92
Bolesti usl Bolesti usl j j ed ed preosetljivosti preosetljivosti Poreme Poreme ć ć aji izazvani aji izazvani imunim odgovorom imunim odgovorom Tipovi bolesti uzrokovanih preosetljivoš Tipovi bolesti uzrokovanih preosetljivoš ć ć u u Rana preos Rana preos j j etljivost etljivost Stvaranje IgE antit Stvaranje IgE antit ij ij ela ela Aktivacija mastocita i sekrecija medijatora Aktivacija mastocita i sekrecija medijatora Klini Klinič ki sindromi i terapija ki sindromi i terapija Bolesti izazvane antit Bolesti izazvane antit ij ij elima elima i kompleksima antigen- i kompleksima antigen- antit antit ij ij elo elo Etiologija bolesti posredovanih antit Etiologija bolesti posredovanih antit ij ij elima elima Mehanizmi ošte Mehanizmi ošteć enja tkiva i bolesti enja tkiva i bolesti Klini Klinič ki sindromi i terapija ki sindromi i terapija Bolesti izazvane T-Iimfocitima Bolesti izazvane T-Iimfocitima Etiologija bolesti posredovanih T- Etiologija bolesti posredovanih T-ć elijama elijama Mehanizmi ošte Mehanizmi ošteć enja tkiva enja tkiva Klini Klinič ki sindromi i terapija ki sindromi i terapija

bolesti usljed preosjetljivosti

Embed Size (px)

Citation preview

Page 1: bolesti usljed preosjetljivosti

Bolesti uslBolesti usljjeded preosetljivostipreosetljivosti

PoremePoremeććaji izazvaniaji izazvani imunim odgovoromimunim odgovoromTipovi bolesti uzrokovanih preosetljivošTipovi bolesti uzrokovanih preosetljivošććuuRana preosRana preosjjetljivostetljivost

Stvaranje IgE antitStvaranje IgE antitijijelaela Aktivacija mastocita i sekrecija medijatoraAktivacija mastocita i sekrecija medijatora KliniKliniččki sindromi i terapijaki sindromi i terapija

Bolesti izazvane antitBolesti izazvane antitijijelimaelima i kompleksima antigen-antiti kompleksima antigen-antitijijeloelo Etiologija bolesti posredovanih antitEtiologija bolesti posredovanih antitijijelimaelima Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenja tkiva i bolestienja tkiva i bolesti KliniKliniččki sindromi i terapijaki sindromi i terapija

Bolesti izazvane T-IimfocitimaBolesti izazvane T-Iimfocitima Etiologija bolesti posredovanih T-Etiologija bolesti posredovanih T-ććelijamaelijama Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenja tkivaenja tkiva KliniKliniččki sindromi i terapijaki sindromi i terapija

Page 2: bolesti usljed preosjetljivosti

PoremePoremeććaji izazvaniaji izazvani imunim odgovoromimunim odgovorom

Imuni sistemImuni sistem je neophodan za odbranu je neophodan za odbranu domaćina od infekcijadomaćina od infekcija

Imuni Imuni odgovorodgovor sam po sebi može sam po sebi može izazvizazvatiati ošte ošteććenje tkivaenje tkiva i bolest i bolest

Page 3: bolesti usljed preosjetljivosti

PoremePoremeććaji izazvaniaji izazvani imunim odgovoromimunim odgovorom

PoremePoremeććaji koji su izazvani imunim aji koji su izazvani imunim odgovoromodgovorom nazivaju se nazivaju se bolesti uzrokovane bolesti uzrokovane preospreosjjetljivošetljivošććuu

Ovaj nazivOvaj naziv izvedenizveden jeje iz ideje da imuni iz ideje da imuni odgovor na antigen može odgovor na antigen može ddoveovestisti do do ososjjetljivosti na izlaganje tom antigenu i zbog etljivosti na izlaganje tom antigenu i zbog togatoga preospreosjjetljivost oznaetljivost označčava ava pretpretjjerani ili erani ili neprimneprimjjereni imuni odgovoereni imuni odgovorr

Page 4: bolesti usljed preosjetljivosti

PoremePoremeććaji izazvaniaji izazvani imunim odgovoromimunim odgovorom

Dva tipa izmDva tipa izmjjenjenog imunog odgovoraenjenog imunog odgovora mogu mogu

izazvatiizazvati b bolestiolesti uzrokovane preosuzrokovane preosjjetljivošetljivošććuu::

Prvo, imuni odgovorPrvo, imuni odgovor na na str strane antigenane antigenee može može

biti poremebiti poremeććen ili nekontrolisan, štoen ili nekontrolisan, što d dovodiovodi do do ošteošteććenja tkiva enja tkiva

Drugo, imuni odgovorDrugo, imuni odgovor može biti može biti usmusmjjeren ka eren ka sopstvenim (autologim) antigenima, kao rezultatsopstvenim (autologim) antigenima, kao rezultat prekida autotolerancije prekida autotolerancije

Page 5: bolesti usljed preosjetljivosti

PoremePoremeććaji izazvaniaji izazvani imunim odgovoromimunim odgovorom

Odgovor na sopstvene antigene nazvan Odgovor na sopstvene antigene nazvan jeje autoautoimunostimunost, , a poremea poremeććaji koji su aji koji su

izazvani ovakvim odgovorom nazivaju se izazvani ovakvim odgovorom nazivaju se autoimuneautoimune b bolestiolesti

Page 6: bolesti usljed preosjetljivosti

Tipovi bolesti Tipovi bolesti uzrokovanih uzrokovanih preospreosjjetljivošetljivošććuu

Bolesti uzrokovane preosBolesti uzrokovane preosjjetljivošetljivošććuu obiobiččno se klasifikujuno se klasifikuju na osnovu glavnih na osnovu glavnih

imunih mehanizama,imunih mehanizama, odgovornih za odgovornih za ošteošteććenje tkiva i bolest enje tkiva i bolest

Page 7: bolesti usljed preosjetljivosti

Tipovi bolesti Tipovi bolesti uzrokovanih uzrokovanih preospreosjjetljivošetljivošććuu

Postoje četiri tipa preosjetljivosti:Postoje četiri tipa preosjetljivosti:

I tip preosI tip preosjjetljivostietljivosti - - rrana preosana preosjjetljivostetljivost II tip preosII tip preosjjetljivostietljivosti - - bolesti posredovane bolesti posredovane

antitantitijijelimaelima III tipIII tip preospreosjjetljivostietljivosti - - imunokompleksne bolestiimunokompleksne bolesti IV tip preosIV tip preosjjetljivostietljivosti - - bolesti posredovane Tbolesti posredovane T

ććelijamaelijama

Page 8: bolesti usljed preosjetljivosti

Tipovi bolesti Tipovi bolesti uzrokovanih uzrokovanih preospreosjjetljivošetljivošććuu

Page 9: bolesti usljed preosjetljivosti

Rana preosRana preosjjetljivost (I tip etljivost (I tip preospreosjjetljivosti)etljivosti)

Rana preosRana preosjjetljivost (I tip preosetljivost (I tip preosjjetljivosti)etljivosti) je tip patološke reakcije koja je uzrokovana je tip patološke reakcije koja je uzrokovana oslobaoslobađđanjemanjem medijatora iz mastocitamedijatora iz mastocita

Ova reakcija najOva reakcija najččešešććee je pokrenuta je pokrenuta

stvaranjem IgE antitstvaranjem IgE antitijijela protiv antigenaela protiv antigena okolne sredine iokolne sredine i vezivanjem IgE za mastocite vezivanjem IgE za mastocite u razliu različčitimitim tkivima tkivima

Page 10: bolesti usljed preosjetljivosti

Rana preosRana preosjjetljivost (I tip etljivost (I tip preospreosjjetljivosti)etljivosti)

Rana preosRana preosjjetljivost je brza reakcija krvnih etljivost je brza reakcija krvnih sudovasudova i glatke muskulature posredovana IgE i glatke muskulature posredovana IgE antitantitijijelimaelima i mastocitima, i mastocitima, ččesto praesto praććena ena upalomupalom, koja se, koja se javlja kod nekih osoba nakon javlja kod nekih osoba nakon susreta sa odresusreta sa određđenimenim stranim antigenima, stranim antigenima, kojima su te osobe prethodnokojima su te osobe prethodno vevećć bile izložene bile izložene

Reakcije rane preosReakcije rane preosjjetljivosti takoetljivosti takođđee se se nazivaju nazivaju alergija ili atopijaalergija ili atopija

Page 11: bolesti usljed preosjetljivosti

Rana preosRana preosjjetljivost (I tip etljivost (I tip preospreosjjetljivosti)etljivosti)

OOsobe koje imajusobe koje imaju izraženu sklonost da razviju izraženu sklonost da razviju ovaj tip reakcija su ovaj tip reakcija su "atopi"atopiččari"ari"

Takve reakcije mogu zahvaTakve reakcije mogu zahvatitititi razli različčita tkiva i ita tkiva i mogu variramogu variratiti u intenzitetu kod razli u intenzitetu kod različčitihitih osoba osoba

UobiUobiččajeni tipovi reakcija rane preosajeni tipovi reakcija rane preosjjetljivostietljivosti su:su:

polenska groznica, polenska groznica, alergije na hranu, alergije na hranu, bbronhijalnaronhijalna astma i astma i anafilaksija anafilaksija

Page 12: bolesti usljed preosjetljivosti

Rana preosRana preosjjetljivost (I tip etljivost (I tip preospreosjjetljivosti)etljivosti)

Alergije suAlergije su najnajččešešćći poremei poremeććaji imunog aji imunog sistema, i procsistema, i procjjenjeno jeenjeno je da pogada pogađđaju aju 20% stanovništva20% stanovništva

ReReakcijakcijaa rane preos rane preosjjetljivosti sastoji se odetljivosti sastoji se od:: stvaranja IgE antitstvaranja IgE antitijijela u odgovoruela u odgovoru na antigen na antigen vezivanja IgE za Fc receptore mastocita vezivanja IgE za Fc receptore mastocita unakrsnog povezivanja vezanih IgE ponovnounakrsnog povezivanja vezanih IgE ponovno

ununijijetim antigenom i etim antigenom i oslobaoslobađđanja medijatora ianja medijatora i mastocita mastocita

Page 13: bolesti usljed preosjetljivosti

Rana preosRana preosjjetljivost (I tip etljivost (I tip preospreosjjetljivosti)etljivosti)

Neki Neki medijatori masmedijatori mastotocitacita izazivaju brzo izazivaju brzo povepoveććanje propustljivosti krvnihanje propustljivosti krvnih sudova i sudova i kontrakciju glatkih mišikontrakciju glatkih mišićća, što doa, što dovodi do vodi do mnogih simptoma ovih reakcijamnogih simptoma ovih reakcija

Ova reakcija krvnihOva reakcija krvnih sudova i glatkih mišisudova i glatkih mišićća a može da nastupi u rokumože da nastupi u roku od od nekoliko minuta nekoliko minuta nakon ponovnog unošenja antigenanakon ponovnog unošenja antigena u u prethodno senzibilisanu osobuprethodno senzibilisanu osobu

Page 14: bolesti usljed preosjetljivosti

Rana preosRana preosjjetljivost (I tip etljivost (I tip preospreosjjetljivosti)etljivosti)

Drugi medijatDrugi medijatori ori mastocita su citokini koji mastocita su citokini koji tokom sltokom sljjedeedeććih nekolikih nekoliko o sati privlasati privlačče e neutrofile i eozinofile na mneutrofile i eozinofile na mjjesto reakcijeesto reakcije

Ova Ova upalnaupalna komponenta reakcije rane komponenta reakcije rane preospreosjjetljivosti naziva se etljivosti naziva se reakcija kasne fazereakcija kasne faze i uglavnom jei uglavnom je odgovorna za ošteodgovorna za ošteććenje tkiva enje tkiva koje nastaje uslkoje nastaje usljjed poned ponaavljanja epizoda rane vljanja epizoda rane preospreosjjetljivostietljivosti

Page 15: bolesti usljed preosjetljivosti

SStvaranja IgE antittvaranja IgE antitijijelaela

Kada osoba koja je sklona alergiji doKada osoba koja je sklona alergiji dođđe e u kontaktu kontakt sa pojedinim antigenima, sa pojedinim antigenima, dolazi do aktivacije THdolazi do aktivacije TH2 ć2 ćelija i elija i stvaranja IgE antitstvaranja IgE antitijijelaela

OOsobe sobe koje nisu sklone nastanku alergije koje nisu sklone nastanku alergije

ne razvijaju snažan TH2 odgovor nne razvijaju snažan TH2 odgovor na a veveććinu stranih antigenainu stranih antigena

Page 16: bolesti usljed preosjetljivosti

SStvaranja IgE antittvaranja IgE antitijijelaela

KKaada da neke osobe doneke osobe dođđu u kontakt sa u u kontakt sa antigenima kao antigenima kao što što su proteini polena, su proteini polena, odreodređđena hrana, otrovi insekaena hrana, otrovi insekata ta ili životinjska ili životinjska dlakadlaka, ili nakon izlaganja odre, ili nakon izlaganja određđenienim m llijijekovima ekovima kao što je penicilin, kao što je penicilin, dominantni Tdominantni T ć ćelijselijski ki oodgovor je razvoj T H2 dgovor je razvoj T H2 ććelijaelija

Svaki atopiSvaki atopiččar možear može bbitiiti alergi alergiččan na jedan ili an na jedan ili

vevećći broj ovakvih antigei broj ovakvih antigenana

Page 17: bolesti usljed preosjetljivosti

SStvaranja IgE antittvaranja IgE antitijijelaela

Rana preosRana preosjjetljivost nastaje kao posletljivost nastaje kao posljjedica edica aktivaktiviranja iranja T H2 T H2 ććelija u odgovoru na elija u odgovoru na proteinske antigene ili heproteinske antigene ili hemijmijske supstance ske supstance koje se vekoje se vežužu za proteine za proteine

Antigeni Antigeni koji koji indukuju reakcije rane indukuju reakcije rane preospreosjjetljivosti (alergijske reakcije)etljivosti (alergijske reakcije) ččesto se nazivaju alergeniesto se nazivaju alergeni

Page 18: bolesti usljed preosjetljivosti

SStvaranja IgE antittvaranja IgE antitijijelaela

Dva citokina, meDva citokina, međđu onima koje sekretuju T u onima koje sekretuju T H2H2 ć ćelije, interleukinelije, interleukin IL-IL- 4 i IL4 i IL -- 13 13 stimulišu stimulišu B-limfociteB-limfocite specifispecifiččnene za strane antigene za strane antigene da preda pređđu u u u ććelije koje stvarajuelije koje stvaraju antitantitijijelaela IgE IgE klaseklase

Prema tome, atopiPrema tome, atopiččari stvarajuari stvaraju velike kolivelike količčine ine IgE antitIgE antitijijela u odgovoru na antigeneela u odgovoru na antigene kojikoji kod kod veveććine ljudi ne izazivaju IgE odgovorine ljudi ne izazivaju IgE odgovor

Page 19: bolesti usljed preosjetljivosti

SStvaranja IgE antittvaranja IgE antitijijelaela

PoznatoPoznato j jee da sklonost ka razvoju TH2 da sklonost ka razvoju TH2 odgovora, stvaranju IgEodgovora, stvaranju IgE antitantitijijela i ela i reakcijama rane preosreakcijama rane preosjjetljivosti ima etljivosti ima ččvrstuvrstu genetsku osnovu sa vegenetsku osnovu sa veććim brojem im brojem gena koji u tomegena koji u tome uuččestvujuestvuju

Page 20: bolesti usljed preosjetljivosti

SStvaranja IgE antittvaranja IgE antitijijelaelaRedoslijed događaja u ranoj preosjetljivostiBolesti usljed rane preosjetljivosti započinju kontaktom sa alergenom koji stimuliše TH2 reakcije i stvaranje IgE. IgE se veže za Fc receptore (FcERI) na mastocitima, a sljedeće izlaganje alergenuaktivira mastocite da sekretuju medijatore koji su odgovorni za patološke reakcije u ranoj preosjetljivosti.

Page 21: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora

Page 22: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora

IgE antitIgE antitijijela stvorena u odgovoru na ela stvorena u odgovoru na alergen vealergen vežu žu se za Fc receptore visokog se za Fc receptore visokog afiniteta specifiafiniteta specifiččne za teški lanac, koji su ne za teški lanac, koji su eksprimirani na mastocitimaeksprimirani na mastocitima

KKod atopiod atopiččara, mastociti su obloženiara, mastociti su obloženi IgE IgE

antitantitijijelima specifielima specifiččnim za antigene na nim za antigene na kojekoje je ta osoba alergije ta osoba alergiččna na

Page 23: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora

Proces oblaganja mastocita IgEProces oblaganja mastocita IgE antitantitijijelima naziva se "senzibilizacija"elima naziva se "senzibilizacija"

OOblaganjeblaganje mastocita IgE antitmastocita IgE antitijijelima elima specifispecifiččnim za antigennim za antigen č čini mastocite ini mastocite ososjjetljivim na aktivaciju pri sletljivim na aktivaciju pri sljjedeedeććemem kontaktu sa tim antigenom kontaktu sa tim antigenom

Page 24: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora

Nasuprot tome, kodNasuprot tome, kod ostalih osoba ostalih osoba mastociti mastociti mogu biti obloženi IgE antitmogu biti obloženi IgE antitijijelimaelima raznih raznih specifispecifiččnosti, jer mnogi antigeni mogunosti, jer mnogi antigeni mogu pokrenupokrenutiti slab IgE odgovor nedovoljan da izazoveslab IgE odgovor nedovoljan da izazove reakciju reakciju rane preosrane preosjjetljivosti etljivosti

MastocitiMastociti su prisutni u su prisutni u svim vezivnim tkivima u svim vezivnim tkivima u organizmu, a koji organizmu, a koji ćće mastocitie mastociti biti aktivirani biti aktivirani unakrsnim povezivanjem IgE antitunakrsnim povezivanjem IgE antitijijelaela specifispecifiččnih nih za alergen za alergen ččesto zavisi od puta ulaskaesto zavisi od puta ulaska alergena alergena u organizamu organizam

Page 25: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora UUdahnuti alergenidahnuti alergeni aktiviraju mastocite u aktiviraju mastocite u

submukozi bronhijasubmukozi bronhija

PProgutanirogutani alergenialergeni aktiviraju mastocite aktiviraju mastocite koji se nalaze ukoji se nalaze u zidu crzidu crijijevaeva

Kada se Kada se mastocitimastociti senzibilisani IgE senzibilisani IgE antitantitijijelimaelima izlože alergenu, ove izlože alergenu, ove ććelije se elije se aktiviraju da luaktiviraju da lučče svojee svoje medijatore medijatore

Page 26: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora Do aktivacije mastocita dolazi uslDo aktivacije mastocita dolazi usljjeded

vezivanja alergena za dva ili više molekula vezivanja alergena za dva ili više molekula IgE antitIgE antitijijelaela na mastocitu na mastocitu

To dovodi do unakrsnog povezivanjaTo dovodi do unakrsnog povezivanja IgE IgE antitantitijijela i molekula koji nose IgE i okidanjaela i molekula koji nose IgE i okidanja biohemijskih signalabiohemijskih signala

OviOvi signali dovode do tri tipa odgovora usignali dovode do tri tipa odgovora u mastocitima:mastocitima:

brzog oslobabrzog oslobađđanja sadržaja granula (degranulacija), anja sadržaja granula (degranulacija), ssintezeinteze i sekrecije lipidnih medijatora i i sekrecije lipidnih medijatora i sinteze i sinteze i ssekrecijeekrecije citokinacitokina

Page 27: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora

Najvažniji medijatori mastocita su vazoaktivniNajvažniji medijatori mastocita su vazoaktivni amini i proteaze koji se oslobaamini i proteaze koji se oslobađđaju iz granula, aju iz granula, produkti metabolizma arahidonske kiseline i produkti metabolizma arahidonske kiseline i citokinicitokini

NajznaNajznaččajniji amin, ajniji amin, histaminhistamin, izaziva dilataciju , izaziva dilataciju i povei poveććanu propustljivost malih krvnih sudova i anu propustljivost malih krvnih sudova i stimustimulilišeše prolaznu kontrakciju glatkih mišiprolaznu kontrakciju glatkih mišićća a

Proteaze moguProteaze mogu da dovedu do ošteda dovedu do ošteććenja enja okolnog tkiva okolnog tkiva

Page 28: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora

MetaboliMetaboliti ti arahidonske kiselinearahidonske kiseline obuhvataju obuhvataju prostaglandineprostaglandine k koji oji dovode do vazodilatacije dovode do vazodilatacije i i leukotrieneleukotriene koji stimulišu koji stimulišu produženu produženu kontrakciju glatkih mišikontrakciju glatkih mišićća a

Citokini indukuju lokalCitokini indukuju lokalnunu upaluupalu Prema tome, medijatori mastocita suPrema tome, medijatori mastocita su

odgovorni za akutnu reakciju krvnih sudova i odgovorni za akutnu reakciju krvnih sudova i glatkeglatke muskulature i muskulature i upale upale koji su glavna koji su glavna obobiilljježja raneežja rane preospreosjjetljivostietljivosti

Page 29: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora Citokini koje stvaraju mastociti stimulišu Citokini koje stvaraju mastociti stimulišu

mobilizaciju leukocita, što dovodi do mobilizaciju leukocita, što dovodi do reakcije kasne fazereakcije kasne faze

NajznNajznačačajniji leukociti koji uajniji leukociti koji uččestvuju u ovoj estvuju u ovoj reakciji su reakciji su ::

eozinofili, eozinofili, neutrofili i neutrofili i TH2 TH2 ććelije elije

Page 30: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora

Faktor nekroze tumora (TNF) i IL-4Faktor nekroze tumora (TNF) i IL-4 koje koje oslobaoslobađđaju mastociti, dovode do aju mastociti, dovode do upaleupale u u kojojkojoj dominiraju neutrofi dominiraju neutrofili i li i eozinofili eozinofili

HemokiniHemokini koje stvaraju mastociti i koje stvaraju mastociti i epitelneepitelne ć ćelije tkiva, takoelije tkiva, takođđe doprinose e doprinose nakupljanju leukocitanakupljanju leukocita

Page 31: bolesti usljed preosjetljivosti

Aktivacija mastocitaAktivacija mastocita i i sekrecija medijatorasekrecija medijatora

Eozinofili i neutrofiliEozinofili i neutrofili osloba oslobađđaju proteaze aju proteaze koje dovodekoje dovode do oštedo ošteććenja tkiva, dok TH2 enja tkiva, dok TH2 ććelije mogu da pogoršajuelije mogu da pogoršaju reakciju stvaranjem reakciju stvaranjem još više citokina još više citokina

EozinofiliEozinofili su najzna su najznaččajnija komponenta ajnija komponenta mnogih alergijskih reakcija imnogih alergijskih reakcija i važan su uzrok važan su uzrok ošteošteććenja tkiva u ovim reakcijama enja tkiva u ovim reakcijama

OveOve ć ćelije elije aktivira IL-5aktivira IL-5, citokin koji stvaraju , citokin koji stvaraju TH2 TH2 ććelije ielije i mastocitimastociti

Page 32: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromki sindromii i i terapijaterapija KliniKliniččke i patološke karakteristike reakcija ke i patološke karakteristike reakcija

ranerane preospreosjjetljivosti meetljivosti međđusobno se razlikuju, usobno se razlikuju, toto se može se može pripisati razlici u kolipripisati razlici u količčini medijatora ini medijatora

oslobooslobođđenihenih iz mastocita i tkivima u kojima iz mastocita i tkivima u kojima dolazi dolazi do do reakcije reakcije

Neke blage reakcije, kao što su Neke blage reakcije, kao što su rinitisrinitis i i sinuzitissinuzitis, koje su , koje su ččeste u polenskoj este u polenskoj alergiji, alergiji, reakcijereakcije su na udahnute alergene kao što su su na udahnute alergene kao što su proteini polenaproteini polena korovakorova

Page 33: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromki sindromii i i terapijaterapija

Mastociti nazalne sluzniceMastociti nazalne sluznice stvaraju stvaraju histaminhistamin koji izaziva povekoji izaziva poveććanje sekrecije mukusa anje sekrecije mukusa

ReakcijaReakcija kasne fazekasne faze može dovesti do može dovesti do produženproduženee upaleupale

KodKod alergija na hranualergija na hranu, progutani alergeni , progutani alergeni pokrepokrećću degranulaciju mastocita i oslobau degranulaciju mastocita i oslobađđanje anje histamina, što izazivahistamina, što izaziva pojapojaččanu peristaltiku anu peristaltiku

Page 34: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromki sindromii i i terapijaterapija

Bronhijalna astmaBronhijalna astma je oblik respirat je oblik respiratornorne alergije u e alergije u kojoj udahnuti alergenikojoj udahnuti alergeni,, stimulišu stimulišu bronhijalne bronhijalne mastocitemastocite da osloba da oslobađđajuaju medijatore, ukljumedijatore, uključčujuujućći i leukotriene leukotriene koji izazivaju ponavljanjekoji izazivaju ponavljanje epizoda epizoda bronhokonstrikcije i opstrukcije disajnihbronhokonstrikcije i opstrukcije disajnih putevaputeva

U U hronihroniččnoj astminoj astmi dolazi do nagomilavanja dolazi do nagomilavanja eozinofilaeozinofila u sluznici bronhija i prekom u sluznici bronhija i prekomjernejerne sekrecijesekrecije mukusa u disajne puteve, amukusa u disajne puteve, a ggllatka atka muskulatura bronhijamuskulatura bronhija postaje hiperreaktivna na postaje hiperreaktivna na razlirazliččite stimulanseite stimulanse

Page 35: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromki sindromii i i terapijaterapija

Neki sluNeki sluččajevi astme nisu udruženi sa ajevi astme nisu udruženi sa stvaranjem IgE,stvaranjem IgE, ali su svi izazvani ali su svi izazvani aktivacijom mastocitaaktivacijom mastocita

Kod nekihKod nekih osoba astma može biti osoba astma može biti pokrenuta hladnopokrenuta hladnoććom ili naporomom ili naporom

nije poznato kako ovo izaziva aktivaciju mastocitanije poznato kako ovo izaziva aktivaciju mastocita

Page 36: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromki sindromii i i terapijaterapija

Najteži oblik Najteži oblik rane preosetljivostirane preosetljivosti je je anafilaksijaanafilaksija To je To je sistemska reakcija koju karakterišu edemi u sistemska reakcija koju karakterišu edemi u

raznimraznim tkivima ukljutkivima uključčujuujućći i larinks, prai i larinks, praććena ena padom krvnogpadom krvnog pritiska pritiska

Ova reakcija izazvana je masivnom Ova reakcija izazvana je masivnom degranulacijomdegranulacijom mastocita, u odgovoru na mastocita, u odgovoru na sistemsko prisustvosistemsko prisustvo antigena, i ugrožava život antigena, i ugrožava život uslusljjed ed naglog pada krvnognaglog pada krvnog pritiskapritiska i i opstrukcije disajnih putevaopstrukcije disajnih puteva

Page 37: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromki sindromii i i terapijaterapija

Terapija reakcija rane preosTerapija reakcija rane preosjjetljivosti usmetljivosti usmjjerenaerena jeje nana::

inhibiciju degranulacije mastocita, inhibiciju degranulacije mastocita, antagonizovanjeantagonizovanje efekata mastocitnih medijatora i efekata mastocitnih medijatora i smanjenjesmanjenje upale upale

ČČesto korišesto korištteni leni lijijekovi ukljuekovi uključčujuuju: : antihistaminike za polensku antihistaminike za polensku alergijualergiju,, llijijekove kojiekove koji dovode do relaksacije glatkih mišidovode do relaksacije glatkih mišićća a

bronhija u astmibronhija u astmi i i adrenalin u anafilaksijiadrenalin u anafilaksiji

Page 38: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromki sindromii i i terapijaterapija U bolestima u U bolestima u ččijoj je paijoj je patotogenezigenezi upala upala važna važna

komponenta, komponenta, (npr.(npr. astma astma) ) ,koriste se ,koriste se kortikosteroidikortikosteroidi da inhibiraju da inhibiraju upaluupalu

NaNa mnoge pacijente povoljno dmnoge pacijente povoljno djjeluje eluje ponovljeno davanjeponovljeno davanje malih doza alergena a to malih doza alergena a to se naziva se naziva desenzibilizacijadesenzibilizacija

Ovaj tretman može dOvaj tretman može djjelovati melovati mijijenjanjem enjanjem odgovoraodgovora TT ć ćelija, sprelija, sprijijeeččavanjem dominacije avanjem dominacije T H2 odgovora, iliT H2 odgovora, ili indukcijom tolerancije indukcijom tolerancije (anergije) T(anergije) T ć ćelija specifielija specifiččnihnih za alergen.za alergen.

Page 39: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromki sindromii i i terapijaterapija

Poznato je da su IgE antitPoznato je da su IgE antitijijela i eozinofiliela i eozinofili važan mehanizam odbrane od infekcija važan mehanizam odbrane od infekcija izazvanihizazvanih helmintima i da mastociti igraju helmintima i da mastociti igraju ulogu u uroulogu u urođđenoenoj j imunosti protiv nekih imunosti protiv nekih bakterija, ali se ne zna zbogbakterija, ali se ne zna zbog č čega obiega običčni ni antigeni okolne sredine izazivaju reakcijeantigeni okolne sredine izazivaju reakcije T H2 T H2 ććelija i mastocita koje mogu da elija i mastocita koje mogu da izazovu znaizazovu značčajnoajno ošteošteććenjeenje

Page 40: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromki sindromii i i terapijaterapija

Page 41: bolesti usljed preosjetljivosti

Bolesti izazvane Bolesti izazvane antitantitijijelimaelima

Page 42: bolesti usljed preosjetljivosti

Bolesti izazvane Bolesti izazvane kompleksima antigen-kompleksima antigen-antitantitijijeloelo

Page 43: bolesti usljed preosjetljivosti

Bolesti izazvane Bolesti izazvane antitantitijijelimaelimai kompleksima antigen-i kompleksima antigen-antitantitijijeloelo (tip II) (tip II) AntitAntitijijela koja nisu klase IgEela koja nisu klase IgE mogu izaz mogu izazvativati

bolestbolest vežući vežući se za ciljne antigene na se za ciljne antigene na ććelijama elijama ili tkivima,ili tkivima, ili formirajuili formirajućći imunokomplekse koji i imunokomplekse koji se talože use talože u krvnim sudovima krvnim sudovima

PreosPreosjjetljivosti posredovaneetljivosti posredovane antitantitijijelimaelima su su bolesti prepoznate prbolesti prepoznate prijije mnogoe mnogo godina i godina i ččest est su oblik hronisu oblik hroniččnih imunih bolesti ljudinih imunih bolesti ljudi

Page 44: bolesti usljed preosjetljivosti

Bolesti izazvane Bolesti izazvane antitantitijijelimaelimai kompleksima antigen-i kompleksima antigen-antitantitijijeloelo (tip II) (tip II)

AntitAntitijijela protiv ela protiv ććelija ili komponenti elija ili komponenti ekstracelularnogekstracelularnog matriksa mogu se matriksa mogu se taložiti u bilo kom tkivu koje eksprimirataložiti u bilo kom tkivu koje eksprimira ciljni antigenciljni antigen

Bolesti izazvane ovimBolesti izazvane ovim antitantitijijelima obielima običčno no su specifisu specifiččne za odgovarajune za odgovarajućće tkivoe tkivo

Page 45: bolesti usljed preosjetljivosti

Bolesti izazvane Bolesti izazvane antitantitijijelimaelimai kompleksima antigen-i kompleksima antigen-antitantitijijeloelo (tip II) (tip II)

ImunokompleksiImunokompleksi teže da se talože u krvnim teže da se talože u krvnim sudovimasudovima na mna mjjestima estima turbulencijeturbulencije (grananja (grananja krvnih sudova) ilikrvnih sudova) ili visokog pritiskavisokog pritiska (glomeruli (glomeruli bubrega i sinovija)bubrega i sinovija)

PremaPrema tome, tome, imunokompleksne bolestiimunokompleksne bolesti obi običčno no su su sistemskesistemske i i č često se manifestuju kao široko esto se manifestuju kao široko rasprostranjeni rasprostranjeni vaskuIitis,vaskuIitis, artritis i nefritiartritis i nefritiss

Page 46: bolesti usljed preosjetljivosti

Etiologija bolesti Etiologija bolesti posredovaniposredovanih h antitantitijijelimaelima

AntitAntitijijela koja izazivaju bolest najela koja izazivaju bolest najččešešćće su e su autoantitautoantitijijelaela protiv sopstvenih antigenaprotiv sopstvenih antigena, a , a znatno rznatno rjjeeđđe sue su specifispecifiččna za strane antigene na za strane antigene (npr. antigene mikroorganizama)(npr. antigene mikroorganizama)

Stvaranje autoantitStvaranje autoantitijijela je rezultat otkazivanjaela je rezultat otkazivanja autotolerancijeautotolerancije

AutoantitAutoantitijijela mogu da se veela mogu da se vežužu za autoantigene za autoantigene u tkivima, ili da stvaraju imunokomplekse sa u tkivima, ili da stvaraju imunokomplekse sa cirkulišucirkulišuććimim autoantigenimaautoantigenima

Page 47: bolesti usljed preosjetljivosti

Etiologija bolesti Etiologija bolesti posredovaniposredovanih h antitantitijijelimaelima

Postoji relativno malo priPostoji relativno malo primjmjera bolesti era bolesti izazvanih antitizazvanih antitijijelimaelima protiv antigena protiv antigena mikroorganizamamikroorganizama

DvDvijije bolestie bolesti koje su najbolje opisane su koje su najbolje opisane su kasne sekvele infekcijakasne sekvele infekcija izazvanih izazvanih strepotokokamastrepotokokama

Page 48: bolesti usljed preosjetljivosti

Etiologija bolesti Etiologija bolesti posredovaniposredovanih h antitantitijijelimaelima

Nakon Nakon streptokoknihstreptokoknih infekcija, infekcija, pojedine osobe pojedine osobe stvaraju stvaraju anti-streptokokna antitanti-streptokokna antitijijelaela koja koja unakrsno reaguju sa antigenima srunakrsno reaguju sa antigenima srččanog anog mišimišićća a

TaloženjeTaloženje ovih antitovih antitijijela u srcu pokreela u srcu pokrećće e upalnuupalnu bolest bolest koja se naziva koja se naziva reumatska reumatska groznica groznica

Page 49: bolesti usljed preosjetljivosti

Etiologija bolesti Etiologija bolesti posredovaniposredovanih h antitantitijijelimaelima Druge osobe moguDruge osobe mogu stvarastvaratiti anti- anti-

streptokokna antitstreptokokna antitijijela koja se taložeela koja se talože u u glomerulima bubrega izazivajuglomerulima bubrega izazivajućći i post-post-streptokoknistreptokokni glomerulonefritisglomerulonefritis

Neke imunokompleksne bolesti izazvaneNeke imunokompleksne bolesti izazvane su antitsu antitijijelima protiv antigena elima protiv antigena mikroorganizamamikroorganizama koja formiraju komplekse koja formiraju komplekse sa ovim antigenimasa ovim antigenima

Page 50: bolesti usljed preosjetljivosti

Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenjaenja tkiva i bolestitkiva i bolesti

AntitAntitijijelaela specifi specifiččna za na za ććelijske i tkivne elijske i tkivne antigene moguantigene mogu da se talože u tkivima i da se talože u tkivima i prouzrokuju ošteprouzrokuju ošteććenje indukcijomenje indukcijom lokalnlokalnee upaleupale ili ili ometanjem normalneometanjem normalne funkcije funkcije ććelija elija

AntitAntitijijelaela protiv antigena protiv antigena tkiva i tkiva i imunokompleksi istaloženi u krvnim sudovimaimunokompleksi istaloženi u krvnim sudovima indukuju indukuju upalu upalu tako što privlatako što privlačče i aktiviraju e i aktiviraju leukociteleukocite

Page 51: bolesti usljed preosjetljivosti

Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenjaenja tkiva i bolestitkiva i bolesti

AntitAntitijijela klase IgO, odnosno potklase IgOela klase IgO, odnosno potklase IgO i i Ig03, Ig03, vezuju se za Fc receptore neutrofila i makrofagavezuju se za Fc receptore neutrofila i makrofaga i dovode do i dovode do upaleupale aktiviraju aktivirajućći ove i ove ććelijeelije

Ista antitIsta antitijijela,ela, ali i antitali i antitijijela klase IgM, aktiviraju ela klase IgM, aktiviraju sistem komplementasistem komplementa klasiklasiččnim putem, što nim putem, što dovodi do nastankadovodi do nastanka razgradnih produkata razgradnih produkata komplementa koji privlakomplementa koji privlačče leukocite i izazivaju e leukocite i izazivaju upaluupalu

Page 52: bolesti usljed preosjetljivosti

Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenjaenja tkiva i bolestitkiva i bolesti Kada se leukociti aktiviraju na mKada se leukociti aktiviraju na mjjestima estima

taloženja antittaloženja antitijijela, ove ela, ove ććelije stvarajuelije stvaraju supstance, kao što su reaktivni medijatori supstance, kao što su reaktivni medijatori kiseonika lizozomalni enzimi, koje oštekiseonika lizozomalni enzimi, koje ošteććuju uju okolno tkivookolno tkivo

Ako sAko se e antitantitijijela vežu za ela vežu za ććelije kao što su elije kao što su

eritrociti i trombociti,eritrociti i trombociti, ove ove ććelije se elije se opsonizuju, uslopsonizuju, usljjed ed ččega mogu biti ega mogu biti ingestirane i uništene od strane fagocita ingestirane i uništene od strane fagocita

Page 53: bolesti usljed preosjetljivosti

Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenjaenja tkiva i bolestitkiva i bolesti

Neka antitNeka antitijijela moguela mogu da izazovu bolest i bez da izazovu bolest i bez direktnog oštedirektnog ošteććenja tkivaenja tkiva

Naprimer, antitNaprimer, antitijijela protiv hormonskih ela protiv hormonskih receptora mogu dareceptora mogu da inhibiraju funkciju inhibiraju funkciju receptora - u nekim slureceptora - u nekim sluččajevimaajevima mijastenije mijastenije gravis antitgravis antitijijela protiv acetilholinskih recepela protiv acetilholinskih receptoratora inhibiraju neuromuskularnu transmisiju i inhibiraju neuromuskularnu transmisiju i izazivajizazivaju pu paralizaralizuu

Page 54: bolesti usljed preosjetljivosti

Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenjaenja tkiva i bolestitkiva i bolesti

Druga antitDruga antitijijela mogu da aktiviraju ela mogu da aktiviraju hormonskehormonske receptore i kada nema njihovih receptore i kada nema njihovih fizioloških hormonafizioloških hormona

U U Graves-ovoj bolesti, kako se naziva jedna Graves-ovoj bolesti, kako se naziva jedna

vrsta hipertireoidizma,vrsta hipertireoidizma, antitantitijijela protiv ela protiv receptora za tireostimulirajureceptora za tireostimulirajuććii hormon hormon stimulišu tireocite stimulišu tireocite ččak i u odsustvu ovogak i u odsustvu ovog hormonahormona

Page 55: bolesti usljed preosjetljivosti

Za veliki broj hroniZa veliki broj hroniččnih bolesti ljudi poznato je nih bolesti ljudi poznato je da suda su izazvane ili udružene sa antitkivnim izazvane ili udružene sa antitkivnim antitantitijijelima i imunokompleksimaelima i imunokompleksima

TerapijaTerapija ovih bolesti prvenstveno je usmovih bolesti prvenstveno je usmjjerena erena ka ogranika ograniččavanjuavanju upale upale i štetnih posl i štetnih posljjedica edica llijeijekovkova a kao što su kortikosteroidi kao što su kortikosteroidi

U težim sluU težim sluččajevima, primajevima, primjjenjujeenjuje sse e plazmafereza da bi se smanjio nivo plazmafereza da bi se smanjio nivo cirkulišucirkulišuććihih antitantitijijela ili imunokompleksaela ili imunokompleksa

Klinički sindromi i terapija

Page 56: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromi i ki sindromi i terapijaterapija Postoji veliki interes zaPostoji veliki interes za testiranje novih testiranje novih

pristupa u inhibiranju stvaranja autoantitpristupa u inhibiranju stvaranja autoantitijijelaela

TakoTakođđe, postoji velikie, postoji veliki interes za indukciju interes za indukciju tolerancije u slutolerancije u sluččajevima kada suajevima kada su autoantigeni autoantigeni poznatpoznatii

Ovi novi terapijski pristupi jošOvi novi terapijski pristupi još su u fazi su u fazi pretklinipretkliniččkih ispitivanja ili pokih ispitivanja ili poččetnim fazamaetnim fazama klinikliniččkih ispitivanjakih ispitivanja

Page 57: bolesti usljed preosjetljivosti

Bolesti izazvane T-Bolesti izazvane T-limfocitimalimfocitima

Page 58: bolesti usljed preosjetljivosti

Bolesti izazvane T-Bolesti izazvane T-limfocitimalimfocitima Uloga T-limfociUloga T-limfocitta u imunim bolestima ljudi a u imunim bolestima ljudi

otkrivanaotkrivana je paralelno sa uvoje paralelno sa uvođđenjem enjem metoda za identifikacijumetoda za identifikaciju i izolaciju ovih i izolaciju ovih ććelija iz lezija i razvojem animaelija iz lezija i razvojem animallnihnih modela modela bolesti ljudi u kojima se eksperimentalno bolesti ljudi u kojima se eksperimentalno možemože dokazati patogenetska uloga T-dokazati patogenetska uloga T-ććelijaelija

Page 59: bolesti usljed preosjetljivosti

Bolesti izazvane T-Bolesti izazvane T-limfocitimalimfocitima

U stvari, najveU stvari, najveććii interes za razuminteres za razumijijevanje evanje patogeneze i lpatogeneze i lijijeeččenje autoimunihenje autoimunih bolesti bolesti ljudi usmljudi usmjjeren je na poremeeren je na poremeććaje u kojima aje u kojima jeje ošteošteććenje tkiva izazvano uglavnom T-enje tkiva izazvano uglavnom T-limfocitimalimfocitima

Page 60: bolesti usljed preosjetljivosti

Etiologija bolestiEtiologija bolesti posredovanih T-posredovanih T-ććelijamaelijama

PPreosreosjjetljivost posredovanetljivost posredovanaa T- T-ććelijamaelijama najv najvjjerovatnijerovatnije je mehanizam e je mehanizam nastanka autoimunih nastanka autoimunih bolestibolesti

AutoimuneAutoimune reakcijereakcije obi običčno su no su usmusmjjerene protiv erene protiv ććelijskihelijskih antigena koji antigena koji imaju ograniimaju ograniččenu tkivnu distribucijuenu tkivnu distribuciju

Page 61: bolesti usljed preosjetljivosti

Etiologija bolestiEtiologija bolesti posredovanih T-posredovanih T-ććelijamaelijama

PPrema tome, autoimune bolesti rema tome, autoimune bolesti posredovane T-posredovane T-ććelijamaelijama pokazuju pokazuju tendenciju ogranitendenciju ograniččavanja na manji brojavanja na manji broj organa i obiorgana i običčno nisu sistemskeno nisu sistemske

OšteOšteććenje tkiva možeenje tkiva može takotakođđe pratie pratititi

potpuno normalan odgovor T-limfocitapotpuno normalan odgovor T-limfocita nana mikroorganizmemikroorganizme

Page 62: bolesti usljed preosjetljivosti

Etiologija bolestiEtiologija bolesti posredovanih T-posredovanih T-ććelijamaelijama

Kod Kod tuberkuloztuberkulozee postoji postoji imuni odgovor T-imuni odgovor T-ććelija elija protiv M. protiv M. tuberculosis tuberculosis kojikoji postaje hronipostaje hroniččan, jer je an, jer je teško potpuno eliminisati infekcijuteško potpuno eliminisati infekciju

GranulomatoznGranulomatoznaa upalaupala koje nastaje koje nastaje,, glavni je glavni je uzrok ošteuzrok ošteććenja normalnog tkiva na menja normalnog tkiva na mjjestu estu infekcijeinfekcije i funkcionalnog oštei funkcionalnog ošteććenja koje iz toga enja koje iz toga slslijijedi edi

U infekcijiU infekciji virusom hepatitisa, sam virus ne mora virusom hepatitisa, sam virus ne mora biti biti jako citopatogen, ali odgovor citotoksijako citopatogen, ali odgovor citotoksiččnih T-nih T-limfocitalimfocita (CTL) na inficirane hepatocite može(CTL) na inficirane hepatocite može izazovizazovati ati ošteošteććenjeenje jetrejetre

Page 63: bolesti usljed preosjetljivosti

Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenja enja tkivatkiva

U raznim bolestima posredovanim T-U raznim bolestima posredovanim T-ććelijama elijama ošteošteććenje tkiva izazvano je odgovorom enje tkiva izazvano je odgovorom kasnog tipa preosetljivosti koji je posredovan kasnog tipa preosetljivosti koji je posredovan CD4 + T-CD4 + T-ććelijama ilielijama ili lizom lizom ććelija domaelija domaććina sa ina sa CD8+ CTLCD8+ CTL

Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenja tkiva su isti kao i enja tkiva su isti kao i mehanizmimehanizmi koje T-koje T-ććelije koriste da eliminišu elije koriste da eliminišu intracelularne mikroorganizmeintracelularne mikroorganizme

Page 64: bolesti usljed preosjetljivosti

Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenja enja tkivatkiva

CD4+ T-CD4+ T-ććelijeelije mogu reag mogu reagovatiovati proti protiv v antigena antigena ććelija ili tkiva i luelija ili tkiva i lučče e citokinecitokine koji koji indukujuindukuju lokalnlokalnu upaluu upalu i aktiviraju i aktiviraju makrofagemakrofage

U stvari,U stvari, ošteošteććenje tkiva izazivaju enje tkiva izazivaju makrofagi i druge makrofagi i druge ććelije elije upalnog upalnog infiltratainfiltrata

Page 65: bolesti usljed preosjetljivosti

Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenja enja tkivatkiva

CD8+ T-CD8+ T-ććelije specifielije specifiččne za antigenene za antigene na na autologim autologim ććelijama mogu direktno da elijama mogu direktno da ubijuubiju ove ove ććelijeelije

U mnogim autoimunim bolestima U mnogim autoimunim bolestima posredovanimposredovanim T-T-ććelijama postoje i CD4+ elijama postoje i CD4+ i CD8+ T-i CD8+ T-ććelije,elije, specifispecifiččne za sopstvene ne za sopstvene antigene, koje uantigene, koje uččestvuju uestvuju u ošteošteććenju tkivaenju tkiva

Page 66: bolesti usljed preosjetljivosti

Mehanizmi ošteMehanizmi ošteććenja enja tkivatkiva

Mehanizmi oštećenja tkiva posredovani T-ćelijama. T-ćelije mogu izazvati oštećenje tkiva i bolest na dva načina reakcijom kasne preosjetljivosti, koja može biti pokrenuta CD4+ i CD8+ T-ćelijama, u kojoj oštećenje tkiva izazivajuaktivirani makrofagi i druge ćelije upalnog infiltrata i direktnim ubijanjem ciljnih ćelija, koje je posredovano CD8+ CTL

Page 67: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromi i ki sindromi i terapijaterapija

Za mnoge organ-specifiZa mnoge organ-specifiččne autoimune ne autoimune bolesti ljudibolesti ljudi smatra se da su izazvane T-smatra se da su izazvane T-ććelijama na osnovu prisustvaelijama na osnovu prisustva ovih ovih ććelija u elija u lezijama, kao i slilezijama, kao i sliččnosti sa animaInimnosti sa animaInim modelima u kojima je poznato da je bolest modelima u kojima je poznato da je bolest posredovanaT-posredovanaT-ććelijama elijama

Page 68: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromi i ki sindromi i terapijaterapija

Terapija poremeTerapija poremeććaja nastalih uslaja nastalih usljjed ed preospreosjjetljivostietljivosti posredovanih T-posredovanih T-ććelijama ima elijama ima za cilj smanjenje za cilj smanjenje upale upale koriškorišttenjem enjem kortikosteroidakortikosteroida i antagonista citokina i antagonista citokina kao kao što je TNF i inhibiciju T-što je TNF i inhibiciju T-ććelijskog odgovoraelijskog odgovora imunosupresivnim limunosupresivnim lijijekovima, kao što je ekovima, kao što je ciklosporinciklosporin

Page 69: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromi i ki sindromi i terapijaterapija Antagonisti TNF-aAntagonisti TNF-a su pokazali svoju su pokazali svoju

ddjjelotvornost kodelotvornost kod pacijenata obolpacijenata oboljjelih od elih od reumatoidnog artritisa i reumatoidnog artritisa i upalne upalne bolesti bolesti crcrijijeva eva

Razvijaju se mnogi novi agensiRazvijaju se mnogi novi agensi z zaa inhibiciju T-inhibiciju T-ććelijskog odgovoraelijskog odgovora

Page 70: bolesti usljed preosjetljivosti

KliniKliniččki sindromi i ki sindromi i terapijaterapija

MeMeđđu njima su antagou njima su antagonisti nisti receptora za receptora za citokine kao što je IL-2 i agensi kojicitokine kao što je IL-2 i agensi koji blokiraju blokiraju kostimulatore kao što je B7kostimulatore kao što je B7

Velike nade seVelike nade se polažu i u indukciju tolerancije polažu i u indukciju tolerancije T-T-ććelija, ali do sadaelija, ali do sada nisu zabnisu zabiljilježena uspežena uspjješna ešna klinikliniččka ispitivanja na ovomka ispitivanja na ovom poljupolju

Page 71: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Jeaky gut sindrom- povećana crijevna Jeaky gut sindrom- povećana crijevna propusnostpropusnost

Celijakija, Chronova bolest, atopični Celijakija, Chronova bolest, atopični ekcem, kronična gardijaza, intestinalna ekcem, kronična gardijaza, intestinalna kandidijaza, autoimune bolesti, kandidijaza, autoimune bolesti, spondilitis, reumatoidni artritis.spondilitis, reumatoidni artritis.

Antigeni hrane prodiru u sustav bez Antigeni hrane prodiru u sustav bez prirodne detiksikacije mikronutritijentima.prirodne detiksikacije mikronutritijentima.

Page 72: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Faktori koji utječu na crijevnu propusnost:Faktori koji utječu na crijevnu propusnost:- upala crijeva- upala crijeva

- poremećaj u stvaranju IgA antitjela- poremećaj u stvaranju IgA antitjela - alergija na hranu- alergija na hranuArtritis je često u vezi sa poremećajem Artritis je često u vezi sa poremećajem

crijevne propusnosti. Simptomi se crijevne propusnosti. Simptomi se pogoršavaju zbog uzimanja nesteroidnih pogoršavaju zbog uzimanja nesteroidnih protuupalnih lijekova.protuupalnih lijekova.

Page 73: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Apsorpcija hrane u upaljenom crijevu je poremećena, Apsorpcija hrane u upaljenom crijevu je poremećena, stvara zamor crijeva i nadutost.stvara zamor crijeva i nadutost.

Apsorpcija velikih čestica hrane stvara osjetljivost na Apsorpcija velikih čestica hrane stvara osjetljivost na neke od proteina hrane uzrokujući formiranje IgE i IgG neke od proteina hrane uzrokujući formiranje IgE i IgG antitjela.antitjela.

Stvaranje imunokompleksa inducira poremečaje u Stvaranje imunokompleksa inducira poremečaje u plućima ( astma ) ili zglobovima ( artritis ).plućima ( astma ) ili zglobovima ( artritis ).

Nedostatak vitamina i mineralaNedostatak vitamina i minerala Disfunkcija proteina i enzima zaduženih za Disfunkcija proteina i enzima zaduženih za

detoksikaciju u crijevnim ćelijama- crijevna disfunkcijadetoksikaciju u crijevnim ćelijama- crijevna disfunkcija Pormećaj ravnoteže imunoglobulina prisutnih u Pormećaj ravnoteže imunoglobulina prisutnih u

crijevnim resicama- smanjeni imunološki odgovorcrijevnim resicama- smanjeni imunološki odgovor

Page 74: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Veliki broj reakcija antigen-antitjelo u Veliki broj reakcija antigen-antitjelo u kojima sudjeluju proteini hrane i antitjela kojima sudjeluju proteini hrane i antitjela koja su se na njih sintetizirala.koja su se na njih sintetizirala.

Povećanje broja infekcija zbog prodora Povećanje broja infekcija zbog prodora bakterija i virusa iz lumena crijevfa u bakterija i virusa iz lumena crijevfa u crijevne ćelije. Stvaraju se autoantitjela-crijevne ćelije. Stvaraju se autoantitjela-indukcija autoimunih oboljenja kao što su indukcija autoimunih oboljenja kao što su reumatski artritis i lupus.reumatski artritis i lupus.

Page 75: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Patološke promjene uzrokovane Patološke promjene uzrokovane povećanom crijevnom propustljivosti:povećanom crijevnom propustljivosti:

- alergija na hranu ( IgE )- alergija na hranu ( IgE )- Intolerancija na hranu ( IgG )- Intolerancija na hranu ( IgG )- Nedovoljna sekrecija IgA- Nedovoljna sekrecija IgA- sindrom iritabilnog crijeva- sindrom iritabilnog crijeva-Chronova bolest-Chronova bolest- celijakija- celijakija

Page 76: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Jatrogeni uzroci( poremečaji nastali kao Jatrogeni uzroci( poremečaji nastali kao posljedica dijagnostičkih i terapijskih posljedica dijagnostičkih i terapijskih postupaka)postupaka)

Nesteroidni protuupalni lijekoviNesteroidni protuupalni lijekovi Intoksikacija alkoholomIntoksikacija alkoholom Produžena terapija antibioticimaProdužena terapija antibioticima KemoterapijaKemoterapija radioterapijaradioterapija

Page 77: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Gastrointestinalne infekcijeGastrointestinalne infekcije

- Crijevne disbioze( mikroorganizami - Crijevne disbioze( mikroorganizami ))

- kronična gardijaza- kronična gardijaza

- kronična kandidijaza- kronična kandidijaza

Page 78: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Izvan crijevna patologijaIzvan crijevna patologija

- akutni pankreatitis- akutni pankreatitis

- ciroza jetre- ciroza jetre

- opstruktivna žutica- opstruktivna žutica

- stres- stres

- atopični ekcem- atopični ekcem

- cistična fibroza- cistična fibroza

Page 79: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Posljedice povećane crijevne Posljedice povećane crijevne propusnosti propusnosti

- Masivni ulaz antigena, patogena, - Masivni ulaz antigena, patogena, toksinatoksina

- ulaz loše probavljene hrane ( peptidi,- ulaz loše probavljene hrane ( peptidi, proteini, polisaharidi, lipidi )proteini, polisaharidi, lipidi )- Alergija na hranu ( IgE )- Alergija na hranu ( IgE )- Intolerancija na hranu ( IgG )- Intolerancija na hranu ( IgG )- upalne bolesti- upalne bolesti- autoimune bolesti- autoimune bolesti- sistemske gljivične, bakterijske infekcije.- sistemske gljivične, bakterijske infekcije.

Page 80: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Opterećenje detoksikacijske funkcije jetreOpterećenje detoksikacijske funkcije jetre Umor zbog visoke potrošnje ATP-a zbog Umor zbog visoke potrošnje ATP-a zbog

ovih procesa.ovih procesa.

Page 81: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranuhranu

Alergije na hranu kao i sve klasične Alergije na hranu kao i sve klasične alergijske reakcije posredovane su IgE alergijske reakcije posredovane su IgE antitjelima i poznate su već dugo antitjelima i poznate su već dugo vremena.vremena.

Intolerancija na hranu posredovana je sa Intolerancija na hranu posredovana je sa IgG. Manifestacije su sporije često IgG. Manifestacije su sporije često prikrivene te zamjenjene drugim prikrivene te zamjenjene drugim bolestima.bolestima.

Page 82: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergija i intolerancija na Alergija i intolerancija na hranu hranu

Pacijent se neadekvatno liječi te se Pacijent se neadekvatno liječi te se simptomi povećavaju.simptomi povećavaju.

Postoji jednostavno mogućnost da se Postoji jednostavno mogućnost da se poremečaj ne prepozna pa osoba to poremečaj ne prepozna pa osoba to uzima zdravo za gotovo.uzima zdravo za gotovo.

Page 83: bolesti usljed preosjetljivosti

Tipovi alergijskih reakcijaTipovi alergijskih reakcija

Tip-I: akutna reakcija, trenutna Tip-I: akutna reakcija, trenutna hipersenzibilizacija uz posredovanje IgE hipersenzibilizacija uz posredovanje IgE antitjelaantitjela

Tip-II: prisutnost IgG antitjela. Spora Tip-II: prisutnost IgG antitjela. Spora regeneracija ćelijske površineregeneracija ćelijske površine

Tip-III: Taloženje imunokompleksa u crijevnoj Tip-III: Taloženje imunokompleksa u crijevnoj sluznici i zglobovimasluznici i zglobovima

Tip-IV: Zakašnjela hipersenzibilizacija. Tip-IV: Zakašnjela hipersenzibilizacija. Prisutnost T-limfocita. Kronične upalePrisutnost T-limfocita. Kronične upale

Page 84: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergije na Alergije na hranuposredovane IgE hranuposredovane IgE antitjelima-Alergija tip-Iantitjelima-Alergija tip-I

Nagli poremećaji disanjaNagli poremećaji disanja Anafilaktički šokAnafilaktički šok Edem, dermatitis ( koža )Edem, dermatitis ( koža ) Astma , kašalj, rinitis ( respiratorne Astma , kašalj, rinitis ( respiratorne

sluznice )sluznice )

Page 85: bolesti usljed preosjetljivosti

Alergijske reakcije- IgGAlergijske reakcije- IgGantitjela( tipovi II,III i IV )antitjela( tipovi II,III i IV )

Probava( kiselina, gastritis, kolitis, zatvor, Probava( kiselina, gastritis, kolitis, zatvor, proljev, povraqćanje )proljev, povraqćanje )

Respiratorni trakt( kašalj, bronhitis, Respiratorni trakt( kašalj, bronhitis, astma)astma)

Zglobovi ( bol i ukočenost )Zglobovi ( bol i ukočenost ) Opšti simptomi( glavobolja, umor, Opšti simptomi( glavobolja, umor,

depresija, gojaznost )depresija, gojaznost )

Page 86: bolesti usljed preosjetljivosti

Simptomatologija alergija Simptomatologija alergija posredovanih sa IgE i IgGposredovanih sa IgE i IgG

IgE ( trenutni simptomi, tipI, koža i IgE ( trenutni simptomi, tipI, koža i sluznice ) iskljućenje određene hrane sluznice ) iskljućenje određene hrane predstavlja rješenjepredstavlja rješenje

IgG ( zakašnjeli simptomi, tip II,III,IV, IgG ( zakašnjeli simptomi, tip II,III,IV, negativan kožni test, uključen veliki broj negativan kožni test, uključen veliki broj namirnica, reakcija u svim tkivima, češće namirnica, reakcija u svim tkivima, češće kod odraslih, teže je definisati dijetu, kod odraslih, teže je definisati dijetu,

Page 87: bolesti usljed preosjetljivosti

Intolerancija na hranu koja Intolerancija na hranu koja nije vezana za IgE/IgGnije vezana za IgE/IgG

Nedostatak crijevne laktaze, fermentirani Nedostatak crijevne laktaze, fermentirani sirevi, alkohol, tuna, sušena sirevi, alkohol, tuna, sušena svinjetina,kobasice,intilerancija na aditive svinjetina,kobasice,intilerancija na aditive hrani, pesticide, konzervansehrani, pesticide, konzervanse

Page 88: bolesti usljed preosjetljivosti

Procjena crijevne Procjena crijevne propusnosti- test oralnog propusnosti- test oralnog opterećenjaopterećenja

Specijalno obilježeni molekuli određenih Specijalno obilježeni molekuli određenih molekulskih masa koji se u organizam unose molekulskih masa koji se u organizam unose oralno. Mjerenje njihove koncentracije u oralno. Mjerenje njihove koncentracije u mokraći ustanovi se nivo njihove apsorpcije u mokraći ustanovi se nivo njihove apsorpcije u crijevu.crijevu.

Istovremeni unos dvije supstance ( npr. Manitol Istovremeni unos dvije supstance ( npr. Manitol i ramnosa, laktuloza i celobiozai ramnosa, laktuloza i celobioza

Gasna hromatografija-određivanje nivoa Gasna hromatografija-određivanje nivoa navedenih molekula.navedenih molekula.

Page 89: bolesti usljed preosjetljivosti

Procjena crijevne Procjena crijevne propusnosti- test oralnog propusnosti- test oralnog opterećenjaopterećenja

Normalne vrijednosti:Normalne vrijednosti:

manitol 5-30%, laktuloza-ispod 0,5%manitol 5-30%, laktuloza-ispod 0,5%

Page 90: bolesti usljed preosjetljivosti

ELISA-test- IgG na ELISA-test- IgG na proteine hraneproteine hrane

ELISA test- 96 vrsta hrane. Mediteranski ELISA test- 96 vrsta hrane. Mediteranski tip prehrane ili neki drugi tip prehrane.tip prehrane ili neki drugi tip prehrane.

ELISA-test-IgE na 20 vrsta hrane koji su ELISA-test-IgE na 20 vrsta hrane koji su statistički najčešći alergenistatistički najčešći alergeni

Page 91: bolesti usljed preosjetljivosti

Mikrobiološke, Mikrobiološke, parazitološke i serološke parazitološke i serološke analizeanalize

Crijevna propusnost može biti narušena i Crijevna propusnost može biti narušena i patogenim mikroorganizmima ili pak patogenim mikroorganizmima ili pak poremećajem normalne saprofitne poremećajem normalne saprofitne crijevne flore.crijevne flore.

ELISA –antitjela na antigene ELISA –antitjela na antigene mikroorganizama koji uzrokuju kronične mikroorganizama koji uzrokuju kronične smetnje( gardijaza i kandidijaza )smetnje( gardijaza i kandidijaza )

Page 92: bolesti usljed preosjetljivosti

Intolerancija na hranu i Intolerancija na hranu i gojaznostgojaznost

ELISA test intolerancije na hranu- ELISA test intolerancije na hranu- određivanje IgG antitjela-alergijske određivanje IgG antitjela-alergijske reakcije tipa II,III,IV. U reakciji tipa III reakcije tipa II,III,IV. U reakciji tipa III formiraju se cirkulirajući imunokompleksi formiraju se cirkulirajući imunokompleksi antigen-antitjelo. Povećani krvni pritisak, antigen-antitjelo. Povećani krvni pritisak, zadržavanje vode, povećanje tjelesne zadržavanje vode, povećanje tjelesne težine- ne može se regulisati težine- ne može se regulisati niskokaloričnim dijetamaniskokaloričnim dijetama