Artikel PenelitianUji Klinis Double Blind Efektivitas Tetes Madu
terhadap Keratokonjungtivitis Vernal
Ali Salehi,1 Solmaz Jabarzare,2 Mohammadreza Neurmohamadi,2
Soleiman Kheiri,3 dan Mahmoud Rafieian-Kopaei2
1 Feiz Hospital-Ophthalmology Center, Isfahan University of
Medical Sciences, Qods Square, Isfahan, Iran2 Medical Plants
Research Center, Shahrekord University of Medical Sciences,
Shahrekord, Iran3 Clinical Biochemistry Research Center, Shahrekord
University of Medical Sciences, Shahrekord, Iran
Tujuan. Uji ini dirancang untuk mengevaluasi efektivitas dan
keamanan tetes mata madu topikal pada pasien terdiagnosis VKC.
Metode. Uji klinis ini dilakukan pada 60 pasien terdiagnosis VKC.
Pasien dipilih dan dibagi secara acak menjadi dua kelompok,
masing-masing 30. Pasien mendapat tetes mata madu (60% dalam air
mata artifisial) atau plasebo, selain tetes mata kromolin dan
fluorometolon 1%, untuk digunakan secara topikal pada tiap mata,
empat kali dalam sehari. Pasien diperiksa menggunakan slitlamp pada
saat awal penelitian dan setiap kunjungan follow-up pada bulan
ke-1, ke-3, dan ke-6 penelitian untuk memantau perkembangan mata
merah, papil pada limbal, dan tekanan intraokular. Hasil. Dari
seluruh 60 pasien yang menyelesaikan penelitian, 19 pasien (31.7%)
adalah perempuan. Terdapat peningkatan secara signifikan pada
tekanan bola mata, perbaikan mata merah, dan pengurangan papil pada
limbal, setelah penggunaan tetes madu pada kelompok eksperimen
tetes madu dibandingkan kelompok kontrol plasebo (p < 0.05).
Pada akhir penelitian, satu pasien dari kelompok tetes madu dan 7
pasien dari kelompok plasebo memiliki papil pada limbal (p <
0.05). Kesimpulan. Tetes mata madu topikal, bila digunakan
bersamaan dengan tetes mata Kromolin dan Fluorometolon, mungkin
bermanfaat sebagai terapi untuk VKC.
1. PendahuluanKeratokonjungtivitis vernal (vernal
keratoconjunctivitis, VKC) adalah suatu penyakit okular
inflamatorik atau alergik yang bersifat rekuren dan musiman.
Penyakit tersebut paling sering dijumpai pada anak-anak dan dewasa
muda, dan insidensi penyakit ini tinggi pada musim semi dan musim
gugur [1, 2]. Keratokonjungtivitis vernal dilaporkan paling sering
terjadi di negara tropis seperti Pakistan dan menyebabkan gangguan
pada kornea dan konjungtiva [2, 3].Pasien biasanya mengeluh iritasi
berat pada mata, fotofobia, kemosis, mata berair, dan sekresi mukus
berlebih yang menyebabkan perlengketan kelopak mata. Sejumlah besar
IgE dan eosinofil ditemukan pada air mata pasien
keratokonjungtivitis vernal [4, 5]. Banyak papil-papil halus
dijumpai pada konjungtiva tarsal inferior. Terdapat papil besar
pada konjungtiva kelopak atas yang membentuk gambaran seperti ubin
[6].Pemilihan terapeutik untuk penyakit ini mencakup steroid
topikal, antihistamin, dan penstabil sel mast. Penstabil sel mast
lebih dipilih karena efek samping yang lebih sedikit [7]. Efek
samping steroid yang paling serius adalah peningkatan tekanan bola
mata yang pada akhirnya menyebabkan timbulnya glaukoma pada pasien
dengan predisposisi genetik. Efek samping lainnya mencakup katarak
dan infeksi sekunder. Sekitar sepuluh persen pasien akan mengalami
ulkus kornea yang menyebabkan penurunan penglihatan akibat
perubahan pada kornea. Gangguan okular lain pada pasien antara lain
glaukoma, katarak, atau pannus besar pada kornea [6].Belakangan ini
penggunaan obat-obatan alternatif dan komplementer telah semakin
meningkat [8]. Selama dekade terakhir jumlah orang yang mencoba
obat-obatan alternatif dan pelengkap hampir berlipat ganda dan
angkanya semakin meningkat [9]. Selain itu, terapi alternatif telah
memberikan hasil yang menjanjikan untuk berbagai macam penyakit
[10, 11].Madu telah digunakan sebagai terapi pada penyakit mata
selama ribuan tahun. Saat ini, hal tersebut semakin diperhatikan
karena banyaknya laporan mengenai kegunaan madu. Madu memiliki efek
antibakteri dan antifungi pada berbagai mikroorganisme. Sebagai
tambahan, sehubungan dengan penurunan efektivitas antibiotik akibat
strain yang resisten dan resistensi terhadap antibiotik yang
merupakan ancaman serius terhadap kesehatan global, efektivitas
madu telah terbukti dalam memperbaiki penyakit mata [12]. Sebagai
contoh, madu digunakan dalam terapi ulkus bakteri pada kornea,
keratokonjungtivitis kataral, keratitis sifilis, corneal calcareous
burns, dan keratitis, keratokonjungtivitis, infeksi kornea, cedera
kimia dan panas pada mata lainnya [13]. Akibat adanya efek samping
pada terapi untuk keratokonjungtivitis dan efek penyembuhan yang
lemah, penelitian ini dirancang dengan tujuan untuk mengetahui efek
tetes madu pada keratokonjungtivitis agar dapat menurunkan
penggunaan steroid pada pasien.
2. MetodePenelitian uji klinis ini dilakukan pada 60 pasien di
klinik oftalmologi di Shahrekord, Iran. Pada pasien dilakukan
pemeriksaan dan dipilih oleh oftalmologis berdasarkan riwayat dan
pemeriksaan klinis. Pasien yang memiliki derajat
keratokonjungtivitis ringan, sedang, atau berat, tidak memiliki
penyakit okular lain, dan tidak memiliki riwayat mendapat
pengobatan keratokonjungtivitis sebelumnya termasuk dalam kriteria
inklusi untuk mengurangi dampak potensi acak. Mereka mengikuti
studi dengan keinginan sendiri. Pasien yang memiliki gangguan atau
komplikasi okular lain dieksklusikan dari penelitian. Pengambilan
sampel menggunakan metode convenience sampling. Pasien secara acak
dibagi menjadi dua kelompok, dimana 1 kelompok berisi 30 orang.
Ukuran sampel dihitung berdasarkan kepercayaan 95% dan kekuatan 80%
untuk melihat berkurangnya kemerahan dari 65% menjadi 30% pada
kelompok kasus. Ukuran sampel yang diperoleh adalah 30 pasien dalam
setiap kelompok.Pasien di kelompok pertama mendapat tetes
fluorometolon (1%) dan kromolin sodium bersamaan dengan tetes madu
(60% madu dalam tetes mata artifisial) dan pasien di kelompok kedua
mendapat fluorometolon dan kromolin sodium bersamaan dengan air
mata artifisial. Seluruh pasien diminta untuk menggunakan 1 tetes
dari tiap terapi yang disebutkan setiap 6 jam selama 1 bulan.
Selama periode penelitian, pada pasien dilakukan pemeriksaan satu
kali tiap minggunya selama satu bulan pertama penelitian dan
selanjutnya pada bulan ke-3 dan bulan ke-6 sejak kunjungan pertama
kali. Pasien diperiksa dengan menggunakan slitlamp untuk mencari
gejala seperti kemerahan pada mata, papil pada limbal, tekanan
intraokular, dan ketajaman penglihatan.Seluruh tahap penelitian
mengikuti prinsip Deklarasi Helsinki [14] dan informed consent
telah dilakukan. Penelitian telah disetujui oleh Komite Etik dan
Dewan Peninjauan Universitas Ilmu Kedokteran Shahrekord. Analisis
telah dilakukan untuk menghitung jumlah pasien yang perlu diikutkan
dalam penelitian ini.Hasil penelitian telah disajikan sebagai
persentase untuk variabel kualitatif serta rata-rata dan standar
deviasi untuk variabel kuantitatif. Analisis statistik telah
dilakukan menggunakan uji t independen berpasangan dan uji
Chi-square atau Fisher dengan menggunakan SPSS. P < 0.05
dianggap signifikan secara statistik.
Tabel 1: Tekanan bola mata rata-rata di kedua
kelompok.MataWaktuEksperimenKontrolSignifikansi*
KananSebelum penelitian13.03 (1.69)13.27 (2.24)0.651
Setelah penelitian14 (1.36)16.43 (2.20)0.001
Signifikansi**0.0010.001
KiriSebelum penelitian13.27 (1.33)13.10 (2.32)0.735
Setelah penelitian14.30 (1.26)16.77 (2.30)0.001
Signifikansi**0.0010.001
*Antara kedua kelompok menggunakan signifikansi uji-t
independen.**Sebelum dan sesudah menggunakan signifikansi uji-t
berpasangan.Kemerahan pada kedua mata kanan dan kiri mengalami
perbaikan pada pasien di kelompok 1 yang menerima tetes madu
dibandingkan dengan kelompok kontrol (Tabel 2).
3. HasilPada penelitian klinis ini, seluruh 60 pasien
menyelesaikan penelitian dalam 2 kelompok eksperimen (n = 30) dan
kontrol (n = 30). Sembilan belas (31.7%) pasien adalah perempuan
dan sisanya adalah laki-laki. Perbedaan jenis kelamin tidak
diobservasi antara kedua kelompok (p < 0.05).Hasil tekanan bola
mata antara mata kiri dan mata kanan pasien pada kedua kelompok
telah disajikan dalam Tabel 1. Pada kelompok 1, tekanan bola mata
kanan dan kiri secara signifikan meningkat setelah penelitian namun
masih dalam batas normal.Terdapat perbedaan secara signifikan
jumlah papil pada limbal di mata kanan dalam kelompok eksperimen
dibandingkan kelompok kontrol setelah penelitian (p < 0.05),
merepresentasikan penyembuhan 100% pada mata kanan. Pada mata kiri,
hanya satu orang dari kelompok eksperimen yang memiliki papil pada
limbal setelah penelitian, sementara dari kelompok kontrol terdapat
7 orang yang memiliki papil pada limbal. Secara umum, jumlah papil
pada limbal pada kelompok eksperimen secara signifikan menurun
selama penelitian (p < 0.05) (Tabel 3).
4. DiskusiPenelitian ini bertujuan untuk mengetahui efek tetes
madu pada gejala konjungtivitis vernal dan dirancang agar dapat
menurunkan penggunaan kortikosteroid. Hasil penelitian menunjukkan
penggunaan tetes madu sebagai terapi keratokonjungtivitis vernal
menyebabkan kemerahan pada mata membaik, papil pada limbal
berkurang, dan gejala alergi membaik. Reaksi alergi terjadi sebagai
akibat respons berat terhadap alergen.Telah diperkirakan bahwa sel
yang paling penting yang berkontribusi dalam keratokonjungtivitis
vernal adalah eosinofil. Terkadang, titik putih dapat terlihat pada
konjungtiva dan kornea akibat akumulasi sel inflamatorik. Efek
anti-inflamatorik madu pada jaringan yang luka telah diobservasi
secara mikroskopik dan memperlihatkan penurunan sel darah putih
yang terlibat dalam inflamasi, yaitu eosinofil [6].Steroid topikal
sebagai terapi primer untuk mata bengkak atau keratokonjungtivitis
vernal telah digunakan secara luas dengan efek yang sangat bagus
dalam memperbaiki gejala seperti gatal yang terus menerus,
fotofobia, dan mata berair. Namun, penggunaan steroid topikal
jangka lama dapat menyebabkan peningkatan risiko katarak; penipisan
kornea; dan infeksi jamur, virus, dan bakteri. Seluruh keadaan ini
dapat mengarah ke kebutaan [2].
Tabel 2: Frekuensi intensitas kemerahan pada mata pasien di
kedua kelompok.MataWaktuKemerahanEksperimenKontrolSignifikansi
KananSebelum penelitianSedang960.165
Berat2121
Sangat berat03
Setelah penelitianTidak merah1300.001
Ringan131
Sedang315
Berat114
KiriSebelum penelitianSedang1050.111
Berat2022
Sangat berat03
Setelah penelitianTidak merah1500.001
Ringan122
Sedang315
Berat013
Tabel 3: Perbandingan papil pada limbal di kelompok eksperimen
dan kelompok kontrol.MataWaktuEksperimenKontrolSignifikansi
JumlahPersenJumlahPersen
KananSebelum penelitian1653.31446.70.60
Setelah penelitian001343.30.001
KiriSebelum penelitian18601136.70.071
Setelah penelitian13.33723.30.052
Pada penelitian ini, penggunaan tetes madu (60%) memiliki
pengaruh besar dalam memperbaiki kemerahan pada mata dan mengurangi
papil pada limbal dibandingkan dengan kelompok kontrol. Telah
dilaporkan bahwa madu dapat mengurangi inflamasi, edema, dan
eksudat [15]. Mengingat bahwa keratokonjungtivitis vernal adalah
penyakit inflamatorik alergik pada mata, mungkin madu efektif dalam
memperbaiki gejala dengan cara mengurangi inflamasi. Penelitian
sebelumnya menyimpulkan bahwa madu dapat menjadi salah satu terapi
yang baik untuk luka okular dan digunakan sebagai obat mujarab
untuk penyakit mata [16, 17].Madu memiliki efek antibakteri dan
dapat digunakan untuk mencegah jaringan parut pada kornea akibat
infeksi [17, 18]. Penyembuhan luka kornea akibat bakteri oleh madu
pernah dilaporkan. Madu juga mungkin efektif dalam penyembuhan
bekas luka akibat infeksi [19, 20]. Efek anti inflamatorik madu
menyebabkan madu digunakan sebagai terapi blefaritis (inflamasi
pada tepi kelopak mata) dan keratitis (inflamasi pada kornea)
[21].Madu jelas memiliki manfaat antioksidan dan menyebabkan
penetralan radikal bebas. Aktivitas antioksidan mungkin menjadi
salah satu penyebab efek antiinflamatorik pada madu. Karena oksigen
radikal bebas terlibat dalam berbagai kondisi inflamatorik [22-24],
antioksidan, terutama yang alami, dapat mengurangi inflamasi
[25-27]. Walaupun antioksidan pada madu tidak dapat menekan
inflamasi secara sempurna, madu dapat mengurangi potensi kerusakan
dan mungkin efektif dalam memperbaiki gejala pada
keratokonjungtivitis vernal.Pada uji klinis seperti ini, kerelaan
pasien sebagai subjek penelitian sangat penting. Viskositas tetes
madu lebih besar daripada air mata dan penggunaannya mungkin kurang
nyaman selama beberapa detik. Walaupun hal ini dapat menyebabkan
keterbatasan; namun hasil menunjukkan mayoritas pasien melaksanakan
terapinya.Terdapat peningkatan secara signifikan pada tekanan bola
mata pada penggunaan tetes madu di kelompok eksperimen tetes madu
dibandingkan kelompok kontrol plasebo (p < 0.05). Pada akhir
penelitian, satu pasien dari kelompok tetes madu dan 7 pasien dari
kelompok plasebo memiliki papil pada limbal (p < 0.05).Hasil
menunjukkan bahwa tetes madu efektif dalam memperbaiki kemerahan
pada mata dan mengurangi papil pada limbal dan dalam memperbaiki
keratokonjungtivitis vernal. Madu dapat digunakan untuk menurunkan
penggunaan steroid. Namun, dibutuhkan penelitian lebih lanjut untuk
mengetahui seberapa besar dapat menurunkan kebutuhan penggunaan
steroid.
Konflik KepentinganPenulis menyatakan tidak ada konflik
kepentingan.
PengakuanTulisan ini didapat dari tesis MD penulis kedua.
Penelitian ini didukung oleh dewan penelitian Universitas Ilmu
Kedokteran Shahrekord.
Referensi[1] A. Hall and B. Shilio, Vernal keratoconjunctivitis,
Community Eye Health, vol. 18, no. 53, pp. 7678, 2005.[2] S.
Bonini, M. Coassin, S. Aronni, and A. Lambiase, Vernal
keratoconjunctivitis, Eye, vol. 18, no. 4, pp. 345351, 2004.[3] S.
S. Ali, M. Z. Ansari, U. L. Sharif, and K. Hasan, Features of
vernal keratoconjunctivitis in a rural population of Karachi,
Pakistan Journal of Ophthalmology, vol. 22, pp. 174177, 2006.[4] M.
R. Allansmith, G. S. Hahn, and M. A. Simon, Tissue, tear, and serum
IgE concentrations in vernal conjunctivitis, The American Journal
of Ophthalmology, vol. 81, no. 4, pp. 506511, 1976.[5] Y. R.
Baryishak, A. Zavaro, and M. Monselise, Vernal keratoconjunctivitis
in an Israeli group of patients and its treatment with sodium
cromoglycate, British Journal of Ophthalmology, vol. 66, no. 2, pp.
118122, 1982.[6] S. Bonini, M. Coassin, S. Aronni, and A. Lambiase,
Vernal keratoconjunctivitis, Eye, vol. 18, no. 4, pp. 345351,
2004.[7] A. Baradaran and M. Rafieian-Kopaie, Histopathological
study of the combination of metformin and garlic juice for the
attenuation of gentamicin renal toxicity in rats, Journal of Renal
Injury Prevention, vol. 2, no. 1, pp. 1521, 2013.[8] M.
Rafieian-Kopaei, Medicinal plants and the human needs, Journal of
Herb Med Pharmacology, vol. 1, no. 1, pp. 12, 2012.[9] P.
Khajehdehi, Turmeric: reemerging of a neglected Asian traditional
remedy, Journal of Nephropathology, vol. 1, no. 1, pp. 1722,
2012.[10] H. Khosravi-Boroujeni, N. Mohammadifard, N. Sarrafzadegan
et al., Potato consumption and cardiovascular disease risk factors
among Iranian population, International Journal of Food Sciences
and Nutrition, vol. 63, no. 8, pp. 913920, 2012.[11] A. Ghorbani,
M. Rafieian-Kopaei, and H. Nasri, Lipoprotein, (a): More than a
bystander in the etiology of hypertension? A study on essential
hypertensive patients not yet on treatment, Journal of
Nephropathology, vol. 2, no. 1, pp. 6770, 2013.[12] S. B. Levy and
B. Marshall, Antibacterial resistance worldwide: causes, challenges
and responses, Nature Medicine, vol. 10, no. 12, pp. S122S129,
2004.[13] B. Beck and D. Smedley, Honey and Your Health, McBride,
New York, NY, USA, 2nd edition, 1971.[14] P. P. Rickham, Human
experimentation. Code of ethics of the world medical association.
Declaration of Helsinki, British Medical Journal, vol. 2, no. 5402,
article 177, 1964.[15] S. E. E. Efem, Clinical observations on the
wound healing properties of honey, British Journal of Surgery, vol.
75, no. 7, pp. 679 681, 1988.[16] A. K. J. Ahmed, M. J. Hoekstra,
J. J. Hage, and R. B. Karim, Honey-medicated dressing:
transformation of an ancient remedy into modern therapy, Annals of
Plastic Surgery, vol. 50, no. 2, pp. 143147, 2003.[17] M. Cernak,
N. Majtanova, A. Cernak, and J. Majtan, Honey prophylaxis reduces
the risk of endophthalmitis during perioperative period of eye
surgery, Phytotherapy Research, vol. 26,no. 4, pp. 613616,
2012.[18] P. J. Imperato and D. Traore, Traditional beliefs about
measles and its treatment among the Bambara of Mali, Tropical and
Geographical Medicine, vol. 21, no. 1, pp. 6267, 1969.[19] K. F.
Cutting, Honey and contemporary wound care: an overview, Ostomy
Wound Management, vol. 53, no. 11, pp. 4954, 2007.[20] H. S. Sethi,
H. K. Rai, and A.M.Mansour, Bullous keratopathy treated with honey
(multiple letters), Acta Ophthalmologica Scandinavica, vol. 83, no.
2, pp. 263264, 2005.[21] F. P. Popescu, E. Palos, and F. Popescu,
Studlul eficacitatil terapiel biologice complexe cu produse apicole
in unele afectiuni oculare localizate palpebral si conjunctival in
radon cumodificarile clinico-functionale,RevistaDeChinegieOncologie
Radialogie 0RL Oftalmologie, vol. 29, no. 1, pp. 5361, 1965.[22] S.
Asgary, A. Sahebkar, M. R. Afshani, M. Keshvari, S.
Haghjooyjavanmard, and M. Rafieian-Kopaei, Clinical evaluation of
blood pressure lowering, endothelial function improving,
hypolipidemic and anti-inflammatory effects of pomegranate juice in
hypertensive subjects, Phytotherapy Research, vol. 28, no. 2, pp.
193199, 2014.[23] S.Asgary, R. Kelishadi, M. Rafieian-Kopaei, S.
Najafi, M. Najafi, and A. Sahebkar, Investigation of the
lipid-modifying and anti-inflammatory effects of Cornusmas L.
supplementation on dyslipidemic children and adolescents, Pediatric
Cardiology, vol. 34, no. 7, pp. 17291735, 2013.[24] M.
Rafieian-kopaei, A. Baradaran, and H. Nasri, Association of
secondary hyperparathyroidism with malnutrition and inflammation in
maintenance hemodialysis patients, Life Science Journal, vol. 9,
no. 3, pp. 18711876, 2012.[25] M. Rafieian-Kopaei, A. Baradaran,
and M. Rafieian, Oxidative stress and the paradoxical effects of
antioxidants, International Journal of Research in Medical
Sciences, vol. 18, no. 7, article 628, 2013.[26] A. Baradaran, Z.
Rabiei, M. Rafieian, and H. Shirzad, A review study on medicinal
plants affecting amnesia through cholinergic system, Journal of
Herb Med Pharmacology, vol. 1, no. 1, pp. 39, 2012.[27] M.
Rafieian-Kopaie and A. Baradaran, Plants antioxidants: from
laboratory to clinic, Journal of Nephropathology, vol. 2, no. 2,
pp. 152153, 2013.6
