Click here to load reader

Acţiunea toxicelor asupra organismului (toxicodinamica)

  • View
    215

  • Download
    4

Embed Size (px)

DESCRIPTION

ecotoxicologie

Text of Acţiunea toxicelor asupra organismului (toxicodinamica)

Aciunea toxicelor asupra organismului (toxicodinamica)Substanele toxice acioneaz n momentul ptrunderii, n timpul difuziunii, n timpul eliminrii sau la distan, prin intermediul sistemului nervos vegetativ Toxicele prezint electivitate pentru anumite esuturi sau organe (de exemplu, toxice renale: mercurul; toxice hepatice: fosforul, tetraclorura de carbon; toxice nervoase: alcaloizii; toxice cardiace: glicosizii cardiotonici etc..

Aciunea toxicilor la nivel de esut, organ, aparat, sistem

Aciunea toxicelor asupra : sistemului nervos aparatului cardiovascular aparatului respirator aparatului digestiv aparatului uro-genital pielii i produciilor pielii fenomenului de termoreglare

Aciunea toxicelor asupra sistemului nervos

sistemul nervos este afectat de orice toxic Substanele toxice acioneaz asupra sistemului nervos central (stricnina, brucina etc.), sistemului nervos periferic (curarizantele) sistemului nervos vegetativ (pesticidele organofosforice, atropina etc.).

Aciunea toxicelor asupra sistemului nervos

n cadrul aceleiai componente a sistemului nervos exist predilecie pentru diferite etaje, de exemplu: amfetamina pentru scoara cerebral; pentetrazolul, lobelina pentru bulb; stricnina pentru neuronii Renshaw din mduv; curarizantele pentru filetele motorii ale terminaiunilor nervoase, cocaina pentru filetele senzitive. Simurile pot fi afectate selectiv (alcoolul metilic afecteaz acuitatea vizual, streptomicina acuitatea auditiv). Aciunea asupra sistemului nervos poate fi excitant (stricnina, brucina) sau deprimant (eterul, cloroformul, barbituricele).

Aciunea toxicelor asupra aparatului cardiovascular

Substanele toxice i exercit aciunea asupra sngelui vaselor cordului

Aciunea toxicelor asupra aparatului cardiovascular

Aciunea asupra sngelui se manifest fie prin scderea coagulabilitii (warfarina, oxalaii, hirudina), fie prin creterea coagulabilitii (veninul de viper). Eritrocitele pot suferi modificri : morfologice (anizocitoz, poichilocitoz sau apariia de granulaii bazofile, n intoxicaia cu plumb), numerice (poliglobulie real oxidul de carbon, arsenul; hemoconcentraie fosgenul; hipoglobulie prin blocarea hematopoezei fosforul, plumbul; hipoglobulie prin hemoliz saponinele, veninurile; prin hemaglutinare ricinul, crotonul),

Aciunea toxicelor asupra aparatului cardiovascular

Hemoglobina transformarea hemoglobinei n carboxihemoglobin oxidul de carbon; methemoglobin nitrai, nitrii; n cianhemoglobin acidul cianhidric; hematoporfirin benzenul, plumbul. Leucocitele sufer modificri numerice i anume: leucopenie n intoxicaiile cu benzen, iperit, albastru de toluidin, uretan; agranulocitoz n intoxicaiile cu acid arsenios, dinitrofenoli, piramidon, cloramfenicol.

Aciunea toxicelor asupra aparatului cardiovascular

Aciunea asupra vaselor sanguine se manifest prin: vasodilataie (nitraii) vasoconstricie (alcaloizi din secara cornut, butenolidul). Funcia cordului poate fi stimulat sau deprimat. Stopul cardiac este n: sistol (intoxicaiile cu glicosizi) diastol (intoxicaii cu nicotin).

Aciunea toxicelor asupra aparatului respirator

Toxicele acioneaz asupra aparatului respirator local, central reflex Substanele iritante, prin excitarea terminaiunilor nervoase, determin: reflexe motorii (strnut, tuse, bronhoconstricie), reflexe secretorii (hipersecreie, congestie, edeme), fenomene astmatiforme.

Aciunea toxicelor asupra aparatului respirator

Aciunea central se exercit asupra centrilor respiratori din bulb (aciune excitant sau deprimant). aciunea asupra aparatului respirator se manifest clinic prin asfixie asfixia prin lips de aer (edemul glotei, bronhospasm, astm bronhic veninurile, gazele iritante; contracia tetanic a muchilor respiratori stricnina; paralizia muchilor respiratori Conium maculatum), prin paralizia centrilor bulbari (atropina, Colchicum autumnale, barbituricele etc.) asfixie prin incapacitatea de fixare a oxigenului pe hemoglobin (nitraii, nitriii, oxidul de carbon, cloraii) prin anoxie tisular datorit inhibiiei sistemului de respiraie celular (cianurile).

Aciunea toxicelor asupra aparatului digestiv

Aparatul digestiv cu anexele sale se resimte atunci cnd toxicul a ptruns pe cale oral. Prin contactul direct se produc: catar, congestie, ulcere, necroze. Cu implicaii grave asupra organismului este aciunea unor toxice asupra ficatului, cu producerea degenerescenei granulare sau a cirozei (fosforul, plumbul, tetraclorura de carbon, aflatoxinele etc.).

Aciunea toxicelor asupra aparatului uro-genital

Cel mai afectat organ este rinichiul, deoarece este organ de eliminare i parial de metabolizare. Toxicele acioneaz difereniat asupra segmentelor nefronului: cantarida asupra glomerulului, cromul asupra poriunii anterioare, mercurul i uraniul asupra poriunii intermediare. Substanele toxice produc congestie renal (nitraii, nitriii), hemoragie (cantarida, terebentina), degenerescen (mercurul, ochratoxina, aflatoxinele)

Aciunea toxicelor asupra pielii i produciilor pielii

Toxicele provoac congestie prin eliberare de histamin, vezicaii datorit creterii permeabilitii locale. Clinic, aciunea asupra pielii i produciilor acesteia se manifest ca: fotodermatoze (fenotiazina, unele plante toxice, rubratoxinele), alopecie (acetatul de taliu).

Aciunea toxicelor asupra fenomenului de termoreglare

Termoreglarea este rezultanta activitii centrilor termoreglatori cefalici i medulari, a musculaturii cardiace i scheletice i a intensitii depurrii cutanate. Perturbarea termoreglrii determin: hipotermie (marea majoritate a toxicelor) hipertermie (prin travaliu muscular sau modificarea fosforilrii oxidative: toxicele convulsivante erbicidele dinitrofenolice).

Aciunea toxicelor asupra componentelor celulare i subcelulare

Aciunea toxicelor asupra nucleului Aciunea toxicelor asupra citoplasmei Aciunea toxicelor asupra mitocondriilor . Aciunea toxicelor asupra lizozomilor Aciunea toxicelor asupra reticulului endoplasmatic Aciunea toxicelor asupra membranelor celulare i intra-celulare

Aciunea toxicelor asupra nucleului

Unele toxice, precum benzidina, alfa-naftilamina, cromul, determin codificarea anormal a ADN-ului, fapt care conduce la formarea unui ARN mesager modificat i, respectiv, la sintez proteic anormal. Halogenii acioneaz att asupra sintezei ADN-ului, ct i inhibant asupra maturrii celulei. Neurolepticele produc leziuni nucleare ireversibile i modificri ale componentelor citoplasmatice

Aciunea toxicelor asupra citoplasmei

Prin aciunea asupra componentelor citoplasmatice, toxicele produc perturbri ale proceselor metabolice substane (albastrul de metilen, naftalina, nitrofuranul, fenacetina, sulfamidele) acioneaz asupra glucozo-6-fosfatdehidrogenazei necesar oxidrii glucozo-6-fosfatului n prezena coenzimei NADP, aceasta fiind o cale pentru producerea anemiei hemolitice Fenotiazinele, barbituricele, eterul etilic orienteaz metabolismul glucidic spre calea pentozelor.

Aciunea toxicelor asupra mitocondriilor

Consecina perturbrii respiraiei mitocondriale este diferit n funcie de activitatea metabolic, anoxie dac metabolismul glucidic se realizeaz pe calea pentozelor acidoz, dac se realizeaz pe calea ciclului Krebs. toxicele pot determina tulburri de sintez, modificri ale permeabilitii membranelor i, ca urmare, umflarea mitocondriei (de exemplu, diureticele mercuriale, barbituricele, cloroformul). Alte substane cu potenial toxic (barbituricele, halogenii, nitrofenolii), prin formarea de legturi bogate n energie, duc la blocarea funcional a mitocondriilor.

Aciunea toxicelor asupra lizozomilor

Aciunea asupra lizozomilor este drastic, ireversibil. Tulburrile determinate de aciunea toxicelor asupra lizozomilor sunt graduate, de la modificarea permeabilitii pentru ap i electrolii, pn la eliberarea de enzime hidrolitice cu degradare celular sau necroz celular. Eliberarea enzimelor litice se produce n condiii de anoxie i acidoz celular. Din aceast categorie de toxice fac parte toxicele hepatice (tetraclorura de carbon), sulfatul de streptomicin, 2-4 dinitrofenolul, digitalina

Aciunea toxicelor asupra reticulului endoplasmatic

Aciunea asupra reticulului endoplasmatic se traduce prin: vacuolizare (tetraciclinele), hipertrofie, care nu este patologic pn la un punct (fosforul, DDT-ul, fenobarbitalul, alcoolul etilic), aciune inhibant asupra unor enzime, precum glucuroniltransferaza (novobiecina), fapt ce duce la hepatit toxic cu eliberare de bilirubin.

Aciunea toxicelor asupra membranelor celulare i intra-celulare

Toxicele acioneaz asupra fosfolipidelor, gruprilor SH, care sunt de cea mai mare importan pentru structura membranelor celulare, rezultnd modificarea permeabilitii i, ca urmare, intoxicaia celulei. Datorit rolului lor n controlul schimburilor, n transportul activ i pasiv, aciunea malefic a toxicelor asupra membranelor este deosebit de grav.

Mecanisme de aciune a toxicelor

Mecanisme enzimatice primare Inhibiia nespecific Inhibiia specific

Mecanisme enzimatice primare

Numeroase mecanisme de aciune se bazeaz pe inhibiia unor sisteme enzimatice. Inhibiia se realizeaz prin: denaturarea apoproteinei, fixarea pe gruprile active ale apoenzimei, fixarea pe gruprile specifice sau nespecifice activitii enzimei, fixarea pe centrul activ al enzimei, fixarea n locul gruprii prostetice, inhibarea funciei de donor sau acceptor a coenzimei, imobilizarea ionilor activatori. Inhibiia, n funcie de cantitatea inhibitorului, se clasific n: inhibiie reversibil, atunci cnd exist un echilibru ntre enzim i inhibitor, dup nlturarea inhibitorului inhibiia fiind oprit, ireversibil cnd inhibitorul este n exces i enzima nu i poate relua activitatea nici dup ndeprtarea inhibitorului

Mecanisme enzimatice primar

Search related