Tifus de los matorrales: una enfermedad emergente en Chile · 2018-05-25 · Orientia tsutsugamushi y tifus de los matorrales. ... enrolados a la fecha Período n Edad Fiebre Exantema

facultadmedicina.uc.cl

Dra. Katia Abarca V

Tifus de los matorrales: una enfermedad emergente en Chile

Primer Curso de Infectología del SurPuerto Montt, 5 de mayo de 2018


Contenido

• Primer paciente en Chile, 2006

• Tifus de los matorrales: la enfermedad, epidemiología, patogenia

• Pacientes identificados proyectos Fondecyt 2013-2016 y 2017-2021

• Hallazgos en caninos y muestreo de roedores

• Resumen y desafíos


Balcels et al, EID 2007

Primer caso detectado en Chile

Clínica:• Marzo 2006, biólogo hospitalizado por fiebre alta,

cefalea, mialgias, exantema y lesión necrótica en pierna

• Había realizado muestreo de terreno cerca de Ancud, Chiloé

• Relata picaduras por sanguijuelas• Mejora rápidamente con doxiciclina

Estudio:• Seroconversión Orientia• PCR escara (+) 16sRNA• Secuenciación: 97% homología con Orientia

tsutsugamushi• Reportada como Orientia sp.


¿Qué es el tifus de los matorrales?


• Agente causal del tifus de los matorrales (scrub thypus)

• Un billón de personas vive en zona endémica

• Enferman un millón de personas al año

• Claro predominio estacional (Oct Nov y menos Abril Mayo)

Orientia tsutsugamushi y tifus de los matorrales


Transmisiónyreservorio• Larvasdeácarostrombiculides

(chigger):sealimenta2-10díasenlapiel

• Ácaro:reservorio:transmisióntransestadialytransovárica

• Actividadestacional:dependientedelaespecieyclima

Reservoriodeácaros• Ratasyotrosroedores• Ratasyhumanos:huéspedes

finales

Transmisión


Trombiculides (ácaros de roedores silvestres)Leptotrombidium pallidum y otros

Vector de Orientia


Variabilidad de ácaros vectores de Orientia

Kelly et al, Clinical Infectious Diseases 2009


Orientia tsutsugamushi


Variabilidad de cepas de Orientia

Kelly et al, Clinical Infectious Diseases 2009


Replicación en células endoteliales

2018


Infección en sitio inoculación, inflamación y diseminación


Patogenia y manifestaciones clínicas

Mordedura indolora por larva de ácaros

trombiculideos (“chiggers”)

Pápula en el sitio de inoculación que progresa a

una escara (tache noir)(10-90% de los casos)

Fiebre (100%)Cefalea (100%)

Exantema (45-70%)Conjuntivitis (69%)

Mialgias (45%)


Signos/síntomas %

Fiebre 100%

Cefalea 100%

Adenopatías 85%

Conjuntivitis 69%

Mialgia 56%

Tos 50%

Rashmaculo-papular 45%

Pérdida auditiva 25%

Manifestaciones clínicas tifus de los matorrales


Formasevera(208casos)• Neumonia 25.5%• Falla renal 15.4%• Meningoencefalitis 11.1%• Shock 7.2%

Formas graves de tifus de los matorrales


• Doxiciclina 100 mg cada 12 hrs por 7 díasRespuesta rápida

• AlternativasCloramfenicol 60-75 mg/kg en 4 dosisMacrólidos: Azitromicina 500mg por 3 díasDoxicilina + Rifampicina

Terapia

Doxiciclina


Mortalidad sin terapia

• 79 estudios, 19.644 pacientes

• Mortalidad 0-70% mediana 6%

Taylor et al. PloS Neglected Tropical dis 2015


Mortalidad sin terapia

Asociada a:• Miocarditis• Hemorragia• Delirio• Neumonitis• >51 años (>61 años)

Mortalidad según distintas series

Taylor et al. PloS Neglected Tropical dis 2015


Hallazgos en ChileProyectos FONDECYT 1130817 y 1170810


• Mujer de 37 años consulta 2 de febrero 2015 Hospital de Ancud

• Cargó leña, la que estuvo en contacto con la piel de esta zona, presentó picaduras de insecto pruriginosas

• Luego de tres consultas en urgencia ingresa por fiebre alta, calofríos, odinofagia, mialgias, artralgias, cefalea, exantema maculopapular y escara infraumbilical

• Laboratorio anemia, trombocitopenia, aumento de transaminasas y de PCR

• Mejoró rápidamente con doxiciclina

Vigilancia de tifus de los matorrales en Chiloé: primer caso enero 2015


Confirmación serológica 3 primeros casos


Confirmación molecular (2/3 casos)




Manifestaciones clínicas de los pacientes enrolados a la fecha

Período n Edad Fiebre Exantema Escara

2015-2016 9 30-62 9 (100%) 7 (78%) 9 (100%)

2017-2018 26 1-71 22 (85%) 23 (88%) 23 (88%)

TOTAL 35 18-70 31 (89%) 30 (86%) 32 (91%)

Aumento de PCR o VHS: 15/20 (75%)Aumento de transaminasas: 16/24 (66%)Leucopenia (<5.000): 6/25 (24%)Trombocitopenia (<150.000): 5/25 (20%)


Resultado PCR años 2017-2018

Positivaescara

Positivabuffycoat

Negativa67%

n=21 procesadas

12 escaras +

2 buffycoat +

7 negativas

Muestras 2015-2016: 4/9 positivas(44%)


Ancud(16)Abtao (2)

Cochamó,Puelo,ParquesTaguaTagua yPumalín (5)

Puyuhuapi (1)CaletaTortel (1)

AltoBío Bío (1)

Chiloé: 18

Chile continental: 8

Distribución de los casos


• Cortar o cargar leña• Trabajar en el campo• Trekking, camping

Actividades de riesgo

Claro predominio estacional: dic a abril


Alerta epidemiológica Minsal

Región de Los Lagos Todo Chile


Casos de tifus de los matorrales reportados en el mundo

Xu et al. Plos Neglected Trop Dis, Nov 2017


Tifus de los matorrales en perros y muestreo de roedores


Orientia en caninos

Namiwaka et al. 2014


• 200encuestasepidemiológicasenviviendasconperros.

• 50encadasitio:Castrourbano,Castrorural,Ancudurbano,Ancudrural.

• Muestrassangrede1perroycoordenadasdevivienda.

Seroprevalencia en perros


Lugar n Positivos Prevalencia IC 95%Ancud 100 22 22% 15–31 Rural 48 13 27% 17–41 Urbano 52 9 17% 9–30Castro 102 21 21% 14–29 Rural 50 15 30% 19–44 Urbano 52 6 12% 5–23Rural 98 28 29% 21–38Urbano 104 15 14% 9–22Total 202 43 21% 16–27

Factor OR IC95% pSitioUrbano 1.00Rural 3.10 1.51-6.61 <0.001Edad<2años 1.00≥2años 3.38 1.52-8.23 <0.001

Seroprevalencia en perros (n=202)


En busca del vector en Chile

• Primer muestreo realizado en Chiloé, enero febrero 2018

• Equipo de Dr. Gerardo Acosta, U Austral

• 3 sectores: cerca de Linao; 25 km al sur de Ancud; cerca de Lliuco

• 252 roedores muestreados


Resultados preliminares

• Presencia de Trombículidos en 35/252 roedores (14% parasitismo)25 Abrothrix olivaceus, 4 Abrotix sanborni, 3 Irenomys tarsalis, 1 Rattus norvegicus, 1 Geoxus valdivianus3 Oligoryzomys longicaudatus (sin trombicúlido)

• Pendiente determinar la/s especie/s de trombicúlidos

• PCR en ácaros: primeros resultados 27 abril 201816sRNA (+) en 2/30 ácaros (6,5% infestación)(Abrothrix olivaceus)De sitio de captura de primera paciente (+)


Hallazgos:• Se confirma la presencia de la enfermedad en la zona sur, con casos confirmados

en Chiloé (X) y en regiones VIII, X y XI de Chile continental• Primer hallazgo del agente fuera de la zona endémica conocida del Asia Pacífico• Reciente confirmación preliminar del vector en Chile

Desafíos:• Estudiar la real extensión de la infección en el país (muy probable sub diagnóstico)• Difundir el conocimiento de la enfermedad entre los clínicos• Cultivar la bacteria• Definir el mejor test diagnóstico• Confirmar la especie vector en Chile

Resumen de los hallazgos y desafíos


• Thomas Weitzel, infectólogo adultos, C Alemana /UDD

• Javier López, médico veterinario

• Constanza Martínez, bioquímica, laboratorio Infectología PUC• Teresa Azócar, laboratorio Infectología PUC

• Katia Velásquez y equipo, Hospital de Ancud

• Gerardo Acosta, veterinario, PhD. Universidad Austral

• Allen Richards y Ju Jiang. Naval Medical Research Center, USA

Equipo de investigación


MuchasGracias!

Documents

Tifus de los matorrales: una enfermedad emergente en Chile · 2018-05-25 · Orientia tsutsugamushi y tifus de los matorrales. ... enrolados a la fecha Período n Edad Fiebre Exantema