Obat-Obat SSP USD

Obat-obat pada sistem saraf pusat (SSP)

Bagaimana sistem saraf pusat bekerja ?

Sel saraf saling berkomunikasi menggunakan neurotransmiter

Neurotransmiter bekerja pada reseptornya masing-masing menghasilkan efek penghambatan atau pemicuan aktivitas saraf pusat

Berbagai gangguan sistem saraf (neurologik atau psikiatrik) biasanya terjadi karena ketidakseimbangan (kekurangan atau lelebihan) neurotransmiter

Macam neurotransmiter di SSP ?

Asetilkolin kekurangan: Alzheimer, myastenia gravis

Dopamin kelebihan: skizoprenia GABA kekurangan: epilepsi Glutamat kelebihan : epilepsi, degenerasi

sel saraf Serotonin (5-HT) kekurangan: depresi,

kelebihan: autis Norepinefrin (NE) kekurangan: depresi

Aksi obat pada SSP terbagi 2 katagori: vAksi prasinaptik (presynaptic)

vAksi pascasinaptik (post-synaptic) Aksi Presinaptik mempengaruhi proses sintesis,

penyimpanan, metabolisme dan pelepasan neurotransmiter Kokain memblokir reuptake dopamin Neostigmin memblokir degradasi asetilkolin MAOI menghambat degradasi dopamine dan norepinefrin

Aksi Pascasinaptik mempengaruhi reseptor atau kanal ion agonis atropin pada reseptor asetilkolin antagonis propanolol pada reseptor adrenergik

Golongan obat SSP

Obat sedatif hipnotik Obat anestetik (umum dan lokal) Obat antidepresan Obat antipsikotik/neuroleptik Analgetik opiat

Obat sedatif - hipnotik Sedatif = penenang (anxiolitik) mengurangi perasaan

cemas (anxietas) dan menenangkan, tanpa mempengaruhi fungsi motorik dan mental

Hipnotik = efek menidurkan Efek hipnotik dapat diperoleh dengan meningkatkan

dosis obat

Dosis meningkat

Efek SSP

Koma

Anestesia

Hipnosis

Sedasi

Obat A

Obat B

Penjelasan Obat A : meningkatnya dosis meningkatkan efek

penekanan/depresi pada SSP bisa sampai menimbulkan koma dan kematian

Dijumpai pada obat-obat sedatif-hipnotik generasi lama : barbiturat dan alkohol

Obat B : peningkatan dosis sampai batas tertentu tidak meningkatkan efek penekanan SSP lebih aman

Dijumpai pada obat-obat sedatif-hipnotik lebih baru, yaitu golongan benzodiazepin lebih banyak dipakai

Efek-efek yang bisa terjadi ? Sedasi Hipnosis terjadi jika dosis ditingkatkan Anestesia tercapai pada dosis lebih tinggi lagi Antikonvulsi (antikejang) penghambatan SSP dapat

mengurangi kejang Relaksasi otot Menekan pernafasan khususnya pada pasien dengan

gangguan pernafasan Menekan sistem kardiovaskuler pada pasien dengan

gangguan kardiovaskuler

Nama obat-obat sedatif hipnotik Golongan barbiturat : Fenobarbital (Luminal) Secobarbital Pentobarbital

Lain-lain: Meprobamat Etanol Buspiron

Golongan benzodiazepin:

Diazepam Klordiazepoksid Lorazepam Nitrazepam Oksazepam Alprazolam Flunitrazepam Triazolam

Mekanisme aksinya ? Obat-obat golongan barbiturat dan benzodiazepin

berikatan dengan reseptor GABA GABA adalah suatu neurotransmiter inhibitor di otak Reseptor GABA adalah reseptor yang berupa kanal

ion klorida Jika reseptor GABA diaktifkan oleh GABA kanal

membuka ion klorida mengalir hiperpolarisasi penghambatan impuls saraf efek depresi SSP

Masalah dalam penggunaan sedatif hipnotik

Toleransi : farmakokinetik atau farmakodinamik Ketergantungan (dependency) : psikologis maupun

fisik Ketergantungan psikologis: keinginan menggunakan

obat tersebut secara terus-menerus karena mendapatkan efek yang dianggap menyenangkan (hilang kecemasan, tenang, euforia, dll)

Ketergantungan fisik : terjadi perubahan fisiologis yang membutuhkan penggunaan obat tersebut secara terus-menerus, jika tidak akan terjadi gejala putus obat (withdrawal syndrome)

Penggunaan secara klinis Pada gangguan kecemasan Insomnia (gangguan tidur) Penenang sebelum operasi Pengatasan epilepsi/kejang

Obat anestetik (umum dan lokal) Anestesia : pembiusan Digunakan pada operasi untuk mengurangi rasa

sakit pada pasien terhadap tindakan operasi Pada operasi besar (lama) dibutuhkan

anestesia umum (bius total) Pada operasi kecil (ringan) sering digunakan

anestesia lokal

Anestesi umum Diberikan secara inhalasi atau

intravena Umumnya diawali dengan i.v.,

lalu dipelihara dengan inhalasi (jika diperlukan)

Anestetik inhalasi suatu cairan volatil (mudah menguap) contoh: halotan, desfluran, enfluran, isofluran, N2O

Anestetik intravena contoh: Na tiopenton, ketamin, propofol

Anestesi lokal Bekerja dengan memblokade

secara reversibel atas konduksi sepanjang sel saraf

Ada bermacam-macam obat yang berbeda sifat menentukan kecocokan obat dalam cara pemberian : topikal, epidural, spinal, dll.

Contoh: lignokain, bupivakain, prilokain, benzokain prokain, kokain

Pemberian anestesi lokal di punggung

Anestesi epidural, pada ibu yang akan melahirkan

Anestesi spinal

Antidepresan Definisi : obat yang digunakan untuk mengatasi

depresi Depresi ? Gangguan mood (perasaan) yang ditandai dengan :

rasa sedih berlebihan, rasa bersalah, tidak berguna, insomnia komplikasi terberat: bunuh diri

Patofisiologi: kekurangan neurotransmiter serotonin dan norepinefrin

Pengatasan ? meningkatkan ketersediaan serotonin dan atau norepinefrin

Golongan obat antidepresan Anti depressan trisiklik dinamakan demikian

karena memiliki 3 cincin pada struktur molekulnya

Heterosiklik SSRI (selective serotonin re uptake inhibitor) MAO (mono amin oksidase) inhibitor

Antidepresan trisiklik Bekerja dengan memblok reuptake NE dan

serotonin meningkatkan akumulasi senyawa amina tsb di sinaps

Bisa mempengaruhi system reseptor lain maka bisa menyebabkan efek samping pada sistim kolinergik, neurologik dan kardiovaskuler efek samping umum : antikolinergik, sedatif, dan hipotensi orthostatik, peningkatan BB, dll.

Contohnya: amitriptilin, nortriptilin, imipramin, desipramin, klomipramin, doksepin

Heterosiklik Merupakan generasi lebih baru dari AD

trisiklik Mekanismenya sama dengan AD trisiklik Efektivitasnya serupa dengan trisiklik, hanya

saja : Lebih cepat onsetnya Kurang sedatif dan efek otonom lain Kurang toksis

Contoh : amoksapin, bupropion, maprotilin, trazodon, venlafaksin

SSRI Menghambat secara selektif reuptake serotonin Efek samping sedatif dan antikolinergik relatif tidak ada lebih aman daripada AD trisiklik

Efikasinya setara dengan AD trisiklik Contoh : fluoksetin, fluvoksamin, sertralin, paroksetin

MAO inhibitor Bekerja menghambat kerja MAO-A mencegah

degradasi senyawa monoamin meningkatkan/mengakumulasi NE dan serotonin

Ada 2 MAO : MAO-A dan MAO-B MAO-A mendegradasi NE dan serotonin, MAO-B mendegradasi dopamin

Contoh : fenelzin, tranilsipromin

Penggunaan secara klinis Depresi Panic disorder Obsessive compulsive

disorder Nyeri kronis Eating disorder

Antipsikotik/neuroleptik Gangguan psikosis ? gangguan jiwa (skizoprenia) Antipsikotik : obat yang digunakan untuk mengatasi

gangguan kejiwaan (skizoprenia) Gejala: halusinasi, delusi (waham), bicara ngelantur,

dll. Patofisiologi : kelebihan dopamin di mesocortis, dan

kekurangan dopamin di mesolimbik Pengatasan ? mengurangi dopamin di mesocortis

dan memacu pelepasan dopamin (memblok serotonin) di mesolimbik

Obat antipsikotik Antipsikotik Tipikal Generasi lama Memblok reseptor

Dopamin-2 (D2) Tidak selektif memblok

reseptor lain: muskarinik, adrenergik alfa

Efek samping lebih banyak: Antikolinergik Gejala ekstrapiramidal

Antipsikotik atipikal Generasi lebih baru Memblok reseptor

serotonin memacu pelepasan dopamin

Efek blokade dopamin lebih rendah

Efek samping ekstrapiramidal lebih ringan

Contoh obat antipsikotik Tipikal Klorpromazin Tioridazin Mesoridazin Flufenazin Perfenazin Thiotixene Haloperidol Loxapin Molindon

Atipikal Clozapin Risperidon Olanzapin Quetiapin Ziprasidon

Catatan: Saat ini obat antipsikotik atipikal menjadi obat lini pertama dalam tata laksana terapi skizoprenia, karena efek sampingnya lebih rendah

Analgetik opiat Awalnya berasal dari tanaman

Papaver somniferum (poppy) dipakai sejak ribuan tahun yang lalu

Th 1803 untuk pertamakalinya berhasil diisolasi senyawa murni dari opium : morfin (Morpheus : dewa mimpi Yunani)

Selanjutnya banyak dilakukan sintesis terhadap turunan morfin

Morfin dan turunannya bekerja pada reseptor opiat

Bunga poppy

morfin

Reseptor opiat Reseptor opiat merupakan tempat aksi senyawa

endogen : endorfin Reseptor opiat ada 3 tipe : mu, kappa, dan delta Reseptor opiat berada di SSP Jika diaktifkan akan terjadi berbagai efek sentral :

analgesia menurunkan persepsi nyeri dg cara menyekat nyeri pada berbagai tingkat, terutama di otak tengah dan medulla spinalis

Selain itu juga beraksi lain seperti : euforia, sedasi, penekanan pernafasan, penekanan batuk, miosis (kontraksi pupil mata), mual muntah, konstipasi, dll.

Contoh senyawa opiat Morfin Hidromorfin Oksimorfin Metadon Meperidin Fentanil Sufentanil Alfentanil Levorfanol

Codein Oksikodon Dihidrokodei

n Propoksifen Pentazosin Nalbufin Buprenorfin Butorfanol Naltrekson

Masalah pada penggunaan