Makalah Unit Operasi Farmasi Industri

Liquid-Liquid/Liquid-Solid Mixing

Oleh:

Kelompok 1

Ririn Sinaga, S. Farm 138115152

Sevy Merisca, S. Farm 138115153

Sisilia Mirsya Anastasia, S. Farm 138115154

Yulio Nur Aji Surya, S. Farm 138115155

PROGRAM STUDI PROFESI APOTEKER

FAKULTAS FARMASI

UNIVERSITAS SANATA DHARMA

YOGYAKARTA

2014

Liquid-Liquid/Liquid-Solid Mixing

A. Mixing

Definisi mixing/pencampuran adalah setiap kegiatan yang dilakukan untuk

mengubah sistem yang non homogen/seragam menjadi sistem yang

homogen/seragam.

Pencampuran dapat dilakukan pada satu fase yang sama atau campuran

fase, yaitu padat, cair dan gas. Pada pencampuran dengan fase yang berbeda tentu

membutuhkan jenis alat yang berbeda disesuaikan dengan kebutuhan.

Tipe campuran dapat diklasifikasikan sebagai berikut:

1. Campuran positif

Jenis campuran terbentuk ketika dua atau lebih dari dua gas atau cairan

yang dapat terlarut dicampur bersama-sama dengan cara proses difusi.

Dalam hal ini tidak ada energi yang diperlukan untuk pembentukan

campuran. Pencampuran bahan ini tidak menimbulkan masalah dalam

pencampuran.

2. Campuran negatif

Jenis campuran terbentuk ketika padatan yang tidak larut dicampur dengan

cairan pembawa untuk membentuk suspensi atau ketika dua cairan tidak

saling bercampur dicampur untuk membentuk emulsi. Campuran ini lebih

sulit untuk dibentuk dan membutuhkan derajat pencampuran yang tinggi

dengan bantuan external force karena ada kecenderungan komponen

campuran ini memisah kembali kecuali mereka terus diaduk.

3. Campuran netral

Banyak produk farmasi seperti pasta dan salep adalah contoh dari

campuran netral. Masing-masing komponen pada produk tersebut tidak

memiliki kecenderungan untuk bercampur secara spontan tetapi jika

komponen dalam produk tersebut dicampurkan, mereka tidak dapat

memisah dengan mudah.

B. Tujuan Mixing

Tujuan dilakukannya pencampuran atau mixing adalah:

1. Menghasilkancampuranbahandengankomposisitertentudanhomogen.

2. Mempertahankankondisicampuranselama proses kimiadanfisika agar

tetaphomogen.

C. Kapan Diperlukan Mixing

1. Manakala membutuhkan sistem yang homogen.

Dalam industri farmasi sangat banyak dibutuhkan proses pencampuran

karena seringkali pembuatan suatu produk farmasi melibatkan beberapa

bahan. Proses pencampuran menjadi salah satu titik kritis dalam proses

pembuatan obat karena apabila tidak dilakukan dengan bahan dan alat

yang tepat akan mempengaruhi kualitas produk obat seperti stabilitas dan

homogenitas bahan. Homogenitas bahan dalam suatu produk merupakan

hal yang sangat penting karena terkait dengan dosis pada produk obat

tersebut. Stabilitas produk juga dapat terpengaruh apalagi jika produk

merupakan campuran negatif, jika tidak ditambahkan surfaktan dan alat

yang tidak dapat mencampurkan dengan baik maka campuran bahan akan

memisah kembali pada waktu yang lebih cepat. Perlu diperhatikan faktor-

faktor yang dapat mempengaruhi sistem homogen dalam suatu campuran.

2. Manakala membutuhkan kecepatan pindah panas/pindah massa

Proses melarutkan suatu zat padat yang dapat terlarut dalam cairan

pembawa merupakan salah satu contoh perpindahan massa, yaitu dimana

massa zat padat berpindah ke dalam zat cair atau pelarut. Adanya proses

pengadukan atau pencampuran tentu akan mempercepat proses pindah

massa ini dibandingkan jika tidak ada proses pengadukan. Adanya

ketidakmerataan suhu juga dapat dipercepat dengan adanya proses

pencampuran yang disertai pengadukan karena adanya perpindahan panas

yang terjadi. Proses pencampuran terkait perpindahan panas menjadi

penting pada beberapa kasus produksi obat contohnya pada pembuatan

sediaan berbentuk emulsi dimana suhu menjadi salah satu titik kritis dalam

proses pembuatannya.

Contoh:

Liquid-liquid Solid-liquid

Mencampurkan liquid (saling

larut)

Dispersi solid (tidak saling

larut)

Mendispersikan liquid (tidak

saling larut)

Disolusi solid (saling larut)

Meningkatkan pindah panas

antara bahan cair dan penukar

panas

Kristalisasi

D. Mekanisme Mixing

1. Bulk transport

Gerakanbahandalamjumlahbesar yang dicampurdarisatutempatketempat

lain dalamsatusistem secara bersama-sama. Contoh dalam mekanisme ini

yaitu ketika mencampurkan dua macam bahan yang berbeda dalam sebuah

botol, ketika botol tersebut dibalikkan maka kedua bahan tersebut

berpindah secara bersama-sama. Ketika kedua bahan tersebut berpindah

maka ada proses pencampuran kedua bahan tersebut sehingga dapat

tercapai produk akhir berupa campuran bahan tersebut yang homogen.

2. Turbulent mixing

Aliran fluida yang partikel-partikelnya bergerak secara acak dan tidak

stabil dengan kecepatan berfluktuasi. Karena gerakan partikel yang tidak

beraturan maka garis alir antar partikel fluidanya saling berpotongan.

Akibat yang ditimbulkan oleh mekanisme ini yaitu terjadi proses

pencampuran antara partikel yang berada pada sisi tertentu berpindah ke

sisi yang lain yang saling memotong garis alir antar partikel fluida.

Mekanisme tubulen ini merupakan yang dibutuhkan pada proses

pencampuran karena dengan mekanisme ini partikel dapat tersebar merata

ke semua sisi sistem campuran. Gambar aliran turbulen:

3. Laminar mixing

Aliran fluida yang bergerak dengan kondisi lapisan-lapisan yang

membentuk garis-garis alir dan tidak berpotongan satu sama lain.Pada

mekanisme ini partikel tidak saling memotong garis alir fluida yang

menyebabkan partikel yang berada diatas tetap diatas dan partikel yang

berada dibawah tetap dibawah. Oleh karena itu proses pencampuran tidak

dapat terjadi merata atau jika memungkinkan merata maka memerlukan

waktu yang lebih lama jika dibandingkan dengan aliran turbulen.

4. Molecular mixing

Pencampuran pada tingkat molekuler yang dihasilkan dari gerak termal

molekul.Pada mekanisme ini pencampuran dapat terjadi dengan mudah

karena gerakan partikel secara molekular. Adanya termal membuat

partikel bergerak lebih cepat sehingga akan tercampur dengan sendirinya

pada larutan pembawanya. Contohnya pada pewarna yang diteteskan pada

air jernih. Semakin lama maka pewarna akan tercampur merata pada air,

dan akan lebih cepat merata jika suhunya dinaikkan.

E. Faktor yang Mempengaruhi Mixing Liquid-liquid

Berdasarkan karakter zat yang akan dicampurkan, meliputi:

1. Kelarutan

a. Miscible (saling campur)

Suatu liquid yang akan dicampurkan dengan liquid lain dan saling

campur maka akan memudahkan proses pencampuran. Dengan

karakter zat yang demikian maka hanya memerlukan energi untuk

mencampurkan yang lebih sedikit dan waktu yang lebih cepat untuk

mencapai homogenitas jika dibandingkan dengan pencampuran

beberapa liquid yang tidak saling campur.

b. Immiscible (tidak saling campur)

Apabila liquid yang akan dicampurkan dengan liquid lain tidak

saling campur maka perlu adanya pemaksaan atau energi yang lebih

besar untuk mencampurkannya. Kecenderungannya adalah ketika

pengadukan dihentikan maka zat yang tidak saling campur tersebut

akan memisah kembali. Oleh karena itu diperlukan suatu surfaktan

untuk mempertahankan kondisi pencampuran sehingga ketika

pengadukan dihentikan maka produk campuran yang dihasilkan tetap

terdispersi homogen.

2. Viskositas

Apabila viskositas liquid yang dicampurkan semakin rendah, maka

proses pencampuran akan lebih mudah. Hal ini dikarenakan partikel

pada cairan dengan viskositas yang rendah akan lebih mudah untuk

berpindah, sehingga dengan sedikit pengadukan saja campuran bahan

akan mudah terbentuk. Jika viskositas bahan yang dicampurkan

semakin tinggi maka memerlukan energi yang lebih besar agar partikel

dapat berpindah dan akhirnya dapat menjadi homogen.

3. Densitas

Semakin besar perbedaan densitas maka semakin susah tercampur.

Liquid yang memiliki densitas lebih besar maka cenderung akan berada

dibawah dan liquid yang memiliki densitas lebih kecil akan berada

diatas. Perbedaan densitas ini akan membuat kedua liquid yang akan

dicampurkan menjadi lebih susah tercampur.

Berdasarkan sifat aliran

Aliran yang turbulen meningkatkan proses mixing dibandingkan aliran

yang laminar. Telah dijelaskan sebelumnya bahwa sifat aliran yang

turbulen akan membuat partikel bergerak saling memotong garis alir fluida

sehingga partikel akan saling berpindah dan menjadi tercampur di semua

sisi bagian campuran. Sifat aliran ini dapat dipengaruhi oleh bentuk vessel

atau tangki pengaduk dan juga pengaduk. Dalam vessel seringkali

ditambahkan baffle untuk membuat aliran yang terjadi selama pengadukan

menjadi turbulen. Pengaduk juga berpengaruh dari bentuk pengaduk dan

letak pengaduk disesuaikan pada masing-masing alat untuk membuat

aliran menjadi turbulen.

F. Faktor yang Mempengaruhi Mixing Liquid-Solid

Berdasarkan karakter zat yang akan dicampurkan, meliputi:

1. Ukuran partikel

Ukuran partikel solid yang makin besar membuat luas permukaan

kontak partikel menjadi semakin kecil, sehingga proses pencampuran

bahan menjadi kurang baik. Pencampuran kurang baik karena

kecenderungan adanya gaya gravitasi yang membuat partikel berukuran

besar mudah mengendap, hal ini akan membuat homogenitas campuran

menjadi berkurang. Jika ukuran partikel semakin kecil maka luas

permukaan kontak semakin besar, partikel solid akan banyak

mengalami kontak dengan bahan liquid, sehingga proses pencampuran

akan makin baik. Ukuran partikel yang kecil cenderung akan

mengalami beberapa gaya seperti gaya van der walls dan gerak browns

sehingga partikel solid akan tersebar ke semua sisi liquid yang

menyebabkan campuran lebih homogen.

2. Bentuk Partikel

Partikel solid yang memiliki bentuk yang tidak teratur cenderung akan

lebih susah untuk dicampurkan, hal ini dikarenakan bentuknyanya yang

tidak teratur dapat mengakibatkan terjadinya interlocking antar partikel

solid. Ketika antar partikel solid mengalami interlocking maka akan

lebih susah terpisah kembali selama proses pencampuran. Berbeda

halnya jika bentuk partikel solid lebih beraturan dan permukaannya

cenderung rata maka akan mudah untuk berpindah dan kecenduran

untuk mengalami interlocking akan lebih kecil, sehingga ketika proses

pencampuran partikel solid akan lebih mudah dicampurkan dan menjadi

homogen.

3. Kelarutan

Partikel solid yang larut pada bahan cair yang dicampurkan akan lebih

mudah tercampur. Namun jika partikel solid tidak terlarut pada bahan

cair yang dicampurkan maka diperlukan tambahan suspending agent

untuk membuat partikel solid terdispersi secara merata di semua bagian

bahan cair sehingga campuran yang terbentuk homogen.

Berdasarkan sifat aliran

Sama seperti penjelasan pada sebelumnya bahwa sifat aliran yang turbulen

akan membuat partikel bergerak saling memotong garis alir fluida

sehingga partikel akan saling berpindah dan menjadi tercampur di semua

sisi bagian campuran.

G. Tingkat Suspensi Solid

Proses pengadukan solid-liquid menghasilkan 3 tingkat suspensi solid:

Keterangan gambar:

(a) Partial suspension

Pada proses ini partikel solid belum tercampur seluruhnya, secara visual

partikel solid hanya berada pada bagian bawah vessel atau tangki

pengadukan. Pada kasus ini tidak semua permukaan solid dapat

mengalami kontak langsung dengan bagian liquid yang berada diatasnya

untuk mengalami transfer massa, transfer panas atau reaksi kimia. Partial

suspension ini merupakan tingkat pengadukan suspensi yang cukup dapat

mencampurkan bahan solid dengan liquid dengan syarat partikel solid

merupakan bahan yang sangat mudah larut pada bahan liquid.

(b) Complete suspension

Pada proses ini semua partikel solid telah mengalami perpindahan

dengan tidak adanya partikel solid yang berada di bagian dasar vessel

selama lebih dari 2 detik. Dengan tingkat suspensi ini maka permukaan

solid dari semua partikel dapat mengalami kontak dengan bahan cair

untuk mengalami transfer massa, transfer panas atau reaksi kimia.

(c) Uniform suspension

Pada proses ini semua partikel solid telah tercampur merata dengan

liquid di seluruh bagian liquid. Keadaan ini merupakan keadaan

sempurna dimana homogenitas partikel tercapai dengan baik.

H. Tipe Aliran Menggunakan Alat Pengaduk

Tipe Aliran pada proses mixing menggunakan alat pengaduk:

a. Tangensial : pengaduk ini akan menimbulkan aliran fluida yang

mempunyai arah melingkar, berputar pada porosnya. Kecenderungan tipe

aliran ini adalah menghasilkan aliran vortex. Aliran dapat dicapai dengan

menggunakan bentuk pengaduk yang sesuai seperti paddle. Letak paddle

pada bulk juga akan mempengaruhi keefetivan dari pencampuran tersebut,

dimana tidak seluruh bagian campuran didalam bulk akan bergerak dan

tercampur.

b. Radial : pengadukan ini akan menimbulkan arah aliran menuju dinding

vessel, kemudian fluida bergerak kebawah atau keatas berputar ke arah

bawah dan kembali lagi menuju poros pengaduk untuk kemudian berputar

menuju dinding lagi. Aliran ini dapat terjadi dengan adanya baffle dan

menggunakan bentuk pengaduk yang sesuai seperti turbine. Baffle

merupakan alat yang ditambahkan pada sisi tepi bulk, agar terjadi benturan

saat fluida bergerak akibat perputaran pengaduk. Baffle akan membantu

proses pencampuran dan meningkatkan kontak antar partikel.

c. Axial : Pengaduk ini akan menimbulkan arus atau aliran yang sejajar dengan

sumbu poros pengaduk. Aliran fluida akan menuju dasar vessel kemudian naik ke

atas dan kembali turun menuju poros pengaduk. Aliran ini dapat terbentuk

menggunakan bantuan adanya baffle dan bentuk pengaduk yang sesuai seperti

propeller.

I. Liquid-Liquid/Liquid-Solid Mixer

Shaker mixers

Dalam mixer ini, bahan yang ada didalam wadah akan diaduk oleh

oscillator. Prinsip dari alat ini adalah pencampuran yang diakibatkan oleh

getaran dari oscillator. Getaran yang ditimbulkan akan menimbulkan

gesekan antar zat dan membuat aliran turbulen. Aliran tersebut akan

meningkatkan kontak antar zat dan perpindahan antar zat, lama waktu

getar dan kecepatan gerak oscillator akan dioptimasi disesuaikan dengan

karakteristik zat yang akan dicampur dan kuantitas dari zat tersebut.

Kelemahan dari shaker mixers adalah tidak dapat digunakan untuk

mencampur zat dengan viskositas tinggi, selain itu waktu pencampuran

relatif lama.

Propeller mixers

Propeller mixer memiliki pengaduk berbentuk seperti baling-baling pada

kipas angin, dengan bentuk pengaduk seperti ini propeller mixer dapat

menghasilkan aliran axial dan radial. Kecepatan putar pengaduk400 - 1750

putaran/menit.Dapat digunakan untuk mensuspensikan partikel solid

dalam liquid. Atau mencampurkan bahan liquid-liquid dengan cepat.

Namun memiliki kelemahan yaitu tidak dapat digunakan untuk

mencampur liquid dengan viskositas lebih dari 5000 centipoises.

Paddle mixers

Paddle mixer memiliki perbedaan bentuk pengaduk dengan yang lainnya,

memiliki kecepatan putar 20-120 putaran/menit. Bentuk pengaduk

memiliki 2 macam, ada yang berbentuk rongga sehingga dapat digunakan

Bentuk pengaduk pada paddle

mixer

Bentuk pengaduk pada propeller

mixer

untuk mencampur liquid dengan viskositas lebih tinggi. Putaran yang

dihasilkan membentuk tipe aliran tangensial dan radial. Dapat digunakan

untuk mencampurkan liquid dengan viskositas sekitar 1000 centipoises.

Turbine mixers

Turbin mixer memiliki bentuk pengaduk paling kompleks, dengan rongga

dibagian dalam. Dari bentuk tersebut turbin mixer dapat memiliki

kecepatan putar yang cukup tinggi yaitu 110-200 putaran/menit.Jenis

pengaduk mirip paddle mixer, namun memiliki blade yang lebih

banyak.Tipe aliran yang dihasilkan tangensial dan radial.Dapat digunakan

untuk mencampurkan liquid dengan viskositas lebih dari 100.000

centipoises.

Static mixers

Bentuk pengaduk pada turbine

mixer

Static mixer pada dasarnya adalah alat untuk mixing dimana mixer

yang digunakan untuk mencampurkan dalam kondisi statis atau tidak

bergerak, melainkan aliran fluidanya yang dilewatkan melalui mixer.

Mixer berupa alat yang berbentuk sekat-sekat yang memiliki pola tertentu

sehingga ketika fluida dialirkan maka akan mengalami manipulasi arah

aliran. Aliran fluida akan terbagi ketika melewati satu sekat kemudian

ketika melewati sekat berikutnya akan terbagi lagi sehingga partikel-

partikel yang sebelumnya terpisah menjadi tersebar dan menjadi homogen.

Fluida dialirkan ke dalam sebuah pipa yang berisi mixer tersebut dan

dengan cara ini maka jika pipa mixer yang digunakan semakin panjang

maka fluida akan semakin banyak mengalami manipulasi sehingga

campuran yang terbentuk akan makin homogen.

J. Case Study

Pada sebuah industri farmasi hendak membuat suatu produk sirup

dimana konsentrasinya 60-75% yang terdiri dari sukrosa, maltodextrin,

glukosa, dan sisanya merupakan bahan pengental, bahan penstabil dan zat

aktif.

Untuk memproduksi sirup tersebut maka pabrik tersebut harus

mencapai poin penting:

Melarutkan gula untuk membentuk syrup

Membasahi bahan yang berbentuk bubuk

Memadukan bahan viskositas yang sangat berbeda

Mendispersikan atau melarutkan bahan aktif

Sirup yang terbentuk harus lembut, tidak mengalami aglomerasi dan

homogen

Peralatan harus sesuai dengan standar GMP

Permasalahan yang muncul apabila pabrik menggunakan mixer

konvensional yang hanya menggunakan agitator yaitu:

Agitator konvensional tidak dapat melarutkan gula konsentrasi tinggi pada

suhu kamar.

Pemanasan dilakukan untuk membantu proses pelarutan, dan

menyebabkan proses menjadi tidak efisien.

Proses pendinginan setelah proses pemanasan semakin menambah biaya

dan waktu proses.

Kristalisasi sirup dapat terjadi selama pemanasan/pendinginan.

Bahan aktif dapat rusak oleh panas.

Solusinya adalah menggunakan mixer yang telah dimodifikasi yaitu

tanki pengaduk disambungkan dengan sebuah pipa menuju semacam pompa

yang juga dimodifikasi dimana dalam pompa terdapat rotor mixer yang

berbentuk seperti baling-baling yang berfungsi untuk menghaluskan dan

mencampurkan serbuk yang akan dicampurkan dengan liquid. Tahapannya

dapat dijabarkan sebagai berikut:

Tanki diisi dengan bahan liquid dan agitator

mulai dinyalakan tanpa pemanasan liquid.

Mesin pompa termodifikasi dinyalakan dan

bubuk bahan ditempatkan ke dalam corong

penambahan bahan serbuk. Kran pembuka

corong dibuka dan serbuk akan mengalir ke

dalam pipa untuk menuju mesin pompa.

Kecepatan putaran baling-baling dalam pompa

yang cepat memudahkan masuknya serbuk ke

pompa bersamaan dengan aliran liquid.

Kecepatan baling-baling yang cepat berkontak

dengan serbuk solid yang akan dicampurkan

dengan liquid sehingga partikel solid mengalami

pengecilan ukuran partikel akibat adanya kontak

ini. Liquid dan solid yang telah tercampur ini

menuju ke tanki untuk dicampurkan kembali

dan akan mengalami sirkulasi untuk kembali

menuju pompa. Dengan cara ini larutan yang

terbentuk dapat terjamin homogennya.

Gambar rangkaian mixer secara utuh

K. Diskusi

1. Omega/138115150

Pertanyaan: Apakah tekanan aliran fluida berpengaruh pada pencampuran

dengan static mixer?

Jawaban: Tekanan aliran memiliki pengaruh terhadap pencampuran

dengan static mixer karena static mixer bekerja dengan melakukan

manipulasi aliran fluida sehingga bahan yang sebelumnya terpisah dapat

terbagi oleh karena adanya sekat dalam pipa dan semakin banyak sekat

maka aliran akan banyak terbagi yang menjadikan fluida yang homogen.

Dapat terjadi ketika melewati satu sekat dan hendak menuju ke sekat

kedua, liquid sudah saling bergabung kembali ke liquid sejenisnya jika

tekanannya kurang kuat. Oleh karena itu tekanan harus tepat untuk

menghasilkan manipulasi aliran yang diinginkan.

2. Mbak Melani

Pertanyaan: Apakah static mixer dapat digunakan pada pembuatan emulsi?

Kalau ukuran nano partikel bagaimana?

Jawaban: Static mixer dapat digunakan untuk pembuatan emulsi, tetapi

karena sifat bahan yang tidak saling larut maka ada kemungkinan setelah

selesai melewati mixer maka kedua fase liquid akan memisah kembali.

Oleh karena itu diperlukan suatu bahan tambahan yaitu emulgator untuk

mempertahankan kondisi pencampuran sehingga setelah melalui mixer

kondisi campuran masih tetap homogen. Untuk pembuatan nano partikel

bisa dimungkinkan terjadi tetapi bergantung pada panjang mixer yang

digunakan, semakin panjang mixer maka manipulasi aliran fluida semakin

banyak terjadi. Ketika aliran makin banyak terbagi maka kemungkinan

mencapai ukuran nano pun juga dapat tercapai, dipengaruhi juga oleh

kecepatan aliran fluida.

3. Ega/138115134

Pertanyaan: Apakah prinsip dari static mixer?

Jawaban: Static mixer pada dasarnya adalah alat untuk mixing dimana

mixer yang digunakan untuk mencampurkan dalam kondisi statis atau

tidak bergerak, melainkan aliran fluidanya yang dilewatkan melalui mixer.

Mixer berupa alat yang berbentuk sekat-sekat yang memiliki pola tertentu

sehingga ketika fluida dialirkan maka akan mengalami manipulasi arah

aliran. Aliran fluida akan terbagi ketika melewati satu sekat kemudian

ketika melewati sekat berikutnya akan terbagi lagi sehingga partikel-

partikel yang sebelumnya terpisah menjadi tersebar dan menjadi homogen.

Fluida dialirkan ke dalam sebuah pipa yang berisi mixer tersebut dan

dengan cara ini maka jika pipa mixer yang digunakan semakin panjang

maka fluida akan semakin banyak mengalami manipulasi sehingga

campuran yang terbentuk akan makin homogen.

4. Laras/138115144

Pertanyaan: Saat menggunakan alat,yang harus ditentukan terlebih dahulu

alatnya atau karakteristik zat yang akan dicampurkan?

Jawaban: Yang pertama dilakukan adalah melihat karakteristik zat akan

dicampurkan terlebih dahulu. Kemudian memilih alat yang sesuai dengan

kebutuhan, misalnya ketika akan mencampurkan liquid-liquid yang

miscible dan viskositas rendah maka cukup dengan menggunakan agitator

konvensional dan kecepatan putar yang rendah sudah dapat

mencampurkan bahan tersebut. Tetapi jika zat yang akan dicampurkan

berupa bahan yang viskositas tinggi maka dapat dibantu dengan bantuan

pompa yang telah dimodifikasi seperti pada contoh kasus.

DAFTAR PUSTAKA

Bhatt, B., and Agrawal S.S., 2007, Pharmaceutical Engineering, Delhi Institute of Pharmaceutical Science and Research, New Delhi, 3-9.

Paul, E., Atiemo-Obeng, V., and Kresta, S., 2004, Handbook of Industrial Mixing:

Science and Practice, John Wiley and Sons Inc., 556.

Ross, C., 2014, Static Mixer Designs and Applications, Ross White Paper:

Solutions to Batch Mixing Issues, New York, 2-3.

Silverson, 2014, Production of Cough Mixtures and Pharmaceutical Syrups,

Silverson Machines, Inc, 2-4.