SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA · - lekove koji razređuju krv (npr. varfarin) - fenitoin i fosfenitoin (koriste se za lečenje različitih vrsta konvulzija i grčeva) ... Vaše krvne

Broj rešenja: 515-01-04737-13-001 od 04.12.2013. za lek Carboplasin®; koncentrat za rastvor za infuziju; 10mg/mL; bočica staklena, 1x5mLBroj rešenja: 515-01-04763-13-001 od 04.12.2013. za lek Carboplasin®; koncentrat za rastvor za infuziju; 10mg/mL; bočica staklena, 1x15mLBroj rešenja: 515-01-04764-13-001 od 04.12.2013. za lek Carboplasin®; koncentrat za rastvor za infuziju; 10mg/mL; bočica staklena, 1x45mLBroj rešenja: 515-01-04765-13-001 od 04.12.2013. za lek Carboplasin®; koncentrat za rastvor za infuziju; 10mg/mL; bočica staklena, 1x60mLOvo Uputstvo za lek je ispravljeno u skladu sa zaključkom broj: 515-14-00304-2013-8-003 od 26.12.2013.

1 od 24

UPUTSTVO ZA LEK

Carboplasin koncentrat za rastvor za infuziju, 10mg/mL

Pakovanje: bočica staklena, 1x5mL







Ime leka, oblik, jačina i pakovanje

Proizvođač:1. S.C. SINDAN-PHARMA S.R.L.

2. Actavis Italy S.p.A

Adresa:

1.11 Ion Mihalache Blvd, Bukurešt, Rumunija

2.Viale Pasteur 10, Nerviano, Italija

Podnosilac zahteva: Actavis doo

Adresa: Đorđa Stanojevića 12, Beograd, Srbija


2 od 24

Carboplasin®, 10mg/mL, koncentrat za rastvor za infuziju karboplatin

Pažljivo pročitajte ovo uputstvo, pre nego što počnete da koristite ovaj lek.- Uputstvo sačuvajte. Može biti potrebno da ga ponovo pročitate.- Ako imate dodatnih pitanja, obratite se svom lekaru ili farmaceutu.- Ovaj lek propisan je Vama i ne smete ga davati drugima. Može da im škodi, čak i kada imajuiste znake bolesti kao i Vi.- Ukoliko neko neželjeno dejstvo postane ozbiljno ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nijenavedeno u ovom uputstvu, molimo Vas da o tome obavestite svog lekara ili farmaceuta

U ovom uputstvu pročitaćete:

1. Šta je lek Carboplasin i čemu je namenjen2. Šta treba da znate pre nego što uzmete lek Carboplasin3. Kako se upotrebljava lek Carboplasin4. Moguća neželjena dejstva5. Kako čuvati lek Carboplasin6. Dodatne informacije


3 od 24

1. ŠTA JE LEK CARBOPLASIN I ČEMU JE NAMENjEN

Carboplasin koncentrat sadrži aktivni sastojak karboplatin, koja pripada grupi lekova poznatih kao jedinjenja platine i koristi se lečenje raka (karcinoma).

Carboplasin se koristi za lečenje uznapredovalog karcinoma jajnika i sitnoćelijskog karcinoma pluća.

2. ŠTA TREBA DA ZNATE PRE NEGO ŠTO UZMETE LEK CARBOPLASIN

Lek Carboplasin ne smete koristiti:- ukoliko ste alergični (preosetljivi) na karboplatin ili bilo koji drugi sastojak leka (pogledajte deo 6)- ukoliko ste alergični na neki drugi lek koji pripada grupi jedinjenja koja sadrže platinu - ukoliko dojite- ukoliko imate ozbiljne probleme sa bubrezima (klirens kreatinina ispod 30 mL/min) i/ili sa funkcijom jetre- ukoliko imate lošu krvnu sliku (tešku mijelosupresiju)- ukoliko imate tumor koji krvari- ukoliko planirate da primate vakcinu protiv žute groznice ili ste je upravo primili

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas i ukoliko već niste obavestili Vašeg lekara ili medicinsko osoblje, preporuka je da to učinite odmah i to pre nego što počnete da primate terapiju lekom Carboplasin.

Carboplasin se obično daje pacijentu u bolnici. Normalno je da Vi ne smete da rukujete ovim lekom. Vašlekar ili medicinska sestra će Vam dati terapiju i pažljivo Vas pratiti tokom i nakon terapije.Pre svake terapije će Vam se vaditi krv i vršiti ispitivanja krvne slike.

Kada uzimate lek Carboplasin, posebno vodite računa:Razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre primene leka Carbopasin:- ukoliko ste trudni ili ukoliko postoji mogućnost da ste u drugom stanju-ukoliko dojite-ukoliko konzumirate alkohol tokom terapije ovim lekom -ukoliko ste na terapiji zračenjem (radioterapija)- ukoliko ste primali, ili planirate da primite neku živu ili atenuisanu vakcinu

Ukoliko vam bubrezi ne rade dobro, efekat karboplatina u krvi (hematopoetskom sistemu) je pojačan i produžen, u odnosu na pacijente kod kojih bubrezi normalno rade.Kod pacijenata sa oštećenom funkcijom bubrega zabeleženo je oštećenje vida, koje je uključivalo gubitak vida ukoliko je data doza veća od preporučene. Vid se može u značajnoj meri, ili potpuno povratiti nakon prekida terapije.


4 od 24

Ukoliko vam bubrezi ne rade dobro Vaš doktor će vas redovnije pratiti.Neželjeni efekti karboplatina na krvnu sliku i nervni sistem su češći kod starijih ljudi.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas i ukoliko već niste obavestili Vašeg lekara ili medicinsko osoblje, preporuka je da to učinite odmah i to pre nego što počnete da primate terapiju ovim lekom.

Ovaj lek se može razblažiti nekim drugim rastvorom pre primene . Potrebno je da o tome porazgovarate sa Vašim lekarom.Razgovarajte sa Vašim lekarom ili medicinskom sestrom pre nego što počnete terapiju lekom Carboplasin.

Primena drugih lekovaImajte u vidu da se ove informacije mogu odnositi i na lekove koje više ne uzimate, kao i na lekove koje planiratda uzimate u budućnosti. Obavestite svog lekara ili farmaceuta ako uzimate, ili ste do nedavno uzimali nekidrugi lek, uključujući i lek koji se nabavlja bez lekarskog recepta.Obavestite Vašeg lekara ukoliko uzimate, ukoliko ste skoro uzimali ili planirate da koristite:- vakcinu protiv žute groznice ili druge žive vakcine- druge lekove za koje se zna da utiči na formiranje ćelija krvi u koštanoj srži-druge lekove za koje se zna da su štetni (toksični) za bubrege (npr. aminoglikozidni antibiotici, diuretici Henleove petlje, vankomicin, kapreomicin)-druge lekove koji oštećuju sluh ili centar za ravnotežu u uhu (npr. aminoglikozidni antibiotici, furosemid-diuretik Henleove petlje- koji se koriste za lečenje srčane insuficijencije i edema, vankomicin, kapreomicin)-druge lekove koji smanjuju aktivnost imunog sistema (npr. ciklosporin, takrolimus, sirolimus i drugi antikancerski lekovi)- lekove koji razređuju krv (npr. varfarin)- fenitoin i fosfenitoin (koriste se za lečenje različitih vrsta konvulzija i grčeva) - helirajući agensi (supstance koje se vezuju za karboplatin čime smanjuju dejstvo karboplatina)

Uzimanje leka Carboplasin sa hranom ili pićima

Nepostoji interakcija između karboplatina i alkohola. Međutim, savetuje se da proverite sa Vašim lekarom, pošto karboplatin može da utiče na sposobnost jetre da metaboliše alkohol.

Primena leka Carboplasin u periodu trudnoće i dojenjaAko ste trudni, dojite, mislite da ste trudni ili planirate da ostanete u drugom stanju, posavetujte se sa Vašim lekarom pre nego što počnete sa terapijom ovim lekom.

Ukoliko se bilo šta od navedenog odnosi na Vas i ukoliko već niste obavestili Vašeg lekara ili medicinsko osoblje, preporuka je da to učinite odmah i to pre nego što počnete da primate ovaj lek.


5 od 24

TrudnoćaOvaj lek ne smete koristiti tokom trudnoće, osim, kada se u izuzetnim slučajevima za lečenje raka smatra da je potencijalna korist za majku veća od rizika za fetus,

DojenjeDojenje se mora prekinuti ukoliko je neophodno primiti terapiju tokom tog perioda.

FertilitetKarboplatin može da izazove genetsko oštećenje. Ženama se savetuje da izbegnu trudnoću korišćenjem efiksane kontracepcije pre i posle terapije. Potrebno je omogućiti genetsko savetovalište za žene koje su trudne ili koje su ostale u drugom stanju tokom terapije.

Muškarcima koji su na terapiji karboplatinom savetuje se da ne planiraju potomstvo tokom lečenja i do 6 meseci posle prestanka terapije.

Potrebno je potražiti savet o konzervaciji sperme pre početka terapije, zbog mogućnosti nastanka trajnogsteriliteta.

Pre nego što počnete da uzimate neki lek, posavetujte se sa svojim lekarom ili farmaceutom. Uticaj leka Carboplasin na upravljanje motornim vozilima i rukovanje mašinama

Lek Carboplasin ne utiče na sposobnost upravljanja motornim vozilom i rukovanje mašinama. Međutim, potrebno je da vodite računa ukoliko ste na terapiji karboplatinom , posebno ukoliko se osećate i/ili ste bolesni, imate oštećen sluh ili vid, ili se ne osećate sigurno.

Važne informacije o nekim sastojcima leka Carboplasin

Nije primenjivo.

3. KAKO SE UPOTREBLJAVA LEK CARBOPLASIN

Lek Carboplasin će Vam uvek dati Vaš lekar ili medicinska sestra sa iskustvom u primeni lekova protiv raka.Obično se daje u kapima kao spora intravenska infuzija koja obično traje od 15 do 60 minuta.

DozaVaša doza zavisi od Vaše visine i težine, Vaše krvne slike (hematopoeza) i funkcije bubrega. Vaš lekar će odrediti pravu dozu za Vas. Carboplasin će se razblažiti pre primene.


6 od 24

OdrasliUobičajena doza je 400mg/m2 površine vašeg tela (računa se na osnovu vaše težine i visine).

Stariji ljudiZa starije pacijente (preko 65. godina) doza se možda mora prilagoditi, u zavisnosti od fizičkog stanja i laboratorijskih rezultata.

Kod pacijenata sa poremećajem rada bubregaU zavisnosti od rada bubrega doza leka može varirati i potrebno je prilagoditi dozu. Ukoliko imate problem sa bubrezima , Vaš lekar će možda smanjiti dozu i češće uraditi analizu krvi, a takođe će pratiti i rad vaših bubrega.

Primena kod adolescenata i deceKarboplatin nije često korišćen kod dece kako bi se na osnovu toga mogao preporučiti određen način doziranja.

Možda ćete osetiti mučninu tokom terapije karboplatinom. Vaš lekar Vam može dati drugi lek pre primene karboplatina kako bi smanjio osećaj mučnine.

Uobičajena je pauza od 4 nedelje između svake doze karboplatina. Vaš doktor će možda tražiti da uradi analizu krvi svake nedelje posle terapije ovim lekom, kako bi odlučio da li je potrebno korigovati sledeću dozu za Vas.

Ako ste uzeli više leka Carboplasin nego što je trebalo

Nije uobičajeno da Vam se da više karboplatina od predviđenog. Međutim, ukoliko se i to desi, možete imati problem sa bubrezima. Ukoliko se zabrinete da vam je dato previše leka ili ukoliko imate nekih dodatnih pitanja oko doze koja vam je data, potrebno je da o tome porazgovarate sa lekarom koji vam je dao terapiju.

Ako ste zaboravili da uzmete lek CarboplasinMalo je verovatno da ćete propustiti da primate lek Carboplasin, pošto je Vaš lekar zadužen da prati kada Vam je potrebno dati sledeću dozu.. Ukoliko mislite da ste propustili neku dozu, molimo Vas da se obratite Vašem lekaru.

Ukoliko imate bilo kakva pitanja o ovom leku, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

Ako naglo prestanete da uzimate lek Carboplasin


7 od 24

Ukoliko imate nekih dodatnih pitanja koja se odnose na primenu ovog leka, molimo Vas da se obratite Vašem lekaru ili medicinskoj sestri.4. MOGUĆA NEŽELjENA DEJSTVA

Kao i svi drugi lekovi, lek Carboplasin može imati neželjena dejstva, mada ona ne moraju da se jave kodsvih pacijenata.

Odmah obavestite Vašeg lekara ukoliko primetite nešto od sledećeg: Abnormalne modrice, krvarenje, znakove infekcije kao što je bol u grlu ili povišena temperatura Jak svrab kože ( sa čvorićima na koži) ili otok lica, usana, jezika i/ili grla, koji mogu prouzorkovati

teškoće pri gutanju ili disanju (angioedema) Stomatitis/mukozitis (npr. bolne usne ili ranice u ustima)

Veoma česta neželjena dejstva(javljaju se kod više od 1 na 10 pacijenata) Promene u belim i crvenim krvnim ćelijama i krvnim pločicama (mijelosupresija). Zbog ovog će

vas Vaš doktor kontorlisati. Anemija (stanje u kome je smanjen broj crvenih krvnih ćelija i koje izaziva umor) Povećanje ureje i enzima u krvi.Zbog ovoga će vas Vaš doktor kontrolisati. Slab gubitak sluha Abnormalni testovi koji pokazuju funkciju jetre. Zbog ovoga će vas Vaš doktor kontrolisati. Povećan nivo mokraćne kiseline u krvi koji može da izazove giht Osećaj ili stanje bolesti Bolovi i grčevi u stomaku Neuobičajeni osećaj umora i slabosti Smanjenje nivoa soli u krvi. Zbog ovoga će vas Vaš doktor kontrolisati. Oštećenje bubrega (renalna toksičnosti)

Česta neželjena dejstva(javljaju se kod 1 na 10 pacijenata) Neuobičajeni nastanak modrica i krvarenje (hemoragijske komplikacije) Smanjena funkcija bubrega Proliv, zatvor, bol na usnama ili ranice u ustima (mukozitis) Alergijske reakcije koje uključuju osip, koprivnjaču (urtikariju), crvenilo kože, svrab, povišenu

temperature Zujanje u ušima (tinitus), oslabljen sluh i gubitak sluha osećaj bockanja (periferna neuropatija) Gubitak kose Osećaj umora Smanjen nivo kalcijuma u krvi


8 od 24

Sindrom sličan gripa Gubitak ili smanjena snaga organizma Groznica Intersticijalna bolest pluća (grupa bolesti pluća kod kojih je došlo do zapaljenja tkiva pluća) Oslabljeni koštano-tetivni refleksi

Povremena neželjena dejstva: (javljaju se kod 1 na 100 pacijenata) Sekundarni maligniteti Simptomi od strane centralonog nervnog sistema često su povezani sa uzimanjem leka koji koristite

da bi se osećali bolje Grznica i osećaj hladnoće bez dokaza da postoji infekcija Crvenilo, otok i bol ili mrtva koža oko mesta davanja infuzije (rekacija na mestu davanja infuzije) Infekcija Neuobičajeni gubitak težine Promene u krvnom pritisku (hiper ili hipotenzija)

Retka neželjena dejstva (javljaju se kod 1 na 10.000 pacijenata) Osećaj bolesti sa povišenom temperaturom zbog malog broja belih krvnih ćelija (febrilna

neutropenija) Infekcije koje ugrožavaju život i krvarenje Promena ukusa Gubitak apetita (anoreksija) Teško oštećenje funkcije jetre, oštećene ili mrtve ćelije jetre. Zbog ovoga će vas Vaš doktor

kontrolisati. Privremeno oštećenje vida sa prolaznim gubitkom vida Zapaljenje optičkog nerva koje može dovesti do kompletnog ili parcijalnog gubitka vida (optički

neuritis) Hemolitičko-uremijski sindrom (oboljenje koje karatkteriše akutnu bubrežnu insuficijenciju) Smanjen broj crvenih krvnih ćelija (mikroangiopatska hemolitička anemija) i smanjen broj krvnih

pločica Teška alergijska reakcija (anafilaksa/anafilaktička reakcija) Simptomi teške alergijske reakcija koji uključuju iznenadno šištanje i stezanje u grudima, otok očnih

kapaka, lica i usana, crvenilo lica, hipotenziju, tahikardiju, urtikariju, dispneju, vrtoglavicu I anafilaktički šok.

Veoma retka neželjena dejstva( javljaju se kod vise od 1 na 10.000 pacijenata)Srčana insuficijencija, zapušenje krvnih sudova srca, povišeni krvni pritisak

Krvarenje u mozgu koje može izazvati moždani udar ili gubitak svesti Oštećena pluća koja dovode do kratko daha i/ili kašlja (plućna fibroza)


9 od 24

Ako se bilo koje od navedenih neželjenih dejstava pogorša, ili primetite neko neželjeno dejstvo koje nijenavedeno u ovom uputstvu, posavetujte se sa Vašim lekarom ili farmaceutom.

5. KAKO ČUVATI LEK CARBOPLASIN

Rok upotrebeRok upotrebe neotvorene bočice18 meseci

Rok upotrebe posle prvog otvaranja:Sadržaj bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja, ili u roku do 14 dana na temperature do 25 C,ako se lek otvara i čuva u aseptičnim uslovima. U suprotnom, odgovornost snosi korisnik.

Rok upotrebe posle razblaženja:Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog sa 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 8 sati na 25 C.S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se rastvaranje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Čuvanje

Lek čuvati na temperaturi do 25C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

6. DODATNE INFORMACIJE

Šta sadrži lek Carboplasin

Aktivne supstance:1 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 10mg karboplatina.Jedna bočica od 5 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 50 mg karboplatina.Jedna bočica od 15 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 150 mg karboplatina.Jedna bočica od 45 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 450 mg karboplatina.Jedna bočica od 60 mL koncentrata za rastvor za infuziju sadrži 600 mg karboplatina.

Ostali sastojci:Voda za injekcije


10 od 24

Kako izgleda lek Carboplasin i sadržaj pakovanjaKoncentrat za rastvor za infuziju.Bistar, bezbojan do svetložut rastvor.

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica hidrolitičke grupe I, zapremine 8 mL (10 mL), 20 mL, 50 mL ili 100 mL. Bočica je zatvorena zatvaračem od bromobutilgume tip I (20 mm). Zatvarač je fiksiran aluminijumskim prstenom preko koje se nalazi polipropilenski disk. U bočici se nalazi 5 mL, 15 mL, 45 mL ili 60 mL koncentrata za rastvor za infuziju.

Bočice se pakuju opciono sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača.

Nosilac dozvole i Proizvođač

Nosilac dozvoleActavis dooĐorđa Stanojevića 12Beograd, Srbija

Proizvođači1. SC Sindan-Pharma SRL,

11 Ion Mihalache Blvd.Bukurešt, Rumunija

2. Actavis Italy S.p.A, Viale Pasteur 10, Nerviano, ItalijaNapomena:Štampano Uputstvo za lek u konkretnom pakovanju leka mora jasno da označi onog proizvođača koji je odgovoran za puštanje u promet upravo te serije leka o kojoj se radi, tj. da navede samo tog proizvođača, a ostale da izostavi.

Ovo uputstvo je poslednji put odobreno

Oktobar, 2013.

Režim izdavanja leka:

Lek se može izdavati samo u stacionoranoj zdravstvenoj ustanovi.

Broj i datum dozvole:

Broj rešenja: 515-01-04737-13-001 od 04.12.2013. za lek Carboplasin®; koncentrat za rastvor za infuziju; 10mg/mL; bočica staklena, 1x5mL


11 od 24




_______________________________________________________________________________________

Sledeće informacije su namenjene isključivo zdravstvenim radnicima

Terapijske indikacije

Carboplasin je indikovan za lečenje:1. Epitelijalnog karcinoma ovarijuma u uznapredovaloj fazi bolesti i to:

Kao prva linija terapije Kao druga linija terapije, u slučajevima kada ni jedna druga terapija nije dala rezultate

2. Mikrocelularnog karcinoma pluća u kombinaciji sa drugim hemoterapijskim lekovima

Doziranje i način primene

Doziranje

Lek Carboplasin se primenjuje samo intravenski.Preporučena doza karboplatina kod odraslih pacijenata sa normalnom funkcijom bubrega (npr. klirens kreatinina > 60mL/min), koji prethodno nisu primali terapiju, iznosi 400 mg/m2 telesne površine , kao pojedinačna intravenska doza primenjena infuzijom u trajanju od 15 do 60 minuta.

Alternativno, za određivanje doze može se koristiti dole navedena Kalvertova formula:

Doza (mg)=ciljna PIK (mg/mL x min) x (GFR mL/min + 25)

Ciljna PIK ( površina ispod Planirana hemioterapija Terapijski status pacijenta

krive) 5-7 mg/mL x min Monoterapija karboplatinom Prethodno nelečen 4-6 mg/mL x min Monoterapija karboplatinom Prethodno lečen

4-6 mg/mL x min Karboplatina plus ciklofosfamid Prethodno nelečen Napomena: primenom Kalvertove formule ukupna doza karboplatina se izražava u mg, ne u mg/m2.


12 od 24

Kalvertovu formulu ne treba primenjivati kod pacijenata koji su prethodno intenzivno lečeni**.**Pacijenti se smatraju intenzivno lečenim, ako su bili na jednom od sledećih režima:- mitomicin C- nitrozourea- kombinovana hemioterapija doksorubicin/ciklofosfamid/cisplatin- kombinovana terapija koja uključuje 5 ili više lekova- terapija zračenjem ≥4500 rad, fokusirana na polje od 20 x20 cm, ili na više od jednog polja.

Terapiju karboplatinom treba prekinuti u slučaju tumora koji ne odgovara na terapiju, progresivne bolesti i/ili pojave nepodnošljivosti neželjenih dejstava.Terapiju ne treba ponavljati dok ne prođu 4 nedelje od prethodnog terapijskog ciklusa karboplatinom i/ili dok broj neutrofila ne dostigne najmanje 2000 ćelija/mm3, a broj trombocita najmanje 100000 ćelija/mm3.Smanjenje inicijalne doze za 20-25% se preporučuje kod pacijenata kod kojih postoje faktori rizika kao što su prethodno lečenje mijelosupresije i loš status (ECOG-Zubrod 2-4 ili Karnofsky ispod 80).Za prilagođavanje doze u sledećim terapijskim ciklusima, preporučuje se određivanje najnižih hematoloških vrednosti kontrolom krvne slike jednom nedeljno, za vreme početnih terapijskih ciklusa karboplatinom.

Pacijenti sa oštećenjem bubrega

Pacijenti sa klirensom kreatinina ispod 60mL/min imaju povećan rizik od razvoja teške mijelosupresije.Frekvenca pojave teške leukopenije, neutropenije ili trombocitopenije je održavana na oko 25%, primenom sledećeg režima doziranja:

Vrednost klirensa kreatinina Inicijalna doza (1. Dan)41-59 mL/min 250 mg/m2 i.v.16-40 mL/min 200 mg/m2 i.v.

Postoje ograničene podaci o primeni injekcija karboplatina kod pacijenata sa klirensom kreatinina 15 mL/min ili manjim, tako da se ne može dati preporuka za doziranje.Sve gore navedene preporuke za doziranje se odnose na inicijalni terapijski ciklus. Doziranje u sledećim terapijskim ciklusima treba prilagoditi podnošljivosti terapije od strane pacijenata i prihvatljivom nivou mijelosupresije.Optimalna primena karboplatina kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom zahteva odgovarajuće prilagođavanje doze i često kontrolisanje hematoloških parametara i bubrežne funkcije.

Kombinovana terapija:Optimalna primena karboplatina u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim lekovima zahteva prilagođavanje doze u zavisnosti od leka koji se istovremeno primenjuje i usvojenog protokola lečenja.


13 od 24

Stariji pacijenti:Kod pacijenata starijih od 65 godina, prilagođavanje doze karboplatina je potrebno tokom prvog i sledećih terapijskih ciklusa, u zavisnosti od opšteg stanja i renalne funkcije pacijenta.

Pedijatrijska populacija:Podaci o primeni karboplatina kod pedijatrijskih pacijenata su nedovoljni da bi se dale preporuke za doziranje u ovoj populaciji.

Način primene

Potrebno je preduzeti posebne mere opreza pre primene ovog leka.Za uputstva o razblaživanju leka pre primene, videti odeljak Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka.

Igle i intravenski setovi koji sadrže aluminijum koji može doći u kontakt sa karboplatinom, ne smeju se koristiti za pripremu ili primenu leka. Aluminijum reaguje sa karboplatinom što dovodi do formiranja precipitata i/ili smanjenja jačine leka.

Potrebno je preduzeti odgovarajuće bezbednosne mere za opasne supstance tokom rukovanja i primene ovog leka. Osoblje koje rukuje ovim lekom treba da bude dobro obučeno za rad sa citotoksičnim lekovima i zaštićeno odgovarajućom opremom (zaštitne rukavice, maska za lice i zašitna odeća).

Kontraindikacije

Kontraindikacije za primenu karboplatina su:preosetljivost na karboplatin ili druga jedinjenja koja sadrže platinu

dojenje teška mijelosupresija tumori koji krvare prethodno prisutno oštećenje bubrega (klirens kreatinina <30 mL/min), osim ako lekar proceni da je

korist za pacijenta veća od rizika istovremena upotreba sa vakcinom protiv žute groznice (videti deo Interakcije sa drugim lekovima i

druge vrste interakcija).

Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

UpozorenjaKarboplatin treba davati pacijentima isključivo pod nadzorom lekara specijaliste, koji ima iskustva u primeni antineoplastičnih lekova. Krvna slika, kao i testovi za ispitivanje funkcije jetre i bubrega moraju se redovno sprovoditi.


14 od 24

Primenu leka treba obustaviti ukoliko rezultati testova ukazuju na supresiju kostne srži ili poremećaje funkcije bubrega ili jetre. Treba da budu dostupne dijagnostičke i terapijske procedure za sprovodjenje terapije i kontrolu mogućih komplikacija.

Hematološka toksičnostU uobičajenim uslovima, cikluse infuzije karboplatin ne treba ponavljati češće od jednom mesečno.Leukopenija, neutropenija i trombocitopenija su dozno-zavisne i ograničavaju doziranje. Krvnu sliku treba često pratiti u toku primene karboplatina, kao i u slučaju pojave toksičnosti, sve dok se ne postigne oporavak. Najniža vrednost se prosečno javlja 21. dana kod pacijenata na monoterapiji karboplatinom i 15. dana kod pacijenata koji dobijaju karboplatin u kombinaciji sa drugim hemioterapijskim agensima. Po pravilu, pojedinačne, intermitentne cikluse karboplatina ne treba ponavljati dok se ne normalizuje broj leukocita, neutrofila i trombocita. Terapiju ne treba ponavljati pre isteka 4 nedelje od završetka prethodnog terapijskog ciklusa i/ili dok broj neutrofila ne bude najmanje 2000/mm3 i trombocita najmanje 100000/mm3.

Anemija je česta i kumulativna i veoma retko zahteva primenu transfuzije. Težina mijelosupresije je povećana kod pacijenata koji su već primili terapiju (posebno cisplatin) i/ili kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom. Početnu dozu karboplatina kod ovih grupa pacijenata treba odgovarajuće smanjiti (vidi Odeljak Doziranje i način primene), a efekte leka pažljivo pratiti čestim analizama krvne slike u periodu izmedju terapijskih ciklusa. Primena karboplatina u kombinaciji sa drugim mijelosupresivnim agensima mora veoma pažljivo da se planira kada su u pitanju doziranje i vreme primene, da bi se minimizirala aditivna dejstava. Kod pacijenata sa teškom mijelosupresijom može da bude potrebna primena transfuzije.Insuficijencija bubrega i jetreOštećenje funkcije bubrega i jetre mogu se javiti kod primene karboplatina. Veoma visoke doze karboplatina (≥ 5 puta veće od preporučenih u monoterapiji) dovode do teških poremećaja hepatičke i/ili renalne funkcije. Smanjenje doze ili prekid terapije potrebni su kod postojanja umerenih do teških promena testova za ispitivanje funkcije bubrega i jetre (vidi Odeljak Neželjena dejstva).Kod pacijenata sa oštrećenom bubrežnom funkcijom, efekat karboplatina na hematopoetski sistem je mnogo izraženiji i dugotrajniji nego kod pacijenata sa očuvanom funkcijom bubrega. U ovoj rizičnoj grupi pacijenata, terapija karboplatinom mora da se sprovodi sa posebnim oprezom (vidi Odeljak Doziranje i način primene I Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Postoji veća verovatnoća da će se oštećenje renalne funkcije pojaviti kod pacijenata kod kojih su već bili ispoljavani znaci nefrotoksičnosti kao posledica primene cisplatine.Alergijske reakcijeKao i kod drugih lekova koji sadrže platinu, alergijske reakcije najčešće se javljaju tokom primene leka i zahtevaju prestanak primene leka i odgovarajuću simptomatsku terapiju. Ukrštene reakcije, ponekad fatalne, zabeležene su tokom primene svih preparata koji sadrže platinu (vidi odeljak Kontraindikacije i Neželjena dejstva). Zbog mogućih alergijskih reakcija pacijente treba pažljivo posmatrati.Pojava i težina toksičnih efekata su verovatno veći kod pacijenata koji su već primili intenzivnu terapiju, koji


15 od 24

su lošeg opšteg stanja, kao i kod pacijenata u poodmaklim godinama života.Parametre bubrežne funkcije treba procenjivati pre, tokom i posle završetka terapije karboplatinom.NeurotoksičnostIako su znaci periferne neurološke toksičnosti, generalno, česti i blagi, ograničeni na paresteziju i sniženje koštano-tetivnih refleksa, njihova učestalost je povećana kod pacijenta starijih od 65 godina i/ili kod kod pacijenta koju su prethodno dobijali cisplatinu. Praćenje pacijenta i neurološke preglede treba redovno sprovoditi.Poremećaji vida, uključujući gubitak vida, zabeleženi su kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom posle primene injekcija karboplatina u dozama većim od preporučenih. Do oporavka vida, potpunog ili u značajnom stepenu, dolazi u nedeljama posle prekida primene ovih visokih doza leka.OtotoksičnostTokom terapije karboplatinom zabeležena su oštećenja sluha.Ototoksičnost kod deceOtotoksičnost može da bude izraženija kod dece. Slučajevi vremenski odloženog gubitka sluha su bili zabeleženi u pedijatrijskoj populaciji pacijenata. Kod ove populacije se preporučuje dugotrajno audiometrijsko praćenje.Primena kod starihU studijama koje su uključile kombinovanu terapiju karboplatina i ciklofosfamida, kod starijih pacijenata koji su dobijali karboplatin bila je veća verovatnoća za nastanak teške trombocitopenije, u poređenju sa mlađim pacijentima. Pošto je bubrežna funkcija kod starih često smanjena, to treba uzeti u obzir kod određivanja doze (vidi Odeljak Doziranje i način primene).Žive vakcinePrimena živih ili živih atenuisanih vakcina kod pacijenata sa oslabljenim imunitetom zbog primene hemioterapijskih agenasa, uključujući karboplatin, može dovesti do ozbiljnih ili fatalnih infekcija. Vakcinaciju živim vakcinama treba izbeći kod pacijenata koji primaju karboplatin. Mrtve ili inaktivisane vakcine mogu se primenjivati. Medjutim, odgovor na ove vakcine može biti smanjen.Opremu koja sadrži aluminijum ne treba koristiti tokom pripreme i primene karboplatina (vidi Odeljak Inkompatibilnost). Aluminjum reaguje sa karboplatinom dovodeći do precipitacije i/ili gubitka efikasnostiterapije.

Interakcije sa drugim lekovima i druge vrste interakcija

Kada se karboplatin kombinuje sa drugim mijelosupresivima ili radioterapijom, mijelosupresivni efekti karboplatina i/ili drugih preparata mogu biti izraženiji.Kod pacijenata koji su istovremeno na terapiji drugim nefrotoksičnim agensima, veća je verovatnoća pojave teške i produžene mijelotoksičnosti usled smanjenog renalnog klirensa karboplatina.

Istovremena primena je kontraindikovana- Vakcinacija protiv žute groznice: rizik od vakcinalne bolesti (vidi Odeljak Kontraindikacije).

Istovremena primena se ne preporučuje (vidi Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka)


16 od 24

- Žive atenuisane vakcine (izuzev žute groznice): rizik od sistemske, moguće fatalne bolesti. Rizik je povećan kod imunusuprimiranih osoba zbog prirode bolesti.

Primenjivati inaktivisane vakcine, ako postoje (poliomijelitis).

- Fenitoin, fosfenitoin: rizik od egzacerbacije konvulzija zbog smanjene intestinalne resorpcije fenitoina usled primene citotoksičnog leka ili povećan rizik od toksičnosti, ili gubitak efikasnosti citotoksičnog leka zbog povećanog hepatičkog metabolizma izazvanog fenitoinom- Ne preporučuje se istovremena primena nefrotoksičnih ili ototoksičnih lekova, kao što su aminoglikozidi, vankomicin, kapreomicin i diuretici, jer može doći do pojačanja ili pogoršanja toksičnosti zbog uticaja karboplatina na renalni klirens ovih supstanci.

Istovremenu primenu treba razmotriti

- Helirajući agensi : smanjen efekt karboplatina.- Ciklosporin (i ekstrapolacijom takrolimusa i sirolimusa): izražena imunosupresija sa rizikom od limfoproliferacije.- Aminoglikozidi: istovremenu primenu karboplatina i aminoglikozida treba razmotriti zbog kumulativne nefrotoksičnosti i toksičnog dejstva na sluh, posebno kod pacijenata sa teško oštećenom bubrežnom funkcijom.- Diuetici Henleove petlje: Istovremenu primenu karboplatina i diuretika Henleove petlje treba razmotriti zbog kumulativne nefrotoksičnosti i toksičnosti za sluh.- Zbog povećanog rizika od tromboze kod postojanja tumora, česta je antikoagulantna terapija. Zbog velike intraindividualne varijabilnosti u koagulaciji krvi tokom bolesti i eventualnih interakcija između oralnih antikoagulansa i antikancerskih lekova, potrebno je, ako se odluči da se pacijentu da oralni antikoagulans, povećati učestalost kontrole INR. Potreban je oprez i mnogo češća kontrola i praćenje INR tokom istovremene primene varfarina i karboplatina, jer je zabeleženo povećanje INR.

Karboplatin može reagovati sa aluminjumom i dovesti do nastanka crnog precipitata. Igle, špricevi, kateteri ili kompleti za IV primenu leka koji sadrže aluminijum i koji mogu doći u kontakt sa karboplatinom, ne treba koristiti za pripremanje i primenu leka.

Primena u periodu trudnoće i dojenja

TrudnoćaInjekcije karboplatina mogu izazvati oštećenje fetusa kada se primene kod trudnih žena. Pokazano je da su injekcije karboplatina embriotoksične i teratogene kod pacova koji su primali lek tokom perioda organogeneze (vidi odeljak Preklinički podaci o bezbednosti leka). Kontrolisane studije kod trudnih žena nisu sprovedene.Bezbedna primena karboplatina u trudnoći nije utvrđena. Ispitivanja na životinjama su pokazala


17 od 24

reproduktivnu toksičnost. Pokazano je da je karboplatin embriotoksičan i teratogen kod pacova i mutagen in vivo i in vitro.

DojenjeNije poznato da li se karboplatin izlučuje u humano mleko. Ako je tokom perioda dojenja neophodna primena leka, dojenje se mora prekinuti.

FertilitetSupresija gonada koja dovodi do amenoreje i azospermije, može se javiti kod pacijenata koji primaju antineoplastičnu terapiju. Ovi efekti su izgleda povezani sa dozom i dužinom primene i mogu da budu ireverzibilni. Predviđanje stepena oštećenja funkcije testisa i ovarijuma je komplikovano zbog česte kombinovane primene više antineoplastičnih lekova. Tada je teško proceniti efekte pojedinačnih lekova.Muškarcima u godinama polne zrelosti koji su na terapiji karboplatinom se ne preporučuje potomstvo tokom trajanja terapije, kao i u periodu do 6 meseci nakon završetka terapije. Takođe, preporučuje se da potraže savet o čuvanju sperme pre početka terapije, zbog mogućnosti nastanka ireverzibilnog steriliteta zbog primene karboplatina.

Žene u reproduktivnom perioduŽene u reproduktivnom periodu treba savetovati da izbegnu trudnoću. Karboplatin se ne sme primenjivati kod trudnica i žena u reproduktivnom periodu koje mogu da ostanu gravidne, osim kada potencijalna korist za majku prevazilazi moguće rizike za fetus. Ako se ovaj lek koristi tokom trudnoće, ili pacijentkinja zatrudni dok uzima lek, ona se mora upoznati sa mogućim štetnim dejstvima leka na fetus.

Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nisu sprovedena ispitivanja o uticaju leka na sposobnost upravljanja vozilom i rukovanja mašinama. Medjutim, karboplatin može izazvati mučninu, povraćanje, poremećaje vida i ototoksičnost. Zbog toga, pacijente treba upozoriti na uticaj ovih neželjenih dejstava na sposobnost upravljanja motornim vozilom ili rukovanje mašinama.

Neželjena dejstva

Učestalost prijavljenih neželjenih dejstava je zasnovana na kumulativnoj bazi podataka 1893 pacijenta koji su dobijali karboplatin kao monoterapiju i postmarketinškom iskustvu.

Neželjena dejstva su prikazana prema MedDRA klasifikaciji, korišćenjem sledećih kategorija učestalosti:

Veoma česta (≥ 1/10)


18 od 24

Česta (≥ 1/100 to < 1/10) Povremena (≥ 1/1,000 to < 1/100) Retka (≥ 1/10,000 to < 1/1,000) Veoma retka (< 1/10,000) Nepoznata (ne može se izračunati učestalost na osnovu dostupnih podataka).

Klasa organskog sistema Učestalost MedDRA termin

Infekcije i infestacije Često Infekcije*

Neoplazme-maligne, benigne i nespecifične (uključujući cite i polipe)

Nepoznato Sekundarni malignitet povezan sa terapijom

Poremećaji krvi i limfnog sistema

Veoma često Trombocitopenija, neutropenija, leukopenija, anemija

Često Hemoragija*

Nepoznato Insuficijencija koštane srži, febrilna neutropenija, hemolitički- uremički sindrom

Poremećaji imunog sistema Često Preosetljivost, anafilaktoidna reakcija

Poremećaji metabolizma i ishrane

Nepoznato Dehidratacija, anoreksija, hiponatremija

Poremećaji nervnog sistema Često Periferna neuropatija,parestezije,

smanjenje koštano-tetivnih refleksa, senzorni poremećaj, disgeuzija

Nepoznato Cerebrovaskularni događaj*

Poremećaji oka Često Poremećaj vida, retki slučajevi gubitka vida

Poremećaji uha i centra za ravnotežu

Često Ototoksičnost


19 od 24

Kardiološki poremećaji Često Kardiovaskularne bolesti*

Nepoznato Srčana insuficijencija*

Vaskularni poremećaji Nepoznato Embolija*, hipertenzija, hipotenzija

Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećaji

Često Respiratorne bolesti, intersticijalna bolest pluća, bronhospazam

Gastrointestinalni poremećaji Veoma često Povraćanje, mučnina, abdominalni bol

Često Dijareja, opstipacija, oštećenje mukoznih membrana

Nepoznato Stomatitis

Poremećaji kože i potkožnog tkiva

Često Alopecija, oboljenje kože

Nepoznato Urtikarija, osip, eritem, pruritus

Poremećaji mišićno-skeletnog, i vezivnog tkiva

Često Mišično-skeletne bolesti

Poremećaji bubrega i urinarnog sistema

Često Urogenitalne bolesti

Opšti poremećaji i reakcije na mestu primene

Često Astenija

Nepoznato Nekroza na mestu injekcije, rekacija na mestu injekcije, ekstravazacija na mestu davanja injekcije, eritem na mestu injekcije, slabost

Laboratorijska ispitivanja Veoma često Smanjen renalni klirens kreatinina ,povećana urea u krvi, povećana alkalna fosfataza(ALT) u krvi,


20 od 24

povećana aspartat-aminotransferaza (AST) u krvi, abnormalni funkcionalni testovi jetre, smanjen natrijum u krvi, smanjen kalijum u krvi, smanjen kalcijum u krvi, smanjen magnezijum u krvi

Često Povećan bilirubin u krvi, povećan kreatinin u krvi, povećana mokraćna kiselina u krvi

*: Fatalno u < 1%, fatalni kardiovaskularni događaji u < 1% uključujući srčanu slabost, emboliju i cerebrovaskularne kombinovane događaje.Neoplazme - maligne, benigne i nespecifične (uključujući ciste i polipe)Sekundarni maligniteti (uključujući promijelocitnu leukemiju koja se javlja 6 godina posle monoterapije karboplatinom i prethodnog zračenja) bili su zabeleženi tokom primene karboplatina kao monoterapije ili u kombinovanoj terapiji (uzročna povezanost nije utvrđena).Poremećaji krvi i limfnog sistemaMijelosupresija je toksična reakcija koja ograničava dozu karboplatina. Kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, trombocitopenija sa brojem trombocita manjim od 50000/mm3 se javljala kod 25% pacijenata, neutropenija sa brojem granulocita manjim od 1000/mm3 kod 18% pacijenata i leukopenija sa brojem belih krvnih zrnaca manjim od 2000/mm3 kod 14% pacijenata. Najniža vrednost se obično javljala 21. dana. Mijelosupresija se može pogoršati kombinacijom karboplatina s drugim mijelosupresivnim suspstancama ili terapijama.Mijelotoksičnost je mnogo teža kod prethodno lečenih pacijenata, posebno kod pacijenata prethodno lečenih cisplatinom i pacijenta sa oštećenom bubrežnom funkcijom. Kod pacijenta koji su lošeg opšteg stanja, takođe dolazi do izražene leukopenije i trombocitopenije. Ovi efekti, iako obično reverzibilni, dovode do infekcija i hemoragijskih komplikacija kod 4%, odnosno 5% pacijenata koji su dobijali karboplatin. Ove komplikacije dovode do smrtnog ishoda kod manje od 1% pacijenata. Anemija sa vrednošću hemoglobina ispod 8 g/dL, zapažena je kod 15% pacijenata sa normalnim početnim vrednostima. Učestalost anemije raste sa povećanjem izloženosti karboplatinu.Imunološki poremećajiAlergijske reakcije:Anafilaktičke reakcije, ponekad fatalne, mogu se najčešće javiti tokom par minuta posle injekcije leka: edem lica, dispneja, tahikardija, sniženje arterijskog krvnog pritiska, urtikarija, anafilaktički šok, bronhospazam (vidi Odeljak Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka). Ove reakcije su slične onima koje se viđaju posle primene drugih jedinjenja koje sadrže platinu i treba ih lečiti odgovarajućom potpornom terapijom.


21 od 24

Poremećaji metabolizma i ishraneElektroliti:Sniženje serumskog natrijuma, kalijuma, kalcijuma i magnezijuma se javlja kod 29%, 20%, 22% , odnosno 29% pacijenata. Uglavnom su zabeleženi slučajevi rane hiponatrijemije. Gubici elektrolita su mali i većinom su bez kliničkih simptoma.

Neurološki:Periferna neuropatija (uglavnom parestezije i sniženje refleksa) javlja se kod 4% pacijenata koji dobijaju cisplatnu. Kod pacijenata starijih od 65 godina i pacijenata prethodno lečenih cisplatinom, kao i onih koji su u dužem periodu primali karboplatin, postoji povećan rizik.Klinički značajni senzorni poremećaji (npr. poremećaji vida i promene ukusa) javljali su se kod 1% pacijenata.Ukupna učestalost neuroloških neželjenih dejstava je izgleda povećana kod pacijenata koji su dobijali karboplatin u kombinovanoj terapiji. Ovaj nalaz, takođe, može biti povezan sa dužom, kumulativnom izloženošću leku. Poremećaji okaPoremećaji vida i retko gubitak vida, ponekad prolazni gubitak vida, zabeleženi su tokom primene terapije platinom. Obično su povezani sa visokom terapijskom dozom kod pacijenata sa oštećenom bubrežnom funkcijom. Optički neuritis je prijavljivan u postmarketinškom periodu.Poremećaji uha i centra za ravnotežuOtotoksičnost: defekti sluha, izvan govornog spektra, sa poremećajima u visokim frekvencijama (4000-8000 Hz) utvrđeni su tokom audiometrijskih ispitivanja sa učestalošću od 15%. Prijavljivani su i veoma retki slučajevi hipoakuzije.Kod pacijenata sa prethodnim oštećenjem čula sluha zbog primene cisplatine, dalja pogoršanja funkcije se ponekad događaju u toku primene karboplatina.Kod primene karboplatina u dozama većim od preporučenih u kombinaciji sa drugim ototoksičnim agensima, klinički značajan gubitak sluha je zabeležen kod pedijatrijskih pacijenata.Respiratorni, torakalni i medijastinalni poremećajiPored intersticijalne bolesti pluća, treba uzeti u obzir i plućnu fibrozu, ako se isključi stanje plućne preosetljivosti.Gastrointestinalni poremećajiPovraćanje se javlja kod 65% pacijenata, od kojih je kod jedne trećine u teškom obliku. Mučnina se javlja kod dodatnih 15% pacijenata. Pacijenti koji su prethodno bili na terapiji (posebno pacijenti prethodno lečeni cisplatinom) skloniji su povraćanju.Mučnina i povraćanje se obično odloženo javljaju, 6-12 h nakon primene karboplatina. Obično prestaju tokom 24 h posle terapije, i generalno, dobro reaguju na antimetike, ili se sprečavaju primenom antiemetika. Veća verovatnoća povraćanja je kada se karboplatin daje u kombinaciji sa drugim emeticima. Ostale gastrointestinalne tegobe su bol kod 8% pacijenata, dijareja i opstipacija kod 6% pacijenataHepatobilijarni poremećaji


22 od 24

Promena funkcije jetre zabeležena je kod pacijenata sa normalnim početnim vrednostima, uključujući povećanje ukupnog bilirubina kod 5%, SGOT kod 15% i alkalne fosfataze kod 24% pacijenta. Ove promene su, generalno, bile blage i reverzibilne kod približno polovine od ukupnog broja pacijenata.Kod malobrojnih pacijenata koji su primili veoma visoke doze karboplatina i autolognu transplantaciju kostne srži, došlo je do teškog poremećaja funkcionalnih testova jetre.Retko: slučajevi akutne, fulminantne nekroze jetre javljali su se posle primene visokih doza karboplatina .

Bubrežni i urinarni poremećaji Kada se primeni u uobičajenoj dozi, nastanak poremećaja renalne funkcije je povremen, uprkos činjenici da je karboplatin primenjivan bez hidratacije velikim volumenom tečnosti i/ili forsirane diureze. Povećanje serumskog kreatinina javlja se kod 6% pacijenata, povećanje ureje kod 14% i povećanje mokraćne kiseline kod 5% pacijenata. Ove promene su obično blage i reverzibilne kod približno polovine pacijenata. Dokazano je da je klirens kreatinina najosetljiviji pokazatelj bubrežne funkcije kod pacijenata na terapiji karboplatinom. Kod 27% pacijenta sa početnom vrednošću od 60 mL/min i većom, zapaženo je smanjenje klirensa kreatinina tokom primene karboplatina.Ostala neželjena dejstvaAlopecija, groznica i drhtavica, mukozitis, astenija, slabost kao i poremećaj ukusa, zabeleženi su povremeno.Zabeleženi su izolovani slučajevi hemolitičko-uremijskog sindroma.Zabeleženi su izolovani kardiovaskularni događaji (srčana slabost, embolije), izolovani slučajevi cerebrovaskularnih događaja, kao i slučajevi hipertenzije .Opšti poremećaji i reakcije na mestu primeneReakcije na mestu primene leka bile su :pečenje, bol, crvenilo, oticanje, urtikarija, nekroza sa ekstravazacijom.Izveštavanje suspektnih neželjenih reakcija.Izveštavanje suspektnih neželjenih reakcija posle odobrenja leka je važno. Time se omogućava kontinuirano praćenje odnosa korist/rizik .

Predoziranje

Simptomi predoziranjaKarboplatin je primenjivan u fazi I kliničkih studija u dozama do 1600 mg/m2 i.v. po ciklusu. U ovoj dozi, zabeležena su po život opasna hematološka neželjena dejstva: granulocitopenija, trombocitopenija i anemija. Najniža vrednost granulocita, trombocita i hemoglobina zapažena je između 9.-og i 25.-og dana (prosečno 12-17 dana). Granulociti su dostigli vrednost ≥ 500/μl posle 8-14 dana (prosečno 11 dan), a trombociti vrednost ≥ 25.000/μl posle 3-8 dana (medijana 7 dan).Sledeća ne-hematološka neželjena dejstva su se takođe javljala: poremećaj bubrežne funkcije sa sniženjem glomerularne filtracije za 50%, neuropatija, ototoksičnost, gubitak vida, hiperbilirubinemija, mukozitis, dijareja, mučnina i povraćanje sa glavoboljom, eritem i teške infekcije. U većini slučajeva, poremećaji sluha su bili prolazni i reverzibilni.Terapija predoziranjaNije poznat antidot za predoziranje karboplatinom. Očekivane komplikacije predoziranja povezane su sa


23 od 24

mijelosupresijom, kao i sa oštećenjem hepatičke i slušne funkcije.Transplantacija kostne srži i transfuzije (trombociti, krv) mogu biti efikasne mere u lečenju hematoloških neželjenih dejstava.

InkompatibilnostOvaj medicinski proizvod se ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima, osim onih koji sunavedeni u odeljku Doziranje i način primene pod naslovom “Razblaživanje”.Ovaj proizvod ne sme doći u kontakt sa infuzionim setovima, špricevima i injekcionim iglama kojesadrže aluminijum, pošto se aktivnost antineoplastika može smanjiti.

Rok upotrebe

Rok upotrebe neotvorene bočice18 meseciRok upotrebe posle otvaranja:Sadržaj bočice treba upotrebiti odmah nakon otvaranja, ili u roku do 14 dana na temperature do 25° C,ako se lek otvara i čuva u aseptičnim uslovima. U suprotnom, odgovornost snosi korisnik.Rok upotrebe posle razblaženja:Pre primene, lek se mora razblažiti 5% rastvorom glukoze ili 0,9% rastvorom natrijum hlorida i treba ga odmah primeniti.Hemijska i fizička stabilnost proizvoda razblaženog 5% rastvorom glukoze, potvrđena je za period od 8 sati na 25° C. S mikrobiološke tačke gledišta, razblažen rastvor treba odmah primeniti. Ako se odmah ne upotrebi, odgovornost za vreme i uslove čuvanja pre upotrebe preuzima korisnik, osim ako se razblaženje vrši pod kontrolisanim i validiranim aseptičnim uslovima.

Posebne mere upozorenja pri čuvanjuLek čuvati na temperaturi do 25° C, u originalnom pakovanju, radi zaštite od svetlosti.

Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Unutrašnje pakovanje leka je bezbojna staklena bočica hidrolitičke grupe I, zapremine 8 mL (10 mL), 20 mL, 50 mL ili 100 mL. Bočica je zatvorena zatvaračem od bromobutilgume tip I (20 mm). Zatvarač je fiksiran aluminijumskim prstenom preko koje se nalazi polipropilenski disk. U bočici se nalazi 5 mL, 15 mL, 45 mL ili 60 mL koncentrata za rastvor za infuziju.Bočice se pakuju opciono sa ili bez dodatnog, plastičnog, providnog zaštitnog omotača.

Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka


24 od 24

Rastvor za infuziju se, pre primene, mora obavezno vizuelno pregledati zbog eventualnog prisustvačestica.

Smernice za bezbedno rukovanje antineoplstičnim lekovima: Samo osoblje obučeno za bezbednu primenu hemioterapijskih sredstava treba da obavlja pripremu

leka za primenu. Priprema leka treba da se obavlja u posebnom, isključivo za tu svrhu, namenjenom prostoru.

Obavezno je nošenje zaštitnih rukavica. Treba preduzeti sve neophodne mere da se izbegne da lek dođe u kontakt sa očima. U slučaju

da do toga ipak dođe, potrebno je odmah temeljno isprati oči vodom ili fiziološkim rastvorom Pripremu citotoksičnih preparata nikako ne sme da obavlja trudnica. Potrebno je preduzeti odgovarajuće mere prilikom uklanjanja materijala (špriceva, igli i slično)

koji su korišćeni u rekonstituciji citotoksičnih lekova. Sav iskorišćeni materijal, uključujući pritome i telesni otpad, odnosno telesne izlučevine, treba odvojiti i staviti u duplo zaptivenepolietilenske vreće, zatim spaliti na temperaturi od 1.000˚C ili višoj. Tečni otpad trebaisprati velikom količinom vode.Razblaživanje:

Radnu površinu treba prekriti upijajućim papirom sa plastičnom pozadinom, koji služi zajednokratnu upotrebu.

Na svim špricevima i kompletima treba koristiti Luer-Lock-ov pribor. Kako bi se izbegloeventualno stvaranje aerosola i da bi se umanjio pritisak, preporučuje se upotreba velikeigle za bušenje, kao i igle za odvod vazduha.

Documents

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA · - lekove koji razređuju krv (npr. varfarin) - fenitoin i fosfenitoin (koriste se za lečenje različitih vrsta konvulzija i grčeva) ... Vaše krvne