Upload
others
View
3
Download
0
Embed Size (px)
Citation preview
TSE
SAS, 2019
Fakultet veterinarske medicine, Katedra za patološku morfologiju
Prof. dr Sanja Aleksić-Kovačević
BSE – neuropatologija i
diferencijalna dijagnoza
P R O B L E M
• BSE je:
• Naučni
• Psihološki
• Politički i
• Ekonomski
Transmisivne spongiformne encefalopatije
Fatalne neurodegenerativne bolesti bez poznate terapije
•Duga inkubcija (godinama)
•Spongiformna degeneracija u CNS
•Odsustvo inflamacije
•Akumulacija proteaza rezistentnog prion proteina - PrP
Prion, PrPsc, PrP res•Infektivni protein
•Proteinaza rezistentan
•Sličan ćelijskom PrP
Prion protein - PrP
Fiziološka pojava – PrP cellular, PrPc
•Kod svih vertebrata
•U većini organa, uglavnom u CNSu
•Fiziološka uloga nije objašnjena
•Proteaza-sensitivan
• Scrapie (1730)
• Transmissible mink Encephalopathy (TME, 1965)
• Chronic Weasting Disease (CWD, 1980)
• Bovine Spongiform Ecephalopathy (BSE,1986)
• Feline Spongiform Encephalopathy (FSE,1990)
Laboratorijske životinje
Hamster: Scrapie
Mouse : Scrapie and BSE
Monkeys: BSE
Apes: CJD
Divlje životinje u zoo vrtovima
TSE kod životinja
TSE kod ljudi
•Creutzfeldt-Jakob disease (CJD, 1920)
•Gerstmann-Sträussler- Scheinker disease (GSS, 1928)
•Kuru (1957)
•Variant CJD - vCJD, (1996)
•Fatal familiar insomnia (FFI)
patogeneza
• nema makroskopskih promena
• spongiformne promene
• vakuolizacija neurona
• degeneracija neurona
• glioza (?)
• akumulacija prion proteina
MORFOLOŠKI NALAZ
• nema makroskopskih promena
• spongiformne promene
• vakuolizacija neurona
• degeneracija neurona
• glioza (?)
• akumulacija prion proteina
Spongiformne promene
• Bilateralno simetrične
• Uglavnom u sivoj
masi
• Različitog intenziteta
• Nisu u korelaciji sa
kliničkim simptomima
•N. Vagus dorsalis
•Tractus solitarius
•N. Tr.sp.N. Trigemini
•N. olivarius
Medulla oblongata: obex
obex
Medulla oblongata
• nema makroskopskih promena
•vakuolizacija neurona
• degeneracija neurona
• glioza
• akumulacija prion proteina
MORFOLOŠKI NALAZ
Vakuolizacija neurona
• Vakuole različite
veličine i broja
• Uglavnom prazne
•Vakuole se mogu naći normalno
u nekim anatomskim delovima mozga!
• nema makroskopskih promena
• spongiformne promene
• vakuolizacija neurona
• degeneracija neurona
• glioza
• akumulacija prion proteina
Degeneracija neurona
• Hromatoliza
• Promene na jedru
• Nekroza
• Neuronofagija
• Iščezavanje neurona
• nema makroskopskih promena
• spongiformne promene
• vakuolizacija neurona
• degeneracija neurona
• glioza
• akumulacija prion proteina
Glioza
• Prominentan nalaz kod
Scrapie
• Diskretna kod BSE
• Astrocitna
proliferacija
GFAP pozitivna
• nema makroskopskih promena
• spongiformne promene
• vakuolizacija neurona
• degeneracija neurona
• glioza
• akumulacija prion proteina
• IP
• DP
• PAP
Akumulacija prion proteina
UZIMANJE MATERIJALA
Polovina mozga u formalin
Polovina mozga na -20 C posle uzorkovanja obexa
NEUROANATOMSKA LOKALIZACIJA TSE
DIJAGNOSTIČKE METODE
In vivo dijagnostika:
• Nema pouzdanog testa
• Biopsija
Postmortem dijagnostika:
• PH
• ICH
• PMCA
• ELISA
• Western-blot
Prionics, Biorad, Enfer
- Senzitivne 100%
- Specifične 100%
- Identifikacija subkliničkih stadijuma
- Detekcija PrP kod različitih species-a
- Validne u autolizovanom materijalu
- Western-blot neprikosnoven u konfirmativnoj analizi
ELISA
• Homogenizacija
• Enzimski tretman sa proteazom K
• Purifikacija
• Konjugacija sa antitelima
Western-blot
• Homogenizacija i digestija
• Gel elektroforeza
• Imunska detekcija
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA
• Listerioza - 21%
• Sporadični encefalitis goveda – 16,7%
• Idiopatski edem mozga – 4,7%
• Bakterijski encefalitisi – 3,6%
• Cerebelarna atrofija – 3,2%
• Intrakranijalne neoplazme – 3,2%
• Metabolički encefalitisi – 1,4%
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA
1. Inflamatorne (infektivne bolesti)
2. Degenerativne bolesti
3. Tumori
4. Toksično-metaboličke encefalopatije
5. Ostalo
Inflamatorne (infektivne bolesti)
• Zavisno od etiologije određeni tip ćelijske
reakcije dominira u histološkoj slici
• Gnojni
•Negnojni
•Granulomatozni
•Demijelinizirajući
•Vaskulitis
•Neuritis
Gnojni encefalitis
• E. Coli (telad)
• Corynebacterium pyogenes
• Pasteurella
• Pseudomonas aeruginosa
• Mycobacterium tbc
• Empyema Sella turcica (septični embolus)
• Haemophilus somnus-Tromboembolični meningoencefalitis goveda (TEME)
• Listerioza
NEGNOJNI ENCEFALITISI
• Rhabdovirus-Rabies
• Herpes-Aujeszky
• Arbovirusi (krpelji i komarci)
• Paramyxovirus-Sporadični bovini
encefalitis
• Borna
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA
• Inflamatorne (infektivne bolesti)
• Degenerativne bolesti
• Tumori
• Toksično-metaboličke encefalopatije
• Ostalo
Neuronalna degeneracija
Axonalna degeneracija
(Mijeloencefalopatija kod
Swiss Brown)
Mijelinska bolest (Progresivna
ataksija kod Charolaise)
Lizozomska bolest odlaganja
Mitohondrijalna encefalopatija
Metabolička encefalopatija
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA
• Inflamatorne (infektivne bolesti)
• Degenerativne bolesti
• Tumori
• Toksično-metaboličke encefalopatije
• Ostalo
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA
• Inflamatorne (infektivne bolesti)
• Degenerativne bolesti
• Tumori
• Toksično-metaboličke encefalopatije
• Ostalo
Cerebrokortikalna nekroza
DIFERENCIJALNA DIJAGNOZA
• Inflamatorne (infektivne bolesti)
• Degenerativne bolesti
• Tumori
• Toksično-metaboličke encefalopatije
• Ostalo
•Artefact •Edema
•Demyeliniation •Hepatic encephalopathy
5. Ostalo – status spongiosus
izmedju štale i trpeze
HVALA
TSE SAS, 2019Slide 2 P R O B L E M Slide 4 Slide 5 Slide 6 Slide 7 Slide 8 patogenezaSlide 10 Slide 11 Spongiformne promeneSlide 13 Slide 14 Slide 15 Vakuolizacija neuronaSlide 17 Slide 18 Degeneracija neuronaSlide 20 GliozaSlide 22 Slide 23 Akumulacija prion proteinaSlide 25 Slide 26 Slide 27 Slide 28 Slide 29 Slide 30 Slide 31 Slide 32 Slide 33 DIJAGNOSTIČKE METODESlide 35 Slide 36 Slide 37 Slide 38 DIFERENCIJALNA DIJAGNOZASlide 40 DIFERENCIJALNA DIJAGNOZAInflamatorne (infektivne bolesti) Gnojni encefalitisNEGNOJNI ENCEFALITISIDIFERENCIJALNA DIJAGNOZADIFERENCIJALNA DIJAGNOZADIFERENCIJALNA DIJAGNOZADIFERENCIJALNA DIJAGNOZASlide 49 Slide 50