7/28/2019 123589809-dislipidemia

1/10

9

BAB II

TINJAUAN PUSTAKA

I. DEFINISIDislipidemia adalah kalainan metabolisme lipid yang ditandai dengan peningkatan

maupun penurunan fraksi lipid dalam plasma. Beberapa kelainan fraksi lipid yang utama

adalah kenaikan kadar kolesterol total, kolesterol LDL, dan atau trigliserida, serta penurunan

kolesterol HDL.

II. ETIOLOGI DAN FAKTOR RESIKOKadar lipoprotein, terutama LDL meningkat sejalan dengan bertambahnya usia.

Pada keadaan normal pria memiliki kadar LDL yang lebih tinggi, tetapi setelah menopause

kadarnya pada wanita lebih banyak. Faktor lain yang menyebabkan tingginya kadar lemak

tertentu (VLDL dan LDL) adalah (Davey,2002): Riwayat keluarga dengan hiperlipidemia,

obesitas, diet kaya lemak, kurang melakukan olah raga, penyalahgunaan alkohol, merokok

sigaret, diabetes yang tidak terkontrol dengan baik, hipotiroidisme, sirosis

III. PATOFISIOLOGILipid dalam plasma terdiri dari kolesterol, trigliserida, fosfolipid, dan asam lemak

bebas. Normalnya lemak ditranspor dalam darah berikatan dengan lipid yang berbentuk

globuler. Ikatan protein dan lipid tersebut menghasilkan 4 kelas utama lipoprotein :

kilomikron, VLDL, LDL, dan HDL. Peningkatan lipid dalam darah akan mempengaruhi

kolesterol, trigliserida dan keduanya (hiperkolesterolemia, hipertrigliseridemia atau

kombinasinya yaitu hiperlipidemia).

Hiperlipoproteinemia biasanya juga terganggu (Silbernagl, 2000). Pasien dengan

hiperkolesterolemia (> 200 220 mg/dl serum) merupakan gangguan yang bersifat familial,

berhubungan dengan kelebihan berat badan dan diet. Makanan berlemak meningkatkan

sintesis kolesterol di hepar yang menyebabkan penurunan densitas reseptor LDL di serum (>

135 mg/dl). Ikatan LDL mudah melepaskan lemak dan kemudian membentuk plak pada

dinding pembuluh darah yang selanjutnya akan menyebabkan terjadinya arterosklerosis dan

penyakit jantung koroner (Silbernagl, 2000).

Jalur transport lipid dan tempat kerja obat

1. Jalur eksogen

7/28/2019 123589809-dislipidemia

2/10

10

Trigliserida dan kolesterol dari usus akan dibentuk menjadi kiomikron yang

kemudian akan diangkut ke saluran limfe dan masuk ke duktus torasikus. Di dalam jaringan

lemak, trigliserida dari kilomikron akan mengalami hidrolisis oleh lipoprotein lipase yang

terdapat pada permukaan endotel sehingga akan membentuk asam lemak dan kilomikron

remnant (kilomikron yang kehilangan trigliseridanya tetapi masih memiliki ester kolesterol).

Kemudian asam lemak masuk ke dalam endotel ke dalam jaringan lemak dan sel otot yang

selanjutnya akan diubah kembali menjadi trigliserida atau dioksidasi untuk menghasilkan

energi (Ganiswarna, 2007).

Kilomikron remnan akan dibersihkan oleh hepar dengan mekanisme endositosis dan

lisosom sehingga terbentuk kolesterol bebas yang berfungsi sintesis membran plasma, mielin

dan steroid. Kolesterol dalam hepar akan membentuk kolesterol ester atau diekskresikan

dalam empedu atau diubah menjadi lipoprotein endogen yang masuk ke dalam plasma

(Ganiswarna, 2007). Jika tubuh kekurangan kolesterol, HMG-CoA reduktase akan aktif dan

terjadi sintesis kolesterol dari asetat (Ganiswarna, 2007).

2. Jalur endogen

Trigliserida dan kolesterol dari hepar diangkut dengan bentuk VLDL ke jaringan

kemudian mengalami hidrolisis sehingga terbentuk lipoprotein yang lebih kecil IDL dan

LDL. LDL merupakan lipoprotein dengan kadar kolesterol terbanyak (60-70%). Peningkatan

katabolisme LDL di plasma dan hepar yang akan meningkatkan kadar kolesterol plasma.

Peningkatan kadar kolesterol tersebut akan membentuk foam cell di dalam makrofag yang

berperan pada arterosklerosis prematur (Ganiswarna, 2007).

Jenis lipoprotein

1. Kilomikron

Lipoprotein dengan komponen 80% trigliserida dan 5% kolesterol ester. Kilomikron

membawa makanan ke jaringan lemak dan otot rangka serta membawa kolesterol kembali ke

hepar. Kilomikron yang dihidrolisis akan mengecil membentuk kilomikron remnan yang

kemudian masuk ke hepatosit. Kilomikronemia post pandrial mereda setelah 8

10 jam

(Ganiswarna, 2007).

2. VLDL

Lipoprotein terdiri dari 60% trigliserida dan 10 15 % kolesterol. VLDL digunakan

untuk mengangkut trigliserida ke jaringan. VLDL reman sebagian akan diubah menjadi

7/28/2019 123589809-dislipidemia

3/10

11

LDLyang mengikuti penurunan hipertrigliserida sedangkan sintesis karbohidrat yang berasal

dari asam lemak bebas dan gliserol akan meningkatkan VLDL (Ganiswarna, 2007).

3. IDL

Lipoprotein yang mengandung 30% trigliserida, dan 20% kolesterol. IDL merupakan

zat perantara sewaktu VLDL dikatabolisme menjadi IDL (Ganiswarna, 2007).

4. LDL

Lipoprotein pengangkut kolesterol terbesar (70%). Katabolisme LDL melalui

receptormediated endocytosis di hepar. Hidrolisis LDL menghasilkan kolesterol bebas yang

berfungsi untuk sintesis sel membran dan hormone steroid. Kolesterol juga dapat disintesis

dari enzim HMG-CoA reduktase berdasarkan tinggi rendahnya kolesterol di dalam sel

(Ganiswarna, 2007).

5. HDL

HDL diklasifikasikan lagi berdasarkan Apoprotein yang dikandungnya. Apo A-I

merupakan apoprotein utama HDL yang merupakan inverse predictoruntuk resiko penyakit

jantung koroner. Kadar HDL menurun pada kegemukan, perokok, pasien diabetes yang tidak

terkontrol dan pemakai kombinasi estrogen-progestin. HDL memiliki efek protektif yaitu

mengangkut kolesterol dari perifer untuk di metabolisme di hepar dan menghambat

modifikasi oksidatif LDL melalui paraoksonase (protein antioksidan yang bersosiasi dengan

HDL) (Ganiswarna, 2007).

7/28/2019 123589809-dislipidemia

4/10

12

6. Lipoprotein (a)

Terdiri atas partikel LDL dan apoprotein sekunder selain apoB-100. Lipoprotein jenis

ini menghambat fibrinolisis atau bersifat aterogenik (Ganiswarna, 2007).

IV. KLASIFIKASI

1. Klasifikasi Fenotipik

a. Klasifikasi EAS (European Atheroselerosis Society) (Anwar, 2004).

Tabel 1. Klasifikasi Berdasarkan EAS (European Atheroselerosis Society) (Anwar,

2004)

Klasifikasi NECP (National Cholesterol Education Program) (Anwar, 2004).

Tabel 2. Klasifikasi Berdasarkan NECP (National Cholesterol Education Program)

(Anwar, 2004)

c. Klasifikasi WHO (World Health Organization) (Anwar, 2004).

Tabel 3. Klasifikasi Berdasarkan WHO (World Health Organization) (Anwar, 2004).

7/28/2019 123589809-dislipidemia

5/10

13

Klasifikasi Patogenik

Klasifikasi dislipidemia berdasarkan atas ada atau tidaknya penyakit dasar yaitu

primer dan sekunder. Dislipidmia primer memiliki penyebab yang tidak jelas sedangkan

dislipidemia sekunder memiliki penyakit dasar seperti sindroma nefrotik, diabetes melitus,

hipotiroidisme (Sudoyo, 2006). Contoh dari dislipidemia primer adalah hiperkolesterolemia

poligenik, hiperkolesterolemia familial, hiperlipidemia kombinasi familial, dan lain-lain

(Anwar, 2004).

V. GEJALA KLINISKebanyakan pasien adalah asimptomatik selama bertahun-tahun sebelum penyakit

jelas secara klinis. Gejala-gejala yang bisa tampak diantaranya berkeringat, jantung berdebar,

nafas pendek dan cemas.

VI. DIAGNOSIS

1. Pada anamnesis biasanya didapatkan pasien dengan faktor resiko seperti kegemukan,diabetes mellitus, konsumsi tinggi lemak, merokok dan faktor resiko lainnya.

2. Pada pemeriksaan fisik sukar ditemukan kelainan yang spesifik kecuali jika didaptkan

riwayat penyakit yang menjadi faktor resiko dislipidemia. Selain itu, kelainan mungkin

didaptkan bila sudah terjadi komplikasi lebih lanjut seperti penyakit jantung koroner.

3. Pemeriksaan Laboratorium

7/28/2019 123589809-dislipidemia

6/10

14

Pemeriksaan laboratorium memegang peranan penting dalam menegakkan diagnosa.

Pemeriksaan yang dilakukan adalah pemeriksaan kadar kolesterol total, kolesterol LDL,

kolesterol HDL dan trigliserid (Anwar, 2004).

a. Persiapan

Pasien sebaiknya berada dalam keadaan metabolik yang stabi tanpa adanya perubahan

berat badan, pola makan, kebiasaan merokok, olahraga, tidak sakit berat ataupun tidak ada

operasi dalam 2 bulan terakhir. Selain itu, sebaiknya pasien tidak mendapatkan pengobatan

yang mempengaruhi kadar lipid dalam 2 minggu terakhir. Apabila keadaan ini tidak

memungkinkan, pemeriksaan tetap dilakukan dan disertai dengan catatan (Anwar, 2004).

b. Pengambilan Bahan Pemeriksaan

Pengambilan bahan dilakukan dengan melakukan bendungan vena seminimal

mungkin dan bahan yang diambil adalah serum. Pengambilan bahan ini dilakukan setelah

pasien puasa selama 12-16 jam (Anwar, 2004).

c. Analisis

Analisis kadar kolesterol dan trigliserid dilakukan dengan metode ensimatik

sedangkan analisis kadar kolesterol HDL dan kolesterol LDL dilakukan dengan metode

presipitasi dan ensimatik. Kadar kolesterol LDL dapat dilakukan secara langsung atau

menggunakan rumus Friedewaid jika didapatkan kadar trigliserida < 400mg/d menggunakan

rumus sebagai berikut (Anwar, 2004):

VII. PENATALAKSANAAN

Penatalaksanaan dalam dislipidemia dimulai dengan melakukan penilaian jumlah

factor resiko koroner pada pasien untuk menentukan kolesterol-LDL yang harus dicapai.

Berikut ini adalah tabel faktor resiko (selain kolesterol LDL) yang menentukan sasarankolesterol LDL yang ingin dicapai berdasarkan NCEP-ATP III (Sudoyo, 2006):

Tabel 4. Faktor Resiko (Selain Kolesterol LDL) yang Menentukan Sasaran

Kolesterol LDL yang Ingin Dicapai

7/28/2019 123589809-dislipidemia

7/10

15

Setelah menemukan banyaknya faktor resiko pada seorang pasien, maka pasien

dibagi kedalam tiga kelompok resiko penyakit arteri koroner yaitu resiko tinggi, resikosedang dan resiko tinggi. Hal ini digambarkan pada tabel berikut ini (Sudoyo, 2006)

Tabel 5. Tiga Kategori Resiko yang Menentukan Sasaran Kolesterol LDL yang

Ingin Dicapai berdasarkan NCEP (Sudoyo, 2006)

Selanjutnya penatalaksanaan pada pasien ditentukan berdasarkan kategori resiko pada

table diatas. Berikut ini adalah bagan penatalaksanaan untuk masing-masing katagori resiko (

Sudoyo, 2006)

Penatalaksanaan Dislipidemia terdiri dari:

7/28/2019 123589809-dislipidemia

8/10

16

1. Penatalaksanaan Umum

Pilar utama pengelolaan dislipidemia adalah upaya nonfarmakologist yang meliputi

modiflkasi diet, latihan jasmani serta pengelolaan berat badan. terapi diet memiliki tujuan

untuk menurunkan resiko PKV dengan mengurangi asupan lemak jenuh dan kolesterol serta

mengembalikan kesimbangan kalori, sekaligus memperbaiki nutrisi. Perbaikan

keseimbangan kalori biasanya memerlukan peningkatan penggunaan energi melalui kegiatan

jasmani serta pembatasan asupan kalori .

2. Penatalaksanaan Non- Farmakologi

a. Terapi Nutrisi Medis

Terapi diet dimulai dengan menilai pola makan pasien, mengidentifikasi makanan

yang mengandung banyak lemak jenuh dan kolesterol serta berapa sering keduanya dimakan.

Jika diperlukan ketepatan yang lebih tinggi untuk menilai asupan gizi, perlu dilakukan

penilaian yang lebih rinci, yang biasanya membutuhkan bantuan ahli gizi.Penilaian pola

makan penting untuk menentukan apakah harus dimulai dengan diet tahap I atau langsung ke

diet tahap ke II. Hasil diet ini terhadap kolesterol serum dinilai setelah 4-6 minggu dan

kemudian setelah 3 bulan (Anwar, 2004). Pada pasien dengan kadar kolesterol LDL atau

kolesterol total yang tinggi sebaiknya mengurangi asupan lemak jenuh. Namun pada pasien

ini sebaiknya banyak mengkonsumsi lemak tak jenuh rantai tunggal dan ganda. Asupan

karbohidrat, alkohol dan lemaak perlu dikurangi pada pasien dengan trigliserid yang tinggi

(Sudoyo, 2006).

Tabel 6. Komposisi Tahap I dan Tahap II

b. Aktivitas Fisik

Dari beberapa penelitian diketahui bahwa latihan fisik dapat meningkatkan kadar

HDL dan Apo AI, menurunkan resistensi insulin, meningkatkan sensitivitas dan

7/28/2019 123589809-dislipidemia

9/10

17

meningkatkan keseragaman fisik, menurunkan trigliserida dan LDL, dan menurunkan berat

badan (Azwar, 2004).

Setiap melakukan latihan jasmani perlu diikuti 3 tahap :

1. Pemanasan dengan peregangan selama 5-10 menit

2. Aerobik sampai denyut jantung sasaran yaitu 70-85 % dari denyut jantung maximal ( 220 -

umur ) selama 20-30 menit .

3. Pendinginan dengan menurunkan intensitas secara perlahan - lahan, selama 5-10 menit.

Frekwensi latihan sebaiknya 4-5 x/minggu dengan lama latihan seperti diutarakan diatas.

Dapat juga dilakukan 2-3x/ minggu dengan lama latihan 45-60 menit dalam tahap aerobik.

Pada prinsipnya pasien dianjurkan melaksanakan aktivitas fisik sesuai dengan kondisi dan

kemampuan pasien agar aktivitas ini berlangsung terus-menerus.

3. Penatalaksanaan Farmakologi

Pengobatan farmakologi dilakukan bila terjadi kegagalan dengan pengobatan

nonfarmakologis. Saat ini didapat beberapa golongan obat yaitu golongan resin, asam

nikotinat, golongan statin, derivat asam fibrat, probutol dan lain-lain namun obat lini pertama

yang danjurkan oleh NCEP-ATP III adalah HMG-CoA reductase inhibitor. Apabila

ditemukan kadar trigliserid >400mg/dl maka pengobatan dimulai dengan golongan asam

fibrat untuk menurunkan trigliserid. Menurut kesepakatan kadar kolesterol LDL merupakan

sasaran utama pencegahan penyakit arteri koroner sehingga ketika telah didapatkan kadar

trigliserid yang menurun namun kadar kolesterol LDL belum mencapai sasaran maka HMG-

CoA reductase inhibitorakan dikombinasikan dengan asam fibrat. Selain itu, terdapat obat

kombinasi dalam satu tablet (Niaspan yang merupakan kombinasi lovastatin dan asam

nikotinik) yang jauh lebih efektif dibandingkan dengan lovastatin atau asam nikotinik sendiri

dalam dosis tinggi.

VIII. KOMPLIKASI

Apabila dislipidemia tidak segera diatasi, maka dapat terjadi berbagai macam

komplikasi, antara lain: 7

1. Atherosklerosis

2. Penyakit jantung koroner

3. Penyakit serebrovaskular seperti strok

7/28/2019 123589809-dislipidemia

10/10

18

4. Kelainan pembuluh darah tubuh lainnya

5. Pankreatitis akut