Upload
harlan
View
72
Download
2
Embed Size (px)
DESCRIPTION
Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium difficile kezelésében. Dr. Vitális Eszter. szakorvos (infektológia, aneszteziológia és intenzív terápia). Debreceni Egyetem OEC, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék, Debrecen. - PowerPoint PPT Presentation
Citation preview
Új gyógyszeres terápiás lehetőségek aÚj gyógyszeres terápiás lehetőségek aClostridium difficile kezelésébenClostridium difficile kezelésében
Debreceni Egyetem OEC, Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás Tanszék, Debrecen
Dr. Vitális EszterDr. Vitális Eszterszakorvos (infektológia, aneszteziológia és intenzív terápia)
Új gyógyszeres terápiás lehetőségek a Clostridium
difficile kezelésében
Dr. Vitális EszterDE OEC Aneszteziológiai és Intenzív Terápiás
Tanszék
Infektológus szakorvos
A metronidazol és a vancomycin hatásossága
p=0,36 p=0,02 p=0,006
Zar et al. Clin.Inf.Dis.2007;45 302-7Zar et al. Clin.Inf.Dis.2007;45 302-7
A betegség kiújulásának aránya
Aslam et al. Lancet Infect Dis 2005;5:549–57.Aslam et al. Lancet Infect Dis 2005;5:549–57.
Kombinált
Megjegyzés: az adatok a publikálás évére vonatkoznak és nem a vizsgálat idejére
Kezelési lehetőségek
1. AB-ok2. IVIG (?)3. Toxin-kötő polimerek (cholestyramin,
Tolevamer)4. Toxin-ellenes monoclonalis AT-ek 5. Biológiai th. (széklet trpl.; nem toxin-
termelő C. diff.; probiotikum (?) – Lactobac., S. boulardii, toxoid vaccina (?) )
Antibiotikumok
1. Fidaxomicin2. Teicoplanin 3. Tigecyclin4. Rifaximin5. Ramoplanin (glicopeptid) (86 beteg rand., gyógy.+rec.=vanco)
6. CB 183,315 (oralis lipopeptid) (209 beteg rkv., kevesebb recidíva 2x250 mg-nál)
7. Nitrazoxanid (35 beteg metro sikertelensége után 66% gyógyult)
8. Bacitracin (többen maradnak hordozók)
9. Fuzidinsav (Vanconál rosszabb)
Teicoplanin
2x400 mg Teicoplanin i.v. vs. 4x125 mg Vanco p.os
2 RCT: 51 ill. 59 beteg:Nelson et al. Cohrane database syst. rev. 2011; 9.CD004610
Teicoplanin
(n=27+28)
Vancomycin
(n=24+31)
Gyógyulás 87% 73%
Recidíva 7% 16%
Ígéretes, nagyobb studyk kellenének.
Tigecyclin
Esetismertetések* vannak sikeres kezelésekről (7-24 nap ± vanco) súlyos/ recidiváló esetekben (hypovolaemiás sokk).
Nagyobb, kontrollált studykra van szükség.
Ígéretes.
*Herpers et. Al. Clin.Inf. Dis.2009; 48. 1732-5.
Larson et al. Ann. Pharmacother. 2011; 45. 1005-10.
Rifaximin
8 esetismertetés:Többször rekurráló esetekVanco után 2x400 mg 2 hétig7 esetben nem volt több recidíva1 esetben a 2. Rifaximin kezelés után
nem volt több recidívaRezisztencia van, és növekszik
Johnson et al. Clin.Inf.Dis.2007; 44 846-8.
Rifaximin RCT
Vanco 4x125 mg (n=115)
Rifaximin 2x400 mg (n=117)
Klinikai siker (láz, hasi fájd. vagy hasmenés megszűnése)
64% 57% (NS)
Hasmenés megszűnése
81% 80%
Rekurrencia 14% 9%
Adverse events
59% 53%
Pardi et al. Gastroenterology 2012; 142 S-599
Fidaxomicin = Dificlir
Új csoport (makrociklusos) – RNS polimerázt gátolja – bactericid
Csak C. diff.-re hat normal flora megőrzése ( kevesebb relapsus?)
Hosszú PAE hasmenésben is elég napi 2x Nem szívódik fel kevés mellékhatásBélben nagyon magas koncentráció >>
MIC90
Fidaxomicin = Dificlir
Toxin termelés gátlásaSpóraképzés gátlása ( kevesebb
relapsus?)VRE szelekció sokkal ritkább (7% vs.
33%)AB kezelés folytatása mellett jobb
gyógyulási arány
A Fidaxomicin hatása a toxintermelésre
A C. difficile spóraképzésének gátlása
Gomez et al. ICAAC 2011;C1-632.
A fidaxomicin vagy vankomicin hatása az ATCC 43255 C. difficiletörzs spóraképzésére
1,0 × 109
3 23 48 72 96Idő (óra)
Sp
óra
CF
U/m
l
120 144 168
Kontroll (gyógyszert nem kap)Fidaxomicin (1/4 x MIC)Vankomicin (1/4 x MIC)
1,0 × 107
1,0 × 105
1,0 × 103
Kimutathatósági határ
Gyógyszer hozzáadása
192 216
Az ábrák felhasználása engedéllyel történt
Gram-negatív baktériumokkal szembeni hatás
Louie et al. Antimicrob Agents Chemother 2009;53:261–3.
B. fragilis szintek a colonban (kezelés előtt és után)
Fidaxomicin 2 x 200 mg/nap Vankomicin 4 x 125 mg/nap
VRE-fertőzés kockázata
p <0,001
Nerandzic et al. Clin.Inf. Dis. 2012;55 (Supl.2) S121-6
Fidaxomicin (8/114)
Vancomycin (41/133)
Klinikai gyógyulás egyidejűantibiotikum-kezelés mellett
Mullane et al. Clin Infect Dis 2011;53:440–7.
p=0,80 p=0,04
Összesített elemzésből származó adatok
Egyidejű antibiotikummal
Egyidejű antibiotikum nélkül
Az egyidejűleg szedett antibiotikumok hatása a CDI kiújulására
p <0,001 p <0,001p=NS p=NS p <0,001 p=0,048
Mullane et al. Clin Infect Dis 2011;53:440–7.
Összesített elemzésből származó adatok
Kezelés (1.-10. nap)
Utánkövetés(11.-40. nap)
Bármely idő(1.-40. nap)
Összegzés
A recidíva a legnagyobb problémaKevés a bizonyított th-s lehetőség:
Teicoplanin, Tigecyclin, Rifaximin, Fidaxomicin
Kevesebb relapsus volt Teicoplanin, Rifaximin és Fidaxomicin mellett
Összegzés - Fidaxomicin
Legalább olyan hatékony, mint a Vancomycin
Kevesebb a relapsus, mint VancomycinnelKevesebb a VRE-szelekcióJobb a gyógyulási arány, ha nem
hagyhatjuk el a kiváltó AB-ot