Dijagnostika i epidemiologija karcinoma prostate

DIJAGNOSTIKA I EPIDEMIOLOGIJA KARCINOMA PROSTATE - TRIDESETPETOGODIŠNJE ISKUSTVO

mr. sc. Maksim Valenčić, dr. med.

Doktorska disertacija

Rijeka, 2009.

Klinika za urologiju – KBC RijekaKatedra za urologiju – Medicinski fakultet Rijeka

Rak prostate• Najčešće dijagnosticirani rak u

muškaraca u Europi i SAD

• Najčešće dijagnosticirani rak u muškaraca u Primorskogoranskoj županiji ( PGŽ )

• Treći najčešći zloćudni tumor u Republici Hrvatskoj ( RH ) i PGŽ

Rak prostate

• Drugi najčešći uzrok smrti od raka u muškaraca u SAD i Velikoj Britaniji

• Treći najčešći uzrok smrti od raka u muškaraca u Europi i RH

Čimbenici rizika za rak prostate• Demografski • Rasni• Hormonski• Prehrambene navike• Pretilost• Zanimanje• Kronična upala• Genetski čimbenici

Probir• Probir u populaciji ili masovni probir - pregled

muškaraca bez simptoma ( s rizikom )

• Rana detekcija ( “oportunistički probir” ) -pojedinačni nalaz tumora, na inicijativu

pacijenta ili liječnika

Ciljevi probira i rane detekcije raka prostate

1. Smanjivanje smrtnosti - cilj nije otkrivanje što većega broja

novih karcinoma niti preživljenje

2. Bolja kvaliteta života- izražena kao poboljšanje kvalitete

života kroz godine preživljenja

Dijagnostika raka prostate

• Digitorektalni pregled ( DRE )

• Prostata specifični antigen ( PSA )

• TRUS-biopsija prostate

Terapijske opcije kod raka prostate● Watchful waiting - Active surveillance

● Radikalna prostatektomija● Radioterapija

- Vanjska

- Brahiterapija

● Hormonsko liječenje● Kemoterapija

Ciljevi istraživanja1. Proučiti epidemiologiju raka prostate u PGŽ, od 1973. do

2007.

2. Usporediti i pokazati postoji li povezanost između uvođenja novih dijagnostičkih metoda i promjena epidemioloških značajki raka prostate.

3. Utvrditi utječu li promjene epidemioloških značajki raka prostate na izbor načina liječenja.

4. Ispitati da li dolazi do promjena u patohistološkim i biološkim karakteristikama raka prostate kroz 35 godišnje razdoblje.

5. Ispitati postoji li povezanost između javnozdravstvene osviještenosti i ranoga otkrivanja raka prostate.

Ispitanici i metode rada• 1967 pacijenata s rakom prostate u PGŽ, u

razdoblju od 1973.-2007.

• Longitudinalni, retrospektivni «Case control» studijski dizajn

• Tri vremenska razdoblja ( 1973.-1984., 1985.-2000. i 2001.-2007. )

Izvori podataka• Ambulantni kartoni i povijesti bolesti bolesnika

iz arhive Klinike za urologiju KBC Rijeke

• Arhive i datoteke Zavoda za patologiju Medicinskoga fakulteta u Rijeci i Nastavnoga zavoda za javno zdravstvo PGŽ

• Podatci o pobolu i smrtnosti od raka prostate u RH, od 1968.-2007., iz Registra za rak Hrvatskoga zavoda za javno zdravstvo.

Podjela ispitanika po:• incidenciji,

• smrtnosti,

• dobi ( ≤ 49 godina, 50-69 godina, ≥ 70 godina ),

• stupnju diferenciranosti tumora ( dobro-, umjereno- i slabo diferencirani ),

• prisutnosti ili odsutnosti simptoma, te

• prisutnosti ili odsutnosti metastaza

Stupanj diferenciranosti tumora

• Dobro diferencirani ( odgovarajući Gleason scoru 2 - 4 )

• Umjereno diferencirani ( odgovarajući Gleason scoru 5 – 7 )

• Slabo diferencirani tumori ( odgovarajući Gleason scoru 8 – 10 )

Primjenjene statističke metode• Prikaz numeričkih podataka - mjere srednjih

vrijednosti, aritmetičke sredine i disperzije, te standardne devijacije

• Testiranje hipoteze između dviju nezavisnih grupa – Studentov t-test

• Testiranje hipoteza različite učestalosti - χ2 test • Procjena rizika - «Odd's ratio» s 95%-tnim

intervalom pouzdanosti ( «Confidence interval» )

Broj novooboljelih od raka prostate i dobno standardizirana incidencija ( europska standardna

populacija ) u PGŽ od 1973.-2007.

0

50

100

150

200

250

30019

74

1976

1978

1980

1982

1984

1986

1988

1990

1992

1994

1996

1998

2000

2002

2004

2006

Godine

Nov

ootk

rive

ni b

oles

nici

s ra

kom

pro

stat

e u

PGŽ

Broj

Stopa

Novootkriveni bolesnici s rakom prostate u PGŽ, od 1973-84., 1985.-2000. i 2001.-2007.

1228; 62%

91; 5%

648; 33%

1973-19841985-20002001-2007

Stope incidencije raka prostate u PGŽ i RH od 1973.-2007.

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

1973

1976

1979

1982

1985

1988

1991

1994

1997

2000

2003

2006

Godine

Stop

e in

cide

ncije

rak

a p

rost

ate

u R

H i

PG

Ž

RHPGŽ

Srednje stope incidencije u RH i PGŽ od 1973.-1984.

Aritmetička sredina t P

Stopa incidencije u RH 18,74

18,46 <<0,05

Stopa incidencije u PGŽ 4,78




0,068 0,94





5,64 0,0002


Incidencija i smrtnost od raka prostate u PGŽ od 1973.-2007.

0

20

40

60

80

100

120

140

160

180

1973

1976

1979

1982

1985

1988

1991

1994

1997

2000

2003

2006

Godine

Stop

e in

cide

ncije

i s

mrt

nost

i od

raka

pr

osta

te u

PG

Ž

incidencijasmrtnost

Smrtnost od raka prostate u RH i PGŽ od 1973.-2007.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1973

1976

1979

1982

1985

1988

1991

1994

1997

2000

2003

2006

Godine

Stop

e sm

rtno

sti

od r

aka

pro

stat

e

u R

H i

PG

Ž RHPGŽ

Usporedba stopa smrtnosti od raka prostate u RH i PGŽ od 1973.-2007.


Stopa smrtnosti u RH 18,05

7,8778 0,0001

Stopa smrtnosti u PGŽ 14,13




15,66 <<0,05



aritmetička sredina t P


1,13 0,268





0,64 0,528


Raspodjela novootkrivenih bolesnika s rakom prostate u PGŽ, od 1973.-2007., po dobnim

skupinama

1129; 57%

19; 1%

819; 42%

<4950-69>70

Prosječna starost novootkrivenih bolesnika s rakom prostate u PGŽ od 1973.-2007.

Razdoblje 1973.-1984. 1985.-2000. 2001-2007. 1973.-2007.

Srednja starost( godine ) 71,4 ( ± 7,7 ) 67,6 ( ± 8,8 ) 70,2 ( ± 7,6 ) 70,2 ( ±7,9 )

Grafički prikaz udjela dobnih skupina po trima promatranim razdobljima od 1973.-2007.

010

20

30

40

5060

70

80

Udi

o ( %

)

1973-1984 1985-2000 2001-2007

Razdoblja

<45

50-69

>70

Vjerojatnost za obolijevanje od raka prostate muškaraca u riziku u PGŽ, u odnosu na dob, od

1973.-1984.

Dob Oboljeli Nisu oboljeli OR 95% CI

≤ 69 godina 31 65783

0,0485 0,031-0,07

≥ 70 godina 60 5895


1985.-2000.


≤ 69 godina 274 71076

0,093 0,0795-0,1

≥ 70 godina 373 8999


2001.-2007.


≤ 69 godina 531 70819

0,0933 0,083-0,1

≥ 70 godina 697 8675

Stupanj diferenciranosti raka prostate (grading ) u PGŽ od 1973.-2007.

21%

39%

40%

dobroumjerenoslabo

Stupanj diferenciranosti raka prostate u PGŽ po trima uspoređenim razdobljima

0%

10%

20%

30%

40%

50%

60%

70%

Udi

o ( %

)

1973.-1984. 1985.-2000. 2001.-2007.Razdoblja

DobroUmjerenoSlabo

Stupanj diferenciranosti raka prostate u PGŽ od 1973.-2007.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

10019

73

1976

1979

1982

1985

1988

1991

1994

1997

2000

2003

2006

Godine

Udi

o ( %

)

dobroumjerenoslabo

Raspodjela ispitanika po dobi i stupnju diferenciranosti raka prostate od 1973.-2007.

0

10

20

30

40

50

60

Udi

o ( %

)

<49 50-69 >70

Dob

dobro

umjereno

slabo

Raspodjela ispitanika po stupnju diferenciranosti raka prostate, od 1973.-2007.

Stupanjdiferenciranosti 1972.-1984. 1985.-2000. 2001.-2007. 2 P

Dobar 46 ( 49,5% )

234 ( 36,2% )

197 ( 16% )

177,42 <<0,05Umjeren 23 ( 24,7% )

282( 43,6% )

854( 69,5% )

Slab 24( 25,8% )

131( 20,2% )

177( 14,5% )

Udio najčešćih simptoma u bolesnika s novootkrivenim rakom prostate na području PGŽ

od 1973.-2007.

0

10

20

30

40

50

Udi

o ( %

)

Kapanje izuretre

Bol u leđima Retencija Hematurija Ostali

Udio simptomatskih bolesnika s novootkrivenim karcinomom prostate na području PGŽ od 1973.-

2007.

39%

61%

sa simptomima bez simptoma

Udio simptomatskih bolesnika s novootkrivenim rakom prostate, na području današnje PGŽ,

od 1973.-2007.

0%

20%

40%

60%

80%

100%19

73

1975

1977

1979

1981

1983

1985

1987

1989

1991

1993

1995

1997

1999

2001

2003

2005

Godine

Udi

o

Vjerojatnost pojavljivanja simptomatskih i asimptomatskih bolesnika s novootkrivenim rakom

prostate, na području današnje PGŽ, od 1973.-2007.

Dob Simptomatskibolesnici

Asimptomatski bolesnici OR 95% CI

≤ 69 godina 400 456

0,37 0,31 – 0,44

≥ 70 godina 796 334

Učestalost simptomatskih bolesnika s novootkrivenim rakom prostate u PGŽ s obzirom na

dob i promatrana razdoblja

Dob 1973.-1984.

1985.-2000.

2001.-2007. 2 P

≤49 godina 0 10 8

6,382 0,172450-69 godina 28 132 222

≥70 godina 48 305 443

Udio ispitanika s metastazama u novootkrivenih karcinoma prostate na području PGŽ od 1973.-2007.

65%

35%

s metastazama

bez metastaza

Učestalost novootkrivenih bolesnika s metastazirajućim rakom prostate u PGŽ, s obzirom na

dob i promatrana razdoblja

Dob 1973.-1984.

1985.-2000.

2001.-2007. 2 P

≤49 godina 0 7 4

6,731 0,150850-69 godina 21 61 62

≥70 godina 35 81 57

Ukupno 56 149 123

Vjerojatnost pojavljivanja novih bolesnika s metastazirajućim rakom prostate s obzirom na dob,

na području današnje PGŽ, od 1973.-2007.

Dob S metastazama

Bez metastaza OR 95% CI

≤ 69 godina 155 681

1,26 0,99 – 1,6

≥ 70 godina 172 958

Incidencija raka prostate u PGŽ, RH i EU 2006. godine

• RH 70,6/100.000

• EU 106,2/100.000

• PGŽ 134,1/100.000

• Irska 182,0/100.000

Jedan od bitnih razloga za visoku stopu incidencije raka prostate u SAD je česta uporaba PSA.

Gann P et al. Epidemiology 1997; 8: 117

Biološki značaj raka prostate otkrivenoga probirom

Rizik u 50-godišnjega muškarca za:

● razvitak histološki detektabilnoga raka prostate - 42%,

● kliničku manifestaciju tumora - 9,5%, te

● smrt od raka prostate - 2,9%.

Screening for prostate cancer. American College of Physicians.

Ann Intern Med 1997; 126: 480–484

Probirom u muškaraca u dobi od 60 godina:

- povećava se vjerojatnost detekcije raka prostate tijekom 10 godina ( od 23 na 53/1000 )

- kao rezultat liječenja povećava se učestalost inkontinentnih i impotentnih muškaraca ( od 12 na 26/1000 )

- smanjuje se broj umrlih od raka prostate, od 4 na 3/1000

Howard K et al. Arch Inter Med 2009; 169: 1603

Dob i stupanj diferenciranosti tumora su najvažniji čimbenici o kojima ovisi način liječenja raka prostate, te će pojašnjavanje njihova utjecaja doprinijeti razumijevanju toka bolesti.

Jemal A. JNCI 2008; 100: 1672-1694

Zaključci1. Od 1973.-2007. u dva navrata, 1985. i 2001.

godine, u PGŽ je zabilježen nagli porast incidencije raka prostate.

2. Postoji uska povezanost između uvođenja novih dijagnostičkih metoda ( TRUS i PSA s ultrazvučno vođenom biopsijom prostate ) i promjena epidemioloških parametara raka prostate u PGŽ.

Zaključci3. Tijekom 35 godina značajno su porasle incidencija i smrtnost od raka prostate u

PGŽ, te su se promjenile njegove patohistološke značajke.

4. Promjene patohistoloških značajki posljedica su većega iskustva patologa, njihove

specijalizacije i svjetskoga konsenzusa patologa iz 2005. o sustavnoj promjeni kriterija za patohistološku procjenu raka prostate.

Zaključci

5. U PGŽ zasigurno postoji povezanost između javnozdravstvene osvještenosti i ranoga otkrivanja raka prostate.

6. Upitno je, ne čini li se probirom, kojim se otkrivaju i brojni silentni, potencijalno

neagresivni tumori, u širem smislu veća šteta nego korist.

Hvala Vam na pozornosti!

Health & Medicine

Dijagnostika i epidemiologija karcinoma prostate