Agentes anestésicos inhalatorios

Historia

Dra. Sonia Leslie Fuentes Trejo

Descubrimiento y desarrollo

• Horace Wells– N2O

• William Morton – Éter

• James Simpson– Cloroformo

Descubrimiento y desarrollo

• Crawford Long de Georgia empleo el éter en 1842 y documentó su descubrimiento, pero al no publicarlo se le dio poco crédito.

Descubrimiento y Desarrollo

• N2O, éter y cloroformo fueron administrados como anestésicos durante casi un siglo.

• La percepción de que un mejor agente podría ser encontrado no fue considerada seriamente hasta 1920-1940 que reunió el etileno, ciclopropano y divinil éter.– Éstos compuestos ganaron aceptación

porque permitieron una recuperación más rápida.

Descubrimiento y Desarrollo

• Los anestésicos inhalados modernos desplazaron todos los previos a excepción del N2O.

• Los descubrimientos en la química del flúor que hicieron posible el desarrollo de la bomba atómica hicieron posible su uso para la halogenación.

Descubrimiento y Desarrollo

• Los agentes modernos fluorados comenzaron con el fluroxeno y entró en la primacía con la introducción del halotano.

• La sustitución de flúor por cloro o bromo dieron una mayor estabilidad molecular, menor toxicidad y menor solubilidad.– Consecuentemente mejores características

cinéticas.

Enflurano, Isoflurano y Desflurano

• 1959 – 1980 el Dr. Ross C. Terrell y sus socios de Ohio Medical Products sintetizaron alrededor de 700 compuestos fluorados en un programa designado para producir mejores agentes.

Enflurano, Isoflurano y Desflurano

• El Enflurano (347) e Isoflurano (469) fueron resultado de ese programa y fueron los pilares de la anestesia de 1970-1980 respectivamente.

Enflurano, Isoflurano y Desflurano

• Desflurano (653) inicialmente fue producido a través de una síntesis potencialmente explosiva con flúor.

• 2 limitaciones potenciales:– Presión de vapor saturado

cerca de 1atm– 1/5 de potencia del

isoflurano

Sevoflurano

• El sevoflurano fue sintetizado a finales de 1960 por Wallin y sus colaboradores de Travenol Laboratories.

• Como el desflurano fue difícil y cara su síntesis.– Fue inestable en los absorbentes estándares de CO2

– Riesgo potencial de toxicidad• Estudios en animales mostraron que durante su

metabolismo producía flúor inorgánico• Sugiriendo toxicidad renal

Desarrollo de Desflurano y Sevoflurano

• No fueron inmediatamente seleccionados para su desarrollo comercial.

• Su desarrollo fue reconsiderado en 1980 por 2 percepciones– Recuperación rápida de la anestesia– La halogenación era exclusivamente con

flúor, que producía una baja solubilidad en sangre y la ausencia de cloración confirió otras ventajas como la baja toxicidad.

Desarrollo de Desflurano y Sevoflurano

• A mediados de 1980 se descubrió que el coeficiente de partición del desflurano es de 0.45 igualando el del N2O de 0.46.

• Un nuevo proceso sintético se usó gracias a la similitud del desflurano con el isoflurano que difieren solo en la sustitución de flúor por cloro en el α-etil carbon.

Desarrollo de Desflurano e Isoflurano

• De manera similar revivió el interés del Sevoflurano por Maruishi Pharmaceuticals y en 1990 se aprovó para su uso clínico en Japón y se convirtió en el anestésico más popular en ese país a partir de entonces.

Xenón

• Siendo uno de los gases nobles; componente de la atmósfera terrestre, desde hace 50 años se describieron sus propiedades anestésicas.

• Sin embargo se enfrenta a ciertas limitaciones en cuanto a costo, pues no puede ser sintetizado sino extraído directamente de la atmósfera.

Perspectivas

• El desarrollo de los agentes anestésicos ha sido posible gracias al desarrollo de nuevas tecnologías; monitorización, vaporizadores…

• En la búsqueda del “gas ideal” aún existen grandes retos y nuevos territorios por explorar.