U SUSRET MEDICINSKOJ REGULATIVI- prvi koraci -
Vladimir BURGIĆ, QMS Consulting
Ključni datumi
• 5. aprila 2017. doneta regulativa 2017/745/EU (MDR)
• 25. maja 2017. stupila na snagu
• Odložena primena do 26. maja 2020.
• 27. maja 2022. ističu sertifikati izdati po aneksu IV MDD (ispitivanje proizvoda)
• 27. maja 2024. ističu ostali EC sertifikati izdati po MDD i AIMD
• Proizvodi stavljeni na tržište do 26. maja 2020 (klasa I), odnosno do isteka EC sertifikata, mogu da ostanu na tržištu do 27. maja 2025.
• „no grandfathering“
2
Uslovi za MDD sertifikate nakon 26. 5. 2020.
• Bez značajnih izmena u dizajnu i nameravanoj upotrebi
• U skladu sa MDR:– Postmarketinško praćenje
– Marketinško praćenje (Regulation (EC) No 765/2008, kontrola tržišta od strane država članica)
– Vigilansa
– Registracija ekonomskih operatera
– „Sredstva“
• Obaveza notifikovanih tela da prate usaglašenost
3
Prvi na udaru
• Klasa I medicinskih sredstava: 26. 5. 2020. (ne postoji EC sertifikat)
• Proizvodi bez medicinske svrhe (aneks XVI): 6 meseci nakon usvajanja „common specifications“, ali ne pre 26. 5. 2020.
4
Postmarketinško praćenje (čl. 83)
• Sve aktivnosti koje sprovode proizvođači u saradnji sa drugim ekonomskim operaterima kroz sistematsku proceduru radi proaktivnog prikupljanja i pregleda iskustva o medicinskom sredstvu sa tržišta
• Planirati, uspostaviti, dokumentovati, implementirati, održavati i ažurirati sistem postmarketinškog praćenja, kao integralni deo sistema menadžmenta kvalitetom
• Prikupljati podatke o kvalitetu, performansama i bezbednosti MS tokom celog životnog ciklusa
5
Postmarketinško praćenje (čl. 83)
• Na osnovu PMS:– Ažurirati menadžment rizikom i risk/benefit odluke
– Ažurirati podatke o proizvodnji i dizajnu, kao i IFU i etikete
– Ažurirati kliničku evaluaciju
– Ažurirati zaključak o bezbednosti i performansama
– Identifikovati potrebne CAPA i field corrective actions
– Identifikovati mogućnosti za poboljšanje upotrebljivosti (usability), performansi i bezbednosti
– Ažurirati PMS i za druga (srodna) sredstva
– Pratiti i izveštavati o trendovima
– Ažurirati tehničku dokumentaciju u skladu sa PMS
6
Postmarketinško praćenje (aneks III)
• Plan PMS:– Informacije o ozbiljnim incidentima, PSUR (periodic safety update
report), FSCA (Field safety corrective actions)
– Zapisi o ne-ozbiljnim incidentima i svim neželjenim efektima
– Informacije o trendovima
– Informacije od korisnika, distributera i uvoznika
– Javno dostupni podaci o sličnim MS
• Plan treba da sadrži najmanje:– Proaktivan i sistematičan proces za prikupljanje navedenih podataka
– Odgovarajući metod za obradu podataka
– Protokol za komunikaciju sa nadležnim telima, notifikovanim telima, ekonomskim operatorima i korisnicima
– Reference na procedure obavezne za proizvođače
– PMCF plan ili obrazloženje zašto PMCF nije potrebno
7
Postmarketinško praćenje (čl. 83)
• PMS izveštaj (klasa I)– Obrada prikupljenih podataka
– Na raspolaganju nadležnim telima na njihov zahtev
• Periodic safety update report (PSUR, klase IIa, IIb, III):– Zaključak o risk/benefit odnosu
– Glavni nalazi PMCF
– Obim prodaje MS, opis populacije koja ga koristi i (ako je primenljivo) frekvenca korišćenja
– Za klase IIb i III – bar jednom godišnje
8
Vigilansa (čl. 87)
• Obavezna prijava svih ozbiljnih incidenata (osim očekivanih, dokumentovanih i kvantifikovanih neželjenih događaja, za koje se prate i prijavljuju trendovi)
• Svi FSCA, uključujući FSCA van EU ako se MS prodaje u EU
• Prijave u roku od najviše 15 dana (10 dana u slučaju smrti ili neočekivanog ozbiljnog narušanja zdravlja)
• U slučaju ugroženosti javnog zdravlja – obaveštenje u roku od 2 dana
• Prvo prijava pa preduzimanje FSCA (osim u hitnim slučajevima)
9
Vigilansa
• Izveštavanje o trendovima (čl. 88)– Elektronsko obaveštavanje o statistički značajnom povećanju
frekvence/ozbiljnosti neželjenih događaja
– Nadležna tela mogu da vode sopstvenu evidenciju o trendovima
• Analiza ozbiljnih incidenata i FSCA (čl. 89)– U slučaju ozbiljnih incidenata – ocena rizika + FSCA
– Elektronski izveštaj sa zaključkom i odgovarajućim merama
– Obaveštavanje korisnika (Field safety notice)
• Analiza podataka o vigilansi
• Elektronski sistem za vigilansu i PMS (povezan sa UDI bazom)
10
Ekonomski operateri
• Proizvođač
• Ovlašćeni predstavnik
• Uvoznici
• Distributeri
11
Proizvođač (čl. 10)
• Razvoj i proizvodnja u skladu sa MDR
• Sistem menadžmenta rizikom u skladu sa aneksom I t. 3
• Kliničko istraživanje i PMCF prema aneksu XIV
• Tehnički fajl prema aneksu II (čuvanje 10 godina, 15 za implantabilna MS)
• Implementacija UDI sistema
• Stavljanje na raspolaganje TD ovlašćenom predstavniku permanentno
• Održavanje TD (razvoj, izmene u harmonizovanim standardima ili zajedničkim specifikacijama), QMS
• Nadležno telo može da traži informacije na zvaničnom jeziku zemlje članice
• Osiguranje od odgovornosti (u skladu sa klasom rizika, obimom proizvodnje i veličinom organizacije)
12
Ovlašćeni predstavnik (čl. 11)
• Jedan predstavnik za sva sredstva u okviru iste generičke grupe
• Predstavnik mora da na zahtev dâ kopiju ugovora sa proizvođačem nadležnom telu
• Ako proizvođač ne ispunjava svoje obaveze, predstavnik je saodgovoran pred zakonom
• Ako raskine ugovor, mora odmah o tome da obavesti nadležno telo u zemlji u kojoj je registrovan
13
Ovlašćeni predstavnik (čl. 11)
• Ugovor mora da obaveže predstavnika, a proizvođač da mu omogući:– Kontrolu usaglašenosti izjave o usaglašenosti, tehničke dokumentacije
i provere od strane notifikovanog tela
– Da ima kopiju tehničke dokumentacije, deklaracije o usaglašenosti i EC sertifikata
– Da se registruje u skladu sa MDR
– Da nadležnom telu na njegov zahtev dostavi tehničku dokumentaciju na zvaničnom jeziku države članice notifikovanog tela
– Da prosledi proizvođaču zahteve dobijene od nadležnog tela (iz države u kojoj je predstavnik registrovan) za pristupom (uzorku) MS, i da se uveri da je proizvođač omogućio pristup
– Prosledi proizvođaču žalbe i reklamacije dobijene od zdravstvenih radnika, korisnika i pacijenata
– Raskine ugovor ukoliko se proizvođač ponaša suprotno zahtevima MDR
14
Uvoznici (čl. 13)
• „Uvoznik sme da stavi na tržište EU samo MS usaglašena sa MDR“, i da prekontroliše– Da MS ima CE znak i odgovarajuću deklaraciju o usaglašenosti
– Da je proizvođač ispravno označen, i da je proizvođač ispravno odredio predstavnika
– Da je proizvod ispravno označen i da ima odgovarajuće uputstvo za upotrebu
– Da proizvod ima odgovarajući UDI
– Da proveri da je proizvod registrovan u elektronskoj bazi
• Mora da bude označen na pakovanju
• Mora da čuva registar svih žalbi, neusaglašenih MS i povlačenja, i da ih stavi na raspolaganje proizvođaču, njegovom ovlašćenom predstavniku i distributerima
15
Distributeri (čl. 14)
• „Distributer mora da prekontroliše“:– Da MS ima CE znak i odgovarajuću deklaraciju o usaglašenosti
– Da je proizvod ispravno označen i da ima odgovarajuće uputstvo za upotrebu
– Za uvozne proizvode, da je uvoznik usaglašen sa MDR
– Da proizvod ima odgovarajući UDI
• Mora da prosleđuje proizvođaču, ovlašćenom predstavniku i uvozniku podatke o žalbama zdravstvenih radnika, korisnika i pacijenata, i da čuva evidenciju o njima
16
Unique Device Identification (čl. 27)
• UDI-DI identifikuje proizvođača i MS
• UDI-PI identifikuje proizvodno mesto
• Na pakovanju/etiketi MS i svim zbirnim pakovanjima
• Na deklaraciji o usaglašenosti (osnovni UDI-DI)
• U okviru tehničke dokumentacije (svi UDI koji su korišćeni)
• Ekonomski operateri moraju da čuvaju podatke o UDI medicinskih sredstava koja stavljaju na tržište
• Biće određeni „issuing entity“, a dok ne budu određeni:– GS1
– HIBCC
– ICCBBA
17
Označavanje i uputstvo za upotrebu (Aneks I poglavlje III)
• Etikete u „human-readable“ formatu, mašinska detekcija (bar-kod, data matrix, QR code, RFID) opcionalna
• Uputstvo za upotrebu obavezno za klase IIb i III (za klase I i IIapotrebno je obrazloženje ako nema uputstva)
• Uputstvo za upotrebu može biti u elektronskom formatu, u skladu sa regulativom Regulation (EU) No 207/2012
• Rezidualni rizici predstavljeni kao ograničenja, kontraindikacije, mere opreza i upozorenja
• Na etiketi mora da bude UDI
18
Postmarketinško kliničko praćenje (aneks XIV deo B)
• PMCF = kontinuirani proces koji služi za ažuriranje kliničke evaluacije i deo je PMS plana.
• Proizvođač mora da proaktivno prikuplja i evaluira kliničke podatke o upotrebi na ljudima.
• PMCF plan = proaktivno prikupljanje i evaluiranje kliničkih podataka radi:– Potvrde bezbednosti i performansi MS kroz čitav životni ciklus
– Identifikacije prethodno neprepoznatih i praćenja poznatih neželjenih pojava
– Identifikacije i analize hitnih rizika
– Identifikacije moguće sistematske zloupotrebe ili upotrebe suprotno uputstvu
– Kontinuirane kontrole risk/benefit odnosa
19
Postmarketinško kliničko praćenje (aneks XIV deo B)
• PMCF plan treba da sadrži bar:– Metod/proceduru prikupljanja kliničkog iskustva i skrininga naučne
literature
– Metod/proceduru evaluacije prikupljenih podataka
– Obrazloženje adekvatnosti metoda/procedura
– Reference relevantnih delova kliničke evaluacije i dosijea upravljanja rizikom
– Ciljeve PMCF
– Evaluaciju kliničkih podataka sličnih ili ekvivalentnih MS
– Reference relevantnih harmonizovanih standarda, CS i vodiča za PMCF
– Detaljan i obrazložen vremenski plan
• PMCF izveštaj je deo kliničke evaluacije i tehničke dokumentacije
20
Sledeći koraci
• Priprema tehničkog fajla prema aneksu II
• Implementacija Opštih zahteva za performanse i bezbednost (aneks I)
• Izrada kliničke evaluacije prema aneksu XIV deo A
• Registracija u EUDAMED bazi (single registration number)
• Implementacija odgovarajućeg sistema menadžmenta kvalitetom– CEN/TR 17223:2018 Guidance on the relationship between EN ISO
13485: 2016 (Medical devices - Quality management systems -Requirements for regulatory purposes) and European Medical Devices Regulation and In Vitro Diagnostic Medical Devices Regulation
• Zadržavanje ili promena notifikovanog tela
21