INFECCIONES TRANSMITIDAS POR VECTORES EN CHILE · 2017-06-24 · Tifus de los matorrales: • Se confirma la presencia de la enfermedad en la zona sur, con casos confirmados en Chiloé

facultadmedicina.uc.cl

Katia Abarca

Curso de Microbiología SOCHINF

8 de mayo de 2017

INFECCIONES TRANSMITIDAS

POR VECTORES EN CHILE


Conflictos de interés

• Declaro no tener conflictos de interés


• En perros: – Ehrlichiosis y Anaplasmosis

– Rickettsiosis

• En personas: – Filariasis

– Tifus de los matorrales

Contenido

Riphicephalus sanguineus Cstenocephalides felis

Trombiculides (chiggers) Culex spp.


• Dengue (mosquitos Aedes aegypti)

• Chagas (vinchuca)

No se incluirán en esta charla


Ehrlichiosis/Anaplasmosis en perros:

• Manifestaciones hemorrágicas

• Trombocitopenia

• Infestación por garrapatas

Ehrlichiosis en humanos:

• Fiebre

• Exantema

• Síntomas inespecíficos

Ehrlichias:

• Granulocíticas

• Monocíticas

• Plaquetarias

Ehrlichia y Anaplasma

http://www.cvm.okstate.edu/~users/jcfox/htdocs/Disk1/Images/Img0025d.jpg


Ehrlichia canis:

• Reconocido rol patógeno en caninos (ehrlichiosis monocítica canina)

• Reportes casos humanos: Venezuela

– 1996: 1 caso de aparente infección crónica, aislamiento por cultivo

– 2001: identidad molecular de este aislado con los de perros y garrapatas

– 2006: 6 de una serie de 20 personas con síntomas clínicos compatibles con confirmación molecular

Anaplasma platys:

• Reconocido rol patógeno en perros (trombocitopenia cíclica canina)

• Reportes de casos en humanos: Venezuela

– Observación de mórulas en plaquetas

– Por técnicas moleculares en dos mujeres con síntomas crónicos

Pérez et al. J Clin Microbiol 1999; Unver, et al. J Clin Microbiol 2001 Pérez et al. Ann N Y Acad Sci 2006; Maggi et al. Parasit Vectors 2013 Arraga Alvarado et al. Am J Trop Med Hyg 2014

Ehrlichiosis y anaplasmosis caninas en humanos

Vector: Riphicephalus sanguineus


Garrapatas en perros, Chile

0

20

40

60

80

100

120

R sanguineus

A tigrinum

A triste

30-75% de los perros de viviendas tienen garrapatas

Principal garrapata es R. sanguineus (garrapata café del perro)

FONDECYT 1100809


• Variante tropical: vector de E. canis

• Variante templada

Moraes Filho et al, 2015

Variantes genéticas de R. sanguineus en Chile


• Ehrlichiosis plaquetaria en caninos de la RM: Anaplasma platys, 2007

• Un canino con Ehrlichia canis en Arica, 2012

6/30 caninos sintomáticos (hemorragias y trombocitopenia) con garrapatas R. sanguineus: A. platys por PCR y secuenciación, en sangre

Antecedentes en Chile


Arica: 65 perros enrolados Caso confirmado de ehrlichiosis canis: - PCR, seroconversión, serología altamente positiva (++ o más), test rápido (+) Resultados: 35 con ehrlichiosis confirmada (55%) - 15 con PCR positiva en sangre (43%)

Estudio de caninos con síntomas

de ehrlichiosis en Arica


Métodos:

• 50 veterinarios o dueños de perros con ehrlichiosis diagnosticada

• PCR para Ehrlichia genérica en sangre

• IgG sérica para Ehrlichia chaffensis (equivalente en humanos a E. canis) por IF

Resultados:

• Ninguna PCR positiva

• Seroprevalencia: 16% (95%IC 8,34-21,51)

Se demostró contacto previo con E. canis, pero no infecciones actuales en personas de riesgo

Estudio en personas de riesgo, Arica

facultadmedicina.uc.cl Abarca y cols. FONDECYT 1130817

65 pacientes estudiados con fiebre sin causa aparente, de 24

hospitales o clínicas de distintas regiones

Ninguno con confirmación molecular

Ehrlichiosis en personas, Chile?


• Entre Arica y Huara: sólo variante tropical

• Entre Iquique hasta Tocopilla: ambas variantes

(Iquique, Playa Chanavayita y Tocopilla)

• De María Elena al sur: sólo variante templada

Tesis Fabián Díaz FONDECYT 1130817

Distribución de las variantes genéticas de R. sanguineus

en el norte de Chile


Perros:

• Cuadros tipo ehrlichiosis pero más graves

• Fiebre

• Compromiso neurológico (ataxia,

alteraciones vestibulares)

• Compromiso del estado general,

anorexia, mialgias

• Hemorragias (trombocitopenia)

Infecciones por Rickettsias


2 casos caninos de rickettsiosis:

- fiebre, mialgias, melena

- IgG Rickettsia: (-); 1/64; 1/128

- compromiso neurológico, hemorragias, trombocitopenia

- IgG Rickettsia: 1/128: 1/512; 1/1024

Serología a 77 perros:

- 35% anticuerpos anti-Rickettsia

López J, Abarca K, Azócar T

Rickettsia en perros


Serología por IF a 22 gatos

16 (66%) positivos a Rickettsia

4 gatos altamente sugerentes de Rickettsia felis

Rickettsia en gatos, Chile


• PCR Rickettsia en pulgas de 22 gatos

• 70% PCR positiva

• Secuenciación: Rickettsia felis

Labruna M, López J, y cols.

Rickettsia felis en pulgas de gatos, Chile

• Pulgas recogidas en perros: 17/203

– Arica urbano (11)

– Arica rural (3)

– Puente Alto (3)

– Pirque (0)

Todas corresponden a

Rickettsia felis

FONDECYT 1100809


Rhipicephalus sanguineus Amblyomma tigrinum

Amblyomma triste

Abarca et al. Journal of Medical Entomology 2012

Arica

Coquimbo

RM

Angol

Agentes identificados

en vectores, Chile

Coquimbo

Angol

Sólo en zonas rurales

‘Rickettsia andeanae’

Arica

Anaplasma platys

Ehrlichia canis Cstenocephalides felis

Rickettsia felis

Zonas urbanas y rurales

FONDECYT 1100809


Resumen Anaplasma/Ehrlichia y

Rickettsia Anaplasma y Ehrlichia, Rickettsias en Chile: relacionadas a vectores de mascotas

• Agentes presentes en garrapata del perro (urbana y rural): Anaplasma platys, Ehrlichia canis, Rickettsia andeanae

• Agentes presentes en pulgas de gatos: Rickettsia felis

• Infecciones en caninos comprobadas por Anaplasma platys (zona norte, centro y centro sur) y Ehrlichia canis (Arica)

• Sin identificación confirmada de infecciones sintomáticas en humanos


• Escolar de 10 años, aumento de volumen blando en antebrazo izquierdo, 6 meses de evolución, no doloroso

• Hemograma normal (sin eosinofilia)

• Ecografía muestra parásito en el subcutáneo, con movimiento espontáneo

Pérez y Arce. Rev Chil Radiología 2007; 13: 163-8

El caso de las filarias

facultadmedicina.uc.cl Pérez y Arce. Rev Chil Radiología 2007; 13: 163-8

Dirofilaria sp. de localización

subcutánea

(Instituto Parasitología U Austral

Valdivia)

Radiografía tórax y

ecocardiograma normal

Tenemos filarias en Chile!

¿Qué especie?

Pieza quirúrgica


Filariasis humana:

• Linfadenitis, fiebre recurrente, elefantiasis

• Varios agentes (Wuchereria, Brugia)

• Países tropicales

• Vector: Culex, Anopheles, Aedes

Filariasis zoonótica:

• Dirofilaria immitis (comp. cardiaco, pulmonar)

• Dirofilaria repens (nódulos subcutáneos)

• Dipitalomena: D. dracuncoloides, D. reconditum (apatógenas)

• Vector: Culex, Anopheles, Aedes

Filariasis


Microfilarias en 22/100 caninos (22%):

– Sintomáticos: 16 (32%)

– Asintomáticos: 6 (12%) p=0,02

Dirofilariasis en perros, Lampa


2 Dipetalomena reconditum

9 Dirofilaria repens

Primer agente (zoonótico) transmitido por

mosquitos (Culex) en Chile

Rev Chil Infectol 2012


Resumen Filarias

Filariasis en Chile:

• Dirofilaria repens identificada en perros RM

• Un caso documentado en RM, varios otros no publicados

• Vector mosquito Culex ampliamente distribuido en Chile

• Atentos a casos en humanos (nódulos subcutáneos)


Tifus de los matorrales

• El tifus de los matorrales es una

rickettsiosis causada por Orientia

tsutsugamushi, endémica en el Sudeste

Asiático y la Región Pacífico Occidental

• Alta endemia, de zonas rurales,

posibilidad de complicaciones, letalidad

de 7-10% sin terapia apropiada


Patogenia y manifestaciones clínicas

Mordedura indolora por

larva de ácaros

trombiculideos (“chiggers”)

Pápula en el sitio de

inoculación que progresa a

una escara (tache noir)

(10-90% de los casos)

Fiebre (100%)

Cefalea (100%)

Exantema (45-70%)

Conjuntivitis (69%)

Mialgias (45%)

Complicaciones:

Neumonia, falla renal,

compromiso SNC

Letalidad:

Sin terapia: 10% (5-60%)

Con terapia: 0.5-5%


Primer caso detectado en Chile

• Biólogo hospitalizado en 2006 por fiebre

elevada, inyección conjuntival, cefalea, mialgias,

exantema y escara en pierna, rápida mejoría con

doxiciclina

• Antecedentes de trabajo en terreno cerca de

Ancud, picadura de sanguijuela en sitio de

escara

• Seroconversión a Orientia, PCR de escara

positiva gen 16S rDNA (genes 46 y 57 kDa

negativos), secuenciación: 97% homología a

Orientia tsutsugamishi = Orientia sp.

Balcels ME, Rabagliati R, García P, Oddó D, Abarca K et al, EID 2007


Vigilancia tifus de los matorrales Chiloé

• Se implementó un sistema de

vigilancia en los hospitales de

Ancud y Chiloé

• Aprobado por Comité Ético

Científico PUC

• Autorización de SEREMI Los

Lagos y autoridades hospitalarias

• Consentimiento Informado de

participantes

Criterios de inclusión:

Fiebre sin causa identificada asociado a

alguno de los siguientes síntomas o

signos:

• Exantema

• Lesión de inoculación (escara o tache noir)

• Trombocitopenia (<150.000 mm3)

• En zonas rurales: actividades agrícolas o

recreativas


Métodos diagnósticos

Serología: aguda y convalesciente

• IgG anti-Orientia tsutsugamushi por

IF (Fuller Lab), IgM e IgG por ELISA

(InBios)

• Confirmados:

Seroconversión IgG por IF o ELISA

Títulos elevados de IgG en muestra única

IgM por ELISA (+)

Diagnóstico molecular:

• PCR y secuenciación genes 16S

RNA, 47kDa y 56kDa

• Muestras: sangre total, buffy coat,

biopsia o hisopado de escara


Casos de tifus de los

matorrales, Chiloé 2015-2016

0

1

2

3

en

e-1

5

feb

-15

ma

r-1

5

ab

r-1

5

ma

y-1

5

jun

-15

jul-1

5

ago

-15

se

p-1

5

oct-

15

no

v-1

5

dic

-15

en

e-1

6

feb

-16

ma

r-1

6

Mes de presentación de casos confirmados de tifus de los matorrales, Chiloé, 2015 y 2016

Se identificaron 6 pacientes (1 mujer y 5 varones) con clínica compatible de tifus de los matorrales y confirmación de laboratorio, de 14 ingresados al estudio entre oct 2015 y abril 2016


Sitio de ocurrencia de los casos

Ancud

Quemchi


Manifestaciones clínicas

Caso

N°

Género Edad Antecedentes Fiebre Exantema Escara Sitio

escara

1 F 37 Sana SI SI SI umbilical

2 M 40 Sano SI SI SI pierna

3 M 30 Sano SI SI SI tobillo

4 M 55 Sano SI SI SI crural

5 M 42 Sano SI NO SI inguinal

6 M 62 Diabético SI SI SI tórax

0 1 2 3 4 5 6



Caso N°1

Caso N°2



Caso N°3

Caso N°4

Caso N°5

Mejoró

espontáneamente,

sin lesiones al

momento de la

consulta

Caso N°6


Alteraciones de laboratorio,

terapia y evolución

0

1

2

3

4

5

6


Serología Orientia tsutsugamushi

Caso N° IgG IFI IgM ELISA IgG ELISA

1 SC (+) SC

2 SC (+) (-)

3 SC (+) SC

4 (+) títulos altos (+) (+)

5 (-) (+) (+)

6 (+) títulos altos (+) (-)

SC: seroconversión


Estudio molecular

Caso 1: PCR (+) sangre, buffy coat, escara

Caso 2: PCR (+) buffy coat y escara


Posibles actividades de riesgo

Cortó leña: 1

Cargó leña: 1

Trabaja cortando leña: 2

Trabaja en el campo: 1


Localidad n IgG +

(IFI)

Seroprevalencia

IFI (IC95%)

CI95% IgG +

(ELISA)

Seroprevalencia

ELISA (IC95%) CI95%

Ancud urbano 60 4 6,7 2,6-15,9 6 10,0 4,7-20,1

Ancud rural 56 6 10,7 5,0-21,5 4 7,1 2,8-17,0

Castro urbano 59 2 3,4 9,3-11,5 3 5,1 1,7-13,9

Castro rural 57 3 5,3 1,8-14,4 3 5,3 1,8-14,4

TOTAL 232 15 6,5 4,0-10,4 16 6,9 4,3-10,9

Seroprevalencia en personas (n=232)


2016:

• Científicos de U Austral en trabajo de terreno en Caleta Tortel, Región de Aysén

• Uno presenta fiebre y escara, se estudia y confirma tifus de los matorrales por serología

• Se estudian otros 6 del grupo: 5 con serología positiva distinta cuantía

2017:

• 12 casos estudiados

• 3 positivos: 2 Chiloé, 1 Cochamó

Y fuera de Chiloé…


Alerta epidemiológica


Especie Origen de los vectores Especie de ácaro N°

estudiados

Ácaros 36 roedores silvestres Familia Macronissidae 54

Ácaros Roedores silvestres (2)

Pudú (1)

Familia Trombiculidae 3

Ácaros Ácaros de la vegetación

(leña)

Orden Mesostigmata (7) y

familia Erythraeidae (2)

9

Sanguijuelas Ambiente

NC 16

Todas las PCR de Orientia en estos vectores fueron negativas

Estudio de Orientia en vectores


Tifus de los matorrales:

• Se confirma la presencia de la enfermedad en la zona sur, con casos confirmados en Chiloé y sospechosos en Chile continental

• 6% de los habitantes de Chiloé son seropositivos

• Primer hallazgo del agente fuera de la zona endémica conocida del Asia Pacífico

• Primera Rickettsia confirmada en personas en Chile

• Desafíos: determinar la relevancia y distribución de la enfermedad, el serotipo en Chile, el mejor examen de laboratorio para el diagnóstico, identificar el vector, intentar cultivar Orientia (células L-929). FONDECYT inicio próximo.

Resumen tifus de los matorrales


• Thomas Weitzel, infectólogo adultos, C Alemana /UDD

• Javier López, médico veterinario, Hospital Veterinario Puente Alto

• Gerardo Acosta, veterinario, PhD epidemiología veterinaria, U Austral

• Constanza Martínez, bioquímica, laboratorio Infectología PUC

• Teresa Azócar, laboratorio Infectología PUC

• Katia Velásquez y equipo, Hospital de Ancud

• Lao-Oxford-Mahosot Hospital-Wellcome Trust Research Unit, Laos

• Centre for Tropical Medicine and Global Health, University of Oxford, UK

• Mahidol-Oxford Tropical Medicine Research Unit, Mahidol University, Bangkok, Thailand

• Fabián Díaz, tesista Magister Ciencias Animales y Veterinarias U de Chile

• Proyectos FONDECYT 1100809 y 1130817

Equipo de investigación

Documents

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