Mehanizmi Toksicnosti i Ciljni Organi Toksicnosti(1)

7/23/2019 Mehanizmi Toksicnosti i Ciljni Organi Toksicnosti(1)

1/33

O

U B F

B, 2013.


2/33

2


3/33

3

P

. S

. T

, , ,

. P

, . M,

, ,

.C , , ,

, , , .

. D , .

SH . U

,

DNK.

K ,

, . U

, , , . A

, , ,

. O

. N

.

, , ,

,

. P

.

I

. O

,

, .

. U

, ATP/ADP , , , DNK ,


4/33

4

,

.

M ,

: D (, , ...)

O ,

O DNK

B ( )

K

I

I

P

P

I

A,

P

. T

. I,

.

O

. K ,

, ,

, .


5/33

5

O . D

, ,

, . U

. U

, ,

.

O , (H),

, .J H

. N , ,

, , H . M,

F2+ F3+, .

O

, , (,

, , ). H

.

, ,

(GIT) . P

H 2+

, H

.

D

,

.

I

.

R . K

. K ,

, .

J P450 .


6/33

6

J ,

P450 (CP) . O

, (, , , )

(, , ). O

. J

.

O ,

. O . P

, . S ,

, . U

. J

. P CP2E1, CP

,

. P , CP2E1

. P ,

, , , , , .

I P450

CP ,

. J

. O

. K

, N

(N N) .

I P450 100, 1000 .

J CP

. O

,

. N

( ).


7/33

7

(2,3,7,8)

. TCDD

(A , )

. . T A DNK, CP

. N A ,

P450

.

I P450

I P450

,

. D (.

) . J .

D P450 :

D :

.

,

. T

,

.

I P450

. N

( N, )

.

O

. O

, ,

, . N

.

,

, . N.

(ALH) (ALDH)

NAD NADH 2

. O

P .


8/33

8

. , ,

, .

D , , , ,

, GABA ,

. K , GABA

.

GABA CNS

. GABA

, ,

. O GABA A ,

, C

. S

GABA . O (, , ,

, ) C . O

GABA A ,

.

A, , ,

( )

.

B

. K

. U ,

. P

. M,

. K

, , .

P

K

. D

. M,

. O

. I

II ,

. O 2 N


9/33

9

. N , N

(UGT), N

. N

DNK. O

2

N

, N.

K

8,9. O

B1

DNK.

K . O

. O DNK, ,

, .

J

. N

B I 1984.

2000 ,

. I

. K

.

O DNK, . O,

,

. T B1, .

, N7 . K 53,

, , ,

.

U

DNK DNK

. U , DNK DNK

.

I . T


10/33

10

. K

. T

. K

. N

,

, , .

U , , ,

,

.

ATP. O

ATP,

ATP . T

, ATP ,

. P ATP ,

.

O ,

, ATP

. . J

. H 3 ( I) F3+

. P ,

, , ,

MPTP (141,2,3,6)...

M ATP

, , NADH.

O

. O

, .

P

, , . ,


11/33

11

,

, . T

N+ N +,

, ,

.

O DDT N+

.

S , ,

. D K+/N+

N+/C2+ C2+

.

N

.

.

O :

1.

C2+

;

2. C2+

;

3. C2+

.

P

P (TBT). T

. TBT C2+ . I C2+ C2+

.

. U

, C2' (

) C2+ .

S ( , , ) . U ,


12/33

12

,

, . U

,

.

O

. O

, ,

( ). O

,

.

U , , ,

. O NADPH .

. D

. R ,

, . O

,

, .

O (ROS)

. K ,

,

ROS. T MPTP.

. I,

,

. ,

.

, ,

ROS, . O F

, . O

, , .

O


13/33

13

. P

.

.L

, . U

, ,

: , ,

, ,

. M

. O

.L

.

F ,

.

.S

,

, AIDS, A P ,

, . O ,

( ), . N

, .

D

, MDA SH

. S

.

. P

, . DNK: ,

, , DNKDNK , DNK

, (, ,

), . S

DNK

, DNK H+ DNK DNK

, 8OHG (8)

. P 8OG DNK.


14/33

14

D DNK

DNK. M

DNK

, , ,

.

S DNK ,

(, , , ). O

,

, , .

A

.

E , .

: C/SOD () MSOD (), (F),

( S). O

,

. O

,

, ,

. O

, . T,

, .

N , C,

E, Q, ,

. U ,

E , C

, ,

E .

I ,

,

. K

, .

K , ,

.

M SH

, . U ,


15/33

15

.

P

. N

.

N

. I

, ,

, . M ,

. I ,

, ,

. U ,

,

, .

D

. N

.

N :

1. I

2. P

.

O

612, 48. I

72.

,

DNK. U

. , . M,

, . B

. U

. A

, CNS . S


16/33

16

, . N

, . O

(. F)

. O

S .

I

. DNK

, 53

. M, 53

, DNK,

. M 53 60%

DNK

.


17/33

17

K

. , , , GIT, . I,

,

. O

, ,

. U

,

,

(),

. S ,

, , ,, , .

O ,

(), (),

(), (), ,

(), (), (),

( ), ( ),

U ,

. O ,

.

O

.


18/33

18

K

, , . P

,

. O

, .

. P

, ,

.

O

, , H

.

, , , , . O

, , ,

(). D :

1.

2. ,

, ,

, .

P

,

. M

, , , . O

, ( ), .

.

,

.

S

. S

. P ,

, , . O


19/33

19

, , , , ... U

,

F .

J .O

,

.

O

. N

, , , F2+ F3+

.

M , , , .

. U , (N

) NADPH

.

,

H (

H)

,

. N , ,

.

T

. T GIT

. O

, , , , . P

,

.

J

. P

, . , ,

. O

.


20/33

20

N . S ,

, , . K

.

,

. I , ,

, .

M

SH , ,

,

.

N

, , , , .

N

. H

. U

,

. J

, . . I, 80%

,

, . M

, , , , .

P

A ( 15 , )

. U ,

, , N

(NAPQI). N NAPQI (GSH)

3 . U

, NAPQI , GSH ,

, ,

C2+, .

I

,

. P P450,

CP2E1, CC3 CC3OO


21/33

21

. L ,

, C2+ ,

. P ,

CC3 ,

, . 4,

. P

CP , C2+,

. K

, CP ,

,

.

,

, , , 1, . A

. I

,

.

N , , . D

. T :

1.

;

2. ;

3. .

B

, , . B ,

.

,

,

. H : (, ),

(, ), , , ,

, , M.

P (NSAIL) . B


22/33

22

. O

,

H

.

S

. K

(LDL) . S

,

. N ,

2 4

. I, R

, ,

. S , , ,

...

C

, A, M, , A, , ,... C

. N

. K

.

. D

.

H

. H ,

(), , , , .

P . H

. T

. A

.


23/33

23

N ,

. U

, , . R

. .

R

, . U

: B1, , ,

, , , , .

B

. T,

. O

ATP. P

, .

D 300 ,

,

, (, , , , , ).

O ,

, . P

. U

,

. L

( )

( ). K ,

. T,

.

D

, (),

()

.

M ,

. P . N.


24/33

24

. I

,

.

M A /

. B ,

, DNK, . A,

. K

, /

. U ,

.

P . S ATP

:

ATP . T

ROS, , ATP

. K , ,

. N

.

O ,

, . K ,

, . D

. P

, .

. O

, . K

,

.

P . T DNK

, . A, DNK , DNK

,

. P

, . I

,

.

M

A , ,

, S3 .

N S1

S2 K , .


25/33

25

/

. S ,

. B

,

1. 3. . U

( ) 34

.

U .

A :

/ ( B, , ,

, NSAIL)

(, , , NSAIL)

( B, , ,

, , , ,

, )

( )

M

, , , C,

H, P .

P

I ,

. K

, ,

. K

(MT)

.

J MT 7 C

. CMT

. U ,

200 C/ ,

. K

2M , . M MT 4 ( ) 3 (C). I , . M , , C, C H.


26/33

26

, , MT

.

B , (

), . L , ,

. P

, , ,

, S3 , ,

10 30%. K ,

DNK, RNK, , , ,

, , ,

... U

.

O (NS) ,

NS, ( ) . T,

,

, ,

, , .

J , ,

(KMB) . E KMB

. S ,

, . O

KMB,

KMB (C ).

P KMB NS

, ,

. .O NS , ,

, , , ,

.

N

, , ,

, .


27/33

27

N ,

. I

. G CNS

, , , . U

,

.

P

E (), ()

E (), PNS ()

P, ()D

N ,

G (), (PNS)

D, ,

D , ,

G, , , ( )

N ,

E (), (), ()

E , (), PNS ()

A, , ()P ()

D (, )

E, /

G , , ;

P

. H2+

, . U , ,

. MH

. O ,

,

. K

, , , ,

. SH ,

. M

. N ,

, .


28/33

28

(141,2,3,6)

( ) ,

,

. S P MPTP

. U MPTP

MPDP+ MPP+. MPP+

. M

NS.

A .O , . U

,

. P " ,

. P

CNS PNS NS

. K PNS

, (

), .

P

P ( )

D ;

P D

P ;

D ,

S ,,

D , ;

()

O ,

D ,

P (, )

D

P (), ()

D ;

P D , ,

P (), ( )

D

( )

P ,

D (PNS), ( , )


29/33

29

P

.

P ,

. K PNS ,

. S , O NS

, , .

(, )

, ,

. A , ,

. P

.

M

.

E

( ) (). R

PNS , CNS .

P

P D ;

P ( )

D ,

I, , E , CNS PNS,

H,

( )D

G, , ()

E () ,

R

, . P

, ,

. U

. P : ,


30/33

30

, , D

:

(SO2, NH3, C2)

, O3 NO2,

,

K .

, ,

. S

,

. C

GIT. P ,

.

U

: , (ARDS),

, , , .

I C2, NH3, O3, SO2, NO2, .

B , , ,

. T , , ,

. I

. P

.

ARDS , I . J

, ,

. P ARDS. O

, .

U

, .

M ARDS ,

, , , .


31/33

31

H ,

,

. O , ,

. S

, , . J

(, )

,

.

,

, . A .

,

.

I , (

) . P

,

.

H

(

) . D

90% . U

, ,

. H

. P

, . K

, ()

. K

,

. D, 1

,

.


32/33

32

A

.

B 1 IE . O

, , , . N

, (TDI)

. TDI

.

K ,

. U

, 53

60% . M

, 90%

.

P

(PAH) . O

CP .D, , ,

DNK. D

, DNK .

K 53

PAH.

. H

. O

. S ,

.


33/33

Documents

Mehanizmi Toksicnosti i Ciljni Organi Toksicnosti(1)