Anemias hereditarias

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  • 1. Diagnstico Laboratorial Anemias Hereditrias Prof. Paulo Roberto de Melo Reis

2. Contedo do eritrcito 250 a 350 milhes de molculas de hemoglobina Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 3. Gentica da hemoglobina Cadeia beta Cadeia alfa 141 aa146 aa Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 4. Hemoglobinas fisiolgicas A combinao de duas cadeias alfa ( ) com duas beta ( ) formam as hemoglobinas. Portanto, a hemoglobina tem estrutura tretamrica. 22 Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 5. Tipos de Hb aps 6 meses de vida Tipos de Hb Composio Concentrao A 22 96 98% A2 22 2 4% FETAL 22 0 1% Dados: Paulo Csar Naoum Hemoglobinopatias e Talassemias Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 6. ANEMIA TRATAMENTO Avaliao entre 30 e 60 dias Responsiva No responsiva Cura Refratria ao tratamento Anemia hereditria Talassemia ( alfa, beta) Hemoglobinopatia Anemia adquirida Sideroblstica Conduta teraputica na anemia microctica hipocrmica Ferro Normal e ferritina 7. Anemias Hereditrias um grupo heterogneo de distrbios hereditrios que ocorre por alteraes gnicas dos cromossomos e que apresentam como conseqncia alteraes de membrana, deficincia de produo enzimtica e de preenchimento hemoglobnico do eritrcito, tanto qualitativa quanto quantitativamente. Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 8. Anemias Hereditrias A histria familiar e descendncia tomam carter decisivo na elucidao das anemias hereditrias, em especial as hemoglobinopatias e talassemias. Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 9. Anemias Hereditrias Defeitos de membrana Esferocitose Ovalocitose Estomatocitose Defeitos metablicos Piruvato quinase Pirimidina 5- nucleotidase G-6-FD Glutitiona redutase Defeitos na hemoglobina Sntese deficiente: Talassemia ; Variantes anormais: HbS, HbC Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 10. Prevalncia de anemias hereditrias no Brasil Talassemia alfa mnima 20 - 25% Talassemias alfa menor 3 6% Deficincia de G6FD 3% em brancos 15% em negros Hb AS 2% em brancos 10% em negros Talassemia Beta menor - Descente de Italiano 1% 6% Hb AC 0,5 % 3% em negros Esferocitose 1:500 Eliptocitose 1:500 Talassemia Beta maior 2,5:100.000 Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 11. PRINCIPAIS TIPOS DE TALASSEMIAS TALASSEMIA ALFA TALASSEMIAS BETA TALASSEMIAS INTERATIVAS FENTIPOS TALASSMICOS Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 12. ORIGEM DAS TALASSEMIAS Talassemia alfa sia e frica Talassemia beta Mediterrneo Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 13. Talassemia beta As talassemias beta ocorrem por falha do gene que sintetiza a globina beta, situados no cromossoma 11. A diminuio da globina beta prejudica sua associao com a globina alfa NORMAL TAL. BETA TAL.+ TAL. 0 MENOR MAIOR MAIOR Definio Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 14. CLASSIFICAO CLNICA DAS TALASSEMIAS BETA HEMOGLOBINA (g/dl) < 7 7 - 10 10 - 13 > 13 RETICULCITO 2 - 15 2 - 10 2 - 5 0,5 - 2 ERITROBLASTO + + + + +/ + - - - - - - ERITRCITOS + + + + + + + / - ALTERADOS ICTERCIA + + + / - - - - - - - ESPLENOMEGALIA + + + + + - / + - - - ALTERAES + + +/ + + + + - - - - - - ESQUELTICAS NECESSIDADE DE + + + + / - - - - - - - TRANSFUSES MAIOR INTERMDIA MENOR MNIMA Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 15. Talassemia Beta Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 16. Talassemia beta Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 17. Pontilhado basfilo Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 18. Talassemia beta Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 19. Talassemia Beta Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 20. TALASSEMIA ALFA CONSEQNCIAS da LESO GENTICA NO CROMOSSOMO 16 O DESEQUILBRIO /. Sobra cadeia que tetramerizam-se FORMANDO Hb H (4) Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 21. RESUMO DAS ALTERAES LABORATORIAIS () Hb Fetal 0 - 1% Hb A2 2,0 - 4% Hb A 96 - 98% Conseqncias da reduo de sntese de cadeias alfa ALFA TALASSEMIA Traos de Hb H na eletroforese Precipitados de Hb H nos eritrcitos Discreta microcitose Anemia () Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 22. RESUMO DAS ALTERAES LABORATORIAIS ( ) DOENA DE Hb H Hb H (10 - 20%) na eletroforese Precipitados de Hb H nos eritrcitos Anemia microctica - hipocrmica (+, ++) HCM Hb A2 Esplenomegalia Sndrome hidrpica (Hidropsia Fetal) Hb Barts 80 - 100% Hb H 10% Anemia eritroblstica (++++) Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 23. Talassemia alfa Relaes laboratoriais Mnima Menor Doena da Hb H Hidropisia fetal VCM 74-85 72-80 60-72 80-100 Hb 11-15 10-13 8-10 20% de Hb fetal: tal. beta maior reticulocitose: anemias hemolticas aumento de bilirrubina indireta: anemias hemolticas Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 36. Triagem Interpretao: Deficincia de hemoglobinizao Teste de resistncia globular a salina 0,36% Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 37. Dosagem de Hemoglobina Fetal Mtodo de: 1) Singer concentraes 2) Betke - concetraes Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 38. Colorao intra-eritrocitria de Hemoglobina Fetal Mtodo de Kleihauer e Betke (modificado por Shepard e cols., 1962) Princpio: A hemoglobina Fetal acido-resistente e no sofre eluio. Cora-se pela eritrosina. As outras hemoglobinas so eluidas e no se coram pela eritrosina Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 39. Teste de falcizao das hemcias Princpio: O metabisulfito de sdio reduz a tenso de oxignio e fazendo com que hemoglobina S tome a forma caracterstica de foice, ou de meia- lua. Metabissulfito de sdio a 2% Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 40. Pesquisa intra-eritrocitria Hemoglobina H Pesquisa intra-eritrocitria Azul brilhante de cresil 100 ul sangue 200 ul ACB Incubar 2 horas Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 41. Talassemia alfa Hemoglobina H Pesquisa intra-eritrocitria Azul brilhante de cresil Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 42. Corpos de Heinz Hemoglobinas instveis Pesquisa intra-eritrocitria Azul brilhante de cresil Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 43. Pesquisa intra-eritrocitria Hemoglobina H Corpos de Heinz Hemoglobinas instveis 100 ul sangue 200 ul ACB Incubar 2 horas Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 44. Reticulcitos 100 ul sangue 100 ul ACB Incubar 30 minutos Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 45. Reticulcitos Azul brilhante de cresil Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 46. Comparao Hb H Corpos de Heinz Reticulcitos Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 47. Eletroforese Eletro = Eletricidade Forese = Separao Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 48. Eletroforese a migrao de partculas quando colocadas em campo eltrico. Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 49. Eletroforese A migrao indica o sinal da carga da partcula. Este sinal ser oposto ao do plo para onde ir migrar. Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 50. Eletroforese de hemoglobina ACETATO DE CELULOSE: Preparao do hemolisado Tampo TRIS - pH=8,6 Padro ( hemolisado controle) Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 51. Eletroforese de hemoglobina ACETATO DE CELULOSE: Preparao do hemolisado teste e padro: 50 ul de sangue 100 ul de saponina a 1% Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 52. Eletroforese de hemoglobina ACETATO DE CELULOSE: A hemoglobina H instvel e os solventes usados para remoo do estroma das hemcias ( ter, clorofrmio, toluol, etc) desnaturam a Hb H Importante Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 53. - + A AC A2 A HbH Eletroforese de Hemoglobina. Hemoglobina H Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 54. Eletroforese de hemoglobina Eletroforese em acetato de celulose TEB pH=8,6 Hemolisado com saponina a 1%. Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 55. Talassemia alfa Detalhe Hb H Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 56. Eletroforese de Hemoglobina. Padro normal - + Ap AC A2 A Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 57. ELETROFORESE DE HEMOGLOBINAS AP AC A2/C S/D F A PERFIL AA AS SS AC CC AF Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG Perfil eletrofortico comparativo 58. Eletroforese de hemoglobina Eletroforese em acetado de celulose - Tampo TEB pH=8,6. Hemolisado com soluo de saponina a 1%. SC AC AS SC AA Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 59. ELETROFORESE DE Hb BARTS E Hb H Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 60. ELETROFORESE DE Hb EM RN E ADULTO Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 61. ELETROFORESE DE Hb EMBRIONRIAS Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 62. HEMOGLOBINAS NORMAIS APS SEIS MESES DE VIDA Hb A 96 a 98% Hb A2 2 a 4% Hb Fetal 0 a 1% Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 63. VARIANTES RARAS NO PATOLGICAS Hb PORTO ALEGRE Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 64. VARIANTES RARAS NO PATOLGICAS Hb N BALTIMORE Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 65. VARIANTES RARAS NO PATOLGICAS Hb G FILADELFIA E Hb F TEXAS Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 66. MUTAES NAS REGIES EXTERNAS ELETROFORESE DE HEMOGLOBINAS EM ACETATO DE CELULOSE Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 67. MUTAES NAS REGIES EXTERNAS FAMLIA COM Hb C/TAL BETA Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 68. Eletroforese de hemoglobina Eletroforese em gar cido fosfato pH=6,2 Hemolisado com saponina a 1%. Indicao: Diferenciar HBS da HBD-HBC da HBE Prof. Paulo Roberto de Melo Reis-Biomedicina-UCG 69. Padro laboratorial Hemoglobina S Homozigtica Heterozigtica HbS 89 a 99% 20 a 40% HbA Ausente 60 a 80% HbA2 1,5 a 3% 1,5 a 3% HbF 1 a 2 % 1 a 2 % Hemoglobina C HbC 100 % 20 a 40 % HbA Ausente 60 a 80% HbF