Pembahasan dislipidemia

  • View
    230

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Pembahasan dislipidemia

  • 8/12/2019 Pembahasan dislipidemia

    1/22

    PERTANYAAN DISLIPIDEMIA :

    1. Jelaskan metabolism kolesterol dan trigliserida seara ringkas

    !. Seb"tkan # kelom$ok obat %ang dig"nakan "nt"k mem$erbaiki $ro&il li$id' dengan

    onto( obatn%a

    ). Jelaskan ) katagori risiko %ang menent"kan sasaran target LDL

    *. Jelaskan mekanisme ker+a keenam kelom$ok obat $ada $ertan%aan no.!

    ,. -"at tabel $engar"( keenam kelom$ok obat ter(ada$ $ro&il li$id

    #. Jelaskan &armakokinetik obatobat terseb"t %ang rele/an seara klinis 0("b"ngan dengan

    akt" $emberian obat dan kondisi alat t"b"(2

    3. Jelaskan tingakan a$a %ang sa"dara ambil "nt"k menindak lan+"ti $ro&il li$idn%a kas"s

    kas"s berik"t:

    a2 -$. Adi' "m"r ,4 ta("n dengan (i$ertensi terkontrol' DM dengan g"la dara( %ang

    tidak terkontrol' 0!44!,4 mg5 $ost$randial2' trigliserid ,44 mg5' LDL 134mg5'

    dan 6DL )4mg5

    b2 Seorang anak lakilaki ber"m"r 1, ta("n dengan trigliserida !44 mg5. LDL !!, mg

    5 dan 6DL 74 mg5. sem"a $emeriksaan lain dalam batas normal.

    2 Ib" Ida ber"m"r 34 ta("n dengan de$resi mental. 6asil $emeriksaan trigliserida

    1#45' LDL 1,4mg5 dan 6DL ,4mg5. Ia min"m /itor%n selama , ta("n tan$a

    kontrol ke dokter.

    d2 -a$ak Singgi( %ang menderita in&ark +ant"ng # b"lan %ang lal"' tensi terkontrol' g"la

    dara( terkontrol. LDL !44 mg5' 6DL ), mg5

    7. Jelaskan e&ek sam$ing "tama dari keenam golongan obat

    8. Jelaskan mengenai interaksi obat %ang da$at meningkatkan rabdomiolisis ole(

    $eng(ambat 6M9koA.

  • 8/12/2019 Pembahasan dislipidemia

    2/22

    14. Menga$a asam nikotinat %ang e&ekn%a +elas baik ter(ada$ $ro&il li$id' tidak ban%ak

    dig"nakan

    PEM-A6ASAN :

    1. Jelaskan metabolism kolesterol dan trigliserida secara ringkas

    6asil disk"si :

    Metabolisme Lipid

    Li$id $lasma %ang "tama %ait" kolesterol' trigliserida' &os&oli$id dan asam lemak bebas

    tidak lar"t dalam airan $lasma. Agar li$id $lasma da$at diangk"t dalam sirk"lasi' maka s"s"nan

    molek"l li$id terseb"t $erl" dimodi&ikasi' %ait" dalam bent"k li$o$rotein %ang bersi&at lar"t

    dalam air. Li$o$rotein ini mer"$akan sen%aa li$id %ang bergab"ng dengan a$o$rotein ata"

    a$oli$o$rotein' s"at" ;at $elar"t. Pada saat ini dikenal sembilan +enis a$o$rotein %ang diberi

    nama seara al&abetis' %ait" A$o A' A$o -' A$o

  • 8/12/2019 Pembahasan dislipidemia

    3/22

    density lipoprotein 0LDL2' very low-density lipoprotein 0=LDL2' kilomikron' dan li$o$rotein a

    keil 0L$ a2.

    Metabolisme li$o$rotein da$at dibagi atas tiga +al"r %ait" +al"r metabolisme eksogen'

    +al"r metabolisme endogen' dan +al"r reverse cholesterol transport. >ed"a +al"r $ertama

    ber("b"ngan dengan metabolisme LDL dan trigliserida' sedangkan +al"r reverse cholesterol

    transportk("s"s mengenai metabolisme 6DL.

    Jalur Metabolisme Endogen

    Makanan %ang kita makan terdiri dari trigliserid dan kolesterol. Selain kolesterol %ang

    berasal dari makanan' dalam "s"s +"ga terda$at kolesterol dari (ati %ang diekskresi bersama

    em$ed" ke "s"s (al"s. -aik lemak di "s"s (al"s %ang berasal dari makanan ma"$"n %ang berasal

    dari (ati diseb"t lemak eksogen. Trigliserid dan kolesterol dalam "s"s (al"s akan disera$ ke

    dalam enterosit m"kosa "s"s (al"s. Trigliserid akan disera$ sebagai asam lemak bebas

    sedangkan kolesterol sebagai kolesterol bebas. Di dalam "s"s (al"s asam lemak bebas akan

    di"ba( lagi men+adi trigliserid' sedangkan kolesterol akan mengalami esteri&ikasi men+adi

    kolesterol ester dan ked"an%a bersama dengan &os&oli$id dan a$oli$o$rotein akan membent"k

    li$o$rotein %ang dikenal dengan kilomikron.

    >ilomikron ini akan mas"k ke sal"ran lim&e dan ak(irn%a melal"i d"kt"s torasik"s akan

    mas"k ke dalam aliran dara(. Trigliserid dalam kilomikron akan mengalami (idrolisis ole(

    en;im lipoprotein lipase%ang berasal dari endotel men+adi asam lemak bebas 0free fatty acid

    0??A2 @ non-esterified fatty acid0NE?A2. Asam lemak bebas da$at disim$an sebagai trigliserida

    kembali di +aringan lemak0adi$osa2' teta$i bila terda$at dalam +"mla( %ang ban%ak sebagian

    akan diambil ole( (ati men+adi ba(an $embent"kan trigliserid (ati. >ilomikron %ang s"da(

    ke(ilangan sebagian besar trigliserid akan men+adi kilomikron remnant %ang mengand"ngkolesterol ester dan akan dibaa ke (ati.

    Jalur Metabolisme Endogen

  • 8/12/2019 Pembahasan dislipidemia

    4/22

    Trigliserid dan kolesterol %ang disintesis di (ati dan diekskresi ke dalam sirk"lasi sebagai

    li$o$rotein =LDL. A$oli$o$rotein %ang terkand"ng dalam =LDL adala( a$oli$o$rotein -144.

    Dalam sirk"lasi' trigliserid di =LDL akan mengalami (idrolisis ole( en;im li$o$rotein li$ase

    0LPL2' dan =LDL ber"ba( men+adi IDL %ang +"ga akan mengalami (idrolisis dan ber"ba(

    men+adi LDL. Sebagian dari =LDL' IDL' dan LDL akan mengangk"t kolesterol ester kembali ke

    (ati. LDL adala( li$o$rotein %ang $aling ban%ak mengand"ng kolesterol. Sebagian dari

    kolesterol di LDL akan dibaa ke (ati dan +aringan steroidogenik lainn%a se$erti kelen+ar

    adrenal' testis' dan o/ari"m %ang mem$"n%ai rese$tor "nt"k kolesterolLDL. Sebagian lagi dari

    kolesterolLDL akan mengalami oksidasi dan ditangka$ ole( rese$tor sa/engerA 0SRA2 di

    makro&ag dan akan men+adi sel b"sa 0foam cell2. Makin ban%ak kadar kolesterolLDL dalam

    $lasma' makin ban%ak %ang akan mengalami oksidasi dan ditangka$ ole( sel makro&ag. J"mla(

    kolesterol %ang akan teroksidasi tergant"ng dari kadar kolesterol %ang terkand"ng di LDL.

    -ebera$a keadaan mem$engar"(i tingkat oksidasi' se$erti:

    Meningkatn%a +"mla( LDL keil $adat 0small dense LDL2 se$erti $ada sindrom

    metabolik dan diabetes melit"s

    >adar kolesterol6DL' makin tinggi kadar kolesterol6DL akan bersi&at $rotekti&

    ter(ada$ oksidasi LDL.

    Jalur Reverse Cholesterol Transport

    6DL dile$askan sebagai $artikel keil miskin kolesterol %ang mengand"ng

    a$oli$o$rotein A'

  • 8/12/2019 Pembahasan dislipidemia

    5/22

  • 8/12/2019 Pembahasan dislipidemia

    6/22

    Jawaban soal no. 4, , dan !.

    "ertanyaan # Jelaskan mekanisme ker$a, farmakokinetik, dan efek samping keenam

    kelompok obat pada pertanyaan no.2

    6asil disk"si :

    1.% "E&'()M*)+ (M'-) /E0+)3E 3+)+5&6

    Statin saat ini mer"$akan (i$oli$idemik %ang $aling e&ekti& dan aman. Cbat ini ter"tama

    e&ekti& "nt"k men"r"nkan kolesterol. Pada dosis tinggi statin +"ga da$at men"r"nkan trigliserida

    %ang disebabkan ole( $eninggian =LDL.

    7armakodinamik

    Statin beker+a menega( ker+a en;imHMG CoA redctase%ait" s"at" en;im di (ati %ang

    ber$eran $ada sintesis kolesterol. Dengan men"r"nn%a sintesis kolesterol di (ati akan

    men"r"nkan sintesis A$o -144' disam$ing it" meningkatkan rese$tor LDL $ada $erm"kaan (ati.

    Dengan demikian kadar kolesterol LDL dara( akan ditarik ke (ati' (al mana akan men"r"nkan

    kadar kolesterol LDL' dan +"ga =LDL.

    Statin men"r"nkan ke+adian $en%akit +ant"ng koroner &atal dan non&atal' stroke dan angka

    mortalitas totaln%a.

    7armakokinetik

    Sem"a statin' ke"ali lo/astatin dan sim/astatin berada dalam bent"k asam (idroksi.

    >ed"a statin diseb"t di atas mer"$akan $rodr"g dalam bent"k lakton dan (ar"s di(idrolisis lebi(

    da("l" men+adi bent"k akti& asam (idroksi. Statin diabsor$si sekitar *43,5' ke"ali

    &l"/astatin %ang diabsor$si (am$ir sem$"rna. Sem"a obat mengalami metabolisme lintas

    $ertama di (ati. akt" $ar"(n%a berkisar 1) +am' ke"ali ator/astatin 01* +am2 dan ros"/astatin

    018 +am2. Cbatobat ini sebagian besar terikat $rotein $lasma. Sebagian besar diekskresi ole( (ati

    ke dalam airan em$ed" dan sebagian keil leat gin+al.

    Efek samping dan interaksi obat

  • 8/12/2019 Pembahasan dislipidemia

    7/22

    Fm"mn%a statin ditoleransi baik ole( $asien. e&ek sam$ing %ang sering ter+adi iala(

    adan%a miositis %ang ditandai dengan n%eri otot. E&ek sam$ing lainn%a iala( ter+adin%a gangg"an

    (ati. E&ek sam$ing statin %ang $otensial berba(a%a adala( mio$ati dan rabdomiolisis. Insidens

    mio$ati renda( 0G 152' teta$i meningkat bila diberikan bersama obatobatan tertent" se$erti

    &ibrat dan asam nikotinat dan mem$engar"(i matabolisme statin.

    Losartan' sim/astatin' ator/astatin dan seri/astatin ter"tama dimetabolisme ole(

  • 8/12/2019 Pembahasan dislipidemia

    8/22

    74 mgH(ari' sim/astatin ,74 mgH(ari' &l"/astatin !474 mgH(ari' ator/astatin 1474 mgH(ari dan

    ros"/astatin 14*4 mgH(ari.

    2.% )3)M 75*/)+

    >lo&ibrat sebagai (i$oli$idemik dig"nakan di Amerika Serikat ta("n 18#3. Teta$i

    $engg"naann%a men"r"n seara dramatis dan tidak dig"nakan lagi karena st"di 6C 1837

    men"n+"kan ba(a ala"$"n ter+adi $en"r"nan kolesterol' obat ini tidak men"r"nkan ke+adian

    kardio/as"lar &atal' ala"$"n in&ark non &atal berk"rang. Selain it" $ada kelom$ok klo&ibrat

    ditem"kan $eningkatan angka mortalitas. Deri/at asam &ibrat %ang masi( dig"nakan saat ini

    adala( gem&ibro;il' &eno&ibrat dan be;a&ibrat.

    7armakodinamik

    Sebagai (i$oli$idemik obat obat ini did"ga beker+a dengan ara berikatan dengan

    rese$tor $eroisome $roli&eratorati/ated ree$tors 0PPARs2' %ang mengat"r transkri$si gen.

    akibat interaks obat ini dengan PPAR isoto$e 0PPAR2' maka ter+adila( $eningkatan oksidasi

    asam lemak' sintesis LPL dan $en"r"nan eks$resi A$o e+adian kardio/as"lar &atal dan non &atal

    men"r"n sebesar