1. Obat SSP

  • View
    88

  • Download
    1

Embed Size (px)

DESCRIPTION

farmakologi

Text of 1. Obat SSP

  • OBAT SUSUNAN SYARAF PUSATMelda Irayanti, S.Farm, AptKIMIA FARMASI I

  • OBAT SUSUNAN SARAF PUSATDepresan sistem saraf pusatStimulansistem saraf pusatAnestetik umumAnksiolitik, sedatif dan hipnotikAntipsikotikObat antikonvulsan atau antiepilepsiAnaleptikMetilxantinSenyawa Simpatomimetik Pusat (Stimulan Psikomotor)AntidepresanObat-obat lain yang bekerja pada SSP

  • MateriPenggolonganSifat obatHubungan struktur obat dan aktivitasKegunaanIdentifikasi obat secara kualitatif

  • ANESTETIK UMUMPenggolongan obat anestetik umum bdasarkan cara penggunaan :anestetik inhalasi- halotan (2-bromo-2kloro-1,1,1-trifluoroetan)- metoksifluran (2,2-dikloro-1,1-difluoroetil metil eter)- enfluran (2-kloro-1,1,2-trifluoroetil difluorometil eter)- isofluran (1-kloro-2,2,2-trifluoroetil difluorometil eter)- dinitrogen monoksida (N2O)- dietileter, siklopropan

    anestetik intravena- Na tiopental- Ketamin HCl

    Bentuk Obat Anestetik inhalasiCair : Halotan, Metoksifluran, enfluran, isofluran, dietileterGas : dinitrogen monoksida, siklopropan

    Depresan SSP

  • SIFATSenyawa dalam bentuk gas (nitrogen dioksida, siklopropan) dibandingkan dgn cairan lebih sukar larut dlm air dan darah (koefisien partisi darah/gas lebih rendah).Oleh karena itu tekanan parsial dalam campuran inhalasi harus tinggi.

    Sebab itu anestetik yg penting pada saat ini, nitrogen dioksida, digunakan dgn perbandingan 80% N2O dan 20% O2.

    Anestetik bentuk gas kelarutannya rendah cepat malami jenuh di dalam darah waktu laten pendek masa kerja cepat.

    Anestetik cair (bentuk uap) bersifat lipofil mudah menembus membran sel

  • SIFATHalotan : adalah Suatu hidrokarbon terhalogenasi yg bbentuk cair dan mudah menguap (titik didih 50C)

    Metoksifluran : adalah cairan mudah menguap (titik didih 105C). Tekanan uap pada suhu kamar tidak tinggi sehingga konsentrasi dalam udara yg terhirup rendah.

    Enfluran : Berupa cairan mudah menguap dengan tekanan uap pada suhu kamar sekitar x halotanDinitrogen monoksida : Berupa gas pada suhu kamar, dan tersedia sebagai cairan di bawah tekanan dlm silinder logam

    Dietileter, siklopropan dan hidrokarbon lebih rendah lainnya mudah terbakar dan meledak.Nitrogen dioksida tidak mudah terbakar tetapi membantu pembakaran karena mengalami penguraian pada suhu tinggi menjadi unsurnya.Kloroform, halotan, eter yg terhalogenasi tinggi seperti metoksifluran dan enfluran tidak mudah terbakar.

  • Hubungan Struktur Obat dan AktivitasPada anestetik inhalasi terdapat senyawa yg secara kimiawi lamban maupun reaktif, dimana kerja ditentukan oleh sifat fisikokimia nya.

    HalotanGugus trifluorometil cukup stabil, namun ikatan C-H diganggu kestabilannya dan kemungkinan merupakan tempat masuk metabolik menimbulkan respons imunoreaktif.Metabolitnya adalah ion klorida, ion bromida, trifluoroasetat.

  • KEGUNAANHalotan Saat ini halotan tidak banyak digunakan, karena:- batas keamanan sempit- dapat terjadi depresi pernapasan- msebabkan nekrosis hati

    Metoksifluran : Pemakaian dibatasi kerusakan ginjal

  • Identifikasi Obat Secara KualitatifMengidentifikasi Dietileter melalui peroksida dengan menggunakan antimon triklorida.Identifikasi yang lebih spesifik dgn vanadium-asam sulfat.

  • OBAT ANESTETIK INTRAVENANatrium TiopentalNatrium-5-etil-5-(1-metilbumin)-2-tiobarbituratMerupakan barbiturat anestetik kerja-ultrasingkat yg paling banyak digunakan.Merupakan prototipe untuk barbiturat kerja-ultrasingkat

    Ketamin Hidroklorida()-2-(o-klorofenil)-2-metilaminosikloheksanon hidrokloridaDapat digunakan bersama dengan dinitrogen monoksida utk memperoleh anestesia umum.Anestetik Umum

  • Depresan SSPPENGGOLONGANbenzodiazepin - diazepam (7-kloro-1,3-dihidro-1-metil-5-fenil-2H-1,4-benzodiazepin-2-on) - lorazepam (7-kloro-5-(2-klorofenil)-1,3-dihidro-3-hidroksi-2H-1,4-benzodiazepin-2-on) - alprazolam (8-kloro-1-metil-6-fenil-4H-s-triazolo[4,3-a][1,4]benzodiazepin) - midazolam

    barbiturat - fenobarbital

    Golongan depresan ini mempunyai hubungan yg sangat dekat dengan antikonvulsan.

    ANKSIOLITIK, SEDATIF-HIPNOTIK

  • SIFATSenyawa 1,4-benzodiazepin-2-on mengalami hidrolisis dalam larutan air suasana asam menjadi turunan benzofenon.Senyawa 1,4-benzodiazepin merupakan basa lemah

    Diazepam : bersifat sangat polar

  • Hubungan Struktur Obat dan AktivitasStruktur 1,4-benzodiazepin-2-on

    Aktivitas 1,4-benzodiazepin terkait pada keutuhan cincin diazepin.Pemecahan hidrolitik mengakibatkan kehilangan kerja secara total.Substituen R1 : menarik elektron bekerja meningkatkan aktivitas, ditentukan urutan CH3 < H < F < Cl < Br < NO2Substituen R2 : gugus metil dan khusus nya gugus butil tersier mengurangi aktivitasSubstituen R3 : gugus F atau Cl pada posisi orto dari residu fenil aktivitas meningkat. Sedangkan substituen pada posisi meta dan para banyak menurunkan aktivitasCincin fenil pada C5 : dapat digantikan hanya oleh sedikit gugus lain seperti, residu 2-piridil

    Lorazepam : substituen 2-kloro meningkatkan aktivitasONNR1R2R3

  • KEGUNAANDiazepam : antiansietas, antikonvulsiAlprazolam : anksiolitikMidazolam : sedatif-hipnotik, anestetik induksi

    Identifikasi Obat Secara Kualitatif

    Untuk identifikasi senyawa 1,4 benzodiazepin : senyawa dihidrolisis dengan asamSenyawa 2-aminobenzofenon yg terjadi didiazotasi dan digandengkan dgn pereaksi yg sesuai.

  • BARBITURATBarbiturat adalah asam barbiturat yang terdisubstitusi pada posisi 5,5.

    SifatStruktur asam barbiturat yg tersubstitusi pada posisi 5,5 bersifat asamSubstitusi pada kedua atom hidrogen pada C5 akan menyebabkan keasamannya berkurangSenyawa yg tidak memiliki subtituen metil pada gugus nitrogen mempunyai pKa sekitar 7,6.Senyawa mempunyai substituen metil mempunyai pKa sekitar 8,4.

    Asam bebas mempunyai kelarutan yg buruk dalam air dan kelarutan yg baik dalam lipid.Berkurangnya keasaman dan kenaikan dalam kelipofilan ini menyebabkan mulai kerjanya cepat.

  • BARBITURATFenobarbitalAsam 5-etil-5-fenil-barbiturat (Luminal)

    Adalah sedatif-hipnotik kerja lama (lebih dari 6 jam) dan antikonvulsan untuk kondisi kejang parsial dan tonik-klonik umum.Aktivitas maksimal diperoleh jika satu cabang pada atom C5 merupakan gugus fenil.Jika gugus fenilnya 2 maka potensinya lebih rendah.

  • Hubungan Struktur Obat dan AktivitasUntuk asam barbiturat 5,5-dwisubstitusi, berlaku bahwa untuk mencapai daya kerja yg optimum, kedua substituen bersama-sama harus mempunyai 8 atom karbon.

    Struktur yg bercabang, tidak jenuh dan alisiklik, memperkuat kerja dan mempersingkat jangka waktu kerja jika dibandingkan dn residu berantai lurus dgn jumlah atom karbon yg sama.

    KEGUNAANBarbiturat : hipnotik, antiepileptik, narkosis

  • Identifikasi Obat secara Kualitatif

    a. Reaksi Zwikker biru violetb. zat + -naftol + H2SO4 (p) unguc. Reaksi Ekkert merah

  • Depresan SSPPenggolongan

    Fenotiazincontoh obat : klorpromazin, perfenazin, flufenazin

    Analog cincin fenotiazin : dibenzodiazepincontoh obat : klozapin

    Fluorobutirofenoncontoh obat : haloperidol, risperidone

    Benzamidacontoh obat : olanzapin, kuetiapin

    ANTIPSIKOTIK

  • Struktur Fenotiazinmempunyai 3 struktur cincin (2 cincin benzendihubungkan oleh cincin dengan atom sulfur dan nitrogen)R2R1Flufenazin mrp anggota subgolongan piperazin yg memiliki gugus trifluorometil pada posisi 2 sistem fenotiazin

    senyawaR1R2klorpromazin-(CH2)3-N(CH3)2Clperfenazin-(CH2)3-N N-CH2-CH2-OHClflufenazin-(CH2)3-N N-CH2-CH2-OHCF3

  • Sifat FenotiazinSenyawa fenotiazin merupakan senyawa yg nisbi kurang stabil.Garamnya dibawah pengaruh cahaya dan oksigen akan berwarna gelap sehingga harus disimpan dengan hati-hati.Perubahan oksidatif dipercepat dengan adanya ion logam berat.Sediaan obat dalam air dapat distabilkan dgn penambahan antioksidan seperti asam askorbat.

  • KEGUNAANKlorpromazin HCl : sbg antipsikotik.Penggunaan lainnya adalah mual, muntah dan cegukan.Perfenazin : antipsikotik dan antiemetik yg efektifFlufenazin : Merupakan antipsikotik yg paling poten

    Identifikasi Obat secara Kualitatif

    menggunakan reaksi dgn timbal(II)klorida merah

  • Analog cincin fenotiazin : DIBENZODIAZEPINAnalog cincin fenotiazin secara struktural mirip dgn antispikotik fenotiazin.Kebanyakan analog ini memiliki banyak sifat klinis yg sama dgn fenotiazin.

    KlozapinKegunaan : antispikotik atipikal

  • FLUOROBUTIROFENONTermasuk golongan senyawa yg banyak dipelajari.Banyak senyawa ini mempunyai aktivitas antipsikotik yang tinggi.

    Struktur :

    AR1X(CH2)n - N

    Aktivitas normal terlihat apabila :- AR1 : sistem aromatik- X : C = O aktivitas optimal- n : 3 aktivitas optimal- Rantai yg lebih panjang atau lebih pendek menurunkan aktivitas- AR2 : cincin aromatik- Y : Gugus Y dapat bervariasi membantu aktivitas

    AR2Y

  • FLUOROBUTIROFENONHaloperidol

    44-)p-klorofenil)-4-hidroksipiperidon-4-n-fluorobutirofenonAdalah antipsikotik poten yg digunakan dalam skizofrenia dan psikosis yg dikaitkan dgn kerusakan otak.

    RisperidonMempunyai ciri struktur molekul gabungan antara antipsikotik butirofenon dan antidepresan mirip-trazodon.Obat ini sangat berguna utk pasien antipsikotik yg sukar disembuhkanObat ini merupakan antipsikotik atipikal yg penting.Bersifat sangat hidrofobikMemiliki kerja yang lama

  • BENZAMIDAOlanzapin dan kuetiapin

    Mempunyai sistem trisiklik dengan kerapatan elektron lebih besar daripada klorpromazin.Termasuk antipsikotik atipikal

  • Depresan SSPStruktur umum untuk beberapa golongan utama obatR CR C C

Search related