Str. 3

SAŽETAK KARAKTERISTIKA LEKA

Fraxiparine®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 2850 i.j./0.3ml, 10 napunjenih injekcionih špriceva

Fraxiparine®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 5700 i.j./0.6ml, 10 napunjenih injekcionih špriceva

Proizvođač: Glaxo Wellcome Production

Adresa: 1, rue de l’Abbaye, 76960 Notre Dame de Bondeville, Francuska

Podnosilac zahteva: Predstavništvo GlaxoSmithKline Export Limited

Adresa: Omladinskih brigada 88, 11 070 Novi Beograd, Republika Srbija

Str. 4

1. IME LEKA, INTERNACIONALNO NEZAŠTIĆENO IME LEKA (INN)Fraxiparine®, 2850 i.j., rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricuFraxiparine®, 5700 i.j., rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricuINN: nadroparin-kalcijum2. KVALITATIVNI I KVANTITATIVNI SASTAV

0.3 ml rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu sadrži 2850 i.j. anti-Xa nadroparin-kalcijuma0.6 ml rastvora za injekciju u napunjenom injekcionom špricu sadrži 5700 i.j. anti-Xa nadroparin-kalcijuma

Za pomoćne supstance, videti odeljak 6.1.

3. FARMACEUTSKI OBLIK

Rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu

Bistar do slabo opalescentan, bezbojan do slabo žućkast rastvor, pH vrednosti od 5 do 7.5.

4. KLINIČKI PODACI

4.1. Terapijske indikacije

Za perioperativnu i postoperativnu primarnu profilaksu duboke venske tromboze kod pacijenata sa niskim, umerenim i visokim rizikom od tromboembolije.

Za perioperativnu i postoperativnu primarnu profilaksu duboke venske tromboze kod pacijenata koji su izloženi velikom riziku prilikom ortopedskog hirurškog zahvata (kao što je elektivna hirurgija kuka).

Terapija duboke venske tromboze.

Profilaksa tromboze i koagulacija udružena sa ekstrakorporalnom cirkulacijom u toku hemodijalize i hemofiltracije.

4.2. Doziranje i način primene

Kada se lek Fraxiparine® primenjuje subkutano, uobičajeno mesto davanja injekcije je lateralni zid abdomena; kao alternativa može se koristiti butina. Igla se vertikalno uvodi u podignut nabor kože, koji se mora pažljivo ali čvrsto držati dok se ne završi ubrizgavanje. Ne masirati mesto davanja injekcije. Lek Fraxiparine® se u toku hemodijalize daje u arterijsku liniju.

Profilaksa tromboze u toku hirurškog zahvata

Perioperativna i postoperativna primarna profilaksa protiv duboke venske tromboze kod pacijenata- sa niskim, umerenim i visokim rizikom oboljevanja od tromboembolije

0.3 ml (2850 i.j. anti-Xa) subkutano 2 sata pre operacije, a nakon toga 0.3 ml (2850 i.j. anti-Xa) subkutano svakog jutra dok pacijent ne postane mobilan, ali u toku najmanje 7 dana.

Str. 5

- koji se podvrgavaju većem ortopedskom hirurškom zahvatu (kao što elektivna hirurgija kuka):Početnu dozu treba dati 12 sati pre operacije i 12 sati nakon operacije. Ove doze i kasnije doze jednom dnevno moraju se korigovati u skladu sa telesnom masom prema dole navedenoj tabeli. Terapiju treba nastaviti u toku čitavog perioda rizika, a najmanje 10 dana.

Terapija duboke venske tromboze

Lek Fraxiparine® se mora primenjivati subkutano dvaput dnevno (na svakih 12 sati), obično u toku 10 dana i u dozama korigovanim u skladu sa telesnom masom prema dole navedenoj tabeli. Oralnu antikoagulaciju treba započeti prvog dana terapije. Trajanje terapije lekom Fraxiparine® treba da traje najmanje 5 dana i sve dok se ne uspostavi adekvatna oralna antikoagulacija.

Napunjeni injekcioni špricevi imaju gradacionu skalu u 0.1 ml. Dakle, davanje pacijentima kojima su potrebne doze od 0.5 ml, 0.7 ml ili 0.9 ml u skladu sa njihovom individualnom telesnom masom, može se pravilno dozirati korišćenjem najbliže doze veće jačine i odbacivanjem dodatne količine od 0.1 ml pre upotrebe.

Antikoagulacija u slučajevima hemodijalize i hemofiltracije

Doza se mora optimizirati za svakog pacijenta. Lek Fraxiparine® se obično daje kao pojedinačna doza u arterijsku liniju na početku svake dijalize. U dole navedenoj tabeli prikazana je preporučena početna doza za pacijente bez povećanog rizika od krvarenja. Manja dodatna doza se može dati ukoliko dijaliza traje duže od 4 sata. Doza se u zavisnosti od dejstva u toku prve dijalize, na odgovarajući način koriguje u narednim dijalizama.

Veći ortopedski hirurški zahvati(kao što elektivna hirurgija kuka)

ml subk. inj. jednom dnevno

Terapija akutne duboke venske tromboze

ml subk.inj.dvaput dnevno

Profilaksa tromboze u toku hemodijalize

ml i.a. inj. na početku dijalize

masa/kg Preop. i do 3. dana

Od 4. dana pa nadalje

5050-5960-6970-7980-89 90

0.20.30.30.40.40.4

0.30.40.40.60.60.6

0.40.50.60.70.80.9

0.30.40.40.60.60.6

Praćenje terapije

Zbog rizika od heparinom izazvane trombocitopenije savetuje se redovna provera broja trombocita tokom čitavog perioda terapije lekom Fraxiparine®

Provera broja trombocita preporučuje se pre primene, prvog dana terapije a zatim redovno svaka 3 ili 4 dana i na kraju terapije.

Str. 6

Povremeno je primećena blaga prolazna trombocitopenija (tip I) na početku terapije uz broj trombocita između 100.000/mikrolitru i 150.000/mikrolitru usled privremene aktivacije trombocita. Po pravilu se ne javljaju komplikacije, pa se terapija, dakle, može nastaviti.

U retkim slučajevima je primećena trombocitopenija (tip II) posredovana antitelima uz broj trombocita ispod 100.000/mikrolitru ili brzo opadanje na manje od 50% od početnog broja. Povećanje broja trombocita kod pacijenata koji nisu senzibilisani uglavnom se javlja u roku od 6-21 dana nakon početka terapije. To se kod senzibilisanih pacijenata može desiti u roku od nekoliko sati. Ova teška trombocitopenija se može povezati sa arterijskom ili venskom trombozom/tromboembolijom, tuberkulozom, koagulopatijom, mogućom nekrozom kože na mestu davanja injekcije, petehijom, purpurom i melenom. U tim slučajevima smesta treba prekinuti upotrebu leka Fraxiparine® i treba razmotriti terapiju lekom iz druge klase antitrombotika. Pacijenta treba informisati o činjenici da ubuduće mora da izbegava i uzimanje medicinskih proizvoda koji sadrže heparin.

Prilikom lečenja duboke venske tromboze kod pacijenata sa bubrežnom insuficijencijom (videti i odeljak 4.3. Kontraindikacije) treba vršiti praćenje laboratorijskih vrednosti, najbolje određivanje pomoću anti-Xa metoda (amidolitička metoda sa hromogenim supstratom). Aktivnost anti-Xa se može pratiti 2. i 4. dana, otprilike 3 (tri) sata nakon subkutane primene, i treba da bude u rasponu 0.5-1.2 i.j. anti-Xa/ml.

Posebne preporuke koje se tiču upotrebe leka Fraxiparine® kod dece ne mogu se dati dok na raspolaganju ne budu više informacija.

4.3. Kontraindikacije

Preosetljivost na nadroparin-kalcijum i/ili heparin. Postojeća trombocitopenija koja se dovodi u vezu sa heparinom (tip II) ili u istoriji bolesti trombocitopenija koja se dovodi u vezu sa heparinom. Akutno krvavavljenje ili povećan rizik od krvavljenja, povezanih sa poremećajem hemostaze (diseminovana intravaskularna koagulacija može biti izuzetak ukoliko nije povezana sa upotrebom heparina)Organske lezije koje će verovatno krvariti kao što su akutni gastroduodenalni ulkus, cerebralna hemoragija ili cerebralna aneurizma. Težak poremećaj koagulacije (hemoragična dijateza, deficit faktora koagulacije, teška trombocitopenija).Teška nekontrolisana hipertenzija.Težak poremećaj funkcije jetre.Teško oštećenje bubrega (klirens kreatinina < 30 ml/min), osim u vreme hemodijalize.Septični endokarditis.Oštećenje ili hirurške intervencije na centralnom nervnom sistemu, očima ili ušima.Intraokularno krvarenje ili drugi aktivni proces krvarenja.Retinopatija, hemoragija u staklastom telu.Preteći abortus.Kod terapije duboke venske tromboze: regionalna anestezija (spinalna ili epiduralna anestezija), lumbalna punkcija.

4.4. Posebna upozorenja i mere opreza pri upotrebi leka

Trombocitopenija i poremećaj funkcije trombocita.

Lek Fraxiparine® treba uvek primenjivati uz oprez kod pacijenata sa poremećajem funkcije jetre ili pankreasa ili nekontrolisanom hipertenzijom, kod pacijenata sa blagom do umerenom insuficijencijom bubrega (klirens

Str. 7

kreatinina ≥30 i

Str. 8

Sledeći lekovi mogu potencirati dejstvo leka Fraxiparine® i povećati rizik od hemoragije: oralni antikoagulansi, acetilsalicilna kiselina, nesteroidni antiinflamatorni lekovi (NSAIL), inhibitori agregacije trombocita, kortikosteroidi i dekstran.

Interakcija heparina sa intravenskim nitroglicerinom (koji može dovesti do smanjenja efikasnosti) ne može se isključiti kod leka Fraxiparine® . Lekove koji povećavaju koncentraciju kalijuma u serumu mogu se istovremeno uzimati samo uz izuzetno pažljiv medicinski nadzor.

Kada se kod pacijenata koji dobijaju lek Fraxiparine® započne oralna antikoagulantna terapija, terapija lekom Fraxiparine® će se nastaviti sve dok se INR ne stabilizuje na željenoj vrednosti.

4.6. Primena u periodu trudnoće i dojenja

Trudnoća: Studije na životinjama nisu pokazale teratogeni ili fetotoksični efekat. Međutim, postoje samo ograničene informacije o kliničkim podacima kod ljudi, koji se odnose na prolazak ovog leka kroz placentu. Podaci o ograničenom broju izloženih trudnica ne ukazuju na neželjeni efekat nadroparina na trudnoću ili na zdravlje fetusa/novorođenčeta. Do danas, na raspolaganju nema drugih relevatnih epidemioloških podataka.

Upotreba leka Fraxiparine® u toku trudnoće se ne savetuje, osim ukoliko je terapijska korist za majku prevazilazi moguće rizike po fetus.

Dojenje: Informacije o lučenju nadroparina u majčino mleko su ograničene. Zato, ne savetuje se upotreba leka Fraxiparine® u toku dojenja.

4.7. Uticaj na psihofizičke sposobnosti prilikom upravljanja motornim vozilom i rukovanja mašinama

Nije poznato.

4.8. Neželjena dejstva

Oko 3% pacijenata koji su lečeni u profilaktičke svrhe primeti neko neželjeno dejstvo.

Česti( 1/100)

Opšti : Subkutani hematom na mestu davanja injekcije

Komplikacije sa otvorenim ili prikrivenim krvarenjem (naročito iz kože, sluzokože, rana, u oblasti gastrointestinalnog trakta, urogenitalnog trakta) koje mogu dovesti do hemoragične anemijePovećanje koncentracije kalijuma u serumuPovećanje aminotransferaza, gama-GT, LDH, lipaze

Povremeni( 1/1000 i 1/100) Blaga, prolazna trombocitopenija (tip I) (videti i odeljak 4.2)

Retki(>1/10.000 i 1/1000)

Opšti : Alergijske reakcije sa simptomima kao što su mučnina, povraćanje, groznica, glavobolja, urtikarija, pruritus, dispneja, bronhospazam, hipotenzija.Nekroza kože. (videti i odeljak 4.4)

Str. 9

U nekim slučajevima se mogu primetiti granulomi na mestu davanja injekcije.

Anafilaktoidne reakcije, anafilaktički šok, angioedem. Reverzibilna eozinofilija se može javiti nakon prekida terapije.

Alopecija.

Trombocitoza (videti i odeljak 4.2)Antitelima posredovana teška trombocitopenija (tip II). (videti i odeljak 4.2)

Endokrini sistem : Reverzibilni hipoaldosteronizam.

Jetra : Povećanje transaminaze 3-5 puta veće od normalne vrednosti, obično prolazno.

Vrlo retki(

Str. 10

ATC kod: B01A B06.

Lek Fraxiparine® je kalcijumova so nadroparina, heparina sa malom molekulskom masom čija je srednja molekulska masa oko 4500 daltona; proizvodi se depolimerizacijom standardnog heparina. Po strukturi je glukozaminoglikan. Nadroparin primarno inhibira faktor Xa, a u manjoj meri trombin. Inhibicija se odvijadelimično preko inhibitora proteaze u plazmi antitrombina III. Nadroparin ima manje dejstvo na funkciju trombocita i agregaciju trombocita u poređenju sa heparinom, i samo neznatno dejstvo na primarnu hemostazu. Biološka aktivnost heparina različite molekulske mase ne može se dokazati na testu koji dozvoljava upoređivanje pojedinačnih doza između dva različita preparata.

5.2. Farmakokinetički podaci

Farmakokinetički parametri su određeni merenjem aktivnosti anti-Xa u plazmi. Maksimalna aktivnost anti-Xa (Cmax) posle subkutane primene dostiže se za približno 3 sata (Tmax). Poluvreme eliminacije nakon subkutane primene iznosi oko 3,5 sata. Maksimalni nivo anti-Xa u plazmi nakon i.v. injekcije dostiže se za manje od 10 minuta, a poluvreme eliminacije iznosi oko 2 sata. Bioraspoloživost u pogledu aktivnosti anti-Xa je gotovo potpuna (oko 98%).

5.3. Predklinički podaci o bezbednosti leka

Nisu dostupni.

6. FARMACEUTSKI PODACI

6.1. Lista ekscipijenasa

Kalcijum-hidroksid (za podešavanje pH)Hlorovodonična kiselina, razblažena (za podešavanje pH)Voda za injekcije

6.2. Inkompatibilnost

Ovaj medicinski proizvod se, u nedostatku odgovarajućih studija, ne sme mešati sa drugim medicinskim proizvodima.

6.3. Rok upotrebe

3 godine.

6.4. Posebne mere upozorenja pri čuvanju

Str. 11

Čuvati na temperaturi do 30°C.

6.5. Priroda i sadržaj kontaktne ambalaže

Napunjen cilindrični špric od bezbojnog stakla tip I, zaštićen providnim plastičnim omotačem, sa fiksiranom iglom od nerđajućeg čelika koja je zaštićena polimerizabilnim jednokomponentnim adhezivom i gumenim štitnikom. Na donjem delu šprica nalazi se plastični klip sa gumenim zatvaračem (glavom klipa) od hlorbutil gume.

Negraduisani cilindrični špric, zapremine 1ml, sadrži:0.3 ml rastvora za injekciju (2850 i.j. anti-Xa)

Graduisani cilindrični špric, zapremine 1ml, sadrži:0.6 ml rastvora za injekciju (5700 i.j. anti-Xa)

Veličina pakovanja: Svako pakovanje sadrži 10 napunjenih injekcionih špriceva

6.6. Posebne mere opreza pri odlaganju materijala koji treba odbaciti nakon primene leka

Pre primene izvršiti vizuelni pregled da nema čestica i gubitka boje. Lek uništiti u skladu sa važećim zakonskim propisima.Samo za jednokratnu upotrebu.

7. NOSILAC DOZVOLE

Predstavništvo GlaxoSmithKline Export LimitedOmladinskih brigada 88, Novi Beograd, Republika Srbija

8. BROJ PRVE DOZVOLE I OBNOVE DOZVOLE

Fraxiparine®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 2850 i.j./0.3ml, 10 napunjenih injekcionih špriceva 03-1522/99 6567/2010/12 Fraxiparine®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 5700 i.j./0.6ml, 10 napunjenih injekcionih špriceva 03-51/00 6568/2010/12

9. DATUM PRVE DOZVOLE I DATUM OBNOVE DOZVOLEFraxiparine®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 2850 i.j./0.3ml, 10 napunjenih injekcionih špriceva 27.01.2000. 17.11.2010. Fraxiparine®, rastvor za injekciju u napunjenom injekcionom špricu, 5700 i.j./0.6ml, 10 napunjenih injekcionih špriceva 27.01.2000. 17.11.2010. 10. DATUM REVIZIJE TEKSTA

Novembar 2010.

Str. 12

NAČIN UPOTREBE

Delovi napunjenog injekcionog šprica leka Fraxiparine® su:

1. Štitnik igle 2. Klip3. Prstohvat4. Sigurnosna navlaka

UPUTSTVO ZA UPOTREBU

1. Dobro operite ruke sapunom i vodom i potom obrišite peškirom.

2. Izvadite napunjen injekcioni špric iz kartonskog pakovanja i proverite:- da li je istekao rok upotrebe- da li je špric otvaran ili oštećen

3. Sedite ili lezite u udoban položaj.

Pronađite tačku na donjem delu abdomena (trbuha), bar 5 cm od pupka (slika A). Prilikom primene svake injekcije menjajte levu i desnu stranu donjeg dela trbuha. Navedena mera će Vam pomoći da smanjite nelagodnost na mestu primene leka.Ukoliko je nemoguće primeniti injekciju u donji deo trbuha, pitajte svoju medicinsku sestru ili lekara za savet.

Slika A

4. Očistite mesto davanja injekcije alkoholom.

5. Skinite štitnik igle prvo okretanjem (Slika B1), a zatim pravolinijskim povlačenjem sa tela šprica (Slika

Str. 13

B2).Bacite štitnik igle.

Slika B1 Slika B2

Ukoliko je zapremina rastvora za injekciju u špricu veća od doze koja Vam je potrebna, neophodno je da odbacite višak rastvora pre primene injekcije.

Postavite napunjen injekcioni špric sa iglom usmerenom pravo na dole Pažljivo potisnite klip šprica na dole dok donja crta rastvora ne dođe do oznake zapremine na špricu koja

je propisana Prikupite vatom ili tkaninom rastvor koji tom prilikom iscuri iz šprica, i odbacite vatu Napunjen injekcioni špric je sada spreman za upotrebu.

Važna napomena

Ne dodirivati iglu i ne dozvoliti da dođe u kontakt sa bilo kakvom površinom pre davanja injekcije. Prisustvo malog mehurića vazduha u špricu je normalno. Ne pokušavajte da uklonite mehurić pre

davanja injekcije jer Vam se može prosuti lek.

6. Nežno uštinite očišćenu kožu i napravite nabor. Držite nabor između palca i kažiprsta u toku davanjainjekcije. (Slika C)

Slika C

7. Držite špric čvrsto za prstohvat. Uvedite iglu celom dužinom u nabor kože pod pravim uglom (pod uglom od 90°).(Slika D)

Str. 14

Slika D

8. Ubrizgajte SAV sadržaj šprica pritiskom na klip do kraja. Potom, nežno izvucite iglu iz kože. (Slika E)

Slika E

9. Nakon primljene injekcije, jednom rukom držite sigurnosnu navlaku injekcionog šprica, dok drugom rukom držite prstohvat šprica i gurnite jako tako da vratite injekcioni špric u početni položaj. Na taj način ćete zaključati sigurnosnu navlaku. Gurnite sigurnosnu navlaku ka telu šprica dok ne pokrije iglu.(Slika F)

Slika F

Ne bacajte iskorišćen špric u kućni otpad. Pri bacanju šprica rukovodite se uputstvima lekara ili farmaceuta.

Str. 15

Profilaksa tromboze u toku hirurškog zahvataTerapija duboke venske tromboze

Antikoagulacija u slučajevima hemodijalize i hemofiltracijePraćenje terapije