1

ANALGETIK - INFLAMASI

Dr. Hetti Rusmini, M.Biomed

Departemen Farmakologi – Fakultas Kedokteran

Universitas Malahayati

2015

TUJUAN PEMBELAJARAN

Mahasiswa diharapkan dapat Mengetahui dan memahami: farmakokinetik, farmakodinamik, dosis, interaksi, dan efek samping obat analgetik, anti inflamasi dan gout

2

OUTLINE

1. Obat Analgetik

2. Obat Anti inflamasi

3. Obat Gout

OBAT ANALGESIK

Analgesik Opioid/Narkotik

Analgesik Non Narkotik

1. Analgesik Antipiretik

2. Anti Inflamasi Non Steroid (AINS)

3. Obat gangguan sendi lainnya:

(Obat-obat Antireumatik Pemodifikasi Penyakit [APP] /Desease-Modifying Antireumatic Drugs [DMARDS] )

3

Penggunaan Analgesik Antipiretik pada umumnya untuk terapi Simptomatis

Pada umumnya 90 % analgesik mempunyai efek anti piretik

ANALGESIK ANTIPIRETIK

Analgesik

antipiretik

Para amino fenol

Pirazolon

Asetaminofen

Fenasetin

Antipirin

Aminopirin

Dipiron

Farmakodinamik :

Efek Analgesik parasetamol dan fenasetin = salisilat nyeri

ringan s/d sedang

Efek Antipiretik efek sentral: menghambat sentrum panas di

hipotalamus dan vasodilatasi perifer. (mekanisme antipiretik?

Pirogen endogen(c/IL-1)plepasan PG di hipotalamus)

Efek Anti Inflamasinya sangat lemah/tidak ada. Why? Kadar

peroksid rendah

Farmakokinetik :

Absorbsisaluran cerna

Metabolismeenzim mikrosom hati

Ekskresiginjal

Tidak ada efek iritasi, erosi dan perdarahan lambung

Asetaminofen

4

I n d i k a s i :

* analgesik

* antipiretik

Efek samping :

* Reaksi alergijarang

*Fenasetin kronisanemia hemolitik

*Parasetamol kronisnefropati analgesik

Toksisitas akut :

* Dosis toksis nekrosis hati

* Hepatotoksisitas dapat terjadi pada pemberian dosis

tunggal parasetamol 10-15 gram (200 - 250 mg/kgBB)

antidotum: N-asetilsistein peroral max 24 jam

Terlalu toksik Tidak digunakan

Antipirin

Aminopirin

DipironMasih digunakan

biasanya suntikan

Derivat Dipiron, metampiron ( antalgin ) banyak digunakan

tersedia dalam bentuk suntikan atau tablet/kaplet

Pirazolon dan derivatnya

Antipirin, Aminopirin, Dipiron, fenilbutazon, oksifenbutazon

5

Farmakodinamik:

* Efek analgesik

* Efek antipiretik

* Efek anti-inflamasinya lemah

Farmakokinetik :

* absorpsisaluran cerna

Indikasi :

* Hanya digunakan sebagai analgesik-antipiretik

* Efek Anti-inflamasinya lemah

Efek samping :

* Semua derivat Pirazolon dapat menyebabkan

- agranulositosis

- anemia aplastik

- trombositopeni

- menimbulkan hemolisis

- udem, tremor, mual dan muntah, perdarahan

lambung

- alergi

Dipiron

* Efek analgesik

* Efek antipiretik

* Efek anti-inflamasinya

AINS relatif lebih toksik hanya digunakan u/ terapi

inflamasi sendi AR, OA, AG, Spondilitis Ankilosa

Semua AINS Iritan Mukosa Lambung

AINS

6

Mekanisme

terjadinya

iritasi lambung

Iritasi yang bersifat lokal yang menimbulkan

difusi kembali asam lambung ke mukosa dan

menyebabkan kerusakan jaringan.

Iritasi atau perdarahan lambung yang bersifat

sistemik melalui hambatan biosintesis PGE2

dan PGI1. Kedua PG ini banyak ditemukan di

mukosa lambung dengan fungsi menghambat

sekresi asam lambung dan merangsang sekresi

mukus usus halus yang bersifat sitoprotektif.

Mekanisme kedua ini terjadi pada pemberian

parenteral.

OBAT AINSAsam karboksilat Asam Enolat

* Diklofenak

* Fenklofenak* Indometasin

* Sulindak

* Tolmetin

* Aspirin

* Benorilat

* Diflunisal

* Salsalat

Derivat

Asam Salisilat

*As.Tiaprofenat

* Fenbufen

* Flurbiprofen

* Ibuprofen

* Ketoprofen

* Naproksen

Derivat

Asam Propionat

* As.Mefenamat

* Meklofenamat

Derivat

.As.Fenamat

* Azapropazon

* Fenilbutazon

* Oksifenbutazon

* Piroksikam

* Tenoksikam

Derivat

PirazolonDerivat

OksikamDerivat

As.Fenilasetat Der.As.Asetat

inden/indol

Asam

Asetat

AINS

7

Penghambat

COX- I

Penghambat

COX-I dan COX-II

Penghambat

COX-II

-Indomethacin

- Sulindac

- Celecoxib

- Rofecoxib

- Meclofenamat

- Ibuprofen

- Aspirin

contoh obat AINS

Kerusakan Membran Sel

Stimulus

Asam Arakidonat

Leukotrienes

LTB4

LTC4/D4/E4

Mengaktifkan pagosit

Inflamasi

Brokospasme

Sumbatan mukus

Kongesti vaskuler

Inflamasi

phospholipid

Phospholipase

Lipoxygenase COX-I, COX II

Prostaglandin

Thromboxane

Prostacyclin

Permeabilitas vaskuler terganggu

Bronhokonstriksi

Menaiknya sekresi kelenjarMengatur lekosit

Menghambat

AINS,ASPIRINCorticosteroid

Menghambat

Kolkisin

Proses terjadinya

prostaglandin

8

FARMAKODINAMIK :

1. Efek Analgesiknyeri intensitas ringan-sedang

2. Efek Antipiretik

3. Efek Anti Inflamasi, aspirin adalah penghambat non selektif

kedua isoform COX ( Cyclooxygenase ) atau ( COX-I dan

COX-II )

4. Efek Platelet, aspirin mempengaruhi hemostasis. Dosis

rendah tunggal aspirin 80 mg sehari ) menyebabkan sedikit

perpanjangan waktu perdarahan

5. AspirinStandar terapi penyakit AR

6. Efek thd pernafasan laju pernafasan

7. Efek thd keseimbangan asam basa nafas CO2

alkalosis respiratoar terkompensasi.

Derivat Asam Salisilat

ASPIRIN

8. Efek Urikosurik

dosis kecil (1-2g/hari)menghambat ekskresi asam urat

kadar meningkat

Dosis 2-3g/harig ngaruh

Dosis >5g/harimeningkatkan ekskresi asam urat melalui

urin

WHY? hambat sekresi-rebsorbsi

9. Efek thd hatihepatotoksik

10. Efek thd sal.cernaIritasi

Derivat Asam Salisilat

ASPIRIN

9

FARMAKOKINETIK :

•Absorbsilambung dan usus

kecil bagian atas

•Asam salisilat diabsorpsi cepat

dari kulit sehat terutama bila

digunakan sebagai obat gosok

atau salep

•Salisilat di distribusikan

keseluruh jaringan tubuh dan

jaringan transeluler shg

ditemukan dlm cairan sinovial,

cairan spinal, cairan peritoneal,

liur, air susu…mudah menembus

sawar darah otak dan sawar uri

•Sebagai obat Analgesik

•Sebagai obat Antipiretik

•Untuk terapi Demam reumatik

akut

•Untuk terapi Artritis reumatoid

•Mencegah trombus koroner,

dosis aspirin kecil(325mg/hari)

yang diminum tiap hari dapat

mengurangi insiden infark

miokard akut

•Sebagai counter irritant bagi

kulit, bentuk salep atau lini ment

INDIKASI :

Farmakodinamik :

- Analgesik = aspirin

- Anti Inflamasi tdk terlalu kuat

Farmakokinetik :

- Absorpsilambung

- Terikat pada protein plasma ckp bsr

- Ekskresiurin

Indikasi :

- Osteoartritis

- Tidak dianjurkan diberikan pada wanita hamil dan menyusui

Efek samping:

- Mengiritasi lambung

- eritrema kulit

- Trombositopeniamemperpanjang perdarahan

- Amblopia toksik yang reversibel

- mengurangi efek diuresis tiazid dan furosemid, mengurangi

efek anti hipertensi obat β blocker, prazosin dan kaptopril

Derivat Asam Propionat

IBUPROFEN

10

Indikasi :

- Artritis reumatoid

- Osteoartritis

Efek samping :

- iritasi lambung, diare hebat, dispepsi

- Bronkokonstriksi

- Anemia hemolitik

- Tidak dianjurkan pada anak umurnya kurang dari 14 tahun

karena toksik dan wanita hamil

- Dosis:2-3 kali 250-500 mg/hr dan pemberian tdk blh lebih

7 hari.

Derivat Asam Mefnamat

ASAM MEFENAMATFarmakodinamik :

- Analgesik

- Anti Inflamasi

Farmakokinetik :

- Absorpsisal cerna

- Terikat pada protein plasma ckp bsr

Hati2 pemberian antikoagulan

Farmakodinamik :

- Analgesik

- Anti Inflamasi

Farmakokinetik :

- Absorpsi baik oleh saluran cerna

- Terikat dengan protein plasma sangat kuat

- Di akumulasi di cairan sinovialefek terapi lebih panjang

Indikasi :

- Osteoartritis

- Artritis reumatoid

- Tidak dianjurkan diberikan pada wanita hamil, karena toksik

Dosis: 100-150 mg/hr terbagi 2-3 dosis.

Derivat Asam Fenil Asetat

DIKLOFENAK

11

Farmakodinamik :

Analgesik

Antipiretik

Anti Inflamasi

Farmakokinetik :

Absorpsi melalui oral cukup baik

Terikat pada protein plasma

Metabolisme: Hati

Diekskresiurin dan empedu

Efek samping :

Nyeri abdomen, diare, perdarahan

lambung

Pankreatitis

Sakit kepala, depresi, halusinasi,

psikosis

Agranulositosis, anemia aplastika

Indikasi :

Osteoartritis

Artritis reumatoid

Tidak dianjurkan diberikan pada :

- anak anak

- wanita hamil

- Penderita gangguan psikiatri

Derivat Asam Asetat Indol

INDOMETASIN

=aspirin

derivatnya : - Oksifenbutazon

- Sulfinpirazon

- Ketofenilbutazon

Farmakodinamik :

- Analgesik

- Antipiretik

- Anti Inflamasi

- Menghambat reabsorpsi asam urat melalui tubuli

- Menyebabkan retensi Natrium dan Klorida yang nyata

sehingga timbul pengurangan diuresis, dapat menimbul

kan udem.

Farmakokinetik :

- Absorpsisaluran cerna

- Ekskresiginjal

Jarang digunakan sebab toksik

Derivat Pirazolon

FENILBUTAZON

12

Indikasi :- Penyakit pirai akut

- Spondilitis ankilosa

- Osteoartritis

Karena efek toksiknya, fenilbutazon dan oksifenbutazon hanya

digunakan bila obat lain yang lebih aman tidak efektif lagi

Efek samping :- Udem angioneurotik

- Anemia aplastika

- Agranulositosis

- Insomnia

- Hematuri

- Euforia

- Alergi……Sindroma Steven Johson

Intoksikasi Fenilbutazon dan

Oksifenbutazon :- Koma

- Trismus

- Kejang tonik dan klonik

- Syok

- Asidosis metabolik

- Depresi sumsum tulang

- Proteinuri

- Hematuri

- Oligouri

- Gagal ginjal

- Ikterus hepatosellular

Kontra Indikasi :- Hipertensi

- Penyakit jantung

- Penyakit ginjal

- Gangguan fungsi hati

- Riwayat penyakit lambung

13

Indikasi :

- Osteoartritis

- Artritis reumatoid

- Tidak dianjurkan :

- diberikan pada wanita hamil

- riwayat penyakit lambung

- yang sedang minum obat anti koagulan

Efek samping :

- Gangguan saluran cerna (Terapi dberikan jk tdk ada respon dr

obat lain yang lbh aman.)

- Pusing, tinitus

- Eritema kulit

Farmakodinamik :

- Anti Inflamasi

Farmakokinetik :

- Absorpsilambung

- Terikat banyak dengan protein plasma

- Metabolisme: Mengalami siklus enterohepatik

Derivat Oksikam

PIROKSIKAM

Akut Kronis

How?

* Kolkisin

* Fenilbutazon

* Oksifenbutazon

* Indometasin

How?

* Alopurinol

* Probenesid

* Sulfinpirazon

OBAT PIRAI

14

Xantin

Hipoxantin

Xantin oksidase

Allopurinol

menghambat

Farmakodinamik

Asam urat Pirai

ALLOPURINOL

Indikasi : •untuk penyakit pirai karena

menurunkan kadar asam urat

•pengobatan jangka panjang

mengurangi frekuensi serangan

•menghambat pembentukan tofi

•memobilisasi asam urat dan

mengurangi besarnya tofi

Farmakokinetik :• Absorbsisaluran cerna

• Allopurinol mengalami

biotransformasi oleh enzim

xantinoksidase menjadi

aloxantin yang masa

paruhnya lebih panjang

daripada allopurinol, oleh

sebab itu allopurinol yang

masa paruhnya pendek

cukup diberikan satu kali

sehari.

Efek samping : • reaksi kulit, bila terjadi

kemerahan segera obat dihentikan

• demam, menggigil, leukopenia,

atau leukositosis, eosinofilia,

artralgia, dan pruritus

• gangguan saluran cerna kadang-

kadang juga terjadi

15

1. Untuk mengatasi rasa nyeri akut termasuk proses inflamasi

yang akut, sebaiknya diberikan dari pilihan kolkisin atau

obat AINS yang memiliki daya anti-inflamasi yang kuat dan

bekerja cepat.

2. Untuk mengkontrol kadar asam urat pilihan ada antara obat

urikosurik atau obat yang menghambat produksi asam urat.

3. Pada penderita tipe over producer yakni dimana ekskresi

asam urat mencapai > 600 mg/hari, sebaiknya diberikan obat

tipe yang menghambat produksi asam urat ( urikostatik)

misal Alopurinol. Pada penderita tipe dimana ekskresi asam

urat <600 mg per hari, pilihan dicari dari kelompok obat

urikosurik misal Sulfinpirazon.

Pemilihan Obat pada saat akan

memberikan terapi penyakit Pirai

1. Fungsi AINS mengurangi nyeri dan mempertahankan fungsi

sendi, namun tidak mencegah kerusakan tulang rawan

2. APP menghambat proses perburukan penyakit

3. Obat bekerja lambat, br dirasakan 6 minggu-6 bulan

Obat-obat Antireumatik Pemodifikasi Penyakit [APP] /

Desease-Modifying Antireumatic Drugs [DMARDS]

16

OBAT - OBAT ANTIREUMATIK PEMODIFIKASI PENYAKIT

( DISEASE-Modifying Antirheumatic Drugs [DMARDS] )

- Methotrexate

-Chlorambucil

-Cyclophosphamid

-Cyclosporin

-Azathioprine

-Chloroquin ( obat antimalaria )

-Emas

-Penisilamine

-Sulfasalazine

-Obat-obat ANTI-TNF- - Infliximab

- Etanercept

- Leflunomide

- Aferesis imunoadsorpsi

- Obat-obat Glucocorticoid