salicilat de cholin, Salicilat de magneziu)Inhibitorii COX-2 : (Celecoxib, Valdecoxib, Etodolac, Meloxicam, Etoricoxib, Parecoxib, Lumiracoxib )

  • NSAIDs toxicitate gastro-intestinalEfecte adeverse gastro-intestinale : - inciden : 2 4% pacieni tratai anual - semnificaie inegal : simptome, leziuni mucoase, epifenomene ale acestora - impredictibile - necorelate cu dozele utilizate - factori de risc n curs de evaluare - mai bine cunoscute n segmentul gastro-duodenal

  • NSAIDs mecanismele toxicitii gastro-intestinaleSimilare , independent de sediul exprimrii fenotipiceApreciate : - n relaie cu aciunea inhibitorie asupra COX - necorelate cu aciunea inhibitorie COX (toxicitate topic)

  • NSAIDs factori de risc ai toxicitiiDefinii : - precedena complicaiilor corelate NSAIDs - vrsta - utilizarea concomitent de SAIDs - utilizarea concomitent de anticoagulante - durata i asocierea NSAIDs - comorbiditile - consumul de alcool Posibili : - HP - fumatul

  • NSAIDs efecte toxice (adverse) colonicePuin obinuiteNecorelate cu dozele NSAIDsRegsite n administrri de scurt i lung duratCalificate cvasiconstant pe criteriul excluderii sau nesatisfacerii integrale a criteriilor de definiie acceptate altor entiti etipatogeneticeConsemnate n literatur ca fapte de constatare i insuficient sau puin plauzibil comentate ca mecanism de producereStimulative studiilor

  • NSAIDs efecte toxice (adverse) coloniceStudii probatorii de referin .65% dintre consumatorii NSAIDs leziuni inflamatorii indirect probate : - 111-Indium leuococite marcate scntigrafia - 111-Indium eliminare fecal Bjarnason, Gastroenterology, 1993Perforaiile intestinale de peste 2 ori mai frecvente la consumatorii de NSAIDs Langman, Br Med J, 1985

  • NSAIDs efecte toxice (adverse) coloniceinte lezionale : - vecintatea jonciunii ileo-cecale - segmentele adiacente interveniilor chirurgicale Modele lezionale : - leziuni inflamatorii difuze - eroziuni focale cu potenial hemoragic - ulcere - perforaii - diafragme fibroase - stricturi

  • NSAIDs efecte toxice (adverse) coloniceNSAIDs enteropatia (leziuni subclinice nerecunoscute): - sindroame anemice feriprive - hemoragii oculte persistente - hipoalbuminemii - malabsorbii - subocluzii recurente - diaree apoas fr suport lezional - tablouri clinice de fals abdomen acut

  • NSAIDs efecte toxice (adverse) colonicePonderea clinico-lezional : - enteropatia difuz - leziunile inflamatorii extensive - leziunile inflamatorii focale - eroziunile focale - ulcerele - hemoragiile digestive inferioare - perforaiile diverticulare - stricturile cu sau fr manifestri sub- sau ocluzive - exacerbri sau amorsarea exprimrii IBD (episodului inaugural) Beaugerie L., Thietin G., Gastroenterol Clin Biol, 2004

  • NSAIDs efecte toxice (adverse) coloniceDiafragmele colonice : - leziuni patognomonice ; reacii cicatriciale ale injuriilor eroziv-ulcerative , manifestri subocluzive recurente - oblig evaluare detaliat de excludere a infeciilor (campylobacter, yersinia, CMV, Tbc), IBD, leziunilor ischemice, enteritelor radice, vasculitelor

  • NSAIDs / efecte toxice(adverse) coloniceIpoteze : - eliberarea lent, distal a principiilor (extinderea tipurilor condiionate enterosolubil) - concentrare nalt local raportat excreiei biliare - mecanismele de inhibiie a prostaglandinelor cu efect protector ( inhibitorii selectivi de COX-2) Laine, Gastroenterology, 2003

  • NSAIDs efecte adverse colonice. FocusRiscul sngerrii pentru endoscopia terapeutic NSAIDs nu cresc semnificativ riscul sngerrii dup proceduri terapeutice endoscopice Basson , Aliment Pharmacol Ther, 2001 Yousfi, Am J Gastroenterol, 2004 Riscul perforaiilor colonice n diverticuloz NSAIDs cresc semnificativ riscul perforaiei Morris, Br. J Surg, 2003 Goh, Ann R Coll Surg Engl, 2002

    Posibilitatea relaiei patogenetice NSAIDs colit colagen NSAIDs asociere crescut cu colita colagen Gleeson, Aliment Pharmacol Ther, 2003 Kakar, Amer J Gastroenterol, 2003

  • NSAIDs Efecte adverse colonice.FocusRelaia NSAIDs DAI n IBD NSAIDs doze mici, nu asociaz creterea DAI n IBD NSAIDs doze mari, asociaz creteri semnificative ale DAI n boala Crohn cu localizare colonic Bonner, Inflamm Bowel Dis, 2004

  • NSAIDs prevenia cancerului colo-rectalDate experimentaleTrialuri clinicePlauzibilitate biologic : - modele animale - efecte celulare - inducia apoptotic - inhibiia sintezei de prostaglandine

  • NSAIDs prevenia cancerului colo-rectalDate epidemiologice: - 12 studii din 1988 ASPIRINA reduce cu 40-50% riscul oncologic colo-rectal - 7 studii ASPIRINA reduce cu 30-50% riscul dezvoltrii adenoamelor colonice

  • NSAIDs prevenia cancerului colo-rectalTrialuri clinice

    - 81 mg aspirin zilnic : reduce cu 38% vs 47% placebo riscul recurenei adenoamelor - 325 mg aspirin zilnic : reduce cu 17% vs 25% placebo riscul recurenei adenoamelor (517 bolnavi cu istoric de cancer colo-rectal) Baron, N Engl J Med, 2003

  • NSAIDs prevenia cancerului colo-rectalTrialuri clinice :

    - CELECOXIB : reduce n 28% din cazuri flat adenoamele

    - SULINDAC : determin reducerea flat adenoamelor

  • NSAIDs prevenia cancerului colo-rectal

    Modele animale

    - Carcinogenez experimental : valoare profilactic atestat pentru ASPIRINA, INDOMETHACIN, PIROXICAM, SULINDAC - Aspirina inhib multiplicarea celular la modelele genetice de oareci cu flat adenoame

  • NSAIDs prevenia cancerului colo-rectalEfecte celulare ale NSAIDs :

    - inducerea apoptozei celulare - inhibarea angiogenezei - inhibitorii COX-2 inhib producerea factorului de cretere tumoral - protecie antineoplazic mai larg

  • NSAIDs prevenia cancerului colo-rectal

    ASPIRINA i alte NSAIDs au efecte anti- carcinogenetice n aria colonicObiective : - Spectrul NSAIDs autorizabil - Dozele profitabile - Durata administrrii

  • Patologia pancreasuluiPANCREASUL - organ cu structur glandular - suport morfologic destinat dominant funciei exocrine - 12 15 cm lungime - 70 110 g - apoziie intim cadrului duodenal - dispoziie oblic-superioar pe sensul dreapta stnga abdominal posterior

  • Patologia pancreasuluiVascularizaia pancreasului - asiguratoare complexitii funcionale - cunoatere imperativ nelegerii exprimrii proteiforme a tablourilor clinice a speelor patologice Arterial :Trunchi celiac gastro-duodenal pancreatico-duodenal superioar (anterioar i posterioar)A. mezenteric superioar pancreatico-duodenal (anterioar i posterioar)- A. splenic : pancreatica posterioar, magna i caudalis

  • Patologia pancreasuluiVascularizaia venoas :Venele pancreatice vena splenicVenele pancreatico-duodenale vena splenic sau direct n vena portVascularizaia limfatic :Ganglionii pancreatico-spleniciGanglionii pancreatico-duodenaliGanglionii preaortici

  • Patologia pancreasuluiInervaia :Vagal , prin plexul hepatic i celiacFr sinapse locale Sinapse n ganglionii parasimpatici septale interlobulare Distribuie acinar, insular i ductalSimpatic , prin aceleai plexuriSinapse localeDistribuie vascular

  • Patologia pancreasuluiMorfostructura pancreasuluiMarea gland salivar abdominalConsisten inferioar glandelor salivareSuport contentiv conjunctiv fr identitate capsularStructur lobular cu definiie septal (18%)Component acinar exocrin (80%)Component insular endocrin (2%) : celule A (5-20%), B (50%), D (5%), PP (10-35%)

Search related