OBAT KARDIOVASKULERDr. H. Masyhudi AM, M.KesBAGIAN FARMAKOLOGI & TERAPIMateri Kuliah : Modul Kardiovaskuler

DEFINISIObat Kardiovaskuler adalah : Obat yang mempunyai efek utama pada Jantung dan Pembuluh Darah

OBAT KARDIOVASKULER MELIPUTIObat AntihipertensiObat Gagal JantungObat Angina PektorisObat AntihiperlipidemiaObat Antiaritmia

I. OBAT ANTIHIPERTENSI

REGULASI NORMAL TEKANAN DARAHBP = CO x PVR

HipertensiHipertensi : Penyakit kompleks yang ditandai dengan adanya kenaikan tekanan darah diatas normal ( > 140/90 mmHg)Ada dua : Hipertensi Esential (Primer) yang tdk diketahui penyebabnya; dan hipertensi sekunder akibat penyakit lain (penyakit ginjal, tumor korteks adrenal dll)Komplikasi : gagal jantung, gagal ginjal, stroke, kebutaan harus diobati

Prinsip Kerja Obat :Semua obat antihipertensi bekerja pada satu atau lebih empat tempat kontrol anatomis utk mempengaruhi regulasi normal tekanan darah

Klasifikasi Obat AntihipertensiDiuretikSimpatolitikVasodilatorObat Penghambat Angiotensin

1. DiuretikPrinsip Kerja Diuretik :menurunkan TD dengan cara mengosongkan natrium tubuh dan menurunkan volume darah; kadang berfungsi sebagai vasodilator

Meliputi :Thiazid & derivatnya (HCT)Loop Diuretics (Furosemide)Potassium Sparing Diuretics (Spironolakton)

2. SimpatolitikPrinsip Kerja : menurunkan tahanan vaskuler perifermeningkatkan pengumpulan vena dalam pembuluh darah kapasitans menghambat kerja jantung

Meliputi : Metildopa, Klonidin,Guanabenz /Guanfasin, Prazosin, Reserpin, Trimethaphan, Beta Bloker (Propanolol, Atenolol) dll

3. VasodilatorMenurunkan TD dg cara merelaksasi otot polos vaskuler shg mendilatasi pembuluh darah resistansMeliputi : Natrium Nitropusid, Diazoxide, Hidralazin, Minoksidil, Kalsium Antagonis (nifedipin, verapamil, diltiazem)

4. Penghambat AngiotensinMenurunkan TD dg cara menurunkan tahanan vaskuler perifer dan volume darahMeliputi : ACE-Inhibitor (Kaptopril, Lisinopril), ARB (Losartan, Ibesartan, Candesartan)

Titik Tangkap Kerja ACE-Inhibitor & ARB

Farmakologi Klinik Obat AntihipertensiHipertensi merupakan penyakit kronis yang unikPerlu penegakan diagonosis yang tepat, penyebabnya, berat ringannya sebelum keputusan pengobatan di lakukanSekali ditetapkan harus dilakukan manajemen terapi yang baik

Penatalaksanaan Hipertensi Pasien Rawat JalanTerapi nonfarmakologi :Mengurangi asupan garamMengurangi berat badanOlahragaTerapi farmakologiMonoterapi : Diuretik / beta bloker / ACE InhibitorKombinasi : Diuretik & beta bloker / ACE ITiga Obat : Diuretik, simpatolitik / ACE-I, vasodilator

Penatalaksanan Hipertensi EmergensiSebaiknya dilakukan di Unit Perawatan InsensifDipakai antihipertensi perenteral utk mempercepat penurunan TD, dilanjutkan dengan peroralPreparat parenteral : Vasodilator (Nitroprusid, Diaxoside), Labetalol, hydralazine; dilanjut dg preparat oral : nifedipine, kaptopril, prazozin atau klonidine

PREPARAT OBAT HIPERTENSI YANG TERSEDIA DI PASARAN

Beta Adrenoceptor Blockers :Acebutolol(generic, Sectral)Oral: 200, 400 mg capsulesAtenolol(generic, Tenormin)Oral: 25, 50, 100 mg tabletsParenteral: 0.5 mg/mL for injectionBetaxolol(Kerlone)Oral: 10, 20 mg tabletsBisoprolol(Zebeta)Oral: 5, 10 mg tabletsCarteolol(Cartrol)Oral: 2.5, 5 mg tabletsCarvedilol(Coreg)Oral: 3.125, 6.25, 12.5, 25 mg tabletsEsmolol (BreviBloc)Parenteral: 10, 250 mg/mL for injectionLabetalol (generic, Normodyne, Trandate)Oral: 100, 200, 300 mg tabletsParenteral: 5 mg/mL for injectionMetoprolol (generic, Lopressor)Oral: 50, 100 mg tabletsOral extended-release (Toprol-XL): 25, 50, 100, 200 mg tabletsParenteral: 1 mg/mL for injectionNadolol (generic, Corgard)Oral: 20, 40, 80, 120, 160 mg tabletsPenbutolol(Levatol)Oral: 20 mg tabletsPindolol(generic, Visken)Oral: 5, 10 mg tabletsPropranolol(generic, Inderal)Oral: 10, 20, 40, 60, 80, 90 mg tablets; 4, 8 mg/mL oral solution; Intensol, 80 mg/mL solutionOral sustained-release (generic, Inderal LA): 60, 80, 120, 160 mg capsulesParenteral: 1 mg/mL for injectionTimolol(generic, Blocadren)Oral: 5, 10, 20 mg tablets

Centrally Acting Sympathoplegic Drugs :Clonidine(generic, Catapres)Oral: 0.1, 0.2, 0.3 mg tabletsTransdermal (Catapres-TTS): patches that release 0.1, 0.2, 0.3 mg/24 hGuanabenz (generic, Wytensin)Oral: 4, 8 mg tabletsGuanfacine(Tenex)Oral: 1, 2 mg tabletsMethyldopa(generic)Oral: 250, 500 mg tabletsParenteral: 50 mg/mL for injection

Postganglionic Sympathetic Nerve Terminal Blockers :Guanadrel (Hylorel)Oral: 10, 25 mg tabletsGuanethidine(Ismelin)Oral: 10, 25 mg tabletsReserpine (generic)Oral: 0.1, 0.25 mg tabletsAlpha1 Selective Adrenoceptor BlockersDoxazosin(generic, Cardura)Oral: 1, 2, 4, 8 mg tabletsPrazosin (generic, Minipress)Oral: 1, 2, 5 mg capsulesTerazosin (generic, Hytrin)Oral: 1, 2, 5, 10 mg capsules and tabletsGanglion-Blocking AgentsMecamylamine (Inversine)Oral: 2.5 mg tablets

Vasodilators Used in Hypertension :Diazoxide (Hyperstat IV)Parenteral: 15 mg/mL ampuleOral (Proglycem): 50 mg capsule; 50 mg/mL oral suspensionFenoldopam(Corlopam)Parenteral: 10 mg/mL for IV infusionHydralazine(generic, Apresoline)Oral: 10, 25, 50, 100 mg tabletsParenteral: 20 mg/mL for injectionMinoxidil(generic, Loniten)Oral: 2.5, 10 mg tabletsTopical (Rogaine, etc): 2% lotionNitroprusside(generic, Nitropress)Parenteral: 50 mg/vial

Calcium Channel Blockers :Amlodipine (Norvasc)Oral 2.5, 5, 10 mg tabletsDiltiazem(generic, Cardizem)Oral: 30, 60, 90, 120 mg tablets (unlabeled in hypertension)Oral sustained-release (Cardizem CD, Cardizem SR, Dilacor XL): 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 mg capsulesParenteral: 5 mg/mL for injectionFelodipine (Plendil)Oral extended-release: 2.5, 5, 10 mg tabletsIsradipine(DynaCirc)Oral: 2.5, 5 mg capsules; 5, 10 mg controlled-release tabletsNicardipine (generic, Cardene)Oral: 20, 30 mg capsulesOral sustained-release (Cardene SR): 30, 45, 60 mg capsulesParenteral (Cardene I.V.): 2.5 mg/mL for injectionNisoldipine (Sular)Oral: 10, 20, 30, 40 mg extended-release tabletsNifedipine(generic, Adalat, Procardia)Oral: 10, 20 mg capsules (unlabeled in hypertension)Oral extended-release (Adalat CC, Procardia-XL): 30, 60, 90 mg tabletsVerapamil(generic, Calan, Isoptin)Oral: 40, 80, 120 mg tabletsOral sustained-release (generic, Calan SR, Verelan): 120, 180, 240 mg tablets; 100, 120, 180, 200, 240, 300 mg capsulesParenteral: 2.5 mg/mL for injection

Angiotensin-Converting Enzyme Inhibitors :Benazepril(Lotensin)Oral: 5, 10, 20, 40, mg tabletsCaptopril (generic, Capoten)Oral: 12.5, 25, 50, 100 mg tabletsEnalapril(Vasotec)Oral: 2.5, 5, 10, 20 mg tabletsParenteral (Enalaprilat): 1.25 mg/mL for injectionFosinopril(Monopril)Oral: 10, 20, 40 mg tabletsLisinopril(Prinivil, Zestril)Oral: 2.5, 5, 10, 20, 40 mg tabletsMoexipril(Univasc)Oral: 7.5, 15 mg tabletsPerindopril (Aceon)Oral: 2, 4, 8 mg tabletsQuinapril(Accupril)Oral: 5, 10, 20, 40 mg tabletsRamipril (Altace)Oral: 1.25, 2.5, 5, 10 mg capsulesTrandolapril(Mavik)Oral: 1, 2, 4 mg tablets

Angiotensin Receptor Blockers :Candesartan (Atacand)Oral: 4, 8, 16, 32 mg tabletsEprosartan(Teveten)Oral: 400, 600 mg tabletsIrbesartan (Avapro)Oral; 75, 150, 300 mg tabletsLosartan (Cozaar)Oral: 25, 50, 100 mg tabletsOlmisartan (Benicar)Oral: 5, 20, 40 mg tabletsTelmisartan(Micardis)Oral: 20, 40, 80 mg tabletsValsartan (Diovan)Oral: 40, 80, 160, 320 mg tablet

II. OBAT GAGAL JANTUNG

Definisi :Keadaan dimana terjadi pengurangan kontraktilitas otot jantung yang menimbulkan bendungan sirkulasi sehingga jantung gagal mengalirkan darah ke jaringan & kebutuhan oksigen jaringan tidak terpenuhiPenyebab :Penyakit Paru KronisGagal GinjalAnemia BeratHipertensiKelainan Katup JantungSirosis HepatisDll.

Prinsip Pengobatan : Menghilangkan bendungan sirkulasiMengurangi beban jantung, misal menurunkan BB, istirahat cukup, pembatasan asupan garam & menghilangkan penyebabMeningkatkan kontraktilitas otot jantung dengan obat inotropik positif, misal obat glikosidaMenekan preload dan afterload, misal pemberian diuretik dan vasodilatorObat2 antiaritmia untuk memperbaiki frekuensi dan kelainan irama jantung

Obat Gagal Jantung :Glikosida : Digoksin, Digitoksin, OuabainDiuretikVasodilator

GLIKOSIDA JANTUNG

Farmakodinamik Glikosida :Meningkatkan kekuatan kontraksi otot jantungMemperlambat frekuensi denyut jantungMenekan hantaran rangsangMenurunkan nilai ambang rangsang

Farmakokinetik Glikosida :

1Ouabain and digitoxin are no longer in use in the USA.

Ouabain1 DigoxinDigitoxin1 Lipid solubility (oil/water coefficient)LowMediumHighOral availability (percentage absorbed)075> 90Half-life in body (hours)2140168Plasma protein binding (percentage bound)02040> 90Percentage metabolized0< 40> 80Volume of distribution (L/kg)186.30.6

2. Diuretik

Diuretik digunakan untuk menurunkan preload dengan jalan mengurangi volume cairan tubuhObat pilihan : Golongan Tiazid : HCTLoop Diuretik : Furosemid bisa diberikan dengan penambahan preparat yang mengandung KaliumDiuretik Hemat Kalium : Antagonis Aldosteron (Spironolakton)

3. VasodilatorVasodilator akan mengurangi gejala sesak nafas akibat filling pressure yang tinggi; dan memperbaiki kelelahan kekelahan umum akibat curah jantung yang rendah

Obat-obat yang dipakai :Natrium NitropusidNitrogliserinHidralazindll

III. OBAT ANGINA PEKTORIS

Angina PektorisAngina Pektoris adalah nyeri akibat aliran darah koroner tidak cukup untuk memenuhi kebutuhan metabolik jantung

Merupakan gelaja utama dari Penyakit Jantung Koroner

Nyeri akan hilang dengan obat-obat anti angina

Prinsip Kerja Obat Antiangina :Memperbaiki perfusi darah ke miokardMengurangi kebutuhan metabolik jantungKombinasi dari keduanya

Obat yang banyak digunakan :Nitrat OrganikAntagonis KalsiumBeta Bloker

1. Nitrat OrganikMekanisme Kerja:Vasodilatasi arterioli, menurunkan resistensi perifer, mengurangi kerja otot jantung (mengurangi kebutuhan oksigen)Dilatasi vena tepi, menurunkan venous return, mengurangi kerja jantung (mengurangi kebutuhan oksigen)Menghilangkan spasme arteri koronerRedistribusi aliran darah miokard

OBAT GOLONGAN NITRAT ORGANIK

Drug Dose Duration of Action

DrugDoseDuration of Action"Short-acting"Nitroglycerin, sublingual0.151.2 mg1030 minutesIsosorbide dinitrate, sublingual2.55 mg1060 minutesAmyl nitrite, inhalant0.180.3 mL35 minutes"Long-acting"Nitroglycerin, oral sustained-action6.513 mg per 68 hours68 hoursNitroglycerin, 2% ointment, transdermal11.5 inches per 4 hours36 hoursNitroglycerin, slow-release, buccal12 mg per 4 hours36 hoursNitroglycerin, slow-release patch, transdermal1025 mg per 24 hours (one patch per day)810 hoursIsosorbide dinitrate, sublingual2.510 mg per 2 hours1.52 hoursIsosorbide dinitrate, oral1060 mg per 46 hours46 hoursIsosorbide dinitrate, chewable oral510 mg per 24 hours23 hoursIsosorbide mononitrate oral20 mg per 12 hours610 hours

2. Kalsium AntagonisMekanisme Kerja :

1. Mengurangi kebutuhan Oksigen miokardVasodilatasi perifer Kontraktilitas jantung berkurangDenyut jantung berkurang

2. Peningkatan suplai oksigen miokardVasodilatasi arteri koroner & mencegah spasmeDilatasi pembuluh darah kolateral& redistribusi darah ke daerah iskemik

PREPARAT Calcium Channel Blockers :Amlodipine (Norvasc)Oral: 2.5, 5, 10 mg tabletsBepridil (Vascor)Oral: 200, 300 mg tabletsDiltiazem(Cardizem, generic)Oral: 30, 60, 90, 120 mg tabletsOral sustained-release (Cardizem SR, Dilacor XL, others): 60, 90, 120, 180, 240, 300, 360, 420 mg capsulesParenteral: 5 mg/mL for injectionFelodipine (Plendil)Oral extended-release: 2.5, 5, 10 mg tabletsIsradipine(DynaCirc)Oral: 2.5, 5 mg capsulesOral controlled release: 5, 10 mg tabletsNicardipine (Cardene, others)Oral: 20, 30 mg capsulesOral sustained-release (Cardene SR): 30, 45, 60 mg capsules)Parenteral (Cardene I.V.): 2.5 mg/mLNifedipine (Adalat, Procardia, others)Oral: 10, 20 mg capsulesOral extended-release (Procardia XL, Adalat CC): 30, 60, 90 mg tabletsNimodipine(Nimotop)Oral: 30 mg capsules. (Labeled for use in subarachnoid hemorrhage, not angina.)Nisoldipine(Sular)Oral extended-release: 10, 20, 30, 40 mg tabletsVerapamil(generic, Calan, Isoptin)Oral: 40, 80, 120 mg tabletsOral sustained-release: 100, 120, 180, 240 mg tablets or capsulesParenteral: 2.5 mg/mL for injection

3. Beta BlokerMekanisme Kerja : Menurunkan pemakaian oksigen miokard baik pada saat istirahat maupun kerja (efek kronotropik negatif dan inotropik negatif)

Obat Beta Bloker :PropranololAtenololMetoprolol dll

IV. OBAT ANTIHIPERLIPIDEMIA

HiperlipidemiaMerupakan faktor resiko terjadinya aterosklerosis PJK

Prinsip Pengobatan :DietOlah RagaFarmakoterapi

Obat AntihiperlipidemiaAsam NikotinatKlofibratKlestiramin dan KolestipolProbukolGemfibrozilLovastatin

V. OBAT ANTIARITMIAPengertian :Obat yang mempengaruhi fungsi elektrofisiologi jantung dengan jalan memblok saluran ion (saluran Na, Ca, K) atau dengan mengurangi efek simpatis

Penggolongan Obat & Cara KerjaKelas I : Menurunkan respon membran melalui penghambat saluran NaContoh : Kuinidin, Prokainamid, Lidokain, Fenitoin dll.Kelas II : Menghambat aktifitas simpatik melalui penghambat beta adrenergikContoh : Propranolol, Atenolol dllKelas III : Memperpanjang aksi potensialContoh : Amiodaron, BretiliumKelas IV : Menghambat aliran masuk Ca yang lambatContoh : Verapamil, Diltiazem dll

RENUNGAN !!!Terkait dengan Jantung, ada sebuah hadis riwayat Imam Bukhori dan Imam Muslim :

Ketahuilah, sesungguhnya di dalam tubuh manusia ada segumpal daging, bila ia baik maka akan sehatlah seluruh tubuh; dan jika ia rusak maka sakitlah seluruh tubuh. Ketahuilah, sesungguhnya itu adalah al-qolb

Catatan :Menurut Imam Ghazali, Al-Qolb = Jantung