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Test genetici

Nella tradizione

Bruno Dallapiccola Direttore Scientifico Ospedale Pediatrico Bambino Gesù Roma


Definizione

“I test genetici sono analisi finalizzate ad individuare la presenza, l’assenza o la mutazione di un particolare cromosoma, di un gene, del prodotto di un gene o di un metabolita, indicative di una specifica modificazione genetica”.

UK Human Genetic Commission (2009)


I test genetici nella pratica clinica

diagnostici

portatori sani

presintomatici

predittivi

di farmacogenetica


TEST DIAGNOSTICI 1. Fare diagnosi

ad es. diagnosticare malattie nelle quali l’esame clinico non è conclusivo

800 Kb

dupXq12q13 (gene OPHN1 -oligofrenina)

• Ritardo dello sviluppo • Ipotonia • Microcefalia, fronte sfuggente • Dismorfismi facciali • Scoliosi • Iperlassità articolare prossimale • Ipotrofia muscolare • Epilessia • Anomalie cerebrali e cerebellari


TEST DIAGNOSTICI 2. Validare una diagnosi clinica

Holocytochrome C Synthase (HCCS)

Microphthalmia Linear Skin (MLS) defects syndrome

ad es. del Xp22.2 a sindrome MLS/MIDAS (OMIM 309801)


TEST DIAGNOSTICI 3. Scegliere la terapia più appropriata

ad es. iperplasia congenita del surrene (gene CYP21A): prevenire la virilizzazione nelle femmine e la pubertà precoce nei maschi


TEST DIAGNOSTICI 4. Evitare diagnosi strumentali inutili

ad es. analisi genetiche nelle famiglie con poliposi adenomatosa del colon (gene APC)


TEST DIAGNOSTICI 5. Definire l’eterogeneità genetica (di locus) delle malattie

Dente molare Sindrome di Joubert

ad es. malattie che condividono il segno del “dente molare” alla RM cerebrale

JBTS1-26


TEST DIAGNOSTICI 6. Definire l’eterogeneità clinica di mutazioni alleliche

Progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS)

Lipodistrofia parziale familiare (FPLD2)

Dermopatia restrittiva letale (RD)

Distrofia muscolare dei cingoli, tipo 1B (LGMD1B)

Diabete lipodistrofico

Distrofia muscolare di Emery-Dreifuss, tipo 2 (EDMD2)

Malattia assonale di Charcot-Marie-Tooth tipo 2B1 (CMT2B1)

ad es. malattie diverse causate dalle mutazioni del gene LMNA/C

Cardiomiopatia dilatativa 1A (CMD1A)

Diplasia mandibulo-acrale (MAD)


TEST PER IDENTIFICARE I PORTATORI DI GENI-MALATTIA 7a. Identificare i neonati a rischio di malattia mediante screening genetici

ad es. per le malattie metaboliche che possono essere immediatamente trattate


TEST PER IDENTIFICARE I PORTATORI DI GENI-MALATTIA 7b. Identificare le persone a rischio mediante “screening di popolazione”

ad es. riconoscere i portatori della ß-talassemia nelle popolazioni a rischio


TEST PER IDENTIFICARE I PORTATORI DI GENI-MALATTIA 7c. Identificare i familiari a rischio mediante “screening a cascata”

ad es. identificare gli eterozigoti per SMN nelle famiglie con atrofia muscolare spinale


TEST PRESINTOMATICI 8. Identificare le persone a rischio di sviluppare una malattia ad esordio tardivo

II,3 III,7 II,5

I,2

cataratta

distrofia miotonica distrofia miotonica congenita

ad es. espansione della tripletta CTG nel gene della distrofia miotonica


TEST DI FARMACOGENETICA 9. Identificare il farmaco più appropriato, per il singolo paziente, alla dose giusta

10. Riposizionamento dei farmaci


Migliorare la qualità della consulenza genetica

ad es. eredità digenica triallelica nella sindrome di Bardet-Biedl


Test genetici prenatali

Test genetici prenatali

Analisi del globulo polare

Diagnosi preimpianto

Screening biochimico

Cellule fetali circolanti

NIPT

Villi coriali

Amniociti

Citogenetica

Genetica molecolare

Citogenetica molecolare

Tecniche non invasive Tecniche invasive


Lezione completata

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