CARACTERÍSTICAS FARMACOCINÉTICAS DE LOS ANESTÉSICOS INHALATORIOS CON SU

UTILIDAD CLÍNICA

Dr. Isniel Muñiz Pelaez

Dr. Rafael Eloy Agüero

Coordinador Post Grado

PROPIEDADES DE LOS GASES Y VAPORES ANESTÉSICOS

• Se denomina “ VAPOR” al estado gaseoso de los cuerpos que son líquidos o solidos en las condiciones ordinarias de presión y temperatura

Cambio de Estado

Estado LIQUIDO a VAPOR

Estado VAPOR A LIQUIDO

VAPORIZACION

CONDENSACION

• Si bien es cierto que los vapores se apartan considerablemente del comportamiento de los gases perfectos, las leyes fundamentales que los estudian pueden aplicarse , tolerando un elevado margen de error , para comprender y analizar algunas conductas de los agentes empleados en la anestesia por inhalación.

LEY DE BOYLE - MARIOTTE

VOLUMEN vs PRESION

Si una porción de gas es comprimido gradualmente

sin que varié su temperatura , la presión del gas

experimenta cambios inversamente proporcional a

los cambios de volumen , manteniéndose siempre

constante los productos presión por volumen

LEY DE CHARLES

VOLUMEN vs TEMPERATURA

A presión constante , el volumen de una masa

gaseosa varia en razón de la temperatura

LEY DE GAY -LUSSAC

TEMPERATURA vs PRESION

A volumen constante las presiones del gas son

directamente proporcional a su temperatura

LEY DE DALTON

PRESION PARCIAL

En una mezcla gaseosa, la presión de cada gas es

la misma que tendría si el solo ocupara el mismo

volumen que ocupa en toda la mezcla sin importar

su naturaleza ni la presión propia de cada

componente.

LEY DE FICK

Velocidad vs Concentración

La velocidad a la que difunde el gas no es

constante, sino que disminuye exponencialmente

con el tiempo medida que las presiones parciales

se van equilibrando a uno y otro lado de la

membrana que separa los recipientes.

LEY DE HENRY

La cantidad de gas disuelta en liquido a una

temperatura determinada es directamente

proporcional a la presión de gas

SOLUBILIDAD DE LOS GASES

Todo gas en contacto con un liquido tiende a disolverse parcialmente en el. Este proceso se debe a un pasaje neto de moléculas del gas al liquido, que queda limitado estado equilibrio.

Durante este la presión parcial del gas es semejante ambas fases (Gas/Liquido)

DIFUSION DISOLUCION

Ley de Fick Ley de Henry

SOLUBILIDAD DE LOS GASES

Magnitud con la cual un gas se disuelve en un determinado solvente

Coeficiente de Partición

Este coeficiente define la capacidad de un determinado solvente de disolver gas anestésico. Es decir, nos indica como se repartirá el anestésico en cada una de las fases con las que contacte, luego de logrado el equilibrio

SOLUBILIDAD DE LOS GASES

Coeficiente de Partición

De los diferentes coeficientes empleados en anestesiología hay dos que revisten una marcada importancia en la farmacocinética de los anestésicos inhalatorios:

Coeficiente de Partición

Sangre/Gas

Coeficiente de Partición

Aceite/Gas

• Provee la velocidad en que se

concretara las fases de inducción y

recuperación.• Expresa la celeridad a la que se

producirán los cambios profundidad

plano anestésico

• Se relaciona de manera inversa con la potencia agente anestésico y la

capacidad del tejido adiposo para el

mismo.

• Potencia se define al volumen

anestésico necesario para alcanzar dosis efectiva 50 (CAM 50)

Coeficiente de Partición

Sangre/Gas

Sustancia A Sustancia B

Coeficiente 15

1ml de sangre

tendrá 15 veces mas

anestésico que 1ml

de aire alveolar

Coeficiente 0.5

1ml de sangre

tendrá 0,5 veces

mas anestésico que

1ml de aire alveolar

Mas Soluble Menos Soluble30 Veces +

Diferencia

Inducción mas lenta

Variaciones mantenimiento

mas lenta

Recuperación mas prolongada

Inducción mas rápida

Variaciones mantenimiento

mas rápida

Recuperación mas rápida

Coeficiente de Partición

Aceite/Gas

Halotano Sevoflorano

Coeficiente 224

CAM 0,77

Coeficiente 47

CAM 2,05

Mas Potente Menos Potente

Mientras mas alto coeficiente mas alta será

captación por los tejidos grasos y musculo por tanto

demorara mas recuperación paciente

PATRÓN GENERAL DE CAPTACIÓN Y DISTRIBUCIÓN DE LOS ANESTÉSICOS INHALATORIOS

Compartimiento Central . Grupo Ricamente Vascularizado (GRV)

Compartimiento Medianamente Vascularizado (GMV)

Compartimiento Grupo Pobremente Vascularizado (GPV)

Compartimiento Tejido Adiposo (GG)

COMPARTIMIENTO CENTRAL . GRUPO RICAMENTE VASCULARIZADO (GRV)

Órganos

• Cerebro

• Corazón

• Riñón

• Tejido Esplácnico

• Hígado

• Glándulas Endocrinas

9 % Peso Corporal

75 % del Volumen Minuto Cardiaco

Alberga el órgano Blanco (SNC)

Capacidad reducida de anestésico por

equilibra rápidamente la presión parcial

del anestésico con la existente en sangre

arterial

COMPARTIMIENTO GRUPO MEDIANAMENTE VASCULARIZADO (GMV)

Órganos

• Musculo Estriado

• Piel

50 % Peso Corporal

20 % del Volumen Minuto Cardiaco

Superficie considerable por lo que el

volumen de anestésico para llenarlo es

importante proporción.

Anestésico disuelto es captado desde la sangre arterial condicionando de

manera significativa la presión parcial del anestésico en sangre venosa

COMPARTIMIENTO GRUPO POBREMENTE VASCULARIZADO (GPV)

Órganos

• Hueso

• Ligamento

• Tejido Cartilaginoso

22 % Peso Corporal

1,5 % del Volumen Minuto Cardiaco

Captación constante durante la Anestesia

A pesar de su captación contante su perfusión es tan lenta que no logra

incidir de manera significativa sobre los cálculos de captación total.

COMPARTIMIENTO GRUPO TEJIDO ADIPOSO (GG)

Órganos

• Tejido Adiposo

20 % Peso Corporal

5 % del Volumen Minuto Cardiaco

Alta SOLUBILIDAD y consecuente CAPACITANCIA

Condiciona no solo perfil

farmacocinética de la

mayoría de los anestésicos

inhalatorios sino también la

técnica anestésica

CAPTACION

Constituye la única fuente de

captación durante la fase de

mantenimiento tardío

FARMACOLOGÍA CLÍNICA

VARIABLES FISIOLÓGICAS Y FISIOPATOLÓGICAS

Volumen de DistribuciónClearanceBiodisponibilidad

Volumen del

anestésico

captado desde

el aire alveolar

por la

circulación.

Es la depuración,

analiza la

capacidad del

organismo de

desembarazarse

del compuesto

Estrechamente

relacionado con

los coeficientes de

partición que mide

el espacio

aparente

disponible del

organismo para

contener la droga

CURVA DE DISPOSICIÓN

• Tiempo en que se produce el equilibrio.

• Los anestésicos guardan una estrecha relación entre los diferentes compuestos lo cual se debe a un proceso de captación y distribución semejante.

• Las diferencias en condiciones estables de ingreso (ventilación) y distribución (gasto cardiaco) son consecuencias de la solubilidad

• A menor coeficiente de partición sangre/gas menor será el gradiente fracción alveolar (Fa)/ fracción inspirada (Fi)

ETAPAS DESDE EL PUNTO DE VISTA CLÍNICO

• Impregnación

• Mantenimiento

• Eliminación

FRACCION ALVEOLAR (Fa)

• Concentración alveolar representada por el porcentaje de vapor que regresa al pulmón con la sangre venosa.

• Guarda una estrecha relación con la presión parcial del anestésico en los tejidos, entre ellos el SNC.

• La Fa siempre es menor que la Fi debido al proceso de captación tisular tejidos.

• El gradiente Fa/Fi depende del coeficiente de partición sangre/gas del agente utilizado y es menor cuando menos sea su solubilidad.

• Es influenciado por la ventilación alveolar y el volumen minuto cardiaco.

CONCENTRACIÓN

FRACCION INSPIRADA (Fi)

• Representa la concentración de anestésico expresada en volumen % que inspira el paciente.

• Cuando usamos circuitos que de no reinhalación esta es igual a Fv.

• En circuitos de reinhalación la Fi es resultado de la suma resultante de la mezcla entre la columna de gas reinhalado y la columna de gas fresco.

CONCENTRACIÓN

FRACCION VAPORIZADA (Fv)

• Representa el volumen liberado por la maquina anestésica

• Es resultado dilución entre columna de gas que atraviesa el vaporizador sin contactar el anestésico y la columna que se desviahacia la cámara vaporizador a recogerlo.

CONCENTRACIÓN

Este efecto determina que la adsorción de un primer gas (oxido nitroso) en grandes volúmenes acelera la tasa de adsorción de otros administrados a la vez

EFECTO DEL SEGUNDO GAS

Características oxido nitroso que le permite esta función son escasa solubilidad, y a la concentración en que se emplean, lo que aporta un adicional de la mezcla anestésica inspirada, resultano un incremento de la Fa