U SUSRET MEDICINSKOJ REGULATIVI- prvi koraci -

Vladimir BURGIĆ, QMS Consulting

Ključni datumi

• 5. aprila 2017. doneta regulativa 2017/745/EU (MDR)

• 25. maja 2017. stupila na snagu

• Odložena primena do 26. maja 2020.

• 27. maja 2022. ističu sertifikati izdati po aneksu IV MDD (ispitivanje proizvoda)

• 27. maja 2024. ističu ostali EC sertifikati izdati po MDD i AIMD

• Proizvodi stavljeni na tržište do 26. maja 2020 (klasa I), odnosno do isteka EC sertifikata, mogu da ostanu na tržištu do 27. maja 2025.

• „no grandfathering“

2

Uslovi za MDD sertifikate nakon 26. 5. 2020.

• Bez značajnih izmena u dizajnu i nameravanoj upotrebi

• U skladu sa MDR:– Postmarketinško praćenje

– Marketinško praćenje (Regulation (EC) No 765/2008, kontrola tržišta od strane država članica)

– Vigilansa

– Registracija ekonomskih operatera

– „Sredstva“

• Obaveza notifikovanih tela da prate usaglašenost

3

Prvi na udaru

• Klasa I medicinskih sredstava: 26. 5. 2020. (ne postoji EC sertifikat)

• Proizvodi bez medicinske svrhe (aneks XVI): 6 meseci nakon usvajanja „common specifications“, ali ne pre 26. 5. 2020.

4

Postmarketinško praćenje (čl. 83)

• Sve aktivnosti koje sprovode proizvođači u saradnji sa drugim ekonomskim operaterima kroz sistematsku proceduru radi proaktivnog prikupljanja i pregleda iskustva o medicinskom sredstvu sa tržišta

• Planirati, uspostaviti, dokumentovati, implementirati, održavati i ažurirati sistem postmarketinškog praćenja, kao integralni deo sistema menadžmenta kvalitetom

• Prikupljati podatke o kvalitetu, performansama i bezbednosti MS tokom celog životnog ciklusa

5

Postmarketinško praćenje (čl. 83)

• Na osnovu PMS:– Ažurirati menadžment rizikom i risk/benefit odluke

– Ažurirati podatke o proizvodnji i dizajnu, kao i IFU i etikete

– Ažurirati kliničku evaluaciju

– Ažurirati zaključak o bezbednosti i performansama

– Identifikovati potrebne CAPA i field corrective actions

– Identifikovati mogućnosti za poboljšanje upotrebljivosti (usability), performansi i bezbednosti

– Ažurirati PMS i za druga (srodna) sredstva

– Pratiti i izveštavati o trendovima

– Ažurirati tehničku dokumentaciju u skladu sa PMS

6

Postmarketinško praćenje (aneks III)

• Plan PMS:– Informacije o ozbiljnim incidentima, PSUR (periodic safety update

report), FSCA (Field safety corrective actions)

– Zapisi o ne-ozbiljnim incidentima i svim neželjenim efektima

– Informacije o trendovima

– Informacije od korisnika, distributera i uvoznika

– Javno dostupni podaci o sličnim MS

• Plan treba da sadrži najmanje:– Proaktivan i sistematičan proces za prikupljanje navedenih podataka

– Odgovarajući metod za obradu podataka

– Protokol za komunikaciju sa nadležnim telima, notifikovanim telima, ekonomskim operatorima i korisnicima

– Reference na procedure obavezne za proizvođače

– PMCF plan ili obrazloženje zašto PMCF nije potrebno

7

Postmarketinško praćenje (čl. 83)

• PMS izveštaj (klasa I)– Obrada prikupljenih podataka

– Na raspolaganju nadležnim telima na njihov zahtev

• Periodic safety update report (PSUR, klase IIa, IIb, III):– Zaključak o risk/benefit odnosu

– Glavni nalazi PMCF

– Obim prodaje MS, opis populacije koja ga koristi i (ako je primenljivo) frekvenca korišćenja

– Za klase IIb i III – bar jednom godišnje

8

Vigilansa (čl. 87)

• Obavezna prijava svih ozbiljnih incidenata (osim očekivanih, dokumentovanih i kvantifikovanih neželjenih događaja, za koje se prate i prijavljuju trendovi)

• Svi FSCA, uključujući FSCA van EU ako se MS prodaje u EU

• Prijave u roku od najviše 15 dana (10 dana u slučaju smrti ili neočekivanog ozbiljnog narušanja zdravlja)

• U slučaju ugroženosti javnog zdravlja – obaveštenje u roku od 2 dana

• Prvo prijava pa preduzimanje FSCA (osim u hitnim slučajevima)

9

Vigilansa

• Izveštavanje o trendovima (čl. 88)– Elektronsko obaveštavanje o statistički značajnom povećanju

frekvence/ozbiljnosti neželjenih događaja

– Nadležna tela mogu da vode sopstvenu evidenciju o trendovima

• Analiza ozbiljnih incidenata i FSCA (čl. 89)– U slučaju ozbiljnih incidenata – ocena rizika + FSCA

– Elektronski izveštaj sa zaključkom i odgovarajućim merama

– Obaveštavanje korisnika (Field safety notice)

• Analiza podataka o vigilansi

• Elektronski sistem za vigilansu i PMS (povezan sa UDI bazom)

10

Ekonomski operateri

• Proizvođač

• Ovlašćeni predstavnik

• Uvoznici

• Distributeri

11

Proizvođač (čl. 10)

• Razvoj i proizvodnja u skladu sa MDR

• Sistem menadžmenta rizikom u skladu sa aneksom I t. 3

• Kliničko istraživanje i PMCF prema aneksu XIV

• Tehnički fajl prema aneksu II (čuvanje 10 godina, 15 za implantabilna MS)

• Implementacija UDI sistema

• Stavljanje na raspolaganje TD ovlašćenom predstavniku permanentno

• Održavanje TD (razvoj, izmene u harmonizovanim standardima ili zajedničkim specifikacijama), QMS

• Nadležno telo može da traži informacije na zvaničnom jeziku zemlje članice

• Osiguranje od odgovornosti (u skladu sa klasom rizika, obimom proizvodnje i veličinom organizacije)

12

Ovlašćeni predstavnik (čl. 11)

• Jedan predstavnik za sva sredstva u okviru iste generičke grupe

• Predstavnik mora da na zahtev dâ kopiju ugovora sa proizvođačem nadležnom telu

• Ako proizvođač ne ispunjava svoje obaveze, predstavnik je saodgovoran pred zakonom

• Ako raskine ugovor, mora odmah o tome da obavesti nadležno telo u zemlji u kojoj je registrovan

13

Ovlašćeni predstavnik (čl. 11)

• Ugovor mora da obaveže predstavnika, a proizvođač da mu omogući:– Kontrolu usaglašenosti izjave o usaglašenosti, tehničke dokumentacije

i provere od strane notifikovanog tela

– Da ima kopiju tehničke dokumentacije, deklaracije o usaglašenosti i EC sertifikata

– Da se registruje u skladu sa MDR

– Da nadležnom telu na njegov zahtev dostavi tehničku dokumentaciju na zvaničnom jeziku države članice notifikovanog tela

– Da prosledi proizvođaču zahteve dobijene od nadležnog tela (iz države u kojoj je predstavnik registrovan) za pristupom (uzorku) MS, i da se uveri da je proizvođač omogućio pristup

– Prosledi proizvođaču žalbe i reklamacije dobijene od zdravstvenih radnika, korisnika i pacijenata

– Raskine ugovor ukoliko se proizvođač ponaša suprotno zahtevima MDR

14

Uvoznici (čl. 13)

• „Uvoznik sme da stavi na tržište EU samo MS usaglašena sa MDR“, i da prekontroliše– Da MS ima CE znak i odgovarajuću deklaraciju o usaglašenosti

– Da je proizvođač ispravno označen, i da je proizvođač ispravno odredio predstavnika

– Da je proizvod ispravno označen i da ima odgovarajuće uputstvo za upotrebu

– Da proizvod ima odgovarajući UDI

– Da proveri da je proizvod registrovan u elektronskoj bazi

• Mora da bude označen na pakovanju

• Mora da čuva registar svih žalbi, neusaglašenih MS i povlačenja, i da ih stavi na raspolaganje proizvođaču, njegovom ovlašćenom predstavniku i distributerima

15

Distributeri (čl. 14)

• „Distributer mora da prekontroliše“:– Da MS ima CE znak i odgovarajuću deklaraciju o usaglašenosti

– Da je proizvod ispravno označen i da ima odgovarajuće uputstvo za upotrebu

– Za uvozne proizvode, da je uvoznik usaglašen sa MDR

– Da proizvod ima odgovarajući UDI

• Mora da prosleđuje proizvođaču, ovlašćenom predstavniku i uvozniku podatke o žalbama zdravstvenih radnika, korisnika i pacijenata, i da čuva evidenciju o njima

16

Unique Device Identification (čl. 27)

• UDI-DI identifikuje proizvođača i MS

• UDI-PI identifikuje proizvodno mesto

• Na pakovanju/etiketi MS i svim zbirnim pakovanjima

• Na deklaraciji o usaglašenosti (osnovni UDI-DI)

• U okviru tehničke dokumentacije (svi UDI koji su korišćeni)

• Ekonomski operateri moraju da čuvaju podatke o UDI medicinskih sredstava koja stavljaju na tržište

• Biće određeni „issuing entity“, a dok ne budu određeni:– GS1

– HIBCC

– ICCBBA

17

Označavanje i uputstvo za upotrebu (Aneks I poglavlje III)

• Etikete u „human-readable“ formatu, mašinska detekcija (bar-kod, data matrix, QR code, RFID) opcionalna

• Uputstvo za upotrebu obavezno za klase IIb i III (za klase I i IIapotrebno je obrazloženje ako nema uputstva)

• Uputstvo za upotrebu može biti u elektronskom formatu, u skladu sa regulativom Regulation (EU) No 207/2012

• Rezidualni rizici predstavljeni kao ograničenja, kontraindikacije, mere opreza i upozorenja

• Na etiketi mora da bude UDI

18

Postmarketinško kliničko praćenje (aneks XIV deo B)

• PMCF = kontinuirani proces koji služi za ažuriranje kliničke evaluacije i deo je PMS plana.

• Proizvođač mora da proaktivno prikuplja i evaluira kliničke podatke o upotrebi na ljudima.

• PMCF plan = proaktivno prikupljanje i evaluiranje kliničkih podataka radi:– Potvrde bezbednosti i performansi MS kroz čitav životni ciklus

– Identifikacije prethodno neprepoznatih i praćenja poznatih neželjenih pojava

– Identifikacije i analize hitnih rizika

– Identifikacije moguće sistematske zloupotrebe ili upotrebe suprotno uputstvu

– Kontinuirane kontrole risk/benefit odnosa

19

Postmarketinško kliničko praćenje (aneks XIV deo B)

• PMCF plan treba da sadrži bar:– Metod/proceduru prikupljanja kliničkog iskustva i skrininga naučne

literature

– Metod/proceduru evaluacije prikupljenih podataka

– Obrazloženje adekvatnosti metoda/procedura

– Reference relevantnih delova kliničke evaluacije i dosijea upravljanja rizikom

– Ciljeve PMCF

– Evaluaciju kliničkih podataka sličnih ili ekvivalentnih MS

– Reference relevantnih harmonizovanih standarda, CS i vodiča za PMCF

– Detaljan i obrazložen vremenski plan

• PMCF izveštaj je deo kliničke evaluacije i tehničke dokumentacije

20

Sledeći koraci

• Priprema tehničkog fajla prema aneksu II

• Implementacija Opštih zahteva za performanse i bezbednost (aneks I)

• Izrada kliničke evaluacije prema aneksu XIV deo A

• Registracija u EUDAMED bazi (single registration number)

• Implementacija odgovarajućeg sistema menadžmenta kvalitetom– CEN/TR 17223:2018 Guidance on the relationship between EN ISO

13485: 2016 (Medical devices - Quality management systems -Requirements for regulatory purposes) and European Medical Devices Regulation and In Vitro Diagnostic Medical Devices Regulation

• Zadržavanje ili promena notifikovanog tela

21