1

KISA UumlRUumlN BİLGİSİ

1 BEŞERİ TIBBİ UumlRUumlNUumlN ADI

SEDAZOLAM 5 mg1 ml IMIVrektal ccediloumlzelti iccedileren ampul

2 KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde

1 ml ccediloumlzelti 50 mg midazolam iccedilerir Yardımcı maddeler Sodyum kloruumlr 804 mg Yardımcı maddeler iccedilin 61rsquoe bakınız 3 FARMASOumlTİK FORM Steril ampul

4 KLİNİK OumlZELLİKLER

41 Terapoumltik endikasyonlar

SEDAZOLAM kısa suumlrede etki eden sedatif bir ilaccedil olarak aşağıdaki endikasyonlara sahiptir Yetişkinlerde

bull Diagnostik veya cerrahi girişimler oumlncesinde ve suumlresince lokal anestezi ile birlikte ya da tek başına bilinccedilli sedasyon oluşturmak

bull Anestezi -Anestezi induumlksiyonu oumlncesi premedikasyon -Anestezi induumlksiyonu -Kombine anestezide sedatif olarak

bull Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon oluşturmak Ccedilocuklarda

bull Diagnostik veya cerrahi girişimler oumlncesinde ve suumlresince lokal anestezi ile birlikte ya da tek başına bilinccedilli sedasyon oluşturmak

bull Anestezi -Anestezi induumlksiyonu oumlncesi premedikasyon

bull Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon oluşturmak amacı ile kullanılabilir

2

42 Pozoloji ve uygulama şekli

KLİNİK KULLANIMA MAHSUSTUR

Standart doz Midazolam yavaş uygulamayı ve her hastada ayrı dozlamayı gerektiren potent bir sedatif ajandır

Doz her bireyde ayrı ayarlanmalı ve hastanın klinik gereksinimi fiziksel durumu yaşı ve kullanmakta olduğu ilaccedillara bakılarak istenen sedasyon duumlzeyine guumlvenli bir şekilde erişilmesi iccedilin doz titrasyonu şiddetle tavsiye edilmektedir

60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde kritik hastalarda yuumlksek risk grubundaki hastalarda ve ccedilocuk hastalarda doz dikkatle belirlenmeli ve her bir hastayla ilgili risk faktoumlrleri dikkate alınmalıdır İntravenoumlz enjeksiyondan sonra ilaccedil 2 dakika iccedilinde etkisini goumlsterir Maksimum etki 5 ila 10 dakika sonra elde edilir Standart dozlar aşağıdaki tabloda verilmiştir Detaylar tablodan sonraki metinde yer almaktadır Tablo 1 Standart dozlar Endikasyon 60 yaşın altındaki

yetişkinler 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinler kritik hastalar yuumlksek risk grubundaki hastalar

Ccedilocuk hastalar

Bilinccedilli sedasyon iv Başlangıccedil dozu 2-25 mg Titrasyon dozları 1 mg Toplam doz 35-75 mg

iv Başlangıccedil dozu 05-1 mg Titrasyon dozları 05-1 mg Toplam doz lt35 mg

iv 6 aylık-5 yaş Başlangıccedil dozu 005-01 mgkg Toplam doz lt6 mg iv 6-12 yaş Başlangıccedil dozu 0025-005 mgkg Toplam doz lt10 mg 13-16 yaş Yetişkinlerdeki gibi Rektal 6 aydan buumlyuumlk 03-05 mgkg im 1-15 yaş 005-015 mgkg

Anestezi premedikasyonu

iv Tekrarlanabilir 1-2 mg im 007-01 mgkg

iv Başlangıccedil dozu 05 mg Yavaş titrasyon gerekli im 0025-005 mgkg

Rektal 6 aydan buumlyuumlk 03-05 mgkg im 1-15 yaş 008-02 mgkg

3

Anestezi induumlksiyonu

iv 015-02 mgkg (03-035 mgkg premedikasyonsuz)

iv 005-015 mgkg (015-03 mgkg premedikasyonsuz)

Ccedilocuk hastalarda endike değildir

Kombine anestezide sedatif olarak

iv 003-01 mgkg aralıklı dozlarda veya 003-01 mgkgsaat suumlrekli infuumlzyon

iv 60 yaşdan kuumlccediluumlkler iccedilin tavsiye edilen dozdan daha az

Ccedilocuk hastalarda endike değildir

Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon oluşturmak

iv Yuumlkleme dozu 1-25 mglık artışlarla 003-03 mgkg İdame doz 003-02 mgkgsaat

iv 32 haftadan kuumlccediluumlk doğmuş yeni doğanda 003 mgkgsaat iv 32 haftadan buumlyuumlk doğmuş yeni doğanda (6 aya kadar) 006 mgkgsaat iv 6 aydan buumlyuumlk Yuumlkleme dozu 005-02 mgkg İdame doz 006-012 mgkgsaat

Bilinccedilli sedasyon

Tanısal veya cerrahi muumldahaleden oumlnce bazal (bilinccedilli) sedasyon iccedilin SEDAZOLAM iv yolla uygulanır Doz her hastada ayrı ayarlanmalı titre edilmeli ve hızlı veya tek bolus enjeksiyonla uygulanmamalıdır Sedasyonun başlangıcı hastanın fiziksel durumuna ve dozlamanın ayrıntılarına (uygulama hızı doz miktarı) goumlre her hastada farklı olabilir Gerekirse bireyin ihtiyacına goumlre sonraki dozlar uygulanabilir Solunum fonksiyonlarında bozukluk olan hastalarda bilinccedilli sedasyon belirtilerine oumlzellik dikkat gerekmektedir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri)

Yetişkinler SEDAZOLAMrsquoın iv enjeksiyon hızı yaklaşık 1 mg30 saniye olacak şekilde yavaş uygulanmalıdır 60 yaşın altındaki yetişkinlerde ilk doz işleme başlanmadan 5-10 dakika oumlnce uygulanan 2-25 mgdır Gerektiğinde 1 mglık dozlarla devam edilebilir Toplam dozların ortalama 35-75 mg arasında değiştiği saptanmıştır 50 mgın uumlzerinde doz uygulanması genelde gerekmez 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde kritik hastalarda ve yuumlksek risk grubundaki hastalarda ilk doz işleme başlanmadan 5-10 dakika oumlnce uygulanmalı ve 05-10 mg civarına duumlşuumlruumllmelidir Gerektiğinde 05-10 mglık dozlarla devam edilebilir Bu hastalarda maksimum etkiye daha yavaş ulaşıldığından fazladan verilecek SEDAZOLAM dozu ccedilok yavaş ve dikkatli biccedilimde titre edilmelidir Genel olarak toplamda 35 mgın uumlzerindeki dozlara gerek duyulmaz

2

42 Pozoloji ve uygulama şekli

KLİNİK KULLANIMA MAHSUSTUR

Standart doz Midazolam yavaş uygulamayı ve her hastada ayrı dozlamayı gerektiren potent bir sedatif ajandır

Doz her bireyde ayrı ayarlanmalı ve hastanın klinik gereksinimi fiziksel durumu yaşı ve kullanmakta olduğu ilaccedillara bakılarak istenen sedasyon duumlzeyine guumlvenli bir şekilde erişilmesi iccedilin doz titrasyonu şiddetle tavsiye edilmektedir

60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde kritik hastalarda yuumlksek risk grubundaki hastalarda ve ccedilocuk hastalarda doz dikkatle belirlenmeli ve her bir hastayla ilgili risk faktoumlrleri dikkate alınmalıdır İntravenoumlz enjeksiyondan sonra ilaccedil 2 dakika iccedilinde etkisini goumlsterir Maksimum etki 5 ila 10 dakika sonra elde edilir Standart dozlar aşağıdaki tabloda verilmiştir Detaylar tablodan sonraki metinde yer almaktadır Tablo 1 Standart dozlar Endikasyon 60 yaşın altındaki

yetişkinler 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinler kritik hastalar yuumlksek risk grubundaki hastalar

Ccedilocuk hastalar

Bilinccedilli sedasyon iv Başlangıccedil dozu 2-25 mg Titrasyon dozları 1 mg Toplam doz 35-75 mg

iv Başlangıccedil dozu 05-1 mg Titrasyon dozları 05-1 mg Toplam doz lt35 mg

iv 6 aylık-5 yaş Başlangıccedil dozu 005-01 mgkg Toplam doz lt6 mg iv 6-12 yaş Başlangıccedil dozu 0025-005 mgkg Toplam doz lt10 mg 13-16 yaş Yetişkinlerdeki gibi Rektal 6 aydan buumlyuumlk 03-05 mgkg im 1-15 yaş 005-015 mgkg

Anestezi premedikasyonu

iv Tekrarlanabilir 1-2 mg im 007-01 mgkg

iv Başlangıccedil dozu 05 mg Yavaş titrasyon gerekli im 0025-005 mgkg

Rektal 6 aydan buumlyuumlk 03-05 mgkg im 1-15 yaş 008-02 mgkg

3

Anestezi induumlksiyonu

iv 015-02 mgkg (03-035 mgkg premedikasyonsuz)

iv 005-015 mgkg (015-03 mgkg premedikasyonsuz)

Ccedilocuk hastalarda endike değildir

Kombine anestezide sedatif olarak

iv 003-01 mgkg aralıklı dozlarda veya 003-01 mgkgsaat suumlrekli infuumlzyon

iv 60 yaşdan kuumlccediluumlkler iccedilin tavsiye edilen dozdan daha az

Ccedilocuk hastalarda endike değildir

Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon oluşturmak

iv Yuumlkleme dozu 1-25 mglık artışlarla 003-03 mgkg İdame doz 003-02 mgkgsaat

iv 32 haftadan kuumlccediluumlk doğmuş yeni doğanda 003 mgkgsaat iv 32 haftadan buumlyuumlk doğmuş yeni doğanda (6 aya kadar) 006 mgkgsaat iv 6 aydan buumlyuumlk Yuumlkleme dozu 005-02 mgkg İdame doz 006-012 mgkgsaat

Bilinccedilli sedasyon

Tanısal veya cerrahi muumldahaleden oumlnce bazal (bilinccedilli) sedasyon iccedilin SEDAZOLAM iv yolla uygulanır Doz her hastada ayrı ayarlanmalı titre edilmeli ve hızlı veya tek bolus enjeksiyonla uygulanmamalıdır Sedasyonun başlangıcı hastanın fiziksel durumuna ve dozlamanın ayrıntılarına (uygulama hızı doz miktarı) goumlre her hastada farklı olabilir Gerekirse bireyin ihtiyacına goumlre sonraki dozlar uygulanabilir Solunum fonksiyonlarında bozukluk olan hastalarda bilinccedilli sedasyon belirtilerine oumlzellik dikkat gerekmektedir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri)

Yetişkinler SEDAZOLAMrsquoın iv enjeksiyon hızı yaklaşık 1 mg30 saniye olacak şekilde yavaş uygulanmalıdır 60 yaşın altındaki yetişkinlerde ilk doz işleme başlanmadan 5-10 dakika oumlnce uygulanan 2-25 mgdır Gerektiğinde 1 mglık dozlarla devam edilebilir Toplam dozların ortalama 35-75 mg arasında değiştiği saptanmıştır 50 mgın uumlzerinde doz uygulanması genelde gerekmez 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde kritik hastalarda ve yuumlksek risk grubundaki hastalarda ilk doz işleme başlanmadan 5-10 dakika oumlnce uygulanmalı ve 05-10 mg civarına duumlşuumlruumllmelidir Gerektiğinde 05-10 mglık dozlarla devam edilebilir Bu hastalarda maksimum etkiye daha yavaş ulaşıldığından fazladan verilecek SEDAZOLAM dozu ccedilok yavaş ve dikkatli biccedilimde titre edilmelidir Genel olarak toplamda 35 mgın uumlzerindeki dozlara gerek duyulmaz

3

Anestezi induumlksiyonu

iv 015-02 mgkg (03-035 mgkg premedikasyonsuz)

iv 005-015 mgkg (015-03 mgkg premedikasyonsuz)

Ccedilocuk hastalarda endike değildir

Kombine anestezide sedatif olarak

iv 003-01 mgkg aralıklı dozlarda veya 003-01 mgkgsaat suumlrekli infuumlzyon

iv 60 yaşdan kuumlccediluumlkler iccedilin tavsiye edilen dozdan daha az

Ccedilocuk hastalarda endike değildir

Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon oluşturmak

iv Yuumlkleme dozu 1-25 mglık artışlarla 003-03 mgkg İdame doz 003-02 mgkgsaat

iv 32 haftadan kuumlccediluumlk doğmuş yeni doğanda 003 mgkgsaat iv 32 haftadan buumlyuumlk doğmuş yeni doğanda (6 aya kadar) 006 mgkgsaat iv 6 aydan buumlyuumlk Yuumlkleme dozu 005-02 mgkg İdame doz 006-012 mgkgsaat

Bilinccedilli sedasyon

Tanısal veya cerrahi muumldahaleden oumlnce bazal (bilinccedilli) sedasyon iccedilin SEDAZOLAM iv yolla uygulanır Doz her hastada ayrı ayarlanmalı titre edilmeli ve hızlı veya tek bolus enjeksiyonla uygulanmamalıdır Sedasyonun başlangıcı hastanın fiziksel durumuna ve dozlamanın ayrıntılarına (uygulama hızı doz miktarı) goumlre her hastada farklı olabilir Gerekirse bireyin ihtiyacına goumlre sonraki dozlar uygulanabilir Solunum fonksiyonlarında bozukluk olan hastalarda bilinccedilli sedasyon belirtilerine oumlzellik dikkat gerekmektedir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri)

Yetişkinler SEDAZOLAMrsquoın iv enjeksiyon hızı yaklaşık 1 mg30 saniye olacak şekilde yavaş uygulanmalıdır 60 yaşın altındaki yetişkinlerde ilk doz işleme başlanmadan 5-10 dakika oumlnce uygulanan 2-25 mgdır Gerektiğinde 1 mglık dozlarla devam edilebilir Toplam dozların ortalama 35-75 mg arasında değiştiği saptanmıştır 50 mgın uumlzerinde doz uygulanması genelde gerekmez 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde kritik hastalarda ve yuumlksek risk grubundaki hastalarda ilk doz işleme başlanmadan 5-10 dakika oumlnce uygulanmalı ve 05-10 mg civarına duumlşuumlruumllmelidir Gerektiğinde 05-10 mglık dozlarla devam edilebilir Bu hastalarda maksimum etkiye daha yavaş ulaşıldığından fazladan verilecek SEDAZOLAM dozu ccedilok yavaş ve dikkatli biccedilimde titre edilmelidir Genel olarak toplamda 35 mgın uumlzerindeki dozlara gerek duyulmaz

4

Ccedilocuk hastalar IV uygulama SEDAZOLAM istenen klinik etkiye ulaşılana kadar yavaş titre edilmelidir İlk SEDAZOLAM dozu 2-3 dakika iccedilinde uygulanmalıdır Doz uygulandıktan sonra işleme başlamadan veya dozu tekrarlamadan oumlnce sedatif etkinin tam anlamıyla değerlendirilmesi iccedilin 2-5 dakika beklenmesi tavsiye edilmektedir Daha ileri duumlzeyde sedasyon gerekirse istenen sedasyon duumlzeyine erişinceye kadar kuumlccediluumlk artışlarla titrasyona devam ediniz Bebeklerde ve 5 yaşın altındaki ccedilocuklarda buumlyuumlk ccedilocuklara ve adolesanlara kıyasla anlamlı olarak daha yuumlksek dozlara gerek duyulabilir

1 Altı aylıktan kuumlccediluumlk ccedilocuk hastalar Altı aydan kuumlccediluumlk ccedilocuk hastalar solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlıdır bu nedenle altı aydan kuumlccediluumlk ccedilocuklarda bilinccedilli sedasyon kullanılması oumlnerilmemektedir Bu gibi durumlarda klinik etki sağlanana kadar kuumlccediluumlk artışlarla titrasyon yapılması ve dikkatli izleme şarttır

2 Altı aylık ile 5 yaş arasındaki ccedilocuk hastalar İlk doz 005-01 mgkgdır İstenen son-noktaya ulaşılması iccedilin toplam 06 mgkglık doza gerek duyulabilir ancak toplam doz 6 mgın uumlzerine ccedilıkmamalıdır Uzun suumlreli sedasyon ve hipoventilasyon riski yuumlksek dozlarla ilişkilendirilebilir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri)

3 6-12 yaş arasındaki ccedilocuk hastalar İlk doz 0025-005 mgkgdır Maksimum doz 10 mg olmak uumlzere 04 mgkg toplam doz kullanılabilir Uzun suumlreli sedasyon ve hipoventilasyon riski yuumlksek dozlarla ilişkilendirilebilir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarılar)

4 13-16 yaş arasındaki ccedilocuk hastalar Yetişkinlerle aynı doz uygulanır Rektal uygulama (Altı aylıktan buumlyuumlk ccedilocuk hastalar) Toplam SEDAZOLAM dozu 03-05 mgkg arasında olmalıdır Toplam doz bir kerede uygulanmalı ve tekrarlanan rektal uygulamadan kaccedilınılmalıdır Bu popuumllasyonda mevcut veriler sınırlı olduğundan altı aylıktan kuumlccediluumlk ccedilocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir (Bkz Oumlzel Doz Talimatları) IM uygulama (1-16 yaş ccedilocuk hastalar) Tavsiye edilen doz aralığı işleme başlanmadan 5-10 dakika oumlnce 005-015 mgkgdır Genelde toplam 100 mgın uumlzerindeki dozlara gerek duyulmaz Yalnızca istisnai durumlarda im uygulama yapılmalıdır İm enjeksiyon ağrılı olabileceğinden rektal uygulama tercih edilmelidir 15 kg vuumlcut ağırlığının altındaki ccedilocuklarda 1 mgmlnin uumlzerindeki midazolam konsantrasyonları oumlnerilmemektedir Yuumlksek konsantrasyonlar 1 mgmlye seyreltilmelidir Anestezi-Premedikasyon İşlemden hemen oumlnce uygulanan SEDAZOLAM premedikasyonu sedasyon sağlar (uykunun veya uyuklamanın induumlksiyonu ve kavrayışta azalma) ve ameliyat oumlncesinde belleği zayıflatır SEDAZOLAM antikolinerjik maddelerle beraber de uygulanabilir Bu endikasyonda SEDAZOLAM iv veya im yolla (anestezi induumlksiyonundan 20-60 dakika oumlnce buumlyuumlk bir

5

kas kitlesinin derinlerine) veya tercihen ccedilocuklarda rektal yolla uygulanmalıdır Hastalar arası hassasiyet ccedileşitlilik goumlsterdiğinden ve aşırı doz semptomları oluşabileceğinden uygulamadan sonra hastanın yeterli bir suumlre goumlzlenmesi gerekmektedir Yetişkinler Ameliyat oumlncesi sedasyonun sağlanması ve ameliyat oumlncesinde belleği zayıflatmak iccedilin ASA Fiziksel Durum I ve II olan ve 60 yaşın altındaki yetişkinler iccedilin oumlnerilen doz gerektikccedile tekrarlanarak 1-2 mg iv veya 007-01 mgkg imdir SEDAZOLAM 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlere kritik hastalara yuumlksek risk grubundaki hastalara uygulanacağı zaman doz azaltılmalı ve her hastada ayrı ayarlanmalıdır Tavsiye edilen başlangıccedil iv dozu 05 mg olup gerektikccedile yavaş yavaş titrasyonla doz artırımı yapılmalıdır Dozlar arasındaki etkiyi tam olarak değerlendirebilmek iccedilin 2-3 dakika beklenmelidir Aynı anda narkotik kullanılmıyorsa 0025-005 mgkglık im doz uygulanması oumlnerilir Klasik doz 2-3 mgdır Ccedilocuk hastalar Rektal uygulama (Altı aydan buumlyuumlk) Genelde 04 mgkglık toplam SEDAZOLAM dozu (03-05 mgkg arasında değişir) anestezi induumlksiyonundan 20-30 dakika oumlnce uygulanmalıdır Mevcut veriler sınırlı olduğundan altı aylıktan kuumlccediluumlk ccedilocuklarda kullanımı tavsiye edilmemektedir IM uygulama (1-15 yaş) Im enjeksiyon ağrılı olabileceğinden yalnızca istisnai durumlarda bu yol kullanılmalıdır Rektal uygulama tercih edilmelidir Bununla birlikte 008-02 mgkglık doz sınırlarında verilen im midazolamın etkili ve guumlvenli olduğu goumlsterilmiştir 1-15 yaşındaki ccedilocuklarda vuumlcut ağırlığıyla ilişkili olarak yetişkinlerdekinden oransal olarak daha yuumlksek dozların uygulanması gerekir SEDAZOLAMrsquoın anestezi induumlksiyonundan 30-60 dakika oumlnce buumlyuumlk bir kas kitlesinin derinlerine uygulanması oumlnerilir 15 kg vuumlcut ağırlığının altındaki ccedilocuklarda 1 mgmlnin uumlzerindeki midazolam konsantrasyonları oumlnerilmemektedir Yuumlksek konsantrasyonlar 1 mgmlye seyreltilmelidir Anestezi induumlksiyonu Yetişkinler Başka anestetik ajanlar uygulanmadan oumlnce anestezi induumlksiyonu iccedilin SEDAZOLAM kullanıldığında hastaların verdikleri yanıtlar değişebilir Doz hastanın yaşına ve klinik durumuna bakılarak istenen etkiye ulaşılıncaya kadar titre edilmelidir Başka iv veya inhalasyon ajanları uygulanmadan oumlnce veya kombine olarak anestezi induumlksiyonu iccedilin SEDAZOLAM kullanıldığında her bir ajanın ilk dozu anlamlı derecede azaltılabilir (genel başlangıccedil dozunun 25ine kadar) İstenen anestezi duumlzeyine aşamalı titrasyonla ulaşılır

6

SEDAZOLAMrsquoin iv induumlksiyon dozu kuumlccediluumlk artışlarla yavaş uygulanmalıdır Birbirini izleyen her artış arasında 2 dakika bırakacak biccedilimde her artış 20-30 saniye iccedilinde 5 mgı geccedilmeyen dozda verilmelidir 60 yaşın altındaki yetişkinlerde 20-30 saniye iccedilinde iv yolla uygulanan ve etki sağlaması iccedilin 2 dakika beklenen 02 mgkglık doz yeterli olur Premedikasyon uygulanmamış hastalarda doz daha yuumlksek olabilir (03-035 mgkg) bu doz 20-30 saniye iccedilinde iv yolla uygulanır ve etki goumlruumllmesi iccedilin 2 dakika beklenir İnduumlksiyon tamamlanmak isteniyorsa hastanın başlangıccedil dozunun yaklaşık 25i kadar artışlar yapılabilir İnduumlksiyon inhalasyonla alınan uccedilucu sıvı anestetik maddelerle de tamamlanabilir Direnccedilli vakalarda induumlksiyon iccedilin toplam 06 mgkglık doz kullanılabilir ancak bu tip buumlyuumlk dozlar iyileşme doumlnemini uzatabilir 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde(kritik hastalar ve yuumlksek risk grubundaki hastalar) 1 Premedikasyon uygulanmamış hastalarda en duumlşuumlk başlangıccedil dozu 015-02 mgkg olarak oumlnerilmektedir 2 Premedikasyon uygulanmış hastalarda 20-30 saniye iccedilinde iv yolla uygulanan ve etki sağlaması iccedilin 2 dakika beklenen 005-015 mgkglık doz yeterli olur Ccedilocuk hastalar Ccedilocuklardaki deneyimleri ccedilok sınırlı olduğu iccedilin anestezi induumlksiyonu iccedilin SEDAZOLAMrsquoın kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır Kombine anestezide sedatif bileşen Yetişkinler SEDAZOLAM kombine anestezide sedasyon iccedilin ya aralıklı olarak kuumlccediluumlk iv dozları şeklinde (003-01 mgkg arasında değişir) veya suumlrekli iv infuumlzyonu şeklinde (saatte 003-01 mgkg arasında değişir) tipik olarak analjeziklerle beraber uygulanır Doz ve doz aralıkları hastanın bireysel yanıtına goumlre değişir 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde kritik hastalarda veveya yuumlksek risk grubundaki hastalarda daha duumlşuumlk idame dozlar gerekecektir Ccedilocuk hastalar Ccedilocuklardaki deneyimleri ccedilok sınırlı olduğu iccedilin kombine anestezide sedatif olarak SEDAZOLAMrsquoın kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır

7

Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon İstenen sedasyon duumlzeyine erişmek iccedilin SEDAZOLAM dozu hastanın klinik gereksinimine fiziksel durumuna yaşına ve kullanmakta olduğu ilaccedillara bakılarak suumlrekli infuumlzyondan veya aralıklı bolustan sonra aşamalı olarak titre edilmelidir (Bkz Boumlluumlm 45 Diğer tıbbi uumlruumlnler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri) Yetişkinler Iv yuumlkleme dozu 003-03 mgkg artışlarla yavaş uygulanmalıdır 1-25 mglık artışlar birbirini izleyen artışlar arasında 2 dakika beklenerek 20-30 saniye iccedilinde enjekte edilmelidir Hipovolemik vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda yuumlkleme dozu azaltılmalı veya atlanmalıdır SEDAZOLAM potent analjeziklerle beraber verilecekse analjezikten kaynaklanan sedasyondan sonra SEDAZOLAMrsquoın etkilerinin guumlvenle titre edilebilmesi iccedilin analjezik ajan daha oumlnce verilmelidir Iv idame dozu 003-02 mgkgsaat arasında değişir Hipovolemik vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda idame dozu azaltılmalıdır Sedasyon duumlzeyi hastanın durumu izin veriyorsa duumlzenli olarak izlenmelidir Uzun suumlreli sedasyonda tolerans gelişebilir ve doz artırılmak zorunda kalınabilir Ccedilocuk hastalar Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vuumlcut ağırlığının altındaki ccedilocuk hastalarda 1 mgmlrsquonin uumlzerindeki midazolam konsantrasyonları oumlnerilmemektedir Yuumlksek konsantrasyonlar 1 mgmlye seyreltilmelidir Altı aylığa kadar olan ccedilocuk hastalar SEDAZOLAM suumlrekli iv infuumlzyon şeklinde verilmelidir 32 haftadan kuumlccediluumlk yenidoğanlarda Başlangıccedil dozu 003 mgkgs (05 microgkgdk) 32 haftadan buumlyuumlk yenidoğanlardan altı aylığa kadar olan ccedilocuklarda Başlangıccedil dozu

006 mgkgs (1 microgkgdk)

İntravenoumlz yuumlkleme dozları yenidoğanlarda uygulanmamalıdır onun yerine terapoumltik plazma duumlzeylerine ulaşılması iccedilin ilk birkaccedil saatte infuumlzyon daha hızlı yapılabilir Etkili olası en duumlşuumlk dozu uygulamak ve ilacın birikme potansiyelini azaltmak iccedilin oumlzellikle ilk 24 saatten sonra infuumlzyon hızı dikkatle ve sık sık izlenmelidir Hastalar solunum hızı ve oksijen satuumlrasyonu accedilısından dikkatle izlenmelidirler Altı aylıktan buumlyuumlk ccedilocuk hastalar Entuumlbe ve ventile edilen hastalarda istenen klinik etkinin sağlanması iccedilin 005-02 mgkglık yuumlkleme iv SEDAZOLAM dozu en azından 2-3 dakika suumlreyle yavaşccedila uygulanmalıdır SEDAZOLAM hızlı intravenoumlz doz biccediliminde verilmemelidir Yuumlkleme dozunu saatte 006-

6

SEDAZOLAMrsquoin iv induumlksiyon dozu kuumlccediluumlk artışlarla yavaş uygulanmalıdır Birbirini izleyen her artış arasında 2 dakika bırakacak biccedilimde her artış 20-30 saniye iccedilinde 5 mgı geccedilmeyen dozda verilmelidir 60 yaşın altındaki yetişkinlerde 20-30 saniye iccedilinde iv yolla uygulanan ve etki sağlaması iccedilin 2 dakika beklenen 02 mgkglık doz yeterli olur Premedikasyon uygulanmamış hastalarda doz daha yuumlksek olabilir (03-035 mgkg) bu doz 20-30 saniye iccedilinde iv yolla uygulanır ve etki goumlruumllmesi iccedilin 2 dakika beklenir İnduumlksiyon tamamlanmak isteniyorsa hastanın başlangıccedil dozunun yaklaşık 25i kadar artışlar yapılabilir İnduumlksiyon inhalasyonla alınan uccedilucu sıvı anestetik maddelerle de tamamlanabilir Direnccedilli vakalarda induumlksiyon iccedilin toplam 06 mgkglık doz kullanılabilir ancak bu tip buumlyuumlk dozlar iyileşme doumlnemini uzatabilir 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde(kritik hastalar ve yuumlksek risk grubundaki hastalar) 1 Premedikasyon uygulanmamış hastalarda en duumlşuumlk başlangıccedil dozu 015-02 mgkg olarak oumlnerilmektedir 2 Premedikasyon uygulanmış hastalarda 20-30 saniye iccedilinde iv yolla uygulanan ve etki sağlaması iccedilin 2 dakika beklenen 005-015 mgkglık doz yeterli olur Ccedilocuk hastalar Ccedilocuklardaki deneyimleri ccedilok sınırlı olduğu iccedilin anestezi induumlksiyonu iccedilin SEDAZOLAMrsquoın kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır Kombine anestezide sedatif bileşen Yetişkinler SEDAZOLAM kombine anestezide sedasyon iccedilin ya aralıklı olarak kuumlccediluumlk iv dozları şeklinde (003-01 mgkg arasında değişir) veya suumlrekli iv infuumlzyonu şeklinde (saatte 003-01 mgkg arasında değişir) tipik olarak analjeziklerle beraber uygulanır Doz ve doz aralıkları hastanın bireysel yanıtına goumlre değişir 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde kritik hastalarda veveya yuumlksek risk grubundaki hastalarda daha duumlşuumlk idame dozlar gerekecektir Ccedilocuk hastalar Ccedilocuklardaki deneyimleri ccedilok sınırlı olduğu iccedilin kombine anestezide sedatif olarak SEDAZOLAMrsquoın kullanımı sadece yetişkinlerle sınırlıdır

7

Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon İstenen sedasyon duumlzeyine erişmek iccedilin SEDAZOLAM dozu hastanın klinik gereksinimine fiziksel durumuna yaşına ve kullanmakta olduğu ilaccedillara bakılarak suumlrekli infuumlzyondan veya aralıklı bolustan sonra aşamalı olarak titre edilmelidir (Bkz Boumlluumlm 45 Diğer tıbbi uumlruumlnler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri) Yetişkinler Iv yuumlkleme dozu 003-03 mgkg artışlarla yavaş uygulanmalıdır 1-25 mglık artışlar birbirini izleyen artışlar arasında 2 dakika beklenerek 20-30 saniye iccedilinde enjekte edilmelidir Hipovolemik vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda yuumlkleme dozu azaltılmalı veya atlanmalıdır SEDAZOLAM potent analjeziklerle beraber verilecekse analjezikten kaynaklanan sedasyondan sonra SEDAZOLAMrsquoın etkilerinin guumlvenle titre edilebilmesi iccedilin analjezik ajan daha oumlnce verilmelidir Iv idame dozu 003-02 mgkgsaat arasında değişir Hipovolemik vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda idame dozu azaltılmalıdır Sedasyon duumlzeyi hastanın durumu izin veriyorsa duumlzenli olarak izlenmelidir Uzun suumlreli sedasyonda tolerans gelişebilir ve doz artırılmak zorunda kalınabilir Ccedilocuk hastalar Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vuumlcut ağırlığının altındaki ccedilocuk hastalarda 1 mgmlrsquonin uumlzerindeki midazolam konsantrasyonları oumlnerilmemektedir Yuumlksek konsantrasyonlar 1 mgmlye seyreltilmelidir Altı aylığa kadar olan ccedilocuk hastalar SEDAZOLAM suumlrekli iv infuumlzyon şeklinde verilmelidir 32 haftadan kuumlccediluumlk yenidoğanlarda Başlangıccedil dozu 003 mgkgs (05 microgkgdk) 32 haftadan buumlyuumlk yenidoğanlardan altı aylığa kadar olan ccedilocuklarda Başlangıccedil dozu

006 mgkgs (1 microgkgdk)

İntravenoumlz yuumlkleme dozları yenidoğanlarda uygulanmamalıdır onun yerine terapoumltik plazma duumlzeylerine ulaşılması iccedilin ilk birkaccedil saatte infuumlzyon daha hızlı yapılabilir Etkili olası en duumlşuumlk dozu uygulamak ve ilacın birikme potansiyelini azaltmak iccedilin oumlzellikle ilk 24 saatten sonra infuumlzyon hızı dikkatle ve sık sık izlenmelidir Hastalar solunum hızı ve oksijen satuumlrasyonu accedilısından dikkatle izlenmelidirler Altı aylıktan buumlyuumlk ccedilocuk hastalar Entuumlbe ve ventile edilen hastalarda istenen klinik etkinin sağlanması iccedilin 005-02 mgkglık yuumlkleme iv SEDAZOLAM dozu en azından 2-3 dakika suumlreyle yavaşccedila uygulanmalıdır SEDAZOLAM hızlı intravenoumlz doz biccediliminde verilmemelidir Yuumlkleme dozunu saatte 006-

7

Yoğun bakım uumlnitelerinde sedasyon İstenen sedasyon duumlzeyine erişmek iccedilin SEDAZOLAM dozu hastanın klinik gereksinimine fiziksel durumuna yaşına ve kullanmakta olduğu ilaccedillara bakılarak suumlrekli infuumlzyondan veya aralıklı bolustan sonra aşamalı olarak titre edilmelidir (Bkz Boumlluumlm 45 Diğer tıbbi uumlruumlnler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri) Yetişkinler Iv yuumlkleme dozu 003-03 mgkg artışlarla yavaş uygulanmalıdır 1-25 mglık artışlar birbirini izleyen artışlar arasında 2 dakika beklenerek 20-30 saniye iccedilinde enjekte edilmelidir Hipovolemik vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda yuumlkleme dozu azaltılmalı veya atlanmalıdır SEDAZOLAM potent analjeziklerle beraber verilecekse analjezikten kaynaklanan sedasyondan sonra SEDAZOLAMrsquoın etkilerinin guumlvenle titre edilebilmesi iccedilin analjezik ajan daha oumlnce verilmelidir Iv idame dozu 003-02 mgkgsaat arasında değişir Hipovolemik vazokonstriksiyonlu veya hipotermik hastalarda idame dozu azaltılmalıdır Sedasyon duumlzeyi hastanın durumu izin veriyorsa duumlzenli olarak izlenmelidir Uzun suumlreli sedasyonda tolerans gelişebilir ve doz artırılmak zorunda kalınabilir Ccedilocuk hastalar Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vuumlcut ağırlığının altındaki ccedilocuk hastalarda 1 mgmlrsquonin uumlzerindeki midazolam konsantrasyonları oumlnerilmemektedir Yuumlksek konsantrasyonlar 1 mgmlye seyreltilmelidir Altı aylığa kadar olan ccedilocuk hastalar SEDAZOLAM suumlrekli iv infuumlzyon şeklinde verilmelidir 32 haftadan kuumlccediluumlk yenidoğanlarda Başlangıccedil dozu 003 mgkgs (05 microgkgdk) 32 haftadan buumlyuumlk yenidoğanlardan altı aylığa kadar olan ccedilocuklarda Başlangıccedil dozu

006 mgkgs (1 microgkgdk)

İntravenoumlz yuumlkleme dozları yenidoğanlarda uygulanmamalıdır onun yerine terapoumltik plazma duumlzeylerine ulaşılması iccedilin ilk birkaccedil saatte infuumlzyon daha hızlı yapılabilir Etkili olası en duumlşuumlk dozu uygulamak ve ilacın birikme potansiyelini azaltmak iccedilin oumlzellikle ilk 24 saatten sonra infuumlzyon hızı dikkatle ve sık sık izlenmelidir Hastalar solunum hızı ve oksijen satuumlrasyonu accedilısından dikkatle izlenmelidirler Altı aylıktan buumlyuumlk ccedilocuk hastalar Entuumlbe ve ventile edilen hastalarda istenen klinik etkinin sağlanması iccedilin 005-02 mgkglık yuumlkleme iv SEDAZOLAM dozu en azından 2-3 dakika suumlreyle yavaşccedila uygulanmalıdır SEDAZOLAM hızlı intravenoumlz doz biccediliminde verilmemelidir Yuumlkleme dozunu saatte 006-

8

012 mgkglık (1-2 microgkgdk) suumlrekli iv infuumlzyon izler İnfuumlzyon hızı gerekirse artırılabilir veya azaltılabilir (genelde ilk veya sonraki infuumlzyon hızının 25i oranında) veya istenen etkinin artırılması ya da korunması iccedilin destekleyici iv SEDAZOLAM dozları uygulanabilir Hemodinamik dengesi bozulmuş hastalarda SEDAZOLAM infuumlzyonuna başlanırken klasik yuumlkleme dozu kuumlccediluumlk artışlarla titre edilmelidir ve hasta hemodinamik dengesizlikler accedilısından (oumlrn hipotansiyon) izlenmelidir Bu hastalar SEDAZOLAMrsquoın solunum depresan etkisine karşı da duyarlıdır ve solunum hızı ve oksijen satuumlrasyonu accedilısından dikkatle izlenmelidirler

Oumlzel popuumllasyonlara ilişkin ek bilgiler Boumlbrek yetmezliği Boumlbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensilt10 mldk) bağlanmamış midazolamın farmakokinetiği sağlıklı goumlnuumllluumllerle rapor edilenler ile benzerdir Kronik boumlbrek hastalığı olanlarda α-hidroksimidazolam birikimi ve midazolamın klinik etkilerine uzun suumlreli sedasyon ile sonuccedillanan bir katkıda bulunabileceği goumlsterilmiştir Tablo 2 Midazolam infuumlzyonunun kesilmesini takiben ayılma suumlresi Ayılma suumlresi (dk) Hasta sayısı Ortalama plusmn SD Aralık Tuumlm hastalar 37 278 plusmn 372 0-140 Boumlbrek veya karaciğer yetmezliği olmayan hastalar

24

136 plusmn 164

0-58

Karaciğer yetmezliği olmayan fakat boumlbrek yetmezliği olan hastalar

9

446 plusmn 425

2-120

Boumlbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalar

2

-

124-140

Karaciğer yetmezliği Karaciğer yetmezliği iv midazolam klerensini azaltarak atılım yarı-oumlmruumlnuuml arttırır Bu nedenle klinik etkiler daha kuvvetli ve uzun suumlreli olabilir İhtiyaccedil duyulan midazolam dozu azaltılabilir ve hayati belirtilerin duumlzenli izlenmesi sağlanmalıdır (Bkz Boumlluumlm 42 Pozoloji ve uygulama şekli ve Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Ccedilocuk hastalar Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler ve yenidoğanlarda veya 15 kg vuumlcut

ağırlığının altındaki ccedilocuk hastalarda 1 mgmlnin uumlzerindeki midazolam konsantrasyonları oumlnerilmemektedir Yuumlksek konsantrasyonlar 1 mgmlye seyreltilmelidir

6 aylıktan kuumlccediluumlk ccedilocuk hastalarda solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlı olmalarından dolayı yoğun bakım uumlnitelerinin haricinde iv ve rektal uygulama oumlnerilmemektedir

9

bull SEDAZOLAM veriler sınırlı olduğundan ccedilocuklarda anestezi induumlksiyonunda ve kombine anestezide sedatif olarak endike değildir

Geriyatrik popuumllasyon 60 yaşın uumlstuumlndeki geriyatrik hastalar iccedilin gerekli dozlar daha duumlşuumlktuumlr ve hayati fonksiyon değişikliklerinin erken belirtileri iccedilin suumlrekli olarak izlenmelidirler (Bkz Boumlluumlm 42 Pozoloji ve uygulama şekli ve Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Oumlzel doz talimatları İnfuumlzyon ccediloumlzeltileri ile birlikte kullanımı SEDAZOLAM 09 sodyum kloruumlr 5 ve 10 dekstroz ve Ringer laktat soluumlsyonları ile 100-1000 ml infuumlzyon soluumlsyonu iccedilinde 15 mg midazolam oranında seyreltilebilir Bu soluumlsyonlar oda sıcaklığında 24 saat veya 2deg-8ordmCde 72 saat fiziksel ve kimyasal olarak stabil kalır Diğer ccediloumlzeltilerle yaşanabilecek potansiyel geccedilimsizlikleri engellemek iccedilin SEDAZOLAM yukarıda bahsedilenlerin dışındaki ccediloumlzeltilerle karıştırılmamalıdır Uumlruumln mikrobiyolojik accedilıdan hemen kullanılmalıdır Eğer hemen kullanılmazsa uygun saklama suumlresinde ve koşullarında saklanması kullanıcının sorumluluğundadır ve seyreltme kontrolluuml ve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadığı suumlrece normalde bu suumlre 2-8ordmCde 24 saatten fazla olmamalıdır SEDAZOLAM tek kullanımlıktır Kullanılmamış ccediloumlzelti atılmalıdır Kullanmadan oumlnce ccediloumlzelti goumlrsel olarak incelenmelidir Sadece partikuumllsuumlz berrak ccediloumlzeltiler kullanılmalıdır Rektal uygulama Ampul ccediloumlzeltisinin rektal uygulaması enjektoumlruumln sonuna takılan plastik bir aplikatoumlr ile yapılır Eğer uygulanacak hacim ccedilok kuumlccediluumlkse toplam hacim 10 ml olana kadar su eklenebilir 43 Kontrendikasyonlar Benzodiazepinler veya ilacın iccedilerdiği diğer yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olduğu bilinen hastalarda SEDAZOLAM kullanımı kontrendikedir Ağır solunum yetersizliği olan veya akut solunum depresyonlu hastalarda bilinccedilli sedasyon iccedilin kullanımı kontrendikedir 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri Midazolam tecruumlbeli hekim tarafından ve tam teşekkuumllluuml solunum ve kardiyovaskuumller desteğin ve izlemenin gerccedilekleştirilebileceği yerde ve solunum ve kardiyak advers olayları tanıma ve giderebilme uumlzerine eğitim almış kişilerce yalnızca yaşa ve buumlyuumlkluumlğe uygun resuumlsitasyon yapılabilen yerlerde uygulanmalıdır Ccediluumlnkuuml midazolamın iv uygulaması miyokard kasılmasını deprese edebilir ve apneye yol accedilabilir Ender durumlarda ciddi kardiyorespiratuvar advers olaylar goumlzlenmiştir Bunlar solunum depresyonu apne solunum

10

durması veveya kalbin durmasıdır Bu tip yaşamı tehdit eden olaylar enjeksiyon ccedilok hızlı yapıldığında veya yuumlksek doz uygulandığında daha sık goumlruumlluumlr (Bkz Boumlluumlm 48 İstenmeyen etkiler) Solunum fonksiyonu bozuk hastalarda bilinccedilli sedasyonda kullanımında oumlzel dikkat gerektirir Premedikasyon Midazolam premedikasyon iccedilin kullanıldığında hastalar arasında duyarlılık farklılık goumlsterdiğinden ve aşırı doz semptomları oluşabileceğinden uygulamadan sonra hastanın yeterli bir suumlre goumlzlenmesi gerekmektedir Yuumlksek risk grubunda yer alan hastalar Yuumlksek risk grubunda yer alan hastalara midazolam uygulanırken oumlzel dikkat goumlsterilmelidir

- 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinler - Organ fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar - Solunum fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar - Boumlbrek fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar - Karaciğer fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar - Kalp fonksiyonlarında bozukluk olan hastalar - Oumlzellikle kardiyovaskuumller durumu instabil olan pediyatrik hastalar

Bu yuumlksek riskli hastalara daha duumlşuumlk doz uygulanması gerekir (Bkz Boumlluumlm 42 Pozoloji ve uygulama şekli) ve hayati fonksiyonlardaki değişikliklerin erken belirtileri accedilısından suumlrekli izlenmelidirler Alkol ve ilaccedil bağımlılığı olan hastalarda benzodiazepinler dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır Myastenia gravisli bir hastaya midazolam ile birlikte MSS depresanı veveya kas gevşetici oumlzellikteki bir madde verilirken oumlzel oumlnlem alınmalıdır Taburcu etme kriterleri SEDAZOLAM aldıktan sonra tedavi eden hekim tarafından oumlnerildiği ve refakatccedilileri yanlarında olduğu zaman hastalar hastaneden taburcu edilebilirler Uygulama sonrasında eve giderken hastaya refakat edilmesi oumlnerilmektedir Tolerans SEDAZOLAM yoğun bakım uumlnitelerinde (YBUuml) uzun suumlreli sedasyon amacıyla kullanıldığında etkinlik kaybı olduğu bildirilmiştir Yoksunluk semptomları İlacın yoksunluk semptomlarının goumlruumllme riski tedavinin aniden kesilmesinden sonra artacağından oumlzellikle uzun suumlreli sedasyon (oumlrn ge2-3 guumln) sonrası dozun yavaş yavaş azaltılması oumlnerilir Aşağıdaki yoksunluk semptomları ortaya ccedilıkabilir baş ağrısı kas ağrısı anksiyete gerginlik huzursuzluk konfuumlzyon kolayca uyarılabilme (irritabilite) rebound insomnia ruh hali değişiklikleri haluumlsinasyonlar ve konvuumllsiyonlar

11

Amnezi Midazolam anterograd amneziye yol accedilar Uzun suumlreli amnezi muumldahaleden sonra taburcu edilen ve hastane dışında izlenen hastalarda sorun yaratabilir Paradoksal reaksiyonlar Midazolam uygulamasından sonra ajitasyon istemsiz hareketler (tonikklonik konvuumllsiyonlar ve kas tremoru dahil) hiperaktivite duumlşmanlık oumlfke reaksiyonu saldırganlık paroksismal heyecanlanma ve saldırı gibi paradoksal reaksiyonlar bildirilmiştir Bu reaksiyonlar enjeksiyon ccedilok hızlı yapıldığında veya yuumlksek doz uygulandığında oluşabilir Bu tip reaksiyonlara karşı eğilim insidansı nadir olarak ccedilocuklarda ve yuumlksek doz iv uygulama yapılan yaşlılarda bildirilmiştir Midazolamın değişen eliminasyonu CYP3A4uuml inhibe eden veya uyaran bileşikleri kullanan hastalarda midazolam eliminasyonu değişkenlik goumlsterebilir ve midazolam dozunun duruma goumlre ayarlanması gerekebilir (Bkz Boumlluumlm 45 Diğer tıbbi uumlruumlnler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri) Karaciğer yetmezliği olan hastalarda duumlşuumlk kardiyak verimi olanlarda ve yenidoğanlarda midazolam eliminasyonu gecikebillir (Bkz Boumlluumlm 42 Pozoloji ve uygulama şekli Oumlzel popuumllasyonlara ilişkin ek bilgiler) Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler Trakeaları entuumlbe edilmemiş 36 gebelik haftasından oumlnce doğan preterm bebeklere sedasyon yapılırken apne riskinde artış nedeniyle aşırı dikkatli olunması oumlnerilir 36 gebelikten haftasından oumlnce doğan preterm bebeklerde hızlı enjeksiyondan kaccedilınılmalıdır Hastalar solunum hızı ve oksijen satuumlrasyonu accedilısından dikkatle izlenmelidirler Altı aylıktan kuumlccediluumlk ccedilocuk hastalar Altı aydan kuumlccediluumlk ccedilocuk hastaların solunum yolu tıkanmasına ve hipoventilasyona daha duyarlı olmalarından dolayı klinik etki sağlanana kadar kuumlccediluumlk artışlarla titrasyon yapılması ve solunum hızı ve oksijen satuumlrasyonu accedilısından dikkatle izlenmesi gerekmektedir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler) Alkol ve MSS depresanlarının birlikte kullanımı SEDAZOLAMrsquoın alkol veveya MSS depresanlarla birlikte kullanımından kaccedilınılmalıdır Bu gibi birlikte kullanım SEDAZOLAMrsquoın ağır sedasyon klinikle ilişkili solunum veveya kardiovaskuumller depresyon gibi muhtemel klinik etkilerini artırma potansiyeline sahiptir (Bkz Boumlluumlm 45 Diğer tıbbi uumlruumlnler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri) Alkol veya ilaccedil bağımlılığına dair medikal geccedilmiş Alkol veya ilaccedil bağımlılığına dair medikal geccedilmişi olan hastalarda SEDAZOLAM kullanımından kaccedilınılmalıdır

12

Diğerleri MSS depresanı veveya kas gevşetici oumlzelliklere sahip diğer maddelerde olduğu gibi myastenia gravis hastalarına midazolam verilirken oumlzel olarak dikkat edilmelidir Bağımlılık Midazolamın uzun suumlreli sedasyonu sonucunda fiziksel bağımlılık gelişebilir Bağımlılık riski doza ve tedavi suumlresine bağlı olarak artabilir ayrıca alkol veya ilaccedil bağımlılığına dair medikal geccedilmişi olan hastalarda daha fazladır

Sodyum kloruumlr SEDAZOLAM 5 mg1 mllik dozunda 23 mgdan daha az sodyum ihtiva eder Sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir 45 Diğer tıbbi uumlruumlnler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Farmakokinetik İlaccedil-İlaccedil Etkileşmeleri Midazolam ccediloğunlukla sitokrom P450 3A4 (CYP3A4) tarafından metabolize edilir CYP3A4 inhibitoumlr ve uyarıcılarının plazma konsantrasyonlarını ve buna bağlı olarak midazolamın farmakodinamik oumlzelliklerini arttırma ve azaltma potansiyelleri vardır CYP3A aktivitesinin moduumllasyonundan başka hiccedilbir mekanizma midazolam ile klinik olarak ilişkili farmakokinetik ilaccedil-ilaccedil etkileşimi iccedilin kaynak olarak goumlsterilmemiştir Bununla birlikte albuumlminden akut protein yer değişimi hep varsayıldığı gibi (oumlrneğin valproik asit iccedilin) tercihen yuumlksek terapoumltik serum konsantrasyonları olan ilaccedillarla ilaccedil etkileşiminin teorik olasılığıdır Midazolamın diğer ilaccedilların farmakokinetiklerini değiştirdiği bilinmemektedir CYP3A inhibe edici ilaccedillarla birlikte uygulanmasından sonra midazolamın klinik etkisinde artma ve uzun suumlrme olasılığı goumlz oumlnuumlnde bulundurularak midazolam kullanımı sırasında klinik etkilerin ve hayati bulguların izlenmesi tavsiye edilmektedir CYP3A inhibisyonunun buumlyuumlkluumlğuumlne bağlı olarak midazolam dozu azaltılabilir Tam aksine CYP3A uyarıcı ilaccedil uygulanmış olması da istenilen etkiyi elde etmek iccedilin yuumlksek dozlarda midazolam gereksinimine sebep olabilir CYP3A uyarılması ve ireversibl inhibisyonu durumunda (mekanizma bazlı inhibisyon) midazolam farmakokinetiği uumlzerindeki etki CYP3A inhibitoumlruuml uygulanmasından sonraki birkaccedil guumln ila birkaccedil hafta boyunca suumlrebilir Mekanizma bazlı CYP3A inhibitoumlr oumlrnekleri Antibakteriyeller (oumlrn klaritromisin eritromisin izoniyazid) anti HIV ajanları (oumlrn HIV proteaz inhibitoumlrleri delavirdin) antihipertansifler (oumlrn verapamil diltiazem) seks steroidleri ve onların reseptoumlr moduumllatoumlrleri (oumlrn gestoden raloksifen) ve birkaccedil bitkisel oumlğe (oumlrn bergamut (greyfurt)) Diğer mekanizma bazlı inhibitoumlrlere kıyasla oral kontrasepsiyon iccedilin kullanılan etinilestradiolnorgestrel ve greyfurt suyu (200 mL) iv midazolamın plazma konsantrasyonlarını değiştirmemektedir İlaccedilların inhibe etmeuyarma etkilerinin aralığı geniştir Ccedilok etkili bir CYP3A inhibitoumlruuml olan antifungal ketokonazol iv midazolamın plazma konsantrasyonunu 5 kat kadar arttırmıştır

13

En guumlccedilluuml CYP3A uyarıcılarından tuumlberkuumllostatik ilaccedil rifampisin ile birlikte uygulanması intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonunda 60 azalmayla sonuccedillanmıştır Midazolamın kullanım şekli CYP3A moduumllasyonunda farmakokinetik değişikliklerin buumlyuumlkluumlğuumlnuuml belirler a İntravenoumlz kullanımının plazma konsantrasyonunda yarattığı değişikliğin az olması

beklenir b CYP3A moduumllasyonunun rektal ve intramuumlskuumller uygulamadan sonra midazolam

farmakokinetiği uumlzerindeki etkinliğini goumlsteren bir ccedilalışma mevcut değildir Rektal uygulamadan sonra ilacın bir kısmı karaciğerden geccediler ve kolonda gastrointestinal kanalın uumlst kısmına kıyasla daha az miktarda CYP3A eksprese edilir ve CYP3A moduumllasyonundan kaynaklanan midazolamın plazma konsantrasyonundaki değişikliğin rektal uygulamada az olması beklenir Im uygulamadan sonra ilaccedil doğrudan sistemik dolaşıma girer etki suumlresi uzayabilse de CYP3A moduumllasyon etkisinin intravenoumlz midazolam ile benzer olması beklenir

c Farmakokinetik kurallara paralel olarak klinik ccedilalışmalar tek doz iv midazolam uygulamasının ardından etki suumlresi uzayabilse de CYP3A moduumllasyonuna klinik etkinin minoumlr olacağını goumlstermektedir Bununla birlikte uzun suumlreli midazolam uygulamasından sonra CYP3A inhibisyonu varlığında etkinin hem buumlyuumlkluumlğuuml hem de suumlrekliliği artacaktır

Aşağıdaki liste midazolamın iv uygulanmasından sonraki klinik farmakokinetik ilaccedil etkileşimlerini goumlstermektedir İn-vivo ve in-vitro olarak CYP3A moduumlle edici etki goumlsteren herhangi bir ilacın midazolam plazma konsantrasyonlarını ve bağlantılı olarak etkilerini de değiştirme potansiyeli vardır Bununla birlikte yukarıda belirtildiği gibi iv midazolamın plazma konsantrasyonlarındaki değişikliğin az olması beklenir CYP3A inhibe edici ilaccedillar Azole antifungaller Ketokonazol iv midazolamın plazma konsantrasyonlarını 5 kat arttırırken atılım yarı-oumlmruumlnuuml de 3 kat arttırır Eğer parenteral midazolam guumlccedilluuml CYP3A inhibitoumlruuml ketokonazol ile beraber uygulanacaksa solunum depresyonu veveya uzamış sedasyon durumuna karşı bir yoğun bakım uumlnitesinde veya klinik goumlzlem ve gerekirse uygun medikal girişimin yapılabileceği bir ortamda uygulanmalıdır Midazolamın oumlzellikle birden fazla iv dozu uygulanacaksa ilacın aralıklarla verilmesi ve doz ayarlaması yapılmasına dikkat edilmesi gerekir Flukonazol itrakonazol ve vorikonazol intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2-3 kat arttırırken atılım yarı-oumlmruumlnuuml itrakonazol 24 kat ve flukonazol 15 kat arttırır Posakonazol intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2 kat arttırır Makrolid antibiyotikler Eritromisin midazolamın atılım yarı-oumlmruumlnuumln 15-18 kat arttırarak intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 16-2 kat arttırmıştır Klaritromisin

14

atılım yarı-oumlmruumlnuumln 15-2 kat arttırarak midazolamın plazma konsantrasyonlarını 25 kat arttırmıştır HIV proteaz inhibitoumlrleri Sakinavir ve diğer HIV proteaz inhibitoumlrleri Lopinavir ve ritonavir ile birlikte kullanımı uumlzerine atılım yarı-oumlmruumlnuumln artmasına bağlı olarak intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonları 54 kat artmıştır Eğer parenteral midazolam HIV proteaz inhibitoumlrleri ile birlikte kullanılacaksa tedavi koşulları azol antifungallarden ketakonazol ile beraber kullanımı boumlluumlmuumlnde anlatılan gibi olmalıdır Histamin reseptoumlr 2 antagonisti Simetidin midazolamın sabit plazma konsantrasyonunu 26 oranında arttırmıştır Kalsiyum kanal blokoumlrleri Diltiazem Diltiazemin tek dozu iv midazolamın plazma konsantrasyonunu 25 oranında arttırmış ve atılım yarı-oumlmruumlnuuml yaklaşık 43 oranında uzatmıştır Ccedileşitli ilaccedillarBitkiler Atorvastatin kontrol grubuna kıyasla iv midazolamın plazma konsantrasyonlarında yaklaşık 14 katlık bir artış goumlstermiştir CYP3A uyarıcı ilaccedillar Rifampisin intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 7 guumlnluumlk 600 mg rifampisin kullanımı sonunda yaklaşık 60 oranında azaltmıştır Atılım yarı-oumlmruuml ise 50-60 oranında kısalmıştır Bitkiler ve yiyecekler Echinacea purpurea koumlkuumlnuumln ekstraktı yarı-oumlmuumlr zamanını yaklaşık 42 oranında kısaltarak iv midazolam plazma konsantrasyonunu 20 oranında azaltmıştır St Johns wort atılım yarı-oumlmruumlnuuml yaklaşık 15-17 oranında kısaltarak midazolamın plazma konsantrasyonlarını yaklaşık 20-40 oranında azaltmıştır Akut protein yer değişimi Valproik asit Bir ccedilalışmada midazolamın valproik asit tarafından yapılan protein potansiyel ilaccedil etkileşim mekanizması olarak soumlz edilmiştir Metodolojik kaygılardan dolayı bu ccedilalışmanın klinik ilişkisinden ccedilok az soumlz edilmiştir Bununla birlikte valproik asitin yuumlksek terapoumltik plazma konsantrasyonlarına bağlı olarak midazolamın goumlze ccedilarpan klinik etkisiyle sonuccedillanan akut doz ayarlamalarında midazolamın protein yer değişimi goumlzardı edilemez Farmakodinamik İlaccedil-İlaccedil Etkileşmeleri Midazolamın diğer sedatifhipnotik ajanlarla alkol dahil birlikte uygulanmasının artmış sedatifhipnotik etkiller ile sonuccedillanması muhtemeldir Oumlrnekler şunlardır Opiyatlaropioidler (analjezik antituumlssif veya ilave tedaviler olarak kullanıldıklarında) antipsikotikler anksiyolitik veya hipnotik olarak kullanılan diğer benzodiazepinler barbituumlratlar propofol ketamin etomidat sedatif antidepresanlar antihistaminikler ve merkezi etkili antihipertansif ilaccedillar Midazolam inhalasyon anesteziklerinin minimum alveolar konsantrasyonunu (MAK) duumlşuumlruumlr Midazolam alkol dahil herhangi bir merkezi etkili depresan ile birlikte uygulandığında sedasyon solunum ve hemodinamik parametrelerde artan miktarda etkiler oluşabilir bu nedenle hayati belirtilerin takip edilmesi gerekmektedir Midazolam kullanan

15

hastalar alkolden kaccedilınmalıdır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri alkol dahil diğer merkezi sinir sistemi depresanlarının doz aşımı ile ilgili uyarı) Spinal anestezinin iv midazolamın sedatif etkilerini arttırabileceği goumlsterilmiştir Bu nedenle midazolam dozu azaltılabilir Ayrıca lidokain ve bupivakain im olarak uygulandığında sedasyon iccedilin gerekli iv midazolam dozu azalmıştır AchE inhibitoumlruuml fizostigmin gibi uyanıklığıhafızayı arttıran ilaccedillar midazolamın hipnotik etkilerini tersine ccedilevirir Benzer olarak 250 mg kafein midazolamın sedatif etkilerini kısmen tersine ccedilevirir

46 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi D Ccedilocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarDoğum kontroluuml (Kontrasepsiyon) Herhangi bir uyarı bulunmamaktadır

Gebelik doumlnemi Midazolamın gebelik sırasındaki guumlvenliğiyle ilgilli yeterli bilgi yoktur Benzodiazepinler daha guumlvenli bir alternatif olmadığı suumlrece gebelik sırasında kullanılmamalıdır Gebeliğin son 3 ayında midazolam alımı ya da doğum sırasında yuumlksek dozlarda uygulanması ile fetal kalp atımında duumlzensizlik hipotoni emmenin azalması hipotermi ve yenidoğanda orta derecede solunum depresyonu oluştuğu bildirilmiştir Ayrıca gebeliğinin son doumlnemlerinde uzun suumlre benzodiazepin kullanan annelerin bebeklerinde fiziksel bağımlılık gelişebilir ve doğum-sonrası doumlnemde ilacın kesilmesine bağlı semptom riski artabilir Midazolam gebelik doumlneminde kesinlikle gerekli goumlruumllmedikccedile kullanılmamalıdır Sezeryan iccedilin kullanımından kaccedilınılması tercih edilir Laktasyon doumlnemi Midazolam anne suumltuumlne duumlşuumlk miktarlarda geccedilmektedir Emziren anneler midazolam uygulandıktan sonra 24 saat suumlreyle emzirmemeleri konusunda uyarılmalıdır Uumlreme yeteneği Fertilite Uumlreme yeteneği uumlzerine herhangi bir etkisi bulunmamaktadır

47 Araccedil ve makine kullanımı uumlzerindeki etkiler Sedasyon amnezi konsantrasyon bozukluğu ve kas fonksiyonlarında bozukluklar araccedil ve diğer makineleri kullanma becerilerini bozar SEDAZOLAM uygulanmadan oumlnce hastaya tam iyileşene kadar araccedil veya makine kullanmaması konusunda uyarıda bulunulmalıdır Bu aktivitelere ne zaman yeniden başlanacağına hekim karar vermelidir

48 İstenmeyen etkiler Midazolam kullanımına bağlı istenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır

13

En guumlccedilluuml CYP3A uyarıcılarından tuumlberkuumllostatik ilaccedil rifampisin ile birlikte uygulanması intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonunda 60 azalmayla sonuccedillanmıştır Midazolamın kullanım şekli CYP3A moduumllasyonunda farmakokinetik değişikliklerin buumlyuumlkluumlğuumlnuuml belirler a İntravenoumlz kullanımının plazma konsantrasyonunda yarattığı değişikliğin az olması

beklenir b CYP3A moduumllasyonunun rektal ve intramuumlskuumller uygulamadan sonra midazolam

farmakokinetiği uumlzerindeki etkinliğini goumlsteren bir ccedilalışma mevcut değildir Rektal uygulamadan sonra ilacın bir kısmı karaciğerden geccediler ve kolonda gastrointestinal kanalın uumlst kısmına kıyasla daha az miktarda CYP3A eksprese edilir ve CYP3A moduumllasyonundan kaynaklanan midazolamın plazma konsantrasyonundaki değişikliğin rektal uygulamada az olması beklenir Im uygulamadan sonra ilaccedil doğrudan sistemik dolaşıma girer etki suumlresi uzayabilse de CYP3A moduumllasyon etkisinin intravenoumlz midazolam ile benzer olması beklenir

c Farmakokinetik kurallara paralel olarak klinik ccedilalışmalar tek doz iv midazolam uygulamasının ardından etki suumlresi uzayabilse de CYP3A moduumllasyonuna klinik etkinin minoumlr olacağını goumlstermektedir Bununla birlikte uzun suumlreli midazolam uygulamasından sonra CYP3A inhibisyonu varlığında etkinin hem buumlyuumlkluumlğuuml hem de suumlrekliliği artacaktır

Aşağıdaki liste midazolamın iv uygulanmasından sonraki klinik farmakokinetik ilaccedil etkileşimlerini goumlstermektedir İn-vivo ve in-vitro olarak CYP3A moduumlle edici etki goumlsteren herhangi bir ilacın midazolam plazma konsantrasyonlarını ve bağlantılı olarak etkilerini de değiştirme potansiyeli vardır Bununla birlikte yukarıda belirtildiği gibi iv midazolamın plazma konsantrasyonlarındaki değişikliğin az olması beklenir CYP3A inhibe edici ilaccedillar Azole antifungaller Ketokonazol iv midazolamın plazma konsantrasyonlarını 5 kat arttırırken atılım yarı-oumlmruumlnuuml de 3 kat arttırır Eğer parenteral midazolam guumlccedilluuml CYP3A inhibitoumlruuml ketokonazol ile beraber uygulanacaksa solunum depresyonu veveya uzamış sedasyon durumuna karşı bir yoğun bakım uumlnitesinde veya klinik goumlzlem ve gerekirse uygun medikal girişimin yapılabileceği bir ortamda uygulanmalıdır Midazolamın oumlzellikle birden fazla iv dozu uygulanacaksa ilacın aralıklarla verilmesi ve doz ayarlaması yapılmasına dikkat edilmesi gerekir Flukonazol itrakonazol ve vorikonazol intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2-3 kat arttırırken atılım yarı-oumlmruumlnuuml itrakonazol 24 kat ve flukonazol 15 kat arttırır Posakonazol intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 2 kat arttırır Makrolid antibiyotikler Eritromisin midazolamın atılım yarı-oumlmruumlnuumln 15-18 kat arttırarak intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 16-2 kat arttırmıştır Klaritromisin

14

atılım yarı-oumlmruumlnuumln 15-2 kat arttırarak midazolamın plazma konsantrasyonlarını 25 kat arttırmıştır HIV proteaz inhibitoumlrleri Sakinavir ve diğer HIV proteaz inhibitoumlrleri Lopinavir ve ritonavir ile birlikte kullanımı uumlzerine atılım yarı-oumlmruumlnuumln artmasına bağlı olarak intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonları 54 kat artmıştır Eğer parenteral midazolam HIV proteaz inhibitoumlrleri ile birlikte kullanılacaksa tedavi koşulları azol antifungallarden ketakonazol ile beraber kullanımı boumlluumlmuumlnde anlatılan gibi olmalıdır Histamin reseptoumlr 2 antagonisti Simetidin midazolamın sabit plazma konsantrasyonunu 26 oranında arttırmıştır Kalsiyum kanal blokoumlrleri Diltiazem Diltiazemin tek dozu iv midazolamın plazma konsantrasyonunu 25 oranında arttırmış ve atılım yarı-oumlmruumlnuuml yaklaşık 43 oranında uzatmıştır Ccedileşitli ilaccedillarBitkiler Atorvastatin kontrol grubuna kıyasla iv midazolamın plazma konsantrasyonlarında yaklaşık 14 katlık bir artış goumlstermiştir CYP3A uyarıcı ilaccedillar Rifampisin intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 7 guumlnluumlk 600 mg rifampisin kullanımı sonunda yaklaşık 60 oranında azaltmıştır Atılım yarı-oumlmruuml ise 50-60 oranında kısalmıştır Bitkiler ve yiyecekler Echinacea purpurea koumlkuumlnuumln ekstraktı yarı-oumlmuumlr zamanını yaklaşık 42 oranında kısaltarak iv midazolam plazma konsantrasyonunu 20 oranında azaltmıştır St Johns wort atılım yarı-oumlmruumlnuuml yaklaşık 15-17 oranında kısaltarak midazolamın plazma konsantrasyonlarını yaklaşık 20-40 oranında azaltmıştır Akut protein yer değişimi Valproik asit Bir ccedilalışmada midazolamın valproik asit tarafından yapılan protein potansiyel ilaccedil etkileşim mekanizması olarak soumlz edilmiştir Metodolojik kaygılardan dolayı bu ccedilalışmanın klinik ilişkisinden ccedilok az soumlz edilmiştir Bununla birlikte valproik asitin yuumlksek terapoumltik plazma konsantrasyonlarına bağlı olarak midazolamın goumlze ccedilarpan klinik etkisiyle sonuccedillanan akut doz ayarlamalarında midazolamın protein yer değişimi goumlzardı edilemez Farmakodinamik İlaccedil-İlaccedil Etkileşmeleri Midazolamın diğer sedatifhipnotik ajanlarla alkol dahil birlikte uygulanmasının artmış sedatifhipnotik etkiller ile sonuccedillanması muhtemeldir Oumlrnekler şunlardır Opiyatlaropioidler (analjezik antituumlssif veya ilave tedaviler olarak kullanıldıklarında) antipsikotikler anksiyolitik veya hipnotik olarak kullanılan diğer benzodiazepinler barbituumlratlar propofol ketamin etomidat sedatif antidepresanlar antihistaminikler ve merkezi etkili antihipertansif ilaccedillar Midazolam inhalasyon anesteziklerinin minimum alveolar konsantrasyonunu (MAK) duumlşuumlruumlr Midazolam alkol dahil herhangi bir merkezi etkili depresan ile birlikte uygulandığında sedasyon solunum ve hemodinamik parametrelerde artan miktarda etkiler oluşabilir bu nedenle hayati belirtilerin takip edilmesi gerekmektedir Midazolam kullanan

15

hastalar alkolden kaccedilınmalıdır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri alkol dahil diğer merkezi sinir sistemi depresanlarının doz aşımı ile ilgili uyarı) Spinal anestezinin iv midazolamın sedatif etkilerini arttırabileceği goumlsterilmiştir Bu nedenle midazolam dozu azaltılabilir Ayrıca lidokain ve bupivakain im olarak uygulandığında sedasyon iccedilin gerekli iv midazolam dozu azalmıştır AchE inhibitoumlruuml fizostigmin gibi uyanıklığıhafızayı arttıran ilaccedillar midazolamın hipnotik etkilerini tersine ccedilevirir Benzer olarak 250 mg kafein midazolamın sedatif etkilerini kısmen tersine ccedilevirir

46 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi D Ccedilocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarDoğum kontroluuml (Kontrasepsiyon) Herhangi bir uyarı bulunmamaktadır

Gebelik doumlnemi Midazolamın gebelik sırasındaki guumlvenliğiyle ilgilli yeterli bilgi yoktur Benzodiazepinler daha guumlvenli bir alternatif olmadığı suumlrece gebelik sırasında kullanılmamalıdır Gebeliğin son 3 ayında midazolam alımı ya da doğum sırasında yuumlksek dozlarda uygulanması ile fetal kalp atımında duumlzensizlik hipotoni emmenin azalması hipotermi ve yenidoğanda orta derecede solunum depresyonu oluştuğu bildirilmiştir Ayrıca gebeliğinin son doumlnemlerinde uzun suumlre benzodiazepin kullanan annelerin bebeklerinde fiziksel bağımlılık gelişebilir ve doğum-sonrası doumlnemde ilacın kesilmesine bağlı semptom riski artabilir Midazolam gebelik doumlneminde kesinlikle gerekli goumlruumllmedikccedile kullanılmamalıdır Sezeryan iccedilin kullanımından kaccedilınılması tercih edilir Laktasyon doumlnemi Midazolam anne suumltuumlne duumlşuumlk miktarlarda geccedilmektedir Emziren anneler midazolam uygulandıktan sonra 24 saat suumlreyle emzirmemeleri konusunda uyarılmalıdır Uumlreme yeteneği Fertilite Uumlreme yeteneği uumlzerine herhangi bir etkisi bulunmamaktadır

47 Araccedil ve makine kullanımı uumlzerindeki etkiler Sedasyon amnezi konsantrasyon bozukluğu ve kas fonksiyonlarında bozukluklar araccedil ve diğer makineleri kullanma becerilerini bozar SEDAZOLAM uygulanmadan oumlnce hastaya tam iyileşene kadar araccedil veya makine kullanmaması konusunda uyarıda bulunulmalıdır Bu aktivitelere ne zaman yeniden başlanacağına hekim karar vermelidir

48 İstenmeyen etkiler Midazolam kullanımına bağlı istenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır

14

atılım yarı-oumlmruumlnuumln 15-2 kat arttırarak midazolamın plazma konsantrasyonlarını 25 kat arttırmıştır HIV proteaz inhibitoumlrleri Sakinavir ve diğer HIV proteaz inhibitoumlrleri Lopinavir ve ritonavir ile birlikte kullanımı uumlzerine atılım yarı-oumlmruumlnuumln artmasına bağlı olarak intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonları 54 kat artmıştır Eğer parenteral midazolam HIV proteaz inhibitoumlrleri ile birlikte kullanılacaksa tedavi koşulları azol antifungallarden ketakonazol ile beraber kullanımı boumlluumlmuumlnde anlatılan gibi olmalıdır Histamin reseptoumlr 2 antagonisti Simetidin midazolamın sabit plazma konsantrasyonunu 26 oranında arttırmıştır Kalsiyum kanal blokoumlrleri Diltiazem Diltiazemin tek dozu iv midazolamın plazma konsantrasyonunu 25 oranında arttırmış ve atılım yarı-oumlmruumlnuuml yaklaşık 43 oranında uzatmıştır Ccedileşitli ilaccedillarBitkiler Atorvastatin kontrol grubuna kıyasla iv midazolamın plazma konsantrasyonlarında yaklaşık 14 katlık bir artış goumlstermiştir CYP3A uyarıcı ilaccedillar Rifampisin intravenoumlz midazolamın plazma konsantrasyonlarını 7 guumlnluumlk 600 mg rifampisin kullanımı sonunda yaklaşık 60 oranında azaltmıştır Atılım yarı-oumlmruuml ise 50-60 oranında kısalmıştır Bitkiler ve yiyecekler Echinacea purpurea koumlkuumlnuumln ekstraktı yarı-oumlmuumlr zamanını yaklaşık 42 oranında kısaltarak iv midazolam plazma konsantrasyonunu 20 oranında azaltmıştır St Johns wort atılım yarı-oumlmruumlnuuml yaklaşık 15-17 oranında kısaltarak midazolamın plazma konsantrasyonlarını yaklaşık 20-40 oranında azaltmıştır Akut protein yer değişimi Valproik asit Bir ccedilalışmada midazolamın valproik asit tarafından yapılan protein potansiyel ilaccedil etkileşim mekanizması olarak soumlz edilmiştir Metodolojik kaygılardan dolayı bu ccedilalışmanın klinik ilişkisinden ccedilok az soumlz edilmiştir Bununla birlikte valproik asitin yuumlksek terapoumltik plazma konsantrasyonlarına bağlı olarak midazolamın goumlze ccedilarpan klinik etkisiyle sonuccedillanan akut doz ayarlamalarında midazolamın protein yer değişimi goumlzardı edilemez Farmakodinamik İlaccedil-İlaccedil Etkileşmeleri Midazolamın diğer sedatifhipnotik ajanlarla alkol dahil birlikte uygulanmasının artmış sedatifhipnotik etkiller ile sonuccedillanması muhtemeldir Oumlrnekler şunlardır Opiyatlaropioidler (analjezik antituumlssif veya ilave tedaviler olarak kullanıldıklarında) antipsikotikler anksiyolitik veya hipnotik olarak kullanılan diğer benzodiazepinler barbituumlratlar propofol ketamin etomidat sedatif antidepresanlar antihistaminikler ve merkezi etkili antihipertansif ilaccedillar Midazolam inhalasyon anesteziklerinin minimum alveolar konsantrasyonunu (MAK) duumlşuumlruumlr Midazolam alkol dahil herhangi bir merkezi etkili depresan ile birlikte uygulandığında sedasyon solunum ve hemodinamik parametrelerde artan miktarda etkiler oluşabilir bu nedenle hayati belirtilerin takip edilmesi gerekmektedir Midazolam kullanan

15

hastalar alkolden kaccedilınmalıdır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri alkol dahil diğer merkezi sinir sistemi depresanlarının doz aşımı ile ilgili uyarı) Spinal anestezinin iv midazolamın sedatif etkilerini arttırabileceği goumlsterilmiştir Bu nedenle midazolam dozu azaltılabilir Ayrıca lidokain ve bupivakain im olarak uygulandığında sedasyon iccedilin gerekli iv midazolam dozu azalmıştır AchE inhibitoumlruuml fizostigmin gibi uyanıklığıhafızayı arttıran ilaccedillar midazolamın hipnotik etkilerini tersine ccedilevirir Benzer olarak 250 mg kafein midazolamın sedatif etkilerini kısmen tersine ccedilevirir

46 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi D Ccedilocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarDoğum kontroluuml (Kontrasepsiyon) Herhangi bir uyarı bulunmamaktadır

Gebelik doumlnemi Midazolamın gebelik sırasındaki guumlvenliğiyle ilgilli yeterli bilgi yoktur Benzodiazepinler daha guumlvenli bir alternatif olmadığı suumlrece gebelik sırasında kullanılmamalıdır Gebeliğin son 3 ayında midazolam alımı ya da doğum sırasında yuumlksek dozlarda uygulanması ile fetal kalp atımında duumlzensizlik hipotoni emmenin azalması hipotermi ve yenidoğanda orta derecede solunum depresyonu oluştuğu bildirilmiştir Ayrıca gebeliğinin son doumlnemlerinde uzun suumlre benzodiazepin kullanan annelerin bebeklerinde fiziksel bağımlılık gelişebilir ve doğum-sonrası doumlnemde ilacın kesilmesine bağlı semptom riski artabilir Midazolam gebelik doumlneminde kesinlikle gerekli goumlruumllmedikccedile kullanılmamalıdır Sezeryan iccedilin kullanımından kaccedilınılması tercih edilir Laktasyon doumlnemi Midazolam anne suumltuumlne duumlşuumlk miktarlarda geccedilmektedir Emziren anneler midazolam uygulandıktan sonra 24 saat suumlreyle emzirmemeleri konusunda uyarılmalıdır Uumlreme yeteneği Fertilite Uumlreme yeteneği uumlzerine herhangi bir etkisi bulunmamaktadır

47 Araccedil ve makine kullanımı uumlzerindeki etkiler Sedasyon amnezi konsantrasyon bozukluğu ve kas fonksiyonlarında bozukluklar araccedil ve diğer makineleri kullanma becerilerini bozar SEDAZOLAM uygulanmadan oumlnce hastaya tam iyileşene kadar araccedil veya makine kullanmaması konusunda uyarıda bulunulmalıdır Bu aktivitelere ne zaman yeniden başlanacağına hekim karar vermelidir

48 İstenmeyen etkiler Midazolam kullanımına bağlı istenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır

15

hastalar alkolden kaccedilınmalıdır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri alkol dahil diğer merkezi sinir sistemi depresanlarının doz aşımı ile ilgili uyarı) Spinal anestezinin iv midazolamın sedatif etkilerini arttırabileceği goumlsterilmiştir Bu nedenle midazolam dozu azaltılabilir Ayrıca lidokain ve bupivakain im olarak uygulandığında sedasyon iccedilin gerekli iv midazolam dozu azalmıştır AchE inhibitoumlruuml fizostigmin gibi uyanıklığıhafızayı arttıran ilaccedillar midazolamın hipnotik etkilerini tersine ccedilevirir Benzer olarak 250 mg kafein midazolamın sedatif etkilerini kısmen tersine ccedilevirir

46 Gebelik ve laktasyon Genel tavsiye Gebelik kategorisi D Ccedilocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarDoğum kontroluuml (Kontrasepsiyon) Herhangi bir uyarı bulunmamaktadır

Gebelik doumlnemi Midazolamın gebelik sırasındaki guumlvenliğiyle ilgilli yeterli bilgi yoktur Benzodiazepinler daha guumlvenli bir alternatif olmadığı suumlrece gebelik sırasında kullanılmamalıdır Gebeliğin son 3 ayında midazolam alımı ya da doğum sırasında yuumlksek dozlarda uygulanması ile fetal kalp atımında duumlzensizlik hipotoni emmenin azalması hipotermi ve yenidoğanda orta derecede solunum depresyonu oluştuğu bildirilmiştir Ayrıca gebeliğinin son doumlnemlerinde uzun suumlre benzodiazepin kullanan annelerin bebeklerinde fiziksel bağımlılık gelişebilir ve doğum-sonrası doumlnemde ilacın kesilmesine bağlı semptom riski artabilir Midazolam gebelik doumlneminde kesinlikle gerekli goumlruumllmedikccedile kullanılmamalıdır Sezeryan iccedilin kullanımından kaccedilınılması tercih edilir Laktasyon doumlnemi Midazolam anne suumltuumlne duumlşuumlk miktarlarda geccedilmektedir Emziren anneler midazolam uygulandıktan sonra 24 saat suumlreyle emzirmemeleri konusunda uyarılmalıdır Uumlreme yeteneği Fertilite Uumlreme yeteneği uumlzerine herhangi bir etkisi bulunmamaktadır

47 Araccedil ve makine kullanımı uumlzerindeki etkiler Sedasyon amnezi konsantrasyon bozukluğu ve kas fonksiyonlarında bozukluklar araccedil ve diğer makineleri kullanma becerilerini bozar SEDAZOLAM uygulanmadan oumlnce hastaya tam iyileşene kadar araccedil veya makine kullanmaması konusunda uyarıda bulunulmalıdır Bu aktivitelere ne zaman yeniden başlanacağına hekim karar vermelidir

48 İstenmeyen etkiler Midazolam kullanımına bağlı istenmeyen etkilerin sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır

16

Ccedilok yaygın (ge110) yaygın (ge1100 veya lt110) yaygın olmayan (ge11000 veya lt1100) seyrek (ge110000 veya lt11000) ccedilok seyrek (lt110000) bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) Pazarlama sonrası deneyim SEDAZOLAM enjeksiyonundan sonra şu istenmeyen etkilerin oluştuğu bildirilmiştir Bağışıklık sistemi bozuklukları Bilinmiyor Genel aşırı duyarlılık reaksiyonları (deri reaksiyonları kardiyovaskuumller reaksiyonlar bronkospazm) anafilaktik şok Psikiyatrik bozukluklar Konfuumlzyon oumlfori haluumlsinasyonlar ajitasyon istemsiz hareketler (tonikklonik hareketler ve kas titremeleri) hiperaktivite duumlşmanlık oumlfke reaksiyonu saldırganlık paroksismal heyecanlanma ve saldırı gibi paradoksal reaksiyonlar oumlzellikle ccedilocuklarda ve yaşlılarda bildirilmiştir Bağımlılık Terapoumltik dozlarda olsa bile SEDAZOLAM kullanımı fiziksel bağımlılık oluşturabilir Uzun suumlreli iv uygulamadan sonra ilacın kesilmesi oumlzellikle de ilacın aniden kesilmesi yoksunluk konvuumllsiyonlarını da iccedileren yoksunluk semptomlarına neden olabilir Sinir sistemi bozuklukları Bilinmiyor Uzamış sedasyon dikkat azalması baş ağrısı baş doumlnmesi ataksi ameliyat sonrası sedasyon uygulanan dozla doğru orantılı anterograd amnezi Anterograd amnezi işlemin sonunda goumlruumllmeye devam edebilir ve izole olgularda uzun suumlreli amnezi bildirilmiştir Prematuumlre bebeklerde ve yenidoğanlarda konvuumllsiyonlar bildirilmiştir Kardiyak bozukluklar Bilinmiyor Nadir durumlarda şiddetli kardiyorespiratuvar yan etkiler goumlruumllmuumlştuumlr Bunlar kalp durması hipotansiyon bradikardi vazodilatatif etkilerdir Yaşamı tehdit eden olaylar 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde oumlnceden solunum yetmezliği olanlarda veya kardiyak işlevleri bozulmuş hastalarda oumlzellikle de enjeksiyon ccedilok hızlı yapıldığında veya yuumlksek doz uygulandığında daha sık goumlruumlluumlr (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Solunum bozuklukları Nadir durumlarda şiddetli kardiyorespiratuvar yan etkiler goumlruumllmuumlştuumlr Bunlar solunum durması apne dispne laringospazmdır Yaşamı tehdit eden olaylar 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkinlerde daha oumlnceden solunum yetmezliği olanlarda veya kardiyak işlevleri bozulmuş hastalarda oumlzellikle de enjeksiyon ccedilok hızlı yapıldığında veya yuumlksek doz uygulandığında daha sık goumlruumlluumlr (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Hıccedilkırık goumlruumllebilir Gastrointestinal sistem bozuklukları Bilinmiyor Bulantı kusma konstipasyon ağız kuruması Deri ve diğer boumllgeler Deri doumlkuumlntuumlsuuml uumlrtiker pruritus

17

Tuumlm vuumlcutta ve uygulama boumllgesinde goumlruumllen bozukluklar Enjeksiyon boumllgesinde eritem ve ağrı tromboflebit tromboz Yaralanma zehirlenme ve proseduumlrsel komplikasyonlar Yaşlı benzodiazepin kullanıcılarında duumlşme ve kırık riskinde artış kaydedilmiştir 49 Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar Benzodiazepinler genel olarak uyuklama ataksi konuşma bozukluğu ve nistagmusa neden olur Eğer SEDAZOLAM tek başına kullanıldıysa doz aşımı nadiren hayatı tehdit edicidir fakat arefleksi apne hipotansiyon kardiyorespiratuvar depresyon ve nadir durumlarda komaya yol accedilabilir Koma eğer ortaya ccedilıkarsa genellikle bir kaccedil saat iccedilinde sona erer ama oumlzellikle yaşlı hastalarda devam edebilir ve yineleyebilir Benzodiazepinlerin solunum depresyonu etkileri solunum rahatsızlığı olan hastalarda daha ciddidir Benzodiazepinler alkol dahil MSS depresanlarının etkilerini artırır Tedavi Hastanın hayati belirtileri izlenmeli ve hastanın klinik durumunun gerektirdiği gibi destekleyici oumllccediluumlmleri başlatılmalıdır Oumlzel durumlarda kardiyorespiratuvar etkiler ve merkezi sinir sistemi etkileri iccedilin hastalar semptomatik tedaviye ihtiyaccedil duyabilir Eğer ağızdan alınmışsa ileri absorbsiyon uygun bir metot kullanılarak engellenmeli oumlrneğin 1-2 saat iccedilerisinde aktif koumlmuumlr ile tedavi edilmelidir Eğer aktif koumlmuumlr kullanıldıysa uykuya meyilli hastalarda hava yolu koruması zorunludur Rutin bir youmlntem olmamasına rağmen karma beslenme durumlarında gastrik lavaj duumlşuumlnuumllebilir MSS depresyonunun ciddi olduğu durumlarda benzodiazepin antagonisti olan flumazenil kullanımı duumlşuumlnuumllebilir Bu uumlruumln sadece sıkı izleme koşulları altında uygulanmalıdır Ccedilok kısa bir yarılanma oumlmruumlne (yaklaşık 1 saat) sahip olduğundan flumazenil uygulanan hastalar etkileri geccedilmiş olsa bile en az 1 saat goumlzlemlenmelidir Noumlbet eşiğini duumlşuumlren ilaccedilların (oumlrn trisiklik antidepresanlar) varlığında flumazenil olağanuumlstuuml dikkatle uygulanmalıdır Bu ilacın doğru kullanımıyla ilgili daha fazla bilgi iccedilin flumazenil iccedileren uumlruumlnuumln kullanma talimatına bakınız

5 FARMAKOLOJİK OumlZELLİKLER

51 Farmakodinamik oumlzellikler Farmakoterapoumltik grubu Sedatif ve hipnotikler benzodiazepin tuumlrevleri ATC kodu N05CD08 Etki mekanizması SEDAZOLAMrsquoın etken maddesi olan midazolam bir imidazobenzodiazepin grubu tuumlrevidir Serbest bazdır ve suda ccediloumlzuumlnuumlrluumlğuuml duumlşuumlk olan lipofilik bir maddedir İmidazobenzodiazepin halkasının 2 konumunda bulunan bazik oumlzellikteki azot atomu midazolamın asitlerle suda ccediloumlzuumlnebilen tuz oluşturmasını sağlar

18

Midazolamın farmakolojik etkisi hızlı başlar ve hızlı metabolize olduğu iccedilin kısa suumlrer Midazolam duumlşuumlk toksisitesinden dolayı geniş bir tedavi alanına sahiptir Midazolam ccedilok hızlı bir sedatiftir ve belirgin yoğunlukta sedasyon oumlzelliğine sahiptir Anksiyolitik antikonvuumllsan ve kas gevşetici etkileri de bulunmaktadır İm ve iv uygulamadan sonra kısa suumlreli anterograd amneziye sebep olur (Hasta ilacın etkisinin en guumlccedilluuml olduğu doumlnemdeki olayları hatırlayamaz) 52 Farmakokinetik oumlzellikler

Emilim Im enjeksiyondan sonra emilim Midazolamın kas dokusundan emilimi hızlı ve tamdır Maksimum plazma konsantrasyonlarına 30 dakika iccedilinde ulaşılır İm enjeksiyon sonrası mutlak biyoyararlanım 90ın uumlzerindedir Rektal uygulamadan sonra emilim Rektal uygulamadan sonra midazolam hızla emilir ve yaklaşık 30 dakika sonra maksimum plazma konsantrasyonuna erişilir Mutlak biyoyararlanım yaklaşık 50dir Dağılım Midazolam iv enjekte edildiğinde plazma konsantrasyonu-zaman eğrisinde bir veya iki ayrı dağılım fazı goumlruumlluumlr Sabit durumda dağılım hacmi 07-12 Lkgdır Midazolamın proteinlere bağlanma oranı 96-98 arasındadır Plazma protein bağlanmasının majoumlr fraksiyonu albuumlmindir Serebrospinal sıvı iccediline yavaş ve oumlnemsiz bir midazolam geccedilişi vardır İnsanlarda midazolamın plasentadan yavaşccedila geccediltiği ve fetal dolaşıma girdiği goumlsterilmiştir Midazolam az miktarda anne suumltuumlnde bulunmuştur Biyotransformasyon Midazolam hemen hemen tuumlmuumlyle biyotransformasyona uğradıktan sonra atılır Midazolam sitokrom P450 3A4 izozimi tarafından hidroksillenir ve major idrar ve plazma metaboliti α-hidroksimidazolamrsquodır α-hidroksimidazolamrsquoın plazma konsantrasyonu ana bileşiğin 12si oranındadır α-hidroksimidazolam farmakolojik olarak aktiftir fakat intravenoumlz midazolamın etkilerine katkısı sadece minimal (yaklaşık 10) duumlzeydedir Midazolamın oksidatif metabolizmasında genetik bir polimorfizme rastlandığına dair kanıt yoktur Eliminasyon Sağlıklı goumlnuumllluumllerde eliminasyon yarı-oumlmruuml 15-25 saat plazma klerensi ise 300-500 mldk arasında değişmektedir Midazolam genel olarak boumlbrek yoluyla vuumlcuttan atılır dozun 60-80 kadarı idrardan glukurokonjuge α-hidroksimidazolam olarak atılır Dozun 1inden azı değişmemiş halde idrardan geri alınır Metabolitin eliminasyon yarı-oumlmruuml 1 saatten kısadır Midazolamın eliminasyon kinetiği iv infuumlzyon veya bolus enjeksiyon şeklinde uygulandığında farklılık goumlstermez

19

Hastalardaki karakteristik oumlzellikler Boumlbrek yetmezliği Kronik boumlbrek yetmezliği olan hastalardaki atılım yarı-oumlmruuml sağlıklı goumlnuumllluumllere yakındır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri ve Boumlluumlm 42 Pozoloji ve uygulama şekli Oumlzel popuumllasyonlara ilişkin ek bilgiler Boumlbrek yetmezliği) Karaciğer yetmezliği Siroz hastalarındaki eliminasyon yarı-oumlmruuml daha uzun ve klerensi sağlıklı goumlnuumllluumller ile kıyaslandığında daha duumlşuumlktuumlr (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Yaşlılar İlacın eliminasyon yarı-oumlmruuml 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkin hastalarda doumlrt katına kadar uzayabilir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri ve Oumlzel popuumllasyonlara ilişkin ek bilgiler Geriyatrik kullanım) Ccedilocuklar Ccedilocuklardaki rektal absorpsiyon oranı yetişkinlerdekine yakındır fakat biyoyararlanımı daha duumlşuumlktuumlr ( 5-18) Bununla beraber 3-10 yaşlarındaki ccedilocuklarda iv ve rektal uygulamadan sonraki eliminasyon yarı-oumlmruuml (t12) yetişkinlerdekine kıyasla daha kısadır (1-15 saat) Bu farklılık ccedilocuklarda yuumlksek metabolik klerens ile uyumludur (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Yenidoğanlar Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler ve termde yenidoğanlarda buumlyuumlk olasılıkla karaciğerin yeterince gelişmemesine bağlı olarak eliminasyon yarı-oumlmruuml ortalama 6-12 saattir ve klerens azalmıştır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Obezler Obezlerde ortalama yarı-oumlmuumlr obez olmayan hastalara kıyasla daha fazladır (84-27 saat) Bu toplam vuumlcut ağırlığına ayrılmış dağılım hacmindeki 50 artıştan dolayıdır Obez ve obez olmayan hastalarda klerenste kayda değer bir farklılık yoktur Kritik hastalar Kritik hastalarda midazolam eliminasyon yarı-oumlmruuml uzamıştır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Kalp yetmezliği Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda atılım yarı-oumlmruuml sağlıklı oumlrneklerle karşılaştırıldığında daha uzundur (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) 53 Klinik oumlncesi guumlvenlilik verileri Geccedilerli değildir 6 FARMASOumlTİK OumlZELLİKLER 61 Yardımcı maddelerin listesi Sodyum kloruumlr Hidroklorik asit ccediloumlzeltisi Enjeksiyonluk su

18

Midazolamın farmakolojik etkisi hızlı başlar ve hızlı metabolize olduğu iccedilin kısa suumlrer Midazolam duumlşuumlk toksisitesinden dolayı geniş bir tedavi alanına sahiptir Midazolam ccedilok hızlı bir sedatiftir ve belirgin yoğunlukta sedasyon oumlzelliğine sahiptir Anksiyolitik antikonvuumllsan ve kas gevşetici etkileri de bulunmaktadır İm ve iv uygulamadan sonra kısa suumlreli anterograd amneziye sebep olur (Hasta ilacın etkisinin en guumlccedilluuml olduğu doumlnemdeki olayları hatırlayamaz) 52 Farmakokinetik oumlzellikler

Emilim Im enjeksiyondan sonra emilim Midazolamın kas dokusundan emilimi hızlı ve tamdır Maksimum plazma konsantrasyonlarına 30 dakika iccedilinde ulaşılır İm enjeksiyon sonrası mutlak biyoyararlanım 90ın uumlzerindedir Rektal uygulamadan sonra emilim Rektal uygulamadan sonra midazolam hızla emilir ve yaklaşık 30 dakika sonra maksimum plazma konsantrasyonuna erişilir Mutlak biyoyararlanım yaklaşık 50dir Dağılım Midazolam iv enjekte edildiğinde plazma konsantrasyonu-zaman eğrisinde bir veya iki ayrı dağılım fazı goumlruumlluumlr Sabit durumda dağılım hacmi 07-12 Lkgdır Midazolamın proteinlere bağlanma oranı 96-98 arasındadır Plazma protein bağlanmasının majoumlr fraksiyonu albuumlmindir Serebrospinal sıvı iccediline yavaş ve oumlnemsiz bir midazolam geccedilişi vardır İnsanlarda midazolamın plasentadan yavaşccedila geccediltiği ve fetal dolaşıma girdiği goumlsterilmiştir Midazolam az miktarda anne suumltuumlnde bulunmuştur Biyotransformasyon Midazolam hemen hemen tuumlmuumlyle biyotransformasyona uğradıktan sonra atılır Midazolam sitokrom P450 3A4 izozimi tarafından hidroksillenir ve major idrar ve plazma metaboliti α-hidroksimidazolamrsquodır α-hidroksimidazolamrsquoın plazma konsantrasyonu ana bileşiğin 12si oranındadır α-hidroksimidazolam farmakolojik olarak aktiftir fakat intravenoumlz midazolamın etkilerine katkısı sadece minimal (yaklaşık 10) duumlzeydedir Midazolamın oksidatif metabolizmasında genetik bir polimorfizme rastlandığına dair kanıt yoktur Eliminasyon Sağlıklı goumlnuumllluumllerde eliminasyon yarı-oumlmruuml 15-25 saat plazma klerensi ise 300-500 mldk arasında değişmektedir Midazolam genel olarak boumlbrek yoluyla vuumlcuttan atılır dozun 60-80 kadarı idrardan glukurokonjuge α-hidroksimidazolam olarak atılır Dozun 1inden azı değişmemiş halde idrardan geri alınır Metabolitin eliminasyon yarı-oumlmruuml 1 saatten kısadır Midazolamın eliminasyon kinetiği iv infuumlzyon veya bolus enjeksiyon şeklinde uygulandığında farklılık goumlstermez

19

Hastalardaki karakteristik oumlzellikler Boumlbrek yetmezliği Kronik boumlbrek yetmezliği olan hastalardaki atılım yarı-oumlmruuml sağlıklı goumlnuumllluumllere yakındır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri ve Boumlluumlm 42 Pozoloji ve uygulama şekli Oumlzel popuumllasyonlara ilişkin ek bilgiler Boumlbrek yetmezliği) Karaciğer yetmezliği Siroz hastalarındaki eliminasyon yarı-oumlmruuml daha uzun ve klerensi sağlıklı goumlnuumllluumller ile kıyaslandığında daha duumlşuumlktuumlr (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Yaşlılar İlacın eliminasyon yarı-oumlmruuml 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkin hastalarda doumlrt katına kadar uzayabilir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri ve Oumlzel popuumllasyonlara ilişkin ek bilgiler Geriyatrik kullanım) Ccedilocuklar Ccedilocuklardaki rektal absorpsiyon oranı yetişkinlerdekine yakındır fakat biyoyararlanımı daha duumlşuumlktuumlr ( 5-18) Bununla beraber 3-10 yaşlarındaki ccedilocuklarda iv ve rektal uygulamadan sonraki eliminasyon yarı-oumlmruuml (t12) yetişkinlerdekine kıyasla daha kısadır (1-15 saat) Bu farklılık ccedilocuklarda yuumlksek metabolik klerens ile uyumludur (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Yenidoğanlar Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler ve termde yenidoğanlarda buumlyuumlk olasılıkla karaciğerin yeterince gelişmemesine bağlı olarak eliminasyon yarı-oumlmruuml ortalama 6-12 saattir ve klerens azalmıştır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Obezler Obezlerde ortalama yarı-oumlmuumlr obez olmayan hastalara kıyasla daha fazladır (84-27 saat) Bu toplam vuumlcut ağırlığına ayrılmış dağılım hacmindeki 50 artıştan dolayıdır Obez ve obez olmayan hastalarda klerenste kayda değer bir farklılık yoktur Kritik hastalar Kritik hastalarda midazolam eliminasyon yarı-oumlmruuml uzamıştır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Kalp yetmezliği Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda atılım yarı-oumlmruuml sağlıklı oumlrneklerle karşılaştırıldığında daha uzundur (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) 53 Klinik oumlncesi guumlvenlilik verileri Geccedilerli değildir 6 FARMASOumlTİK OumlZELLİKLER 61 Yardımcı maddelerin listesi Sodyum kloruumlr Hidroklorik asit ccediloumlzeltisi Enjeksiyonluk su

19

Hastalardaki karakteristik oumlzellikler Boumlbrek yetmezliği Kronik boumlbrek yetmezliği olan hastalardaki atılım yarı-oumlmruuml sağlıklı goumlnuumllluumllere yakındır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri ve Boumlluumlm 42 Pozoloji ve uygulama şekli Oumlzel popuumllasyonlara ilişkin ek bilgiler Boumlbrek yetmezliği) Karaciğer yetmezliği Siroz hastalarındaki eliminasyon yarı-oumlmruuml daha uzun ve klerensi sağlıklı goumlnuumllluumller ile kıyaslandığında daha duumlşuumlktuumlr (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Yaşlılar İlacın eliminasyon yarı-oumlmruuml 60 yaşın uumlstuumlndeki yetişkin hastalarda doumlrt katına kadar uzayabilir (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri ve Oumlzel popuumllasyonlara ilişkin ek bilgiler Geriyatrik kullanım) Ccedilocuklar Ccedilocuklardaki rektal absorpsiyon oranı yetişkinlerdekine yakındır fakat biyoyararlanımı daha duumlşuumlktuumlr ( 5-18) Bununla beraber 3-10 yaşlarındaki ccedilocuklarda iv ve rektal uygulamadan sonraki eliminasyon yarı-oumlmruuml (t12) yetişkinlerdekine kıyasla daha kısadır (1-15 saat) Bu farklılık ccedilocuklarda yuumlksek metabolik klerens ile uyumludur (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Yenidoğanlar Vaktinden oumlnce doğan (preterm) bebekler ve termde yenidoğanlarda buumlyuumlk olasılıkla karaciğerin yeterince gelişmemesine bağlı olarak eliminasyon yarı-oumlmruuml ortalama 6-12 saattir ve klerens azalmıştır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Obezler Obezlerde ortalama yarı-oumlmuumlr obez olmayan hastalara kıyasla daha fazladır (84-27 saat) Bu toplam vuumlcut ağırlığına ayrılmış dağılım hacmindeki 50 artıştan dolayıdır Obez ve obez olmayan hastalarda klerenste kayda değer bir farklılık yoktur Kritik hastalar Kritik hastalarda midazolam eliminasyon yarı-oumlmruuml uzamıştır (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) Kalp yetmezliği Konjestif kalp yetmezliği olan hastalarda atılım yarı-oumlmruuml sağlıklı oumlrneklerle karşılaştırıldığında daha uzundur (Bkz Boumlluumlm 44 Oumlzel kullanım uyarıları ve oumlnlemleri) 53 Klinik oumlncesi guumlvenlilik verileri Geccedilerli değildir 6 FARMASOumlTİK OumlZELLİKLER 61 Yardımcı maddelerin listesi Sodyum kloruumlr Hidroklorik asit ccediloumlzeltisi Enjeksiyonluk su

20

62 Geccedilimsizlikler Bu tıbbi uumlruumln oumlzel doz talimatlarında belirtilen parenteral ccediloumlzeltiler dışında diğer ccediloumlzeltilerle seyreltilmemelidir (Bkz Boumlluumlm 42 Pozoloji ve uygulama şekli) Diğer ilaccedillarla karıştırılarak uygulanacaksa uygulamadan oumlnce geccedilimsizlik olup olmadığı kontrol edilmelidir Midazolam bikarbonat iccedileren ccediloumlzeltilerde ccediloumlker Teorik olarak midazolamın enjeksiyonluk ccediloumlzeltisi noumltr veya alkali pHrsquolarda stabil olmayabilir Midazolam albuumlmin amoksisilin sodyum ampisilin sodyum bumetanit deksametazon sodyum fosfat dimenhidrinat floksasilin sodyum furosemid hidrokortizon sodyum suumlksinat pentobarbital sodyum perfenazin proklorperazin edisilat ranitidin tiyopental sodyum ve trimetoprim-sulfametoksazol ile karıştırılırsa hemen beyaz bir ccediloumlkelti oluşur Metotreksat sodyum ile birlikte sarı bir ccediloumlkelti oluşur Klonidin hidrokloruumlr ile birlikte turuncu bir renk değişikliği meydana gelir Omeprazol sodyum ile kahverengi bir değişikliğini takiben kahverengi bir ccediloumlkelti oluşur Foskarnet sodyum ile bir gaz ccedilıkışı olur Midazolam ayrıca asiklovirin albuumlmin alteplaz asetazolam disodyum diazepam enoksimon flekainid asetat fluorourasil imipenem mezlosilin sodyum fenobarbital sodyum fenitoin sodyum potasyum kanrenoat sulbaktam sodyum teofilin trometamol ve uumlrokinaz ile karıştırılmamalıdır

63 Raf oumlmruuml 24 ay 64 Saklamaya youmlnelik oumlzel uyarılar 25ordmCrsquonin altındaki oda sıcaklığında ışıktan korunarak saklanmalıdır SEDAZOLAM ampuller patlama olasılığı nedeniyle dondurulmamalıdır Oda sıcaklığında ccedilalkalama ile ccediloumlzuumlnen bir ccediloumlkelme goumlruumllebilir Uumlruumln 09 NaCl 5 ve 10 Dekstroz ccediloumlzeltisi ve Ringer Laktat ccediloumlzeltisi ile seyreltildiğinde 25degCnin altındaki oda sıcaklığında 24 saat veya 2deg-8degCrsquode 72 saat fiziksel ve kimyasal olarak stabildir Mikrobiyolojik accedilıdan seyreltildikten sonra hemen kullanılmalıdır Seyreltme kontrolluuml ve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadığı suumlrece 2deg-8degCrsquode 24 saat stabildir 65 Ambalajın niteliği ve iccedileriği SEDAZOLAM 5 mg ampul 1 mllik 5 adet Tip 1 cam ampul iccedileren ambalajlardadır

21

66 Beşeri tıbbi uumlruumlnden arta kalan maddelerin imhası ve diğer oumlzel oumlnlemler

Kullanılmamış olan uumlruumlnler ya da atık materyaller ldquoTıbbi Atıkların Kontroluuml Youmlnetmeliğirdquo ve ldquoAmbalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrol Youmlnetmeliğirdquone uygun olarak imha edilmelidir Ccedilevreyi korumak amacıyla kullanılmayan SEDAZOLAM şehir suyuna veya ccediloumlpe atılmamalıdır Herhangi bir kullanılmamış uumlruumln veya atık materyal lokal gereksinimler doğrultusunda imha edilmelidir

7 RUHSAT SAHİBİ

Pharmada İlaccedil San ve Tic AŞ Dem Plaza İnoumlnuuml Mah Kayışdağı Cad No172 34755 Ataşehir İSTANBUL Tel 0 216 5778025 Faks 0 216 5778024

8 RUHSAT NUMARASI 25232 9 İLK RUHSAT TARİHİRUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi 26072013

Ruhsat yenileme tarihi

10 KUumlBrsquoUumlN YENİLENME TARİHİ

21

66 Beşeri tıbbi uumlruumlnden arta kalan maddelerin imhası ve diğer oumlzel oumlnlemler

Kullanılmamış olan uumlruumlnler ya da atık materyaller ldquoTıbbi Atıkların Kontroluuml Youmlnetmeliğirdquo ve ldquoAmbalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrol Youmlnetmeliğirdquone uygun olarak imha edilmelidir Ccedilevreyi korumak amacıyla kullanılmayan SEDAZOLAM şehir suyuna veya ccediloumlpe atılmamalıdır Herhangi bir kullanılmamış uumlruumln veya atık materyal lokal gereksinimler doğrultusunda imha edilmelidir

7 RUHSAT SAHİBİ

Pharmada İlaccedil San ve Tic AŞ Dem Plaza İnoumlnuuml Mah Kayışdağı Cad No172 34755 Ataşehir İSTANBUL Tel 0 216 5778025 Faks 0 216 5778024

8 RUHSAT NUMARASI 25232 9 İLK RUHSAT TARİHİRUHSAT YENİLEME TARİHİ

İlk ruhsat tarihi 26072013

Ruhsat yenileme tarihi

10 KUumlBrsquoUumlN YENİLENME TARİHİ