of 39/39
facultadmedicina.uc.cl Dra. Katia Abarca V Tifus de los matorrales: una enfermedad emergente en Chile Primer Curso de Infectología del Sur Puerto Montt, 5 de mayo de 2018

Tifus de los matorrales: una enfermedad emergente en Chile · 2018-05-25 · Orientia tsutsugamushi y tifus de los matorrales. ... enrolados a la fecha Período n Edad Fiebre Exantema

  • View
    9

  • Download
    2

Embed Size (px)

Text of Tifus de los matorrales: una enfermedad emergente en Chile · 2018-05-25 · Orientia tsutsugamushi...

  • facultadmedicina.uc.cl

    Dra. Katia Abarca V

    Tifus de los matorrales: una enfermedad emergente en Chile

    Primer Curso de Infectología del SurPuerto Montt, 5 de mayo de 2018

  • facultadmedicina.uc.cl

    Contenido

    • Primer paciente en Chile, 2006

    • Tifus de los matorrales: la enfermedad, epidemiología, patogenia

    • Pacientes identificados proyectos Fondecyt 2013-2016 y 2017-2021

    • Hallazgos en caninos y muestreo de roedores

    • Resumen y desafíos

  • facultadmedicina.uc.cl

    Balcels et al, EID 2007

    Primer caso detectado en Chile

    Clínica:• Marzo 2006, biólogo hospitalizado por fiebre alta,

    cefalea, mialgias, exantema y lesión necrótica en pierna

    • Había realizado muestreo de terreno cerca de Ancud, Chiloé

    • Relata picaduras por sanguijuelas• Mejora rápidamente con doxiciclina

    Estudio:• Seroconversión Orientia• PCR escara (+) 16sRNA• Secuenciación: 97% homología con Orientia

    tsutsugamushi• Reportada como Orientia sp.

  • facultadmedicina.uc.cl

    ¿Qué es el tifus de los matorrales?

  • facultadmedicina.uc.cl

    • Agente causal del tifus de los matorrales (scrub thypus)

    • Un billón de personas vive en zona endémica

    • Enferman un millón de personas al año

    • Claro predominio estacional (Oct Nov y menos Abril Mayo)

    Orientia tsutsugamushi y tifus de los matorrales

  • facultadmedicina.uc.cl

    Transmisiónyreservorio• Larvasdeácarostrombiculides

    (chigger):sealimenta2-10díasenlapiel

    • Ácaro:reservorio:transmisióntransestadialytransovárica

    • Actividadestacional:dependientedelaespecieyclima

    Reservoriodeácaros• Ratasyotrosroedores• Ratasyhumanos:huéspedes

    finales

    Transmisión

  • facultadmedicina.uc.cl

    Trombiculides (ácaros de roedores silvestres)Leptotrombidium pallidum y otros

    Vector de Orientia

  • facultadmedicina.uc.cl

    Variabilidad de ácaros vectores de Orientia

    Kelly et al, Clinical Infectious Diseases 2009

  • facultadmedicina.uc.cl

    Orientia tsutsugamushi

  • facultadmedicina.uc.cl

    Variabilidad de cepas de Orientia

    Kelly et al, Clinical Infectious Diseases 2009

  • facultadmedicina.uc.cl

    Replicación en células endoteliales

    2018

  • facultadmedicina.uc.cl

    Infección en sitio inoculación, inflamación y diseminación

  • facultadmedicina.uc.cl

    Patogenia y manifestaciones clínicas

    Mordedura indolora por larva de ácaros

    trombiculideos (“chiggers”)

    Pápula en el sitio de inoculación que progresa a

    una escara (tache noir)(10-90% de los casos)

    Fiebre (100%)Cefalea (100%)

    Exantema (45-70%)Conjuntivitis (69%)

    Mialgias (45%)

  • facultadmedicina.uc.cl

    Signos/síntomas %

    Fiebre 100%

    Cefalea 100%

    Adenopatías 85%

    Conjuntivitis 69%

    Mialgia 56%

    Tos 50%

    Rashmaculo-papular 45%

    Pérdida auditiva 25%

    Manifestaciones clínicas tifus de los matorrales

  • facultadmedicina.uc.cl

    Formasevera(208casos)• Neumonia 25.5%• Falla renal 15.4%• Meningoencefalitis 11.1%• Shock 7.2%

    Formas graves de tifus de los matorrales

  • facultadmedicina.uc.cl

    • Doxiciclina 100 mg cada 12 hrs por 7 díasRespuesta rápida

    • AlternativasCloramfenicol 60-75 mg/kg en 4 dosisMacrólidos: Azitromicina 500mg por 3 díasDoxicilina + Rifampicina

    Terapia

    Doxiciclina

  • facultadmedicina.uc.cl

    Mortalidad sin terapia

    • 79 estudios, 19.644 pacientes

    • Mortalidad 0-70% mediana 6%

    Taylor et al. PloS Neglected Tropical dis 2015

  • facultadmedicina.uc.cl

    Mortalidad sin terapia

    Asociada a:• Miocarditis• Hemorragia• Delirio• Neumonitis• >51 años (>61 años)

    Mortalidad según distintas series

    Taylor et al. PloS Neglected Tropical dis 2015

  • facultadmedicina.uc.cl

    Hallazgos en ChileProyectos FONDECYT 1130817 y 1170810

  • facultadmedicina.uc.cl

    • Mujer de 37 años consulta 2 de febrero 2015 Hospital de Ancud

    • Cargó leña, la que estuvo en contacto con la piel de esta zona, presentó picaduras de insecto pruriginosas

    • Luego de tres consultas en urgencia ingresa por fiebre alta, calofríos, odinofagia, mialgias, artralgias, cefalea, exantema maculopapular y escara infraumbilical

    • Laboratorio anemia, trombocitopenia, aumento de transaminasas y de PCR

    • Mejoró rápidamente con doxiciclina

    Vigilancia de tifus de los matorrales en Chiloé: primer caso enero 2015

  • facultadmedicina.uc.cl

    Confirmación serológica 3 primeros casos

  • facultadmedicina.uc.cl

    Confirmación molecular (2/3 casos)

  • facultadmedicina.uc.cl

  • facultadmedicina.uc.cl

  • facultadmedicina.uc.cl

    Manifestaciones clínicas de los pacientes enrolados a la fecha

    Período n Edad Fiebre Exantema Escara

    2015-2016 9 30-62 9 (100%) 7 (78%) 9 (100%)

    2017-2018 26 1-71 22 (85%) 23 (88%) 23 (88%)

    TOTAL 35 18-70 31 (89%) 30 (86%) 32 (91%)

    Aumento de PCR o VHS: 15/20 (75%)Aumento de transaminasas: 16/24 (66%)Leucopenia (

  • facultadmedicina.uc.cl

    Resultado PCR años 2017-2018

    Positivaescara

    Positivabuffycoat

    Negativa67%

    n=21 procesadas

    12 escaras +

    2 buffycoat +

    7 negativas

    Muestras 2015-2016: 4/9 positivas(44%)

  • facultadmedicina.uc.cl

    Ancud(16)Abtao (2)

    Cochamó,Puelo,ParquesTaguaTagua yPumalín (5)

    Puyuhuapi (1)CaletaTortel (1)

    AltoBío Bío (1)

    Chiloé: 18

    Chile continental: 8

    Distribución de los casos

  • facultadmedicina.uc.cl

    • Cortar o cargar leña• Trabajar en el campo• Trekking, camping

    Actividades de riesgo

    Claro predominio estacional: dic a abril

  • facultadmedicina.uc.cl

    Alerta epidemiológica Minsal

    Región de Los Lagos Todo Chile

  • facultadmedicina.uc.cl

    Casos de tifus de los matorrales reportados en el mundo

    Xu et al. Plos Neglected Trop Dis, Nov 2017

  • facultadmedicina.uc.cl

    Tifus de los matorrales en perros y muestreo de roedores

  • facultadmedicina.uc.cl

    Orientia en caninos

    Namiwaka et al. 2014

  • facultadmedicina.uc.cl

    • 200encuestasepidemiológicasenviviendasconperros.

    • 50encadasitio:Castrourbano,Castrorural,Ancudurbano,Ancudrural.

    • Muestrassangrede1perroycoordenadasdevivienda.

    Seroprevalencia en perros

  • facultadmedicina.uc.cl

    Lugar n Positivos Prevalencia IC 95%Ancud 100 22 22% 15–31 Rural 48 13 27% 17–41 Urbano 52 9 17% 9–30Castro 102 21 21% 14–29 Rural 50 15 30% 19–44 Urbano 52 6 12% 5–23Rural 98 28 29% 21–38Urbano 104 15 14% 9–22Total 202 43 21% 16–27

    Factor OR IC95% pSitioUrbano 1.00Rural 3.10 1.51-6.61

  • facultadmedicina.uc.cl

    En busca del vector en Chile

    • Primer muestreo realizado en Chiloé, enero febrero 2018

    • Equipo de Dr. Gerardo Acosta, U Austral

    • 3 sectores: cerca de Linao; 25 km al sur de Ancud; cerca de Lliuco

    • 252 roedores muestreados

  • facultadmedicina.uc.cl

    Resultados preliminares

    • Presencia de Trombículidos en 35/252 roedores (14% parasitismo)25 Abrothrix olivaceus, 4 Abrotix sanborni, 3 Irenomys tarsalis, 1 Rattus norvegicus, 1 Geoxus valdivianus3 Oligoryzomys longicaudatus (sin trombicúlido)

    • Pendiente determinar la/s especie/s de trombicúlidos

    • PCR en ácaros: primeros resultados 27 abril 201816sRNA (+) en 2/30 ácaros (6,5% infestación)(Abrothrix olivaceus)De sitio de captura de primera paciente (+)

  • facultadmedicina.uc.cl

    Hallazgos:• Se confirma la presencia de la enfermedad en la zona sur, con casos confirmados

    en Chiloé (X) y en regiones VIII, X y XI de Chile continental• Primer hallazgo del agente fuera de la zona endémica conocida del Asia Pacífico• Reciente confirmación preliminar del vector en Chile

    Desafíos:• Estudiar la real extensión de la infección en el país (muy probable sub diagnóstico)• Difundir el conocimiento de la enfermedad entre los clínicos• Cultivar la bacteria• Definir el mejor test diagnóstico• Confirmar la especie vector en Chile

    Resumen de los hallazgos y desafíos

  • facultadmedicina.uc.cl

    • Thomas Weitzel, infectólogo adultos, C Alemana /UDD

    • Javier López, médico veterinario

    • Constanza Martínez, bioquímica, laboratorio Infectología PUC• Teresa Azócar, laboratorio Infectología PUC

    • Katia Velásquez y equipo, Hospital de Ancud

    • Gerardo Acosta, veterinario, PhD. Universidad Austral

    • Allen Richards y Ju Jiang. Naval Medical Research Center, USA

    Equipo de investigación

  • facultadmedicina.uc.cl

    MuchasGracias!