Upload
elia-puspita-noviyanti
View
99
Download
4
Embed Size (px)
Citation preview
OPIOID
Kgs.M.Andri Akbar
Meike Anggreny
Ramco Abtiza
Pembimbing:
dr. Rose Mefiana, Sp. An (K)
LATAR BELAKANG
Opioid analgesik adalah suatu golongan obat yang dapat menghilangkan rasa sakit tanpa diikuti kehilangan kesadaran dan dapat menimbulkan suatu adiksi.
Opioid termasuk semua derivate alkaloid alami dan semisintetis dari opium, sifat farmakologisnya mirip dengan pengganti sintetisnya sebagaimana bahan – bahan campuran lain yang memiliki efek serupa.
Terminologi
Istilah opiate digunakan untuk menyebutkan obat yang berasal dari opium, termasuk morphine, derivate semi sintetis dan kodein.
Penggunaan istilah “opioid” telah meluas termasuk menyatakan antagonis dan reseptor juga. Istilah tidak khusus “narkotika”, yang diambil dari bahasa yunani narkotikos (mematikan), telah digunakan untuk menyatakan morfin dan analgesik yang menyerupai-morfin
Peptida-peptida Opioid Endogen Alkaloida-alkaloida opioid (contohnya
morphine) menimbulkan anelgesi melaluli kerjanya pada daerah-daerah di otak yang mengandung peptida-peptida yang mempunyai sifat-sifat farmakologis menyerupai opioid.
Karakteristik yang paling baik dari peptida opioid yang memiliki aktivitas analgesik adalah pentapeptida methionine-enkephalin (met-enkephalin) dan leucine enkephalin (leucin-enkephalin) yang merupakan peptida opioid yang pertama kali di isolasi dan dimurnikan
Obat Subtipe reseptor
Mu Delta Kappa
Peptida-peptida opioid Enkephalin Β-Endorphin Dynorphin
AgonisAgonisAgonis lemah
AgonisAgonis
Agonis
Agonis Codeine Etorphine Fentanyl Meperidine Methadone Morphine Butorphanol
Agonis lemahAgonisAgonisAgonisAgonisAgonisAntagonis Atau agonis parsial
Agonis lemahAgonisAgonis lemah
AgonisAgonis lemahagonis
Agonis parsial-antagonis Buprenorphine Dezocine Nalbuphine Pentazocine
Agonis parsialAgonis parsialAntagonisAntagonis atauAgonis parsial
Agonis AgonisAgonis
Antagonis Naloxone Antagonis Antagonis Antagonis
Struktur Molekul Opioid
Molekul-molekul prekursor opioid endogen terdapat pada otak yang telah diimplikasikan dalam modulasi rasa sakit. Sebuah bukti menyatakan bahwa molekul-molekul tersebut dapat dirilis dalam keadaan stress, seperti rasa sakit atau antisipasi rasa sakit.
FAKMAKOKINETIK
Absorbsi Kebanyakan analgesik opioid diserap dengan
baik dari daerah subkutan dan intramuskuler seperti halnya dari permukaan mukosa hidung atau mulut
Aktivitas enzim bertanggung jawab terhadap reaksi ini maka sangat bervariasi pada individu yang berbeda, dosis oral efektif pada pasien tertentu mungkin sulit untuk diperkirakan
Distribusi
Opioid itu mengalir keluar dari darah secara cepat dan menempati dengan konsentrasi tinggi pada jaringan-jaringan yang perfusinya besar seperti otak, paru, hati, ginjal, dan limpa.
Penimbunan pada jaringan lemak (fat) juga penting, terutama setelah seringdiberikan opioid lipopilik dengan dosis tinggi yang metabolismenya lambat, seperti fentanyl
Metabolisme
Opioid diubah sebagian besar menjadi metabolit polar yang diekskresikan dengan segera oleh ginjal.
Karena sawar darah otak, konsentrasi opioid di otak biasanya relatif lebih dibanding kebanyakan organ lainnya
Penumpukan suatu metabolit ter-demetilasi dari meperedine, yaitu noemperedin bisa terjadi pada pasien dengan penurunan fungsi ginjal atau pada mereka yang menggunakan obat dosis tinggi berkali-kali.
Metabolisme oksidasi hepatis merupakan jalur degradasi utama opioid phenylpiperidine (fentanyl, alfentanyl, sufentanyl)
Metabolisme fentanyl oleh isozom P450 CYP3A4 melalui N-dealkilasi di hati.
Ekskresi
Metabolit-metabolit polar opioid terutama diekskresikan lewat urine.
MORFIN
Morfin bukan hanya menghasilkan efek terapi dalam SSP dan sistem pencernaan, tetapi juga efek samping pada sistem lain juga terpengaruh
MORFIN
Analgesia
Efek analgesik morfin berasal dari kompleks interaksi sejumlah situs yang tersebar di otak, sumsum tulang belakang, jaringan perifer, dan melibatkan kedua efek opioid μ1 dan μ2.
MORFIN
Efek lain pada SSP
Morfin dapat menghasilkan efek sedasi, serta kerusakan motor kognitif dan halus, bahkan pada plasma konsentrasi biasanya dicapai selama manajemen sedang hingga nyeri yang sangat berat.
Efek samping subjektif lain termasuk euforia, dysphoria, dan gangguan tidur
MORFIN
Depresi Pernafasan
Morfin dan agonis μ lain menghasilkan depresi ventilasi terutama karena mengurangi responsivitas pusat pernapasan meduler untuk CO2. Standar terapeutik dosis morfin menghasilkan pergeseran ke kanan dan penurunan respon ventilasi pada kurva CO2, serta pola pernapasan abnormal.
MORFIN
Refleks Batuk
Dosis yang diperlukan untuk meredam refleks batuk lebih kecil dari dosis analgesik biasanya, dan mediasi efek reseptor ini tampaknya kurang stereospesifik dan kurang sensitif terhadap nalokson daripada terhadap analgesia.
MORFIN
Kekakuan Otot
Subjek yang menerima dosis lebih kecil dengan morfin intravena (10 sampai 15 mg) juga melaporkan perasaan ketegangan otot, paling sering di leher atau kaki, tapi kadang-kadang dalam dinding dada.
Efek mioklonus, kadang-kadang menyerupai kejang
MORFIN
Mual dan Muntah
Fisiologi dan neurofarmakologi yang terkait dengan induksi opioid, terutama mual dan muntah sangatlah kompleks
Morfin dan opioid menyebabkan mual dengan stimulasi langsung CTZ dan juga dapat menghasilkan peningkatan sensitivitas vestibular.
MORFIN
Motilitas dan Sekresi Gastrointestinal
Morfin menurunkan tonus sphincter esophageal bagian bawah dan menghasilkan gejala refluks gastroesophageal, dan morfin signifikan memperlambat pengosongan lambung.
Tonus, baik di usus kecil dan usus besar meningkat, tetapi aktivitas propulsif menurun
MORFIN
Saluran Empedu
Morfin menyebabkan saluran empedu kontraksi melalui pelepasan histamin
Gejala yang menyertai kenaikan tekanan empedu dapat bervariasi dari kesulitan epigastrium untuk khas kolik empedu
MORFIN
Efek Genitourinari
Retensi urin adalah karena efek kompleks pada mekanisme neurogenik pusat dan perifer. Hasilnya disinergia antara otot detrusor kandung kemih dan sfingter uretra karena kegagalan relaksasi sfingter.
MORFIN
Pelepasan Histamin
Opioid merangsang pelepasan histamin dari basofil dan beredar dari sel jaringan mast kulit dan paru.
Morfin menginduksi wheal-urticarial dan flare.
MORFIN
Efek Kardiovaskular
Namun, dosis terapi morfin dapat menghasilkan pelebaran arteriol dan vena, penurunan resistensi perifer dan penghambatan refleks baroreceptor, yang dapat menyebabkan hipotensi postural.
MORFIN
Dosis dan Administrasi Morfin
Dosis Intravena analgesik morfin untuk orang dewasa biasanya berkisar 0,01-0,20 mg / kg
Ketika digunakan dalam teknik anestesi seimbang dengan N2O, morfin dapat diberikan dalam dosis total sampai 3 mg / kg dengan stabilitas hemodinamik
Ketika dikombinasikan dengan agen inhalasi lain, tidak lebih dari 1-2 mg/kg morfin diperlukan.
MEPERIDIN
Meperidin, derivatif phenylpiperidine adalah opioid sintetis pertama, awalnya dipelajari sebagai agen antikolinergik, namun ternyata diketahui memiliki aktivitas analgesik yang signifikan
MEPERIDIN
Analgesia dan Pengaruh Konsentrasi Minimal Alveolar
Volatile Anestesia
Potensi analgesik meperidin adalah sekitar sepersepuluh morfin dan kemungkinan besar dimediasi oleh aktivasi reseptor μ opioid
Meperidin juga telah dikenal memiliki sifat anestesi lokal yang lemah.
MEPERIDIN
Efek Samping
Seperti morfin, dosis terapi meperidin dapat menghasilkan sedasi, penyempitan pupil, dan euforia. Dosis yang sangat tinggi berhubungan dengan over-stimulated SSP dan kejang
Dalam dosis equianalgesik, meperidin menghasilkan depresi pernafasan sama dengan morfin, serta mual, muntah, dan pusing
MEPERIDIN
Menggigil
Meperidin efektif dalam mengurangi menggigil dari penyebab yang beragam seperti anestesi umum dan anestesi epidural, demam, hipotermia, reaksi transfusi, dan administrasi amfoterisin B.
Meperidin mengurangi atau menghilangkan menggigil serta peningkatan konsumsi oksigen
MEPERIDIN
Dosis dan Administrasi Meperidin
Dosis meperidin Analgesik intravena untuk orang dewasa biasanya berkisar 0,1-1 mg / kg.
Dosis intravena sebesar 25 sampai 50 mg yang efektif dalam mengurangi menggigil pasca operasi
Dosis harian total tidak boleh melebihi 1.000 mg/24 jam
FENTANYL
Fentanil dan analognya, sufentanil serta alfentanil adalah opioid paling sering digunakan dalam anestesi klinis sekarang.
Memiliki rasio potensi klinis 50 sampai 100 kali lipat dibanding morfin
FENTANYL
Analgesia
Pada dosis tinggi dapat menghasilkan ketidaksadaran
Sebuah studi menunjukkan bahwa sebuah konsentrasi rata-rata fentanil plasma 1,3 ng / mL mengurangi intensitas nyeri sekitar 50%
FENTANYL
Efek Lainnya pada Sistem Saraf
Pengaruh fentanil pada aliran darah serebral (CBF) dan tekanan intrakranial (ICP) telah dipelajari pada orang normal dan pada mereka dengan penyakit neurologis
Dalam semua kasus peningkatan ICP dan CBF, terdapat penurunan tekanan arteri rata-rata
FENTANYL
Depresi pernapasan
Fentanyl menghasilkan tingkat depresi ventilasi yang sama dengan equianalgesic dosis morphine.
Depresi ventilasi terutama karena mengurangi responsivitas pusat pernapasan meduler untuk CO2.
FENTANYL
Airway Reflex
Peneliti mencatat bahwa batuk adalah refleks jalan napas yang paling rentan terhadap depresi dengan fentanyl
Sedangkan atenuasi refleks saluran napas yang diinginkan selama anestesi umum, adalah refleks pelindung kembali setelah munculnya depresi, dan tetap utuh sepanjang kondisi sadar dibawah pengaruh sedasi.
FENTANYL
Efek Kardiovaskular dan Endokrin
Pasien yang menerima 7 mg / fentanil kg pada induksi anestesi mengalami sedikit penurunan denyut jantung, tapi tidak ada perubahan pada tekanan arteri rata-rata dibandingkan subjek kontrol
Fentanil dosis tinggi mencegah peningkatan level plasama konsentrasi epinefrin plasma, kortisol, glukosa, asam lemak bebas, dan hormon pertumbuhan selama operasi, tapi fentanil dosis rendah tidak
FENTANYL
Efek Gastrointestinal
Seperti opioid lainnya, fentanyl dapat menyebabkan mual dan muntah dan dapat menunda pengosongan lambung dan transit usus
FENTANYL
Dosis dan Administrasi Fentanil
Penggunaan klinis yang paling umum fentanyl dan turunannya adalah sebagai komponen analgesik seimbang anestesi umum
Dengan teknik ini, dosis fentanyl 0,5-2,5 mg / kg dan dapat berulang kira-kira setiap 30 menit
SUFENTANIL
Sufentanil, turunan thienil dari fentanil Memiliki rasio potensi klinis 2.000
hingga 4.000 kali dari morfin dan 10 sampai 15 kali lipat dari fentanyl
Sufentanil cepat menyeimbangkan konsentrasi antara darah dan otak, dan plasma serta memiliki hubungan konsentrasi-efek yang jelas
SUFENTANIL
Analgesia
Literatur yang memberikan referensi sufentanil sistemik diberikan pada manusia masih terbatas.
Konsentrasi analgesik sufentanil minimum yang efektif sekitar 0,03 ng / mL
SUFENTANIL
Efek pada Konsentrasi Alveolar Minimum dan Penggunaan dalam Anestesi
Pada manusia, konsentrasi sufentanil plasma dari 0.145 ng / mL terkait dengan pengurangan 50% pada MAC
Sufentanil digunakan secara ekstensif dalam dosis tinggi (10 sampai 30 mg / kg) dengan oksigen dan relaksan otot untuk operasi jantung
SUFENTANIL
Efek Sistem Saraf Lainnya
Kekakuan dan aktivitas myoklonus menyerupai kejang telah dilaporkan selama induksi, dan munculnya dari anestesi dengan sufentanil dalam dosis kira-kira 1 sampai 2 mg/kg.
SUFENTANIL
Depresi Pernapasan
Depresi pernafasan dapat sangat signifikan dengan adanya anestesi inhalasi.
Dalam pernapasan spontan, dosis kecil sufentanil (sekitar 2,5 mg) berarti mengurangi rerata ventilasi permenit sebesar 50%, dan 4 mg berarti mengurangi rerata rasio pernapasan sebesar 50%.
SUFENTANIL
Efek Kardiovaskular dan Endokrin
Secara umum hanya sedikit penurunan pada rerata tekanan arteri yang diamati ketika sufentanil (sekitar 15 mg / kg) digunakan untuk induksi anesthesia
Pemilihan premedikasi dan relaksasi otot secara signifikan dapat mempengaruhi hemodinamik selama induksi dan pemeliharaan anestesi dengan sufentanil.
SUFENTANIL
Dosis dan Administrasi Sufentanil
Ketika sufentanil dititrasi selama induksi, kehilangan kesadaran terlihat dengan dosis total antara 1,3-2,8 mg / kg.
Dosis dalam kisaran 0,3-1,0 mg / kg diberikan 1 sampai 3 menit sebelum laringoskopi diharapkan dapat menumpulkan respon hemodinamik untuk intubasi,
TERIMA KASIH