Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

  • View
    216

  • Download
    0

Embed Size (px)

Text of Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    1/49

    LEISHMANIOZA

    Conf. Dr. CarmenConf. Dr. Carmen--MichaelaMichaelaCretuCretu

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    2/49

    Parazitul: Leishmania spp.

    Boala: Leishmanioza

    Leishmaniozaviscerala Kala azar, Dum-dum

    Complexul L. donovani: - L. donovani- L. infantum

    - L. aethiopica

    - L. chagasi Leishmanioza cutanata- Old world leishmaniasis

    L. tropica, L. major Oriental sore, Biskra button, Alep

    button, Delhi boil

    Leishmanioza cutaneo-mucoasa - New world Muco-

    cutaneous leishmaniasis

    L. brasiliensiscomplexL. mexicanacomplex

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    3/49

    Distributie geografica

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    4/49

    Forme clinice - geografie

    LeishmaniozaLeishmaniozavisceralaviscerala::Bazinul Mediteranean, Africa tropicala, zone din America de Sud,Asia Centrala si de Est

    LeishmaniozaLeishmanioza

    cutanatacutanata

    ::

    A lumii vechi Old World leishmaniasisL. tropica: N-V India, Pakistan, Afghanistan, zona Mediteraneana,coasta de Vest a AfriciiL. major: Ex URSS, Afganistan, Iran, Arabia, Africa de N, Sudan,

    Senegal, NigerL. Aethiopica: regiunea muntoasa Elgon Kenya A lumii noi New world LeishmaniasisL. brasiliensis brasiliensis: America de Sud, Belize

    L. brasiliense guyanensis: Guyana, Venezuela, BraziliaL. brasiliensis panamensis :Panama si alte parti din America de SudL. mexicana mexicana:Belize si alte parti din America de SudL. mexicana amasonensis:BraziliaL. mexicana pifanoi: Venezuela

    L. peruviana :Anzii Peruvieni

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    5/49

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    6/49

    MorfologieAmbele forme, cutanata si viscerala sunt identice

    morfologic, diferenta consta in profilul enzimatic

    zymodeme

    Amastigot:

    - forma intracelulara, 2-4 m in diametru

    - structura aproximativ sferica

    - contine doua piese distincte ale cromatinei nucleare: nucleul (piesa

    mai mare) si kynetoplastul (forma mai mica)

    - forma de existenta in gazda vertebrata

    Promastigot (leptomonas)- forma elongata, 12-14 X 1.5-3 m

    - flagel anterior, 1 nucleu, kynetoplast

    - forma sub care se identifica la gazdanevertebrata sau pe mediul de cultura NNN

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    7/49

    MorfologieLeishmania

    Morfologie

    Leishmania

    Promastigot (leptomonad)prezent la vector

    Amastigot (leishmania)prezent la gazda mamifera

    (corpusculi Leishman-Donovan - LD)

    amastigote

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    8/49

    TransmitereTransmitere

    1. Inoculare vectoriala- Phlebotomus spp, femala - sand fly - in lumea veche- Lutzomyia - in lumea noua

    2. Transfuzii de sange3. Infectii de laborator - accidental

    4. Sexual - prin secretii infectante5. Congenital (extrem de rar)6. Digestiv (modalitate de transmitere inca

    in discutie la om)

    - Numai L. donovaniare omul ca singura sursa

    de infectie

    - Pentru celelalte specii de Leishmaniaexista si un rezervor

    zoonotic: caini, rozatoare

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    9/49

    CICLUL BIOLOGIC

    Ciclul biologic este la fel, dar evolutia locala sau diseminareahematogena sunt consecinta speciei implicate

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    10/49

    Raspunsul major: de tip celular - macrofagele pline de

    amastigoti distruse de limfocitele T sensibilizate

    Un raspuns local foarte viguros moartea parazitului,

    eliminarea sa completa

    La locul leziunii se pot evidentia macrofage, limfocite si

    plasmocite, dar celulele raspunzatoare pentru distrugerea

    parazitului sunt probabil celulele specializate NK.

    Daca vindecarea spontana se produce in acest mod, se

    dezvolta imunitatea specifica mediata celular reactie de

    sensibilitate intarziata de tip tuberculinic la injectarea

    intradermica a unei suspensii de promastigoti omorati (testulcutanat la leishmanina propus de Montenegro)

    - Acest tip de reactie este urmat de o rezistenta la reinfectie

    - Se evidentiaza multe infectii asimptomatice sau subclinice

    ImunitateImunitate

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    11/49

    Daca raspunsul mediat celular este slab: amastigotii se

    multiplica rapid la nivelul macrofagelor ruptura celulei

    parazitate urmata de o parazitemie

    Ei sunt preluati de alte celule fagocitare ale sistemului

    reticuloendotelial, stadiul visceral al infectiei

    Pacientii la care se dezvolta sindromul kala-azar se

    remarca o depresie nespecifica a limfocitelor T raspuns

    ineficient in ceea ce priveste o dezvoltare a

    hipersensibilitatii la leishmanina

    ImunitateImunitate

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    12/49

    ImunopatologieImunopatologie

    1. Imunosupresia:Favorizeaza dezvoltarea infectiilor secundare: TB, infectii bacteriene

    pulmonare, digestive, care pot reprezenta o trasatura a bolii kala-azar

    2. Hipersplenism:Prin hipertrofia importanta a splinei cu pancitopenie prin distrugerea

    eritrocitelor si sechestrarea celulelor la nivel splenic

    3. Imunoglobulinele:Crestere importanta a IgG si IgM totale; prin activarea policlonala a

    celulelor B secretie crescuta de mitogeni sau inhibarea celulelor T

    supresoare urmata de o crestere necontrolata a Ig produse de celulele B

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    13/49

    4. Activarea complementului :

    - Consumul continuu de complement pe calea clasica depunere

    de complexe imune (biopsiile renale la pacientii cu LV)

    - Prezenta CIC si FR contribuie la supresia imuna evidentiata in LV

    - Testul Coombs pozitiv sugereaza prezenta auto Atc si aComplementului la suprafata eritrocitelor, ceea ce poate

    completa mecanismul anemiei, alaturi de subproductia medulara

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    14/49

    5. Modificari sanguine:

    Anemia si pancitopenia - rapid reversibile dupa tratament

    Anemia -de obicei moderata

    - la copii poate fi severa, cu scaderea de pana la 50-60%

    a Hb si Nr eritrocite - in Bazinul Mediteranean (L infantum)

    - normocroma, normocitara, cu polikilocitoza si uneori

    scapa eritrocite nucleate in circulatia periferica

    Hirersplenismul - durata scurta de viata a eritrocitelor- crestere a sechestrarii la nivel splenic, cu

    cresterea consecutiva a volumului plasmatic

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    15/49

    Hemoliza autoimuna joaca un rol minor in imunopatologia

    bolii kala-azar - nu exista dovezi directe

    Modificarile diseritropoeticela nivel medular (sufocare medulara)

    minore in comparatie cu hipersplenismul

    Pancitopenia- Neutropenia, adesea severa (hipersplenism si

    scurtarea duratei de viata) infectii bacteriene

    desi functia neutrofilelor este normala

    - Modificarile autoimune par a avea un rol minor

    Trombocitopenia - nu este in legatura cu manifestarile hemoragic

    - Scurtarea duratei de viata a trombocitelor

    (hipersplenism )

    - TS si TC normale

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    16/49

    Leishmanioza visceralaClinica

    Perioada de incubatie: 3-18 luni (2 saptamani - ani)

    Asimptomatica exista un raspuns tisular puternic, ce

    duce la moartea parazitului si eliminarea lui completa

    Simptomatica

    Reactie locala - Leishmanom consecutiva inocularii de promastigoti

    formarea unui mic nodul Faza hematogena

    1. Febra, frison, transpiratii ce apar cu intermitente, neregulate: cand

    raspunsul imun este slab, amastigotii se multiplica rapid, macrofagele

    locale parazitate sunt distruse, iar amastigotii sunt preluati de alte

    fagocite stadiul visceral

    In contrast cu febra ridicata (39 - 40o C), pacientul prezinta o stare

    generala buna, apetit pastrat, isi desfasoara normal activitatile

    cotidiene, pana in stadiile finale

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    17/49

    2.2. ProliferareaProliferarea maseimasei tesutuluitesutului reticuloreticulo--endotelialendotelial (RE):splina, ficat, ganglioniSplina - enorma, una din cele mai mari din patologia tropicala,(cateva Kg greutate) cu marginea inferioara la creasta iliaca, deobicei nedureroasa (cand apare durerea - un infarct splenic)

    - Hepatomegalia

    - Marginea inferioara prezinta o incizura in unghi drept- Consecutiv suferintei hepatice apar:

    hipoalbuminemia si hiperglobulinemia,deficienta in sinteza vitaminei K (intretine singerarilerepetate, prelungite)

    - Invazia medulara: este urmata de trombocitopenie, anemie,leucopenie (turn-over foarte activ al macrofagelor invadate)

    - Adenopatia - semn mai putin constant- depinde si este influentata de tulpina de leishmania si de zona

    geografica (este foarte comuna in tipul african al bolii)3.3. IcterulIcterul apare in stadiile avansate ale bolii

    4.4. ScadereaScaderea apetituluiapetitului,, emaciereaemacierea,, consecutive nutritieiinsuficiente si sintezei deficitare a principiilor nutritivi, alterarea

    functiei hepatice, ciroza

  • 7/30/2019 Leishmanioze Cutanate Si Viscerale

    18/49

    o Sindromul post Kala-azar

    (PKDL- post Kala-azar dermal leishmaniasis)

    - intalnit in India, Sudan

    - apare la 1-2 ani, fie dupa vindecarea spontana, fie, maifrecvent, dupa tratamentul specific

    - nodulii cutanati ne